Vero-fludarabinas

Vero-Fludarabine yra antineoplastinė vaistas, kuris yra struktūrinis purino analogas. Vaistas turi fludarabino fosfatą. Tai yra antivirusinės medžiagos vidarabino (elementas 9-β-D-ara-A) nukleotidų analogo fluorinta forma, kuri yra gana atspari komponento ADA deaminacijai.

Žmogaus kūno viduje aktyvus vaisto didelio greičio elementas yra defosforilintas, kad susidarytų 2-fluor-ara-A, absorbuojamas ląstelėse. Be to, jis yra intraceluliniu būdu fosforilintas, veikiant deoksicitidino kinazei, palyginti su 3-fosfatu (elementas 2-fluor-ara-ATP).

Indikacijos Vero-fludarabinas

Jis vartojamas pacientams, sergantiems ląstelių limfocitine leukemija lėtinėje stadijoje, taip pat NHL su nedideliu piktybiniu naviku.

Atleiskite formą

Komponento išsiskyrimas yra injekcinio miltelių pavidalu injekcijoms į veną. Liofilizate yra 50 mg veikliosios medžiagos ir parduodamas stiklo buteliukuose.

[1], [2]

Farmakodinamika

Šis metabolinis komponentas lėtina DNR polimerazę su ribonukleotidų reduktaze, be to, α-, δ- su e-DNR primaze, taip pat DNR ligaze, kuri lėtina DNR surišimą. Kartu su tuo atliekamas dalinis RNR polimerazės 2 slopinimas, taip pat ir baltymų surišimo sumažėjimas.

Nėra patvirtintos informacijos apie aiškų ryšį tarp 2-fluor-ara-A farmakokinetinių parametrų ir vėžio terapijos veiksmingumo. Tačiau hematokrito pokytis ir neutropenijos atsiradimas patvirtina nuo dozės priklausomą hematopoezės slopinimą dėl fludarabino fosfato citotoksinių savybių.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Fludarabinas yra vandenyje tirpaus pobūdžio (2-fluor-ara-A) provaistas, kuris yra didelis fosforilinimas žmogaus organizme, transformuojantis į nukleozidą (2-fluor-ara-A). Susiliejimas su plazmos baltymais yra gana silpnas.

2-fluoro ara-AMP elemento infuzija 25 mg / m ² dozei žmonėms, sergantiems CLL pusę valandos, 2F-ara-A plazmos Cmax reikšmės infuzijos procedūros pabaigoje yra 3,5–3,7 μm. Atitinkamos 2-fluor-ara-A vertės po penktosios dalies vidutiniškai kaupiasi; vidutinės Cmax vertės infuzijos pabaigoje yra 4,4-4,8 mikronai. 5 dienų gydymo metu mažos 2-fluor-ara-A koncentracijos plazmoje yra maždaug padvigubintos. Kumuliacija 2F-ara-A po kelių gydymo kursų nepasireiškia.

Po maksimalaus indekso 3 farmakokinetikos etapais sumažėja pradinis pusinės eliminacijos laikas maždaug 5 minutės. Vidutinės trukmės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1-2 valandos; galutinis - apie 20 valandų.

2-fluor-ara-A išskyrimas vyksta daugiausia per inkstus. Su šlapimu 40-60% per IV injekciją išgertos dalies išsiskiria.

Žmonėms, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, sisteminis klirensas sumažėja, todėl vaisto dozę reikia sumažinti.

2-fluor-ara-A komponentas aktyviai juda leukeminių ląstelių viduje, jose vyksta refrakcijos reakcija į monofosfatą, po to - 2- ir 3-fosfato. Pastarasis yra pagrindinis intracelulinis metabolinis elementas (jis yra vienintelis, kuris turi citotoksinį poveikį).

2-fluor-ara-ATP Cmax reikšmės pakeistų limfocitų žmonėms, sergantiems CLL, vidutiniškai stebimos po 4 valandų ir jiems būdingas didelis asmeninis kintamumas. 2-fluor-ara-ATP rodikliai leukemijos ląstelėse nuolat viršija 2-fluor-ara-A komponento Cmax lygį, iš kurio galima daryti išvadą, kad kaupimasis yra specifinis.

2-fluor-ara-ATP išsiskyrimas iš tikslinių ląstelių vietų yra realizuotas vidutiniškai 15 ir 23 valandų.

[7], [8]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas yra skiriamas per IV valandą lašinamas pusvalandį. Terapija atliekama prižiūrint patyrusiam ir kvalifikuotam gydytojui, kuris anksčiau buvo gydęs priešvėžinį gydymą.

Reikia vartoti 25 mg / m ²  vaistų - kasdien 5 dienas; tokie kursai turėtų būti atliekami per 28 dienas. Liofilizuoti buteliukai skiesti injekciniu vandeniu (2 ml). Kiekviename 1 ml gauto skysčio yra 25 mg fludarabino fosfato komponento.

Reikiama dalis (apskaičiuojama atsižvelgiant į žmogaus kūno paviršiaus dydį) yra paimama švirkšto viduje. Boliuso injekcijoms, ši vaistinė dalis ištirpinama 0,9% NaCl (10 ml). Norint užbaigti infuziją, į švirkštą įvestą dozę reikia atskiesti 0,1 l minėto tirpalo.

Terapinio ciklo trukmę lemia gydymo veiksmingumas ir tolerancijos dėl Vero-Fludarabina vystymasis.

Asmenys, turintys LLL, turi vartoti vaistus, kol bus gautas maksimalus atsakas (po 6 kursų pastebimas dalinis ar visiškas atsisakymas). Po to vaistų vartojimas atšaukiamas.

Žmonėms, turintiems žemos kokybės NHL, reikia tęsti gydymą, kol bus gautas maksimalus atsakas (dalinis ar pilnas remisijos). Kai bus pasiektas norimas efektas, svarstoma galimybė atlikti dar du konsoliduoto gydymo kursus. Atliekant klinikinius tyrimus su pirmiau minėta patologija, dauguma jų patyrė daugiausia 8 gydymo kursus.

Pacientams, kuriems yra inkstų sutrikimų, reikia koreguoti vaistų dozę. Kai QC lygis yra nuo 30 iki 70 ml per minutę, dalis sumažinama iki 50%. Siekiant įvertinti toksiškumo rodiklius, reikia atidžiai stebėti hematologinę būklę.

Vero-Fludarabine negalima skirti QA vertėmis, mažesnėmis nei 30 ml per minutę.

[11], [12]

Naudokite Vero-fludarabinas nėštumo metu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vaistai nenustatyti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus asmeninis jautrumas narkotikų ir jo sudedamųjų dalių atžvilgiu;
• inkstų funkcijos sutrikimas (CC reikšmės mažesnės nei 30 ml per minutę);
• hemolizinio pobūdžio anemija dekompensuotoje fazėje.

[9]

Šalutiniai poveikiai Vero-fludarabinas

Tarp pagrindinių šalutinių poveikių:

• kraujo formuojančių organų pažeidimai: trombocito arba neutropenija, taip pat anemija. Nuo gydymo pradžios neutrofilų skaičius sumažėja iki vidutiniškai 13 dienų (per 3-25 dieną), o 16-ąją dieną - 2-32-osios dienos trombocitų skaičius. Tokiu atveju mielosupresija gali būti labai intensyvi ir kaupiama. T-limfocitų skaičiaus sumažėjimas, pastebėtas ilgai vartojant fludarabiną, gali padidinti oportunistinių infekcijų tikimybę, įskaitant latentinius virusinius pakitimus, atsirandančius dėl reaktyvacijos (pvz., Daugiafunkcinės leukoencefalopatijos, kuri yra progresyvi);
• medžiagų apykaitos sutrikimai: dėl naviko lizės gali pasireikšti hiperfosfatemija, kalemija arba uriuricemija, be to, hipokalcemija, metabolinė acidozė, šlapimo tipo kristalurija, hematurija ir inkstų sutrikimai. Pirmasis naviko lizės požymis yra hematurija ir ūminio skausmo atsiradimas;
• PNS ir CNS funkcijos pažeidimas: polineuropatija. Retai stebimas jaudulys ar koma, taip pat painiavos ir epileptoforminių traukulių priepuoliai;
• problemos, susijusios su jausmų organų darbu: regos nervo, regos sutrikimų ar neuropatijos, taip pat aklumo, atsiradimas.
• kvėpavimo takų infekcija: pneumonija. Kartais yra pneumonitas, plaučių infiltracija arba plaučių fibrozė, kurios fone yra kosulys ir dusulys;
• virškinimo sutrikimų sutrikimai: anoreksija, stomatitas, pykinimas, viduriavimas ar vėmimas. Kartais trombocitopenija sukelia kraujavimą virškinimo trakto zonoje, taip pat padidina kasos ir kepenų fermentų aktyvumą;
• CVS funkcijos sutrikimai: retai pastebimi aritmijos ar CVS nepakankamumas;
• problemos, susijusios su urogenitalinio trakto darbu: kartais atsiranda hemoraginis cistitas;
• poodinio audinio pažeidimai su epidermiu: bėrimas. Kartais pasirodo TEN arba SSD;
• autoimuninės apraiškos: nepriklausomai nuo autoimuninių procesų buvimo ar nebuvimo, be šių Coombs testo duomenų, yra pranešimų apie gyvybei pavojingus, o kai kuriais atvejais - mirtinų autoimuninių simptomų atsiradimą (autoimuninės trombocitopenijos ar hemolizinio pobūdžio anemijos, vezikulės). Trombocitopeninis purpura ir Evans sindromas) su fludarabinu arba po jo užbaigimo;
• kiti simptomai: šaltkrėtis, negalavimas, karščiavimas ir nuovargis, infekcija, silpnumas ir periferinė edema (tipiniai simptomai).

[10]

Perdozavimas

Įvedus per daug Vero-Fludarabina porcijas, atsiranda nepagydomas CNS pažeidimas, dėl kurio atsiranda aklumas ir koma. Taip pat pastebėta sunki trombocitų ir neutropenija.

Trūksta priešnuodžio. Būtina atšaukti narkotikų vartojimą ir atlikti simptomines procedūras.

Sąveika su kitais vaistais

Fludarabino vartojimas kartu su pentostatinu veikiančiai medžiagai gydant refrakterinę CLL dažnai sukelia mirtį (nes šis derinys turi didelį toksiškumą plaučiams). Dėl šios priežasties šiuos vaistus skirti kartu draudžiama.

Vartojant dipiridamolį ar kitus adenozino priepuolių inhibitorius, fludarabino veiksmingumas gali sumažėti.

Vero-Fludarabina intraveninis skystis draudžiamas maišymas su kitais vaistais.

[13], [14], [15], [16], [17]

Laikymo sąlygos

Vero-Fludarabin turi būti laikomas tamsoje, uždarytas nuo vaikų ir drėgmės prasiskverbimo vieta. Temperatūros reikšmės yra nuo 25 ° С.

[18], [19], [20], [21], [22]

Tinkamumo laikas

Vero-Fludarabine leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto gamybos.

[23], [24]

Prašymas vaikams

Fludarabino saugumas ir vaisto veiksmingumas pediatrijoje netirtas.

[25], [26], [27], [28]

Analogai

Narkotikų analogai yra medžiagos, darbinės, flutothera, flidarinas su Fludarabel, flugard ir fludarabinas su Fludara.

[29], [30]