Treacher Collins sindromas

Intrauterininiai kaulų vystymosi procesų sutrikimai sukelia rimtus kaukolės ir veido deformacijas, o viena iš tokios patologijos atmainų yra Treacher Collins sindromas (TCS) arba mandibulofascialinė, tai yra, veido ir žandikaulių disostozė.

Ligos kodas pagal TLK 10: XVII klasė (įgimtos anomalijos, deformacijos ir chromosomų sutrikimai), Q75.4 - mandibulofacialinė disostozė.

Epidemiologija

Treacher Collins sindromo paplitimas yra vienas atvejis 25–50 tūkstančių abiejų lyčių naujagimių (nors britų gydytojai pažymi, kad patologija nustatoma vienam kūdikiui iš 10–15 tūkstančių).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Priežastys Treacher Collins sindromas

Šis sindromas buvo pavadintas žymaus britų oftalmologo Edwardo Treacherio Collinso vardu, kuris pagrindinius patologijos požymius aprašė daugiau nei prieš šimtą metų. Tačiau Europos gydytojai dažniau šį veido ir žandikaulio kaulų anomalijos tipą vadina Franceschetti liga arba sindromu – remdamiesi išsamiais Šveicarijos oftalmologo Adolfo Franceschetti tyrimais, kuris praėjusio amžiaus viduryje pristatė terminą „mandibulofascialinė disostozė“. Medicinos sluoksniuose taip pat vartojamas pavadinimas Franceschetti-Collins sindromas.

Treacher Collins sindromą sukelia TCOF1 geno mutacijos (5q31.3-33.3 chromosomos lokuse), kuris koduoja nukleolinį fosfoproteiną, atsakingą už žmogaus embriono kraniofacialinės dalies formavimąsi. Dėl per ankstyvo šio baltymo kiekio sumažėjimo sutrinka rRNR biogenezė ir funkcijos. Pasak Žmogaus genomo tyrimų programos genetikų, šie procesai lemia nervinės keteros – keteros palei nervinį vagą, kuri embriono vystymosi metu užsidaro į nervinį vamzdelį – embrioninių ląstelių proliferacijos sumažėjimą.

Veido audinių formavimasis vyksta dėl nervinio keteros viršutinės (galvos) dalies ląstelių transformacijos ir diferenciacijos, kurios migruoja nerviniu vamzdeliu į embriono pirmojo ir antrojo šakų lankų sritį. Šių ląstelių trūkumas sukelia kaukolės ir veido deformacijas. Kritinis laikotarpis anomalijoms atsirasti yra nuo 18 iki 28 dienų po apvaisinimo. Pasibaigus nervinio keteros ląstelių migracijai (ketvirtąją nėštumo savaitę), susiformuoja beveik visi palaidi mezenchiminiai audiniai veido srityje, kurie vėliau (nuo 5 iki 8 savaičių) diferencijuojasi į visų veido, kaklo, gerklų, ausies (įskaitant vidinę ausį) ir būsimų dantų skeleto ir jungiamuosius audinius.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Treacher Collins sindromo patogenezė dažnai yra šeiminė, o anomalija paveldima autosominiu dominantiniu būdu, nors yra ir autosominio recesyvinio defekto perdavimo atvejų (su mutacijomis kituose genuose, ypač POLR1C ir POLR1D). Labiausiai nenuspėjamas dalykas, susijęs su žandikaulių disostoze, yra tai, kad mutacija vaikams paveldima tik 40–48% atvejų. Tai yra, 52–60% pacientų Treacher Collins sindromo priežastys nėra susijusios su anomalijos buvimu šeimoje, ir manoma, kad patologija atsiranda dėl sporadinių genų mutacijų de novo. Labiausiai tikėtina, kad naujos mutacijos yra teratogeninio poveikio vaisiui nėštumo metu pasekmės.

Tarp teratogeninių šio sindromo priežasčių ekspertai įvardija dideles etanolio (etilo alkoholio) dozes, radiaciją, cigarečių dūmus, citomegavirusą ir toksoplazmą, taip pat glifosatų pagrindu pagamintus herbicidus („Roundal“, „Glyfor“, „Tornado“ ir kt.). O jatrogeninių veiksnių sąraše yra vaistai nuo spuogų ir seborėjos su 13-cis-retinoine rūgštimi (izotretinoinas, akutanas); prieštraukulinis vaistas fenitoinas (Dilantinas, Epanutinas); psichotropiniai vaistai diazepamas, valiumas, relanium, seduksenas.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Simptomai Treacher Collins sindromas

Daugeliu atvejų klinikiniai mandibulofascialinės disostozės požymiai ir jų pasireiškimo laipsnis priklauso nuo genų mutacijų pasireiškimo ypatybių. Pirmieji šios anomalijos požymiai daugeliu atvejų matomi vaikui iškart po gimimo: veidas su Treacher Collins sindromu turi būdingą išvaizdą. Be to, morfologinės anomalijos paprastai yra dvišalės ir simetriškos.

Akivaizdžiausi Treacher Collins sindromo simptomai yra šie:

• kaukolės veido kaulų neišsivystymas (hipoplazija): priekinio kaulo skrambikauliai, skrambikauliai, šoninės pterygoidinės plokštelės, paranaliniai sinusai, apatinis žandikaulis ir kaulų epifizių (kondilių) išsikišimai;
• apatinio žandikaulio kaulų neišsivystymas (mikrognatija) ir bukesnis nei įprastai apatinio žandikaulio kampas;
• nosis yra normalaus dydžio, bet atrodo didelė dėl viršutinių lankų hipoplazijos ir skruostikaulių lankų neišsivystymo arba nebuvimo smilkinkaulio srityje;
• akių plyšiai nukreipti žemyn, tai yra, akių forma yra nenormali, išoriniai kampučiai nusmukę žemyn;
• apatinių vokų defektai (koloboma) ir dalinis blakstienų nebuvimas ant jų;
• netaisyklingos formos ausys su įvairiais nukrypimais, įskaitant jų vietą apatinio žandikaulio kampe, skilčių nebuvimą, aklas fistules tarp ausies traguso ir burnos kampučio ir kt.;
• išorinio klausos kanalo susiaurėjimas arba užsidarymas (atrezija) ir vidurinės ausies kauliukų anomalijos;
• paausinių seilių liaukų nebuvimas arba hipoplazija;
• ryklės hipoplazija (ryklės ir kvėpavimo takų susiaurėjimas);
• kietojo gomurio nesuaugimas (gomurio plyšis), taip pat minkštojo gomurio nebuvimas, sutrumpėjimas ar nejudrumas.

Tokios anatominės anomalijos visais atvejais turi komplikacijų. Tai funkciniai klausos sutrikimai, pasireiškiantys laidiniu klausos praradimu arba visišku kurtumu; regėjimo sutrikimas dėl netinkamo akių obuolių formavimosi; gomurio defektai, apsunkinantys valgymą ir rijimą. Yra dantų sąkandžio sutrikimų (maloklūzijos), susijusių su žandikaulio defektais, kurie savo ruožtu sukelia kramtymo ir artikuliacijos problemų. Minkštojo gomurio patologijos paaiškina nosinį balsą.

Komplikacijos ir pasekmės

Treacher Collins sindromo žandikaulių ir veido anomalijų pasekmės yra tai, kad gimimo metu vaiko intelektiniai gebėjimai yra normalūs, tačiau dėl klausos defektų ir kitų sutrikimų stebimas antrinis protinis atsilikimas.

Be to, vaikai, turintys tokių defektų, labai jaučia savo nepilnavertiškumą ir kenčia, o tai neigiamai veikia jų nervų sistemą ir psichiką.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika Treacher Collins sindromas

Treacher Collins sindromo postnatalinė diagnozė iš esmės pagrįsta klinikiniais požymiais. Kraniofacialinė disostozė lengvai atpažįstama, kai sindromas yra visiškai išreikštas, tačiau kai yra minimaliai išreikštų patologijos simptomų, gali kilti problemų nustatant teisingą diagnozę.

Šiuo atveju ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas visų su anomalijomis susijusių funkcijų, ypač tų, kurios veikia kvėpavimą (dėl miego apnėjos rizikos), įvertinimui. Taip pat reikėtų įvertinti ir stebėti maitinimo efektyvumą ir hemoglobino įsotinimą deguonimi.

Vėliau, 5–6 dieną po gimimo, klausos pažeidimo mastą reikės nustatyti atliekant audiologinius tyrimus, kurie turėtų būti atliekami gimdymo namuose.

Numatytas tyrimas, kurio metu atliekama instrumentinė diagnostika, atliekant kaukolės ir veido dismorfologijos fluoroskopiją; pantomografija (veido kaukolės kaulų struktūrų panoraminė rentgeno nuotrauka); pilna kaukolės kompiuterinė tomografija įvairiose projekcijose; smegenų KT arba MRT, siekiant nustatyti vidinio klausos kanalo būklę.

Ankstyviausia – prenatalinė – veido ir žandikaulių anomalijų diagnozė, esant šeimos anamnezėje Treacher Collins sindromui, galima atlikus chorioninio gaurelio biopsiją 10–11 nėštumo savaitę (procedūra kelia persileidimo ir gimdos infekcijos grėsmę).

Taip pat imami kraujo tyrimai iš šeimos narių; 16–17 nėštumo savaičių atliekamas amniono skysčio tyrimas (transabdominalinė amniocentezė); 18–20 nėštumo savaičių atliekama fetoskopija ir imamas kraujas iš placentos vaisiaus kraujagyslių.

Tačiau dažniausiai ultragarsas naudojamas šio sindromo prenatalinei diagnozei vaisiui (20–24 nėštumo savaitę).

[ 18 ], [ 19 ]

Diferencialinė diagnostika

Tie patys metodai naudojami specialistų, kai reikia diferencinės diagnostikos, kad būtų galima atpažinti lengvą Treacher Collins sindromą ir atskirti jį nuo kitų įgimtų kaukolės ir veido kaulų anomalijų, ypač: Apert, Crouzon, Nager, Peters-Hewels, Hellermann-Steph sindromų, taip pat hemifacialinės mikrosomijos (Goldenhar sindromo), hipertelorizmo, priešlaikinio kaukolės siūlių suaugimo (kraniosinostozės) arba sutrikusio veido kaulų suaugimo (kraniosinostozės).

[ 20 ], [ 21 ]

Gydymas Treacher Collins sindromas

Kaip ir visais genetiškai nulemtų įgimtų defektų atvejais, sunkių Treacher Collins sindromo formų gydymas yra išimtinai paliatyvus, nes tokių patologijų gydymo metodų tiesiog nėra. Šio sindromo deformacijų spektras ir laipsnis yra platus, todėl medicininės intervencijos pobūdis ir intensyvumas taip pat turi daug galimybių.

Klausos aparatai naudojami klausai koreguoti ir gerinti, o logopediniai užsiėmimai – kalbai gerinti.

Sunkiais kvėpavimo takų (atliekama tracheostomija) ir gerklų (maitinimui atliekama gastrostomija) susiaurėjimo atvejais ankstyvame amžiuje reikalingos chirurginės gomurio korekcijos.

Apatinio žandikaulio pailginimo operacijos atliekamos 2–3 metų amžiaus ar vėliau. Minkštųjų audinių rekonstrukcija apima apatinio voko kolobomų korekciją ir ausies plastiką.

Prevencija

Treacher Collins sindromo prevencija apima būsimų tėvų dalyvavimą genetiniame konsultavime, o jei yra sindromo šeimos istorija, kyla klausimas dėl paties nėštumo galimybės – siekiant išvengti vaiko, turinčio kaukolės ir veido anomalijų, gimimo.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Prognozė

Kokia šios patologijos prognozė? Ji priklauso nuo deformacijos laipsnio ir simptomų intensyvumo. Treacher Collins sindromas yra diagnozė, kuri diagnozuojama visą gyvenimą.

[ 25 ]