Vap 20.

Vap 20 sudėtyje yra alprostadilio. Jis priklauso prostaglandinų grupei.

Indikacijos Wapa 20.

Jis naudojamas 3–4 laipsnio lėtinio tipo obliteruojančioms patologijoms (naudojama Fontaine klasifikacija) pašalinti, kurioms netaikoma revaskuliarizacija (arba jei revaskuliarizacija tokiems žmonėms nedavė rezultatų).

Vaisto nerekomenduojama vartoti gydant obliteruojančias patologijas (lėtinio tipo) 4 laipsnio periferinių arterijų srityje.

Atleiskite formą

Išleidžiamas kaip koncentratas infuziniam tirpalui paruošti stiklinėse ampulėse, kurių tūris yra 1 ml (I tipo Ph.EUR). Atskiroje pakuotėje yra 5 arba 10 ampulių su vaistu.

[ 1 ]

Farmakodinamika

Veiklioji vaisto alprostadilio medžiaga yra vazodilatatorius, kuris padeda padidinti kraujotaką, atlikdamas prekapiliarinių sfinkterių išsiplėtimo procesą su arteriolėmis. Vaistas teigiamai veikia mikrocirkuliacijos procesus, taip pat kraujo reologinius parametrus.

Po intraveninės infuzijos padidėja eritrocitų elastingumas, taip pat slopinama jų agregacija ex vivo indikacijomis. Tuo pačiu metu, veikiant in vitro, alprostadilis veiksmingai slopina trombocitų aktyvacijos procesą. Šis poveikis apima trombocitų tipo keitimo savybes, taip pat granulių viduje esančių komponentų agregaciją ir išsiskyrimą, taip pat tromboksano išsiskyrimą (padeda agregacijos procesams). Vaistas padeda sumažinti arterinių trombų susidarymą in vivo bandymuose su gyvūnais.

Vaistų vartojimas aktyvina fibrinolizės procesus, didindamas individualias vidines vertes (plazminą su plazminogenu ir, be to, plazminogeno aktyvatoriaus poveikį audinių viduje).

[ 2 ]

Farmakokinetika

Alprostadilis yra sintetinis natūralaus PG: E1 analogas, kurio pusinės eliminacijos laikas yra trumpas. Vartojant vaistą per burną 60 mcg doze, po 2 valandų didžiausia koncentracija sveiko žmogaus plazmoje buvo 6 pg/ml didesnė nei maksimali vertė placebo fazėje (2,4 pg/ml). Pusinės eliminacijos laikas α fazėje yra maždaug 0,2 minutės (apskaičiuota vertė), o β fazėje – apie 8 minutes. Dėl to vaistas gana greitai pasiekia pusiausvyros lygį po infuzijos pradžios.

Alprostadilis metabolizuojamas plaučiuose – apie 80–90 % pirmojo prasiskverbimo metu. Pagrindiniai pirmojo prasiskverbimo metu susidarantys skilimo produktai yra 15-keto-PGE1 ir PGE0 (vadinamasis 13,14-dihidro-PGE1) su elementu 15-keto-PGE0 (kuris yra 13,14-dihidro-15-keto-PGE1), kurie toliau skaidomi (be kita ko, vyksta β-oksidacijos ir ω-oksidacijos procesai).

Skilimo produktai išsiskiria su šlapimu (88 %) ir išmatomis (12 %). Visiškas išsiskyrimas trunka 72 valandas. Iš pagrindinių skilimo produktų in vitro ekspozicijos metu, naudojant plaučių homogenatus, galima nustatyti tik elementą 15-keto-PGE0.

Kai alprostadilio vartojama 60 mcg doze, sveiko žmogaus PGE0 didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 2 valandas – 11,8 pg/ml po placebo fazės (tai atitinka 1,7 pg/ml), o pusinės eliminacijos laikas α fazėje yra maždaug 2 minutės, o β fazėje – apie 33 minutės. Maksimali vertė stebima po 119 minučių. Tuo pačiu metu atitinkami elemento 15-keto-PGE0 rodikliai yra šie: didžiausia koncentracija – 151 pg/ml (placebo fazėje – 8 mcg/ml), α fazės pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 minutes, o β fazės pusinės eliminacijos laikas – 20 minučių; didžiausia koncentracija pasiekiama per 106 minutes.

Alprostadilio sintezė su makromolekuliniais elementais plazmoje yra 93 %.

[ 3 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti leidžiamas į veną arba į arteriją, jei procedūrą atliekantis gydytojas turi angiologijos patirties, yra susipažinęs su šiuolaikiniais reguliaraus širdies ir kraujagyslių sistemos aktyvumo stebėjimo metodais ir turi šiems tikslams reikalingą įrangą. Tirpalo negalima leisti į veną boliuso būdu.

3 laipsnio patologijų intraveniniam gydymui.

Naudojamas toks intraveninio gydymo režimas: 2 ampulių turinys (atitinka 40 mcg vaisto) ištirpinamas natrio chlorido tirpale (0,9%; išgerkite 50–250 ml) ir gautą medžiagą sulašinkite per 2 valandas. Ši dozė vartojama 2 kartus per dieną.

Alternatyvus metodas: vienkartinė infuzija per parą per 3 valandas. Reikia suleisti tris ampules (60 mcg alprostadilio), kurios ištirpinamos naudojant tokį patį kiekį minėto tirpiklio.

Žmonėms, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu (inkstų nepakankamumas, kai kreatinino klirensas >1,5 mg/dl), intraveninę terapiją reikia pradėti nuo 1 ampulės du kartus per dieną (du kartus po 20 mcg Vap 20). Kiekviena procedūra trunka 2 valandas. Atsižvelgiant į bendrą klinikinį vaizdą, leidžiama dozę didinti iki aukščiau nurodytos standartinės porcijos per 2–3 dienas.

Asmenims, sergantiems inkstų nepakankamumu, taip pat tiems, kurie patenka į širdies disfunkcijos rizikos kategoriją, būtina apriboti paros infuzijos tūrį iki 50–100 ml, o vartojimas turi būti atliekamas naudojant infuzinį prietaisą.

3 ir 4 laipsnio patologijų gydymas įvedant vaistus į arterijų sritį.

Žemiau pateikiama tokia intraarterinio gydymo kurso schema: 1 ampulę (20 mcg medžiagos) ištirpinkite natrio chlorido tirpale (0,9%). Tokiu atveju gatavo tirpalo tūris bus pusė vaistinės ampulės tūrio (25 ml šio tirpalo – 10 mcg vaisto). Infuzija atliekama specialiu prietaisu 1–2 valandas. Jei vaisto toleravimas išlieka patenkinamas, dozę galima padidinti iki 1 ampulės (arba 20 mcg veikliosios medžiagos), ypač jei organizme yra nekrozės. Dažnai reikia 1 infuzijos per dieną.

Kai infuzuojama per įvestą kateterį, atsižvelgiant į ligos sunkumą ir vaisto toleravimą, skiriama 0,1–0,6 ng/kg/minutę dozė (maždaug ketvirtadalis/pusė ampulės su vaistu). Tokiu atveju infuzijos trukmė naudojant prietaisą yra 12 valandų.

Po 3 savaičių gydymo būtina nustatyti tolesnio vaisto vartojimo tikslingumą. Jei rezultato nėra, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Terapinis kursas gali trukti ne ilgiau kaip 1 mėnesį.

[ 6 ], [ 7 ]

Naudokite Wapa 20. nėštumo metu

Vaisto negalima skirti nėščioms moterims, o jei būtina jį vartoti žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti gydymo metu.

Reprodukcinio amžiaus moterys, vartodamos vaistą, turėtų naudoti veiksmingą kontracepciją, kad išvengtų nėštumo.

Ikiklinikinių tyrimų duomenys rodo, kad vartojant rekomenduojamomis medicininėmis dozėmis, Vap 20 neturi įtakos vaisingumui.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• padidėjęs jautrumas alprostadiliui ar kitiems vaisto komponentams;
• Esant širdies veiklos sutrikimams: dekompensuotas širdies nepakankamumas (3 ir 4 stadijos pagal NYHA klasifikaciją); nepakankamas širdies aritmijos ir širdies nepakankamumo gydymas; įvairios kilmės aritmijos (įskaitant tas, kurios sukelia hemodinamikos sutrikimus); aortos/mitralinio vožtuvo stenozė/nepakankamumas; netinkamai kontroliuojama išeminė širdies liga; išeminė širdies liga ir neseniai (per pastaruosius šešis mėnesius) įvykęs miokardo infarktas;
• įtarimas dėl plaučių edemos (lėtinės ar ūminės formos) išsivystymo, atliktas po rentgeno ar klinikinio tyrimo, taip pat plaučių edemos ar plaučių infiltracijos anamnezėje;
• sunkios lėtinės obstrukcinės plaučių patologijos ir, be to, plaučių embolija;
• asmenys, kuriems diagnozuota kepenų liga (įskaitant tuos, kuriems yra ūminio kepenų nepakankamumo simptomų – padidėjęs GGT ar transaminazių kiekis) arba sunkus kepenų nepakankamumas (įskaitant ir anamnezėje buvusį kepenų nepakankamumą);
• inkstų funkcijos sutrikimas (oligurija);
• kraujavimo tendencijos buvimas (daugybiniai sužalojimai, taip pat dvylikapirštės žarnos ar skrandžio kraujavimas/erozinis opinis susirgimas ūmine forma);
• insulto istorija per pastaruosius šešis mėnesius;
• labai žemas kraujospūdis;
• bendrų kontraindikacijų, susijusių su infuzijos procedūromis, buvimas (įskaitant stazinį širdies nepakankamumą, smegenų ar plaučių edemą ir hiperhidriją);
• vaikai ir paaugliai iki 18 metų.

[ 4 ]

Šalutiniai poveikiai Wapa 20.

Vaisto vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• Nervų sistemos sutrikimai: daugiausia galūnės, kuriai buvo atlikta procedūra, parestezija, taip pat galvos skausmai. Retai pasitaiko smegenų traukulių ir sumišimo jausmas. Galima psichozė ar insultas ir galvos svaigimas;
• Virškinimo trakto sutrikimai: retkarčiais stebimi virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant vėmimą su viduriavimu ir pykinimu, taip pat padidėjusią žarnyno peristaltiką (alprostadilio sukeliamas poveikis). Gali pasireikšti pilvo skausmas su rėmeniu ir anoreksija;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos apraiškos: kai kuriais atvejais gali pasireikšti krūtinės angina ar tachikardija, sumažėti kraujospūdis. Retai pasireiškia aritmija ar širdies nepakankamumas, dėl kurio prasideda ūminė plaučių edema, galinti sukelti bendrą širdies nepakankamumą. Gali pasireikšti blokados ir miokardo infarktas;
• virškinimo sistemos reakcijos: kartais gali sutrikti kepenų fermentų kiekis;
• Kvėpavimo sistemos apraiškos: kartais stebima plaučių edema. Gali pasireikšti dusulys.
• kraujodaros sistemos sutrikimai: retkarčiais stebima anemija arba leukocitozė, taip pat trombocitopenija arba leukopenija;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: kartais pastebimas temperatūros padidėjimas arba transaminazių aktyvumo padidėjimas. C reaktyvaus baltymo (CRB) vertės taip pat gali pakisti, tačiau po gydymo pabaigos jos greitai grįžta į normalias reikšmes;
• poodinio sluoksnio ir odos reakcijos: dažnai pasireiškia patinimas, paraudimas ir karščio pylimas;
• Sisteminiai sutrikimai ir pasireiškimai infuzijos vietoje: dažnai stebimas patinimas ir temperatūros padidėjimas su edema vartojimo srityje; be to, stebimas venų paraudimas ir parestezijos atsiradimas. Rečiau prasideda šaltkrėtis su karščiavimu ir hiperhidroze. Infuzijos vietoje gali atsirasti flebitas, be to, trombozė kateterio įvedimo srityje. Taip pat gali pasireikšti vietinis kraujavimas, bendras negalavimas ir gleivinių jautrumo odos atžvilgiu sutrikimas;
• imuninės sistemos sutrikimai: kartais išsivysto alerginės reakcijos (padidėjęs odos jautrumas – bėrimai, patinimas, hiperhidrozė, sąnarių diskomfortas su šaltkrėčiu, taip pat pirogeninė reakcija). Retai – anafilaktoidinių ar anafilaksinių simptomų atsiradimas. Galima anafilaksija;
• raumenų ir kaulų funkcijos sutrikimai: kartais atsiranda sąnarių srities sutrikimų požymių (įskaitant skausmą). Retkarčiais (vartojant vaistą ilgiau nei 1 mėnesį) stebima išgydoma ilgųjų vamzdinių kaulų hiperostozė;
• kiti: gali pasireikšti padidėjęs nuovargis, anurija su vazalgija, bendro silpnumo jausmas, inkstų nepakankamumas ir ortostatinis kolapsas.

[ 5 ]

Perdozavimas

Perdozavus, sumažėja kraujospūdis ir dėl kraujagyslių išsiplėtimo atsiranda refleksinė tachikardija. Kiti galimi požymiai: hiperhidrozė, vėmimas, vazovagalinė sinkopė su blyškumu, taip pat širdies nepakankamumas, pykinimas ir miokardo išemija. Gali pasireikšti vietiniai simptomai: galūnės, kurioje atliekama infuzija, paraudimas ir patinimas, taip pat netoleravimo reakcijos.

Terapija turi būti simptominė. Vaistas neturi specifinio priešnuodžio. Jei viršijus reikiamą dozę sumažėja kraujospūdis arba atsiranda stiprus skausmas, infuziją reikia nedelsiant sumažinti arba nutraukti. Jei sumažėja kraujospūdis, nukentėjusįjį pirmiausia reikia paguldyti ant nugaros, šiek tiek pakeliant kojas. Jei sutrikimo simptomai nepraeina, reikia stebėti širdies ir kraujagyslių sistemą. Prireikus reikia skirti simpatomimetikų.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant Vap 20, gali sustiprėti antihipertenzinių vaistų, taip pat antiangininių vaistų ir kraujagysles plečiančių vaistų savybės. Šių vaistų derinys su alprostadiliu arba vartojimas kartu su kitais kraujagysles plečiančiais vaistais reikalauja nuolatinio širdies ir kraujagyslių sistemos stebėjimo (įskaitant kraujospūdžio stebėjimą).

Adrenalinas su noradrenalinu, taip pat simpatomimetiniai vaistai, silpnina vaisto kraujagysles plečiantį poveikį.

Derinys su antitromboziniais vaistais (vaistais, slopinančiais trombocitų agregaciją, antikoaguliantais ir trombolitikais) gali padidinti polinkį kraujuoti. Atsižvelgiant į silpną Bap 20 slopinamąjį poveikį trombocitų agregacijai in vitro, jį reikia vartoti atsargiai kartu su antikoaguliantais.

Kartu vartojant cefametaną ir cefoperazoną su cefamendoliu, silpnėja alprostadilio poveikis.

[ 8 ], [ 9 ]

Laikymo sąlygos

Vap 20 reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos. Temperatūros sąlygos – 2–8 °C.

[ 10 ]

Tinkamumo laikas

Vap 20 leidžiama vartoti per 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 11 ]