Warfarex

Varfarinas yra antitrombozinis vaistas, kuris yra vitamino K antagonistas.

Indikacijos Warfarex

Jis naudojamas šiais atvejais:

• terapija su profilaktika nuo giliųjų venų trombozės, taip pat ir plaučių embolijos;
• antrinio miokardo infarkto prevencija, taip pat komplikacijų (pvz., sisteminės embolijos ar insulto) išsivystymo prevencija po jau įvykusio miokardo infarkto;
• tromboembolinių komplikacijų prevencija asmenims, sergantiems prieširdžių virpėjimu, taip pat širdies vožtuvų liga arba turintiems protezinius širdies vožtuvus;
• insulto ar mikroinsulto išsivystymo prevencija.

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Išleidimo forma tabletėmis, 30 vienetų pakuotėje. Atskiroje pakuotėje – 1 pakuotė su tabletėmis.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Varfarinas yra antikoaguliantas, kumarino darinys. Šios kategorijos vaistai sulėtina vitamino K susidarymo kepenyse procesus redukuota forma. Šis komponentas yra būtinas paskutiniame etape keliems kraujo krešėjimo proceso stabilizavimo veiksniams: protrombinui (2 faktoriui) su prokonvertinu (7 faktoriumi), taip pat antihemofilinėms medžiagoms – globulinui B (9 faktoriui) su Stewart-Power faktoriumi (10 faktoriumi), ir, be to, baltymams C kartu su S. Dėl to pailgėja kraujo krešėjimo laikotarpis.

Varfarinas neturi tiesioginio poveikio jau susiformavusiems kraujotakos sistemos krešėjimo faktoriams, todėl nuo vaisto vartojimo per burną iki jo poveikio atsiradimo turi praeiti apie 8–12 valandų. Didžiausias vaisto poveikis pasireiškia 2–7 dieną (šiuo laikotarpiu kraujyje cirkuliuojantys krešėjimo faktoriai pašalinami iš organizmo).

Vienkartinio vartojimo metu vaisto veikimo trukmė yra 5 dienos. Tarp varfarino izomerų S-varfarinas yra maždaug penkis kartus stipresnis nei R-varfarinas.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Vartojant per burną, varfarino biologinis prieinamumas yra apie 90 %, o didžiausia medžiagos koncentracija plazmoje pasiekiama per 1,2 valandos. Vartojant su maistu, absorbcija sulėtėja, bet jos laipsnis nesumažėja (dėl enterohepatinės cirkuliacijos procesų). Taip pat žinomi enterohepatinės recirkuliacijos procesai. Didžioji dalis varfarino sintetinama su plazmos baltymais, o laisva medžiagos frakcija yra 0,5–3 %.

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,14 l/kg. Veiklioji varfarino medžiaga prasiskverbia pro placentą ir nedideliais kiekiais išsiskiria su pienu.

Medžiaga metabolizuojama kepenyse. Dalyvaujant tokiems fermentams kaip CYP2C9 (tai yra S-varfarinas), taip pat CYP1A2 su CYP3A (elementas R-varfarinas), ji paverčiama neaktyviais skilimo produktais, kurie išsiskiria iš organizmo su šlapimu. Elemento S-varfarino pusinės eliminacijos laikas yra 18–35 valandos, o elemento R-varfarino – 20–70 valandų.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną vieną kartą per dieną (rekomenduojama tuo pačiu paros metu). Režimą, dozės dydį ir kurso trukmę gydytojas skiria individualiai, atsižvelgdamas į patologijos sunkumą, taip pat į INR tyrimo rezultatus. Draudžiama savarankiškai, nepasitarus su gydytoju, keisti dozės dydį ar nutraukti vaisto vartojimą.

Pradinė (pirmąsias dvi dienas) paros dozė yra 2,5–5 mg. Vėliau dozė palaipsniui koreguojama atsižvelgiant į gydomo asmens kraujo krešėjimo rodiklius (INR). Pasiekus reikiamą INR reikšmę (2,0–3,0 arba kartais 3,0–4,5), pacientui skiriama nauja palaikomoji dozė.

Silpniems ar pagyvenusiems žmonėms, taip pat tiems, kurie patenka į rizikos grupę, skiriamos mažesnės pradinės dozės. Be to, reikia būti atsargiems, jei jos padidėja. Varfarinas dažnai nenaudojamas vaikams.

Pradiniame gydymo etape INR lygio laboratorinis stebėjimas atliekamas kasdien, vėliau per kitas 3–4 savaites – 1–2 kartus per savaitę, o vėliau – kas 1–4 savaites. Dažnesnis papildomas stebėjimas reikalingas pastebėjus sveikatos būklės pokyčius, prieš atliekant planinę chirurginę operaciją ar kitą procedūrą, taip pat skiriant / nutraukiant kito vaisto vartojimą.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Naudokite Warfarex nėštumo metu

Vaisto negalima skirti nėščioms moterims, nes jis turi teratogeninių savybių ir gali išprovokuoti vaisiaus kraujavimą, dėl kurio jis žūsta. Būtina atidžiai įvertinti vaisto vartojimo pavojų ir įvertinti jo bei rizikos moteriai santykį, jei atsisakoma vartoti Warfarex. Antitrombozinis gydymas nėštumo metu turėtų būti atliekamas individualiai, nuolat prižiūrint specialistui.

Varfarinas nedideliais kiekiais gali patekti į motinos pieną. Jis neturi įtakos kūdikio kraujo krešėjimo procesui, todėl vaistą leidžiama vartoti žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• netoleravimas varfarinui ar kitiems papildomiems vaisto komponentams;
• kliniškai diagnozuotas kraujavimas;
• kraujavimo tendencijos buvimas (su tokiais sutrikimais kaip von Willebrando liga, taip pat trombocitopenija su trombocitų aktyvumo sutrikimu ir hemofilija);
• siekiant išvengti stipraus kraujavimo rizikos, nevartokite per 72 valandas po didelių operacijų, taip pat per 48 valandas po gimdymo;
• kepenų cirozė, taip pat sunkus inkstų / kepenų nepakankamumas;
• nekontroliuojamas arba negydomas kraujospūdžio padidėjimas;
• neseniai įvykęs intrakranijinis kraujavimas, taip pat būklės, galinčios išprovokuoti šį sutrikimą, įskaitant aortos aneurizmą arba smegenų arterijų aneurizmą;
• polinkis alpti;
• akių ar CNS operacijos;
• kraujavimas virškinimo trakte arba inkstuose, taip pat šių ligų komplikacijos;
• divertikuliozė;
• piktybiniai navikai;
• stemplės varikozės;
• perikarditas (taip pat jo eksudacinė forma) ir infekcinis endokarditas;
• būklė, kai negalima užtikrinti gydymo saugumo (pavyzdžiui, psichozės, demencijos ar alkoholizmo atvejais);
• juosmens punkcija.

[ 16 ]

Šalutiniai poveikiai Warfarex

Tablečių vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• NS apraiškos: karščiavimo atsiradimas ir subduralinio kraujavimo atsiradimas;
• kraujotakos ir kraujodaros sistemos reakcijos: kraujavimas, eozinofilija, kumarino nekrozė, taip pat anemija, vaskulitas ir purpura. Be to, sumažėja hematokritas ir pirštai įgauna purpurinį atspalvį;
• sutrikimai mediastino srityje su krūtinkauliu ir kvėpavimo sistema: hematotorakso atsiradimas arba kalcifikacija trachėjos viduje;
• virškinimo trakto sutrikimai: vėmimas (įskaitant kruviną) su pykinimu, pilvo skausmu, viduriavimu, melena ir kraujavimu iš tiesiosios žarnos arba virškinimo trakto;
• tulžies takų ir kepenų reakcijos: gydomas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, gelta ir cholestazinis hepatitas;
• poodiniai sluoksniai su oda: bėrimas, išgydoma alopecija, niežulys su dilgėline, egzema ir eriteminio tipo odos edema, kuri gali sukelti infarktą, odos nekrozę ir echimozę;
• urogenitalinės sistemos disfunkcija: priapizmo ar hematurijos atsiradimas;
• sisteminis: alergijų apraiškos (dažnai odos bėrimų pavidalu), taip pat urolitiazė, kanalėlių nekrozė ir nefritas.

Retai pasireiškia šie šalutiniai poveikiai: pankreatitas, leukopenija, karščiavimas, patinimas ir niežulys, taip pat silpnumo jausmas, galvos svaigimas, letargija, galvos skausmas ar pilvo skausmas, skonio receptorių sutrikimai, parestezija ir bendra cholesterolio mikroembolizacija.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Perdozavimas

Lėtinio apsinuodijimo simptomai yra kraujavimas iš nosies ar dantenų, gausus kraujavimas menstruacijų metu, užsitęsęs ar padidėjęs kraujavimas po nedidelių traumų, odos kraujavimas ir kraujo buvimas išmatose bei šlapime.

Norint pašalinti nedidelį kraujavimą, būtina sumažinti vaisto dozę arba trumpam nutraukti gydymą. Jei pasireiškia stiprus kraujavimas, atliekama šviežiai šaldytos plazmos, protrombino komplekso faktorių koncentratų arba viso kraujo perpylimas.

[ 24 ], [ 25 ]

Sąveika su kitais vaistais

Varfarinas sąveikauja su vitaminu K. Kai šio elemento maisto produktuose yra dideliais kiekiais, vaisto veiksmingumas gali susilpnėti. Plataus veikimo spektro antibiotikai slopina vitamino prisijungimą prie žarnyno mikrofloros, tačiau tuo pačiu metu, vartojant kartu su antibiotikais, antikoagulianto aktyvumo padidėjimas pasitaiko retai, nes vitaminas K į organizmą su maistu patenka reikiamu kiekiu.

Slopinamasis vaisto poveikis kraujo krešėjimo procesui gali sustiprėti dėl derinio su tokiomis medžiagomis kaip urokinazė ir streptokinazė, taip pat heparinas su chinidinu ir metildopa bei amjodaronas su diazoksidu. Tai taip pat apima klofibratą ir eritromiciną, taip pat cefmandolą ir etakrino rūgštį su cefoperazonu ir chloramfenikoliu. Be to, metronidazolas ir ketokonazolas su itrakonazolu ir sulfonamidais turi tokių savybių, kaip ir nalidikso rūgštis, paracetamolis (ilgalaikis vartojimas didelėmis dozėmis) ir flukonazolas. Be jų - mikonazolas ir aspirinas, alopurinolis ir NVNU su propoksifenu ir chloralhidatu, taip pat sulfinpirazonas ir anesteziniai vaistai, tamoksifenas su metilfenidatu ir danazolu. Į šį sąrašą taip pat įtraukti valproatai, MAOI, cimetidinas, chininas, skydliaukės hormonų vaistai, anaboliniai ir androgeniniai vaistai, gliukagonas su disulfiramu ir geriamieji hipoglikeminiai vaistai, taip pat vitaminai E ir A, para-aspartamo salicilatai ir gripo vakcina.

Kai kurie vaistai, lėtinantys trombocitų agregaciją (aspirinas, kiti NVNU, taip pat tikarcilinas su piperacilinu ir dipiridamoliu), vartojami kartu su varfarinu, padidina kraujavimo tikimybę, nors tyrimų rezultatai gali rodyti normalų protrombino lygį.

Vaisto antikoaguliantų poveikis gali susilpnėti vartojant nafciliną, grizeofulviną su rifampicinu, taip pat antacidinius ir diuretikus, karbamazepiną su etchlorvinoliu ir barbitūratus, taip pat primidoną su estrogenais, aminoglutemidą su glutetimidu ir askorbo rūgštį (didelėmis dozėmis).

Alkoholiniai gėrimai ir tam tikri vaistai (ciklofosfamidas su cholestiraminu ir dizopiramidu, taip pat fenitoinas su gliukokortikoidais, kortikotropinas ir geriamieji kontraceptikai) gali sustiprinti ir susilpninti Warfarex savybes.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Laikymo sąlygos

Varfarinas turi būti laikomas tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Tinkamumo laikas

Varfarinas leidžiamas vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.

[ 32 ]