Vaistiniai preparatai, užkertantys kelią trombozei ir pagerinti kraujo reologiją

Siekiant užkirsti kelią daugybei mikrotrombų susidarymo šoko metu ir jų sunaikinimui, gali atsirasti įvairių farmakologinių požiūrių, vartojančių vaistus, kurie neleidžia trombozės ir pagerina kraujo reologiją:

• sisteminės hemodinamikos ir mikrocirkuliacijos sutrikimų pašalinimas naudojant vasoaktyvius ir inotropinius vaistus;
• racionalios infuzijos terapijos priemonėmis gerinti kraujo reologiją ir vaistais, kurie atkuria eritrocitų membranų (treniruoklių arba pentoksifilino) elastingumą;
• trombocitų agregacijos profilaktika ir pradinių "baltųjų" trombų susidarymas mažuose arterijiniuose kraujagyslėse su vėlesniu koaguliacijos kaskados paleidimu;
• trombo susidarymo slopinimas, įjungus sisteminę koaguliacijos kaskadą;
• Aktyvavimo fibrinolizės, kad ištirptų naujai suformuotą trombų (fibrino-liziną, streptokinazė, Streptodekaza, urokinazės, ir tt) arba, alternatyviai, slopinimas fibrinolizės savo visuotinumą kai su trauminio šoko ir sepsio pacientų (aminoheksano rūgšties, ambenom, contrycal ir kt.).

Dauguma šių metodų yra tradiciniai, gerai išvystyti šoko gydymo praktikoje, turi savo hemorheologinius požymius ir nurodomi atitinkamuose skyriuose. Todėl šiame skirsnyje verta apsvarstyti bendrą požiūrį į trombų susidarymo šokuose prevenciją farmakologinių agentų, kurie veikia kraujo krešėjimo profazę, pagalba. Būtent šis krešėjimo komplikacijų prevencijos lygis - "baltųjų arterijų kraujo krešulių" atsiradimas, formavimas ir augimas, kuris pritraukia daugiausia mokslininkų dėmesio.

Skirtingų tipų šokams būdingi įvairūs ir dažnai įvairūs kraujo krešėjimo sutrikimai, reologijos pablogėjimas. Būdingiausias septinio, endotoksinio, dega, traumos ir hemoraginių tipai šoko yra keliais microthrombi Mažiausiose laivų susidarymo dėl sutrikimas sisteminės hemodinamikai, gyslų mėšlungio gydymui ir mikrocirkuliacijos sutrikimų, kraujo krešulių, sladzhingom, sumažėjo elastingumą eritrocitų membranų, taip pat daugybę bendrąsias ir vietos veiksnius ( autokoids), kurie inicijuoja lokalias krešėjimo hemostazės pasikeitimus ir kraujo krešėjimo profilio įtraukimą.

Schematiškai (sutrumpinta) forma pradinis hemokoaguliacijos etapas ir vietinės hemokoaguliacijos homeostazės mechanizmas pateikiami taip.

Ji pradeda su membrana phospholipases A2 aktyvavimo dėl į pozicijų sumų žalingų veiksnius (tiesioginis membranos žalą, hipoksija, lipidų peroksidacijos, endogeninės veiksnių ir chemikalai m. P įtaką). Membraninio fosfolipidų skaldymas yra išleidžiami neesterintos riebalų rūgščių su ilgos grandinės, iš kurių svarbiausias yra kaip pradinį substratą arachidono rūgšties. Jos transformacijos (arachidono rūgšties kaskados) yra ant lipoksigenazės (sintezė leukotrienai) ir ciklooksigenazės (prostaglandinų sintezę, tromboksanai, prostaciklino) takais.

Skaičiai leukotrienai (B4, C4, E4, D4 ir kt.) - medžiagos su ypatingai dideliu biologinio aktyvumo, kurios apima lėtai reaguoja medžiaga anafilaksijos, didelę reikšmę, atsižvelgiant į vietos kraujagyslių, uždegiminių ir imuninių reakcijų, įskaitant autoimuninių procesų inicijavimo. Leukotrienai sukelia mikrocirkuliaciją sutrikimai, padidėjęs kraujo krešėjimą, autolytic spaudai lizosomų fermentų ir atskyrimas faktorius kraujyje, slegia miokardo susitraukimus, bronchų spazmą.

Su galimybe indukuoti lygiųjų raumenų susitraukimą, leukotrienai reikšmingą poveikį sisteminei hemodinamikos, vainikinių arterijų ir miokardo, teikiant galingą koronarokonstriktornoe ir neigiamą inotropinį poveikį, kuris lydi į širdies išstumiamo sumažėjimo, ir vaidina svarbų vaidmenį hipotenzija plėtrai.

Sumažėjusi širdies išeitis ir hipotenzinis atsakas į leukotrienų poveikį yra susijęs su širdies raumens susilpnėjimu ir venų grįžimu į širdį. Esminis apribojimas venų grąža yra leukotrienų gebėjimas padidinti kraujagyslių sienelės pralaidumą ir sukelti plazmos ekstravazaciją. Leukotrienai yra svarbūs miokardo infarkto pato- genese.

Į anafilaksinio ir septinio (endotoksinio) šoko, jų vaidmuo atrodo dar labiau padidinta, kaip matyti iš leukotrienai gebėjimą kauptis dideliais kiekiais į alerginių reakcijų plazmos ir sukelti pokyčius, sisteminės kraujotakos, būdingų anafilaksinis šokas, taip pat apsauginį poveikį blokatorių leukotrienų receptorių, ir lipoksigenazės inhibitoriai. Leukotrieno receptorių selektyviųjų blokatorių raida yra gana intensyvi ir yra perspektyvi mokslo kryptis. Šioje srityje mes pasiekėme tam tikrą sėkmę ir eksperimentiškai patvirtino tokių blokatorių miokardo išemija, hemoraginis ir endotoksino šoko efektyvumą. Tačiau prieš klinikinį šios tendencijos įgyvendinimą tikriausiai reikės kelerius metus.

Jei venų laivai trombų formuojasi vienodo dalyvavimo trombocitų ir plazmos krešėjimo faktorių, po to gauto arterijų trombocitų dažniausiai inicijuojamos procesą. Juose ADP, Ca2 +, serotonino, fosfolipidų, fermentų sintezės prostaglandinų ir tromboksanai, trombostenin (panašus raumenų susitraukimo actomyosin teikia šių ląstelių gebėjimą), epitelio augimo faktoriaus trombino ir raumenų ląstelių sienelių ir kitų medžiagų. Humoralinis reguliavimas trombocitų funkciją atlieka per specializuotas receptoriai jų membranas (alfa2- ir beta2 adrenerginių receptorių receptorių histamino ir serotonino, acetilcholino, tromboksano, adenozino ir kiti). Ypatingas objekto trombocitų - aukštos trauką prie kolageno ir kitų elementų subendothelial rezervuaro sienelės, nepasiturintiems ir ne-suvilgytų paviršių neigiamu krūviu. Ši funkcija suteikia trombocitų išskirtinis sukibimas (adhezija) iki laivo endotelio dalis yra pažeistų gebėjimą, kuris žalą atsiranda, kai šoko galimybės. Kai tai plokštesnės trombocitų ir išleisti pseudopodija, kuris gali verstis viena su kita ir su laivo sienos. Tai padidina trombocitų membranų pralaidumą ir išleido ADP, serotonino, tromboksanui ir tam tikrų krešėjimo faktorius adsorbuoja trombocitų paviršiaus. Šios medžiagos sąveikauja su atitinkamais receptorių membranos ir su kalcio jonų sukelti agregaciją (pirmoji grįžtamas). Procesas tampa savarankiškas, jį lengvina reguliuojantys humoro veiksnių veiksniai; Priešingai, kiti veiksniai gali jį sustabdyti ir net pakeisti, paskatindami suskaidymą.

Su trombino poveikio ir sąlygomis fazės sukibimo ir sumavimo paplitimą pakeičiami trečiosios grįžtamojo etapą - negrįžtamai agregaciją, kuris yra įgyvendinamas su trombostenina veda į susiaurėjimas dėl krešulio; užpildo grūdinimo reakcija ir susitraukimas taip pat vyksta dalyvaujant Ca +, ATP ir sukelia balto trombo susidarymą.

Ciklooksigenazę kelias iš arachidono rūgšties transformacijas trombocitų, kraujagyslių endotelio ląstelių ir kitų audinių suteikia vietos (trukmė pusperiodis yra labai mažas jo aktyvių metabolitų) kraujo krešėjimo homeostazės, kaip stiprus skatinantį ir prieštrombocitiniai medžiagų, šiuo metu yra suformuota metabolizmo. Pagrindinis veiksnys, kad aktyvuoja trombocitų agregacijos ciklooksigenazės reakcijos grandinės yra tromboksano A2, ir jo ne mažiau stiprus antagonistas - prostaciklino gaminamas endotelio ląstelių ir, mažesniu mastu, E serijos prostaglandinai ir G. Galiausiai, trombocitų agregacija yra stipriai paveikta kitų vietos ir sisteminiai humoriniai veiksniai.

Trombocitų agregacijos aktyvatoriai ir inhibitoriai

Trombocitų agregacijos iniciatoriai ir aktyvatoriai	Trombocitų agregacijos inhibitoriai
Kolagenas	-
ADP	Adenozinas ir jo stabilizatoriai
Norepinefrinas (per alfa2 receptorius)	Alfa adrenerginiai agentai
Serotoninas	Antiserotoninai
Histaminas	Antihistamininiai preparatai
Trombinas	Heparinas
Sa2 +	Ca2 + antagonistai
CGMP - jo induktoriai (acetilcholinas?) ir stabilizatoriai	CAMP - jo induktoriai (per beta adrenerginius receptorius) ir stabilizatoriai (fosfodiesterazės inhibitoriai)
Arachidono rūgštis	Dekstranai, albuminas
Tromboksanas A2	Prostaciklinas I2

Farmakologinės intervencijos pradiniame trombų susidarymo etape šoko ir ūminių išeminių procesų metu širdyje ir smegenyse yra tokia galimybė:

1. arachidono rūgšties kaskados pradinių reakcijų (bendrų ir dalinių) slopinimas;
2. tromboksano dalinės sintezės reakcijos slopinimas;
3. leukotrienų ir tromboksano receptorių blokada trombocitų, lygiųjų raumenų ir kitose ląstelėse;
4. medžiagų, kurios moduliuoja trombocitų agregaciją, naudojimas, ty kitų būdų susilpnėjęs pastarųjų reakcija į inicijuojančių veiksnių (kolageno, tromboksano A2, leukotrienų ir tt) veikimą.

Įgyvendinimas šiuose keliuose korekcijos kraujo reologijai suteikia taktinis sprendimų pagrindines užduotis: siekiant apsaugoti receptoriaus agregaciją ir trombocitų sukibimas pagal poveikio aktyvatorių arba slopina viduląstelinius sintezės mechanizmus šių receptorių. Slopinimas pradinių reakcijų arachidono rūgšties kaskados gali būti pasiektas apsaugos trombocitų receptorių reaguojančių polimerinių aktyvatorių, naudojant mažo molekulinio svorio dekstrano, kad molekulės konkuruoti su fibrino, kolageno, surinktiems imunoglobulino (IgE) ir sudedamųjų dalių komplemento sistemos.

Maskavimo receptorių, esančių ant trombocitų membraną ir konkuruoja su stambias, baltymų eritrocitų paviršiaus, mažos molekulinės masės dekstrano išstumti juos ir sunaikinti tiltus tarp ląstelių. Tai yra dėl to, kad dekstrano, apgaubiantis paviršius kraujagyslių endotelio ir korinio elementai kraujo, padidėjusios neigiamu krūviu, tokiu būdu padidinant antiaggregant savybes.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

dekstrano

Mažos molekulinės masės dekstrano ir sumažina kolageno-ADP sukelta trombocitų agregacija, taip pat iš aktyvuojančių poveikis trombino dėl trombocitų, slopina pirminio balta trombocitų trombų susidarymo augimą, pagerinti kraujo tekėjimą, mažėjimą pooperacinis padidėjimą fibrinogeno kiekio plazmoje, pakeisti struktūrą ir stabilumą fibrino.

Intraveninės dekstranai su traumų ir šoko ne tik sumažinti sukibimą ir agregaciją trombocitų, bet taip pat mobilizuoti endogeninio heparino, tokiu būdu skatinant laisvas susidarymą ir silpnai retragiruemogo kraujo krešulys, kad lengvai lizuotų fibrinolitikų. Anti-trombino veikla mažos molekulinės masės dekstrano jungiasi prie tam tikro poveikio dėl jų struktūros ir funkcijos kraujo krešėjimo VIII faktoriaus. VIII faktoriaus (antigemofilichesky globulino), didelis molekulė sudėtingos struktūros ir funkcijos, dalyvauja trombocitų agregacijos ir suformuoto krešulio stabilumą. Dekstrano trukdyti VIII faktoriaus veiksmams, tokiu būdu sumažinant lėtėja trombocitų agregaciją ir krešulio stabilumą.

Mažos molekulinės masės dekstrano nėra tikri antikoaguliantų ir jų korekcinį poveikį ne hemorheological sutrikimų, susijusių daugiausia su hemodilution, cirkuliuojančių kraujo plazmos tūris ir pagerinti kraujo tekėjimą mikrocirkuliacijos sistemai užbaigti.

Dekstranų gebėjimas pagerinti kraujo tekėjimą esant hemodinamikai (šokui, kraujo netekimui) yra dėl daugelio faktorių. Kraujo atsiradimas trumpalaikis aukštos polimero koncentracija ne tik sukelia A "tiesiogiai hemodilution", bet taip pat sukuria sąlygas skysčio patekimo į kraują iš intersticinio erdvėje ir vėliau pusiausvyra osmosinis poveikio dekstrano. Dėl hemodilution pasireiškia kraujo klampos sumažėjimas, padidėja venų įplaukimas į širdį ir širdies minutinio tūrio padidėjimas. Kartu su šiuo poveikiu dekstranai sudaro kompleksus su fibrinogenu ir turi antilipeminį poveikį.

Taigi mažo molekulinio svorio dekstrano antikriubracinis poveikis ir hemodinamikos poveikis prisideda prie kraujo klampumo sumažėjimo, o tai ypač svarbu esant mažoms pjūvio normoms. Kraujo elementų išskaidymas gerina sisteminį kraujo tekėjimą ir mikrocirkuliaciją, ypač jo veninei daliai, kur greičio nuolydžiai yra mažiausi. Mažos molekulinės masės dekstrano tirpalų prie įvairių rūšių šoko, naudojimas chirurginio gydymo traumų ir jų pasekmių metu, tada pooperacinis gali užkirsti kelią hiperkoaguliaciniais ir sumažinti atsiradimo trombinės proceso ir embolijos, tikimybę.

Tačiau reikia pastebėti, kad kai kuriais atvejais dekstrano tirpalų infuzijai yra kartu su anafilaksinėmis ir alerginėmis reakcijomis (pavojinga jautrinimo ir anafilaksinio šoko atveju). Taip yra dėl to, kad dekstranai turi didelę molekulinę masę ir daugelis šoninių grandinių gali veikti kaip antigenas. Todėl, siekiant nustatyti individualų jautrumą rekomenduojama būti skiriama į veną kaip haptenas iki 20 ml žemamolekulio dekstrano tirpalo (15% tirpalo, molekulinės masės 1000) ir atlikti plazmos pakaitalas infuzijos iki anesteziją.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Trombino inhibitoriai

Farmakologiniai trombocitų apsaugos receptoriai, sąveikaujantys su aktyvatorius trombocitų, taip pat gali būti pasiekti taikant konkuruoja su ne-polimerinių trombocitų aktyvatorių arba slopinimo. Tokios priemonės apima trombino inhibitorių (heparino ir hirudino, iš sintetinių inhibitoriais adrenalino antagonistų numeris), blokatoriai alfa receptorius (fentolamino, dihidroergotaminas) antagonistų ADP (dipiridamolio, adenozino ir jos struktūriniai analogai, phosphocreatine), serotonino antagonistų (metizergid). Tik keli iš šių vaistų iš tikrųjų naudojami skirtingo gimdymo šoko prevencijai ir gydymui.

Galimos įvairių ląstelių preparatų, turinčių baltymų receptorių, reaguojančių su agregacijos ir trombocitų sukibimo promotoriais, sintezės mechanizmų apsauga ir tromboksano sintezės procesų slopinimas.

1. cATP, prostaciklino ir prostaglandino PgE2 induktoriai ir stabilizatoriai;
2. fosfolipazės ir fosfodiesterazės inhibitoriai.

Intensyvus specialių antitrombocitų sukėlėjų vystymasis prasidėjo palyginti neseniai ir dar nepasiekė patikimų rezultatų. Šiuo metu klinikinėje praktikoje siekiant užkirsti kelią trombocitų trombų baltojo išskyrus dekstranų sprendimų išsidėstymą, plačiai naudojami prieštrombocitiniai agentai, tokie kaip acetilsalicilo rūgšties, indometacino, dipiradamol, sulfinpirazono (persantin), prostaciklino (eykoprostenon) heparinu.

Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai

Ji yra nustatyta, kad farmakologiniai efektai, nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistais - acetilsalicilo rūgšties ir indometacino, dėl jų poveikio dėl eikozanoidai (prostaglandinų ir tromboksanai) metabolizmo. Beveik visi šios grupės vaistai slopina fermentų kompleksą, žinomą kaip prostaglandino sintetazė, taip užtikrinant jo specifinį ir prieštrombocitinį poveikį.

Acetilsalicilo rūgštis po injekcijos absorbuojama labai greitai. Jos hidrolizės produktas - salicilo rūgštis sukelia slopinimą trombocitų ciklooksigenazės, todėl sutrikusios konversijai arachidono rūgšties į prostaglandiną 02 ir, galiausiai, tromboksano A2. Acetilsalicilo rūgštis slopina kolageno, ADP, epinefrino ir serotonino sukeltą agregaciją. Nors "u0 5 tai 15 minutės antitrombocitiniai poveikis trunka keletą dienų, atsižvelgiant, matyt negrįžtamai slopina prostaglandinų sintezę reakcijų ir sustabdymo agregaciją trombocitų funkciją per visą laikotarpį savo gyvenime (6- 10 dienų). Kartu su trombocitų ciklooksigenazės slopinimo, acetilsalicilo rūgšties didelėmis dozėmis jis slopina ciklooksigenazės kraujagyslių sienos ir tuo pačiu metu su slopinimo tromboksano A2 ir prostaciklino sintezės slopina endotelio ląstelių sintezę. Todėl paskirti kaip antiagregat acetilsalicilo rūgšties turėtų būti mažomis dozėmis (3000-5000 mg / per dieną), kurie, labiausiai slopina trombocitų agregacija.

Atsižvelgiant į tai, kad aspirinas blokuoja trombocitus ciklooksigenazės per kelias dienas, o endotelio ciklooksigenazės - ne daugiau nei vieną dieną, tai yra racionalu nustatyti narkotikų kiekvieną dieną, ir po 3-4 dienų. Parinkimas pacientui optimali dozė aspirino turėtų būti atliekamas atskirai, nes yra skirtingi jautrumas pacientų į antiagregantais poveikį narkotikų. Pacientams, sergantiems srove acetilsalicilo rūgšties dozės 0,5 g slopina trombocitų agregaciją 40-50%, dėl didelį hiperreaktyvių - visiškai arba 80-90%, bet pacientams, kurioms būdingos nebuvimas reagavimas į aplinką nesukelia antitrombocitinio poveikio, kai atsižvelgiant tokią pačią dozę.

Selektyviais tromboksano sintetazės inhibitoriais yra imidazolas ir jo analogai, kurie blokuoja ciklooksigenazę. Dipiridamolio naudojamas klinikinėje praktikoje lėtinio širdies išeminės ligos gydymui kaip koronarodilyatator kaip imidazolo selektyviai slopina tromboksano A2 sintetazės inhibavimo požiūriu tromboksano sintezę. Taip pat manoma, kad vaistas ir jo analogai slopina trombocitų fosfodiesterazę, taip padidindami cAMP koncentraciją trombocitams. Kartu su šia dipiridamolio slopina adenozino deaminazei veiklą ir adenozino surinkimo trombocitų, blokuoja serotonino ir trombocitų agregacijos sukeltos kolageno ir adrenalino įsisavinimą. Yra pranešimų apie silpną vaisto nuo trombocitų aktyvumą ir mažų dozių gebėjimą padidinti trombocitų agregaciją. Patikimiausias antitrombocitų poveikis gali būti pasiektas dipiridamolio ir acetilsalicilo rūgšties deriniu.

Heparinas

Tarp antitrombozinių preparatų vienas iš efektyviausių kraujo būklės reguliatorių yra heparinas, ypač ankstyvas jo vartojimas. Heparinas yra didelis neigiamą krūvį ir gali bendrauti su tiek didelėms ir mažoms jonų ir molekulių (fermentų, hormonų, biogeninių aminų ir kitų plazmos baltymų.), Todėl jo biologinis veiksmų spektras yra gana platus. Vaistas turi anti-trombiną, ir antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe poveikį, apsaugo nuo fibrinogeno pereiti prie fibrino, slopina krešulių atsiėmimo, padidina fibrinolizės.

Heparino antikoagulianto veikimo mechanizmas yra gana sudėtingas. Šiuo metu nustatyta, kad antikoaguliantų poveikis heparinu susijusi su sustiprindamas antitrombino III ir stiprinti heparino-antitrombino III greitai inaktyvuoja dauguma serino proteazės kraujo krešėjimo komplekso galimybes. Antitrombinis heparino svarbą turi savo gebėjimą padidinti arba išlaikyti aukštą elektriškai potencialą kraujagyslių intimos, kuris apsaugo nuo trombocitų sukibimą ir trombocitų microthrombi išsidėstymą. Labiausiai aktyvus heparinas slopina trombų susidarymą venose, tokiu būdu užkertamas kelias vietiniam trombų susidarymui ir išplitusiai intravaskuliarinei koaguliacijai.

Prostaciklinas ir jo stabilūs analogai

Tarp trombocitų sukėlėjų labiausiai stiprūs agregacijos inhibitoriai yra prostaciklinas ir jo stabilūs analogai. Trombocitų agregacijos slopinti dėl stimuliacija adenilatciklazę prostaciklino ir kaip pasekmė - padidėjo cAMP koncentracijos trombocitų, iš tromboksano turinio sumažėjimas, sumažintas turinį tromboksano A2 ir jo receptoriaus blokados. Prostaciklinas yra nestabili ir greitai hidrolizuojamas į neaktyvių produktų, todėl yra įdiegta į veną lašinamas ne nuo 2 iki 20 ng / kg per minutę greičiu 30-60 minučių iki 6 kartų per dieną.

Prostaciklinas, kartu su stipriu antikūnų poveikiu, turi stiprų vazokonstriktorių ir bronchodilatatorinį poveikį. Šis vaistas išplečia smegenų, širdies, inkstų, skeleto raumenų ir žarnų kraujagyslių indus. Prostaciklino įtaka padidina vainikinių kraujo tekėjimą, padidėja miokardo energijos kiekis ir mažėja deguonies poreikis. Nepaisant nestabilumo organizme, kliniškai naudingas poveikis gali trukti kelias savaites ar net mėnesius. Tokio ilgalaikio veiksmo mechanizmas dar nėra aiškus.

Prostaciklinas yra mažai toksiškas vaistas, tačiau jis gali turėti šalutinį poveikį: veido hiperemija, galvos skausmas, žemas kraujo spaudimas, pilvo skausmas, anoreksija. Kartu su prostaciklinu, daug žadantys trombocitų agregacijos inhibitoriai yra jo sintetiniai stabilūs analogai (iloprostas ir tt).

Narkotikai, kurie pagerina kraujo klampumą

Reologinių kraujo savybių pažeidimai traumos ir šoko metu yra susiję ne tik su trombocitų funkcinės veiklos pokyčiais, bet ir su kraujo klampos padidėjimu. Struktūrinis kraujo kaip sudėtingos dinaminės klampos Išskirstytųjų sistemos daugiausia lemia plazmos klampumas ir eritrocitų deformuotis galimybes. Plazmos klampa daugiausia priklauso nuo baltymų koncentracijos kraujyje. Baltymai mažos molekulinės masės, albuminą tipo, turi mažai įtakos plazmos klampumas, o su didelių molekulių baltymų (fibrinogeno, alfa ir gama globulino, kita makromolekulės), jos ženkliai išaugo.

Esant žemai šlyties normos fibrinogeno adsorbcijos ant eritrocitų ir imunoglobulinų rezultatų paviršiaus tiltų tarp gretimų ląstelių ir agreganty eritrocitų susidarymą formavimas. Visuminės susidarymo greitis yra sudėtingas procesas ir Biofizinių priklauso ne tik nuo pamainos dydžio, bet ir nuo elektrokinetinio savybių eritrocitų, koncentracija, svorį ir sorbcijos talpa-agreganty makromolekulių, forma ir eritrocitų tąsumo.

Norint išlaikyti eritrocitų membranos formą ir mechanines savybes, reikia daug energijos. Manoma, kad pagaminta energija pagal eritrocitų į glikolizės proceso, fosforilinimui išleista spectrin, tokiu būdu keičiant antrinę struktūrą baltymo ir sąveiką su gretimų komponentų į vidinį membranos. Tarp struktūrinių baltymų membrana, spectrin ir aktino sąveika, vaidina svarbų vaidmenį mechaninių savybių eritrocitų membranos formavimo, palaikant pastovų paviršiaus plotą, eritrocitų ir jos storį bet kuriuo deformacijos.

Kai pažeidimai sisteminė hemodinamika ir kraujo srovė iš organų standinamieji eritrocitų membranų ir eritrocitų agreganty formavimas sumažina plaukimo eritrocitų greitį per kapiliarų, tokiu būdu kad dujų-transporto funkciją kraujo. Todėl, korekcija reologinių savybių kraujo šoko turėtų, įtraukti į to su trombocitų agregacija įspėjimo normalizuoti kraujo plazmoje ir kraujo klampumas, eritrocitų agregaciją ir deformacijos.

Be mažos molekulinės masės dekstranų, albumino tirpalai yra viena iš veiksmingų priemonių suspensijos stabilumui kraujyje didinti. Pabaigoje laikotarpį šoko, generalizuotos agregacija raudonųjų kraujo kūnelių atsiranda dėl sumažinti albuminų koncentracijos kraujo plazmoje ir vis ilgesniais koncentraciją fibrinogeno ir imunoglobulinų, ypač alfa 2 frakcijos, lipoproteinų ir lipidai. Esant tokioms sąlygoms, reologinius albumino padarinius sukelia du pagrindiniai veiksniai: hemodiliutavimas ir normalizavimas tarp mikro ir makroglobulinių plazmos baltymų. Tuo pačiu metu albuminas rišasi laisvąsias rūgštis, kurių lūpuliacija traumos ir šoko metu stimuliuoja ląstelinių kraujo struktūrų agregaciją ir intravaskuliarinę koaguliaciją ir gali sukelti riebalų emboliją.

Anti-shock priemonės, skirtos papildyti cirkuliuojančio kraujo tūris, pašalinti audinių hipoksija ir metabolinė acidozė, skatinti normalizuoti iš eritrocitų membranų elastingumą, nes hipoksija ir acidozė žymiai sumažinti raudonųjų kraujo kūnelių deformuotis. Padidinti eritrocitų membranų standumo šoko, tikriausiai dėl slopinimo ATP sintezei eritrocitų. Savo ruožtu sumažės ATP koncentracija skatina Ca2 + koncentracija eritrocituose, kuris, prisijungdamas prie membranos baltymų padidina membranos standumas.

Vienas iš farmakologinių preparatais, kurie didina ATP turinį eritrocitų ir eritrocitų membranos elastingumo yra Trental (pentoksifilinas), naudojami klinikinėje praktikoje išeminių sutrikimų gydymui.

Kartu su į eritrocitų membranų Trentalum sukelia vazodilataciją standumo mažinimo, gerina audinių aprūpinimą deguonimi audinyje, slopina fosfodiesterazės aktyvumą, didina cAMP koncentraciją ir slopina trombocitų agregaciją.

Be kitų farmakologinių preparatų, išsaugant elastingumą eritrocitų membraną, reikia pažymėti, Ca2 + antagonistai, ribojančias srautą jonus eritrocitų (flunarizinas, nifedepin ir kt.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]