Vizarsin

Vizarsin yra vaistas, vartojamas erekcijos disfunkcijos atvejais; jis padeda atkurti susilpnėjusią erekciją, padidindamas kraujo tekėjimą į varpą.

Vaistinio poveikio principas pagrįstas azoto oksido išsiskyrimo akytkūniuose procesais esant seksualinei stimuliacijai. Laisvas azoto oksidas stimuliuoja guanilatciklazės fermento aktyvaciją, didindamas cGMP vertes. Dėl to akytkūnių lygiųjų raumenų skaidulos atsipalaiduoja, be to, sustiprėja kraujotaka. [ 1 ]

Indikacijos Vizarsin

Jis vartojamas esant vyrų erekcijos sutrikimams (nesugebėjimu pasiekti arba išlaikytivarpos erekcijos, leidžiančios sėkmingai atlikti lytinį aktą).

Atleiskite formą

Vaistinis preparatas išleidžiamas tabletėmis – 1, 2 arba 4 vnt. ląstelių pakuotėje (1 tokia pakuotė pakuotės viduje), taip pat 4 tabletės plokštelėje (2 arba 3 plokštelės pakuotės viduje).

Farmakodinamika

Sildenafilis yra galingas selektyvus agentas, lėtinantis PDE-5 aktyvumą (elementas pasižymi cGMP specifinėmis savybėmis). Jis padeda atkurti erekcijos disfunkciją, padidindamas kraujo tekėjimą į varpą.

Varpos erekcijos pagrindas yra azoto oksido išsiskyrimas akytkūniuose veikiant seksualiniam stimului. [ 2 ]

Sildenafilis erekcijai daro periferinį poveikį. Jis neturi tiesioginio atpalaiduojamojo poveikio izoliuotam žmogaus akytkūniui, tačiau sustiprina NO atpalaiduojamąjį aktyvumą.

Seksualinio susijaudinimo metu aktyvuojamas NO/cGMP ryšys ir sildenafilio slopinamas PDE5 elementas padidina cGMP kiekį avernozinėje kūnelyje. Todėl norint pasiekti medicininį sildenafilio poveikį, reikalingas seksualinis stimulas.

In vitro tyrimai parodė, kad vaisto selektyvumas pasireiškia PDE-5, kuris dalyvauja erekcijos procesuose, atžvilgiu. Poveikis PDE-5 atžvilgiu yra intensyvesnis nei kitų žinomų PDE komponentų. Medžiagos veiksmingumas PDE-6 (dalyvauja tinklainės fototransmisijos procesuose) atžvilgiu yra dešimt kartų mažesnis. Vartojant didžiausias leistinas dozes, jis pasižymi selektyvumu PDE-1 atžvilgiu, kuris yra 80 kartų silpnesnis, ir 2–4 bei 7–11 tipų PDE atžvilgiu – 700 kartų.

Sildenafilio poveikis PDE-5 yra maždaug 4000 kartų stipresnis nei poveikis PDE-3 (tai komponentas, turintis specifinį cAMP aktyvumą, dalyvaujantis širdies susitraukimuose).

Sildenafilis sukelia laikiną, nedidelį kraujospūdžio sumažėjimą, kuris dažnai nesukelia klinikinių požymių. Didžiausias sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas (vidutiniškai) horizontalioje padėtyje, išgėrus 0,1 g vaisto dozę, yra 8,4 mm Hg. Diastolinio kraujospūdžio lygis pasikeičia 5,5 mm Hg. Toks kraujospūdžio sumažėjimas susijęs su sildenafilio kraujagysles plečiančiu aktyvumu (galbūt dėl cGMP kiekio padidėjimo kraujagyslių ląstelių lygiųjų raumenų viduje).

Vienkartinės geriamosios sildenafilio dozės iki 0,1 g kliniškai reikšmingų EKG rodmenų pokyčių savanoriams nesukėlė.

Vaistas nekeičia širdies išstūmimo rodiklių ar kraujotakos procesų per stenozines arterijas.

Farmakokinetika

Vartojant rekomenduojamas dozes, sildenafilio farmakokinetikos parametrai yra tiesiniai.

Absorbcija.

Vartojant per burną, medžiaga absorbuojama dideliu greičiu. Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 40 % (25–63 % intervale). In vitro sildenafilis 50 % slopina žmogaus PDE-5 veikimą, jo vertė yra maždaug 1,7 ng/ml.

Vieną kartą pavartojus 0,1 g dozę, vidutinė laisvojo elemento intraplazminė Cmax yra maždaug 18 ng/ml. Cmax reikšmės, vartojant vaistą nevalgius, registruojamos vidutiniškai po 1 valandos (0,5–2 valandų intervale).

Vartojimas su riebiu maistu sumažina absorbcijos greitį: Cmax sumažėja vidutiniškai 29 %, o Tmax padidėja 1 valanda; tačiau absorbcijos laipsnis išlieka toks pats (AUC sumažėja 11 %).

Paskirstymo procesai.

Vidutinės vaisto Vss vertės yra 105 l. Sildenafilio ir pagrindinio N-demetil metabolinio elemento sintezė su intraplazminiais kraujo baltymais yra maždaug 96 % ir nesusijusi su bendrais sildenafilio rodikliais. Praėjus 1,5 valandos nuo vaisto vartojimo spermoje, užregistruojama mažiau nei 0,0002 % sildenafilio dozės (vidutinė koncentracija – 188 ng).

Mainų procesai.

Sildenafilis daugiausia metabolizuojamas kepenyse, veikiant CYP3A4 izofermentui (pirminis kelias) ir CYP2C9 izofermentui (antrinis kelias). Pagrindinis aktyvus metabolinis komponentas susidaro vaisto N-demetilinimo metu ir vėliau taip pat dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose. Šio metabolito aktyvumo selektyvumas PDE atžvilgiu yra panašus į sildenafilio, o jo poveikis PDE-5 in vitro sudaro maždaug 50 % sildenafilio aktyvumo.

Savanorių plazmoje metabolito koncentracija sudarė maždaug 40 % sildenafilio koncentracijos. N-demetilo metabolinio komponento, dalyvaujančio tolesniuose metabolizmo procesuose, pusinės eliminacijos laikas yra iki 4 valandų.

Išskyrimas.

Bendras vaisto klirensas yra 41 l/val., o galutinis pusinės eliminacijos laikas siekia 3–5 valandas.

Vartojant per burną (arba į veną), sildenafilis daugiausia išsiskiria su išmatomis (maždaug 80 %; metabolitų pavidalu); mažesnė dalis išsiskiria pro inkstus (maždaug 13 % dozės).

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną – tabletė pirmiausia ištirpinama burnoje, o po to mišinys nuryjamas. Kad pasireikštų vaistinis poveikis, reikalingas seksualinis stimulas. Vizarsin reikia vartoti maždaug 60 minučių prieš lytinį aktą.

Paprastai vienkartinė dozė yra 50 mg vaisto (rekomenduojama vartoti nevalgius). Didžiausia vienkartinė dozė yra 0,1 g.

• Paraiška vaikams

Vaistas nėra skiriamas pediatrijoje (iki 18 metų).

Naudokite Vizarsin nėštumo metu

Vizarsin nėra skirtas moterims.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• su sildenafiliu susijusios alergijos buvimas;
• padidėjęs jautrumas, kurį sukelia vaisto pagalbinės medžiagos;
• kartu su azoto oksido donorais (tarp jų amilo nitritu) arba nitratais;
• būklės, kai draudžiama seksualinė veikla (nestabili krūtinės angina arba sunkus širdies nepakankamumas);
• vienos akies regėjimo praradimas dėl išeminės neuropatijos, pažeidžiančios regos nervą (priekinė nearteritinė forma);
• sunkios kepenų funkcijos sutrikimo formos;
• sumažėjęs kraujospūdis (mažiau nei 90/50 mmHg);
• pacientas neseniai patyrė miokardo infarktą ar insultą;
• turintys degeneracinių paveldimų tinklainės pokyčių (pvz., pigmentinės retinito).

Šalutiniai poveikiai Vizarsin

Šalutinis poveikis yra:

• neurologiniai sutrikimai: migrena, parestezija, galvos skausmai, neuralgija, veido paraudimas ir alpimas, taip pat ataksija, galvos svaigimas, hipestezija, tremoras, mieguistumas/nemiga, depresija ir sumažėję refleksai;
• oftalmologinės problemos: konjunktyvitas, skausmas ar kraujavimas akies obuolio srityje, regėjimo sutrikimai (neryškus matymas, fotofobija ir spalvų suvokimo pokyčiai), midriazė, kseroftalmija ir katarakta;
• otolaringologiniai pažeidimai: spengimas ausyse arba kurtumas;
• kvėpavimo takų sutrikimai: faringitas, bronchinė astma, dusulys ir nosies užgulimas, taip pat sinusitas, padidėjęs kosulys, laringitas, padidėjęs skreplių kiekis ir bronchitas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: tachikardija, širdies nepakankamumas, EKG rodmenų pokyčiai, sumažėjęs kraujospūdis, palpitacijos ir AV blokada, taip pat ortostatinis kolapsas, miokardo išemija, širdies sustojimas, krūtinės angina, smegenų kraujagyslių trombozė ir kardiomiopatija;
• hematologiniai sutrikimai: leukopenija arba anemija;
• virškinimo trakto pažeidimai: ezofagitas, glositas, pykinimas, gastroenteritas ir stomatitas su disfagija, taip pat kserostomija, kolitas, gingivitas, gastritas ir kraujavimas iš tiesiosios žarnos;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hipernatremija arba urikemija, hipo-/hiperglikemija, troškulys, labilus diabetas ir podagra;
• urogenitalinės sistemos sutrikimai: nikturija, ginekomastija, cistitas, šlapimo takų infekcijos, orgazmo nebuvimas, šlapimo nelaikymas arba padažnėjęs šlapinimasis, lytinių organų patinimas ir ejakuliacijos sutrikimas;
• raumenų ir kaulų sistemos pažeidimai: artritas, miastenija, sausgyslių plyšimas, mialgija, sinovitas, artrozė, tendosinovitas ir ossalgija;
• dermatologinės problemos: dažnas herpesas, kontaktinis arba eksfoliacinis dermatitas, niežulys, opos epidermyje, jautrumas šviesai, dilgėlinė ir bėrimai;
• kiti: hiperhidrozė, periferinė edema, šokas, šaltkrėtis, skausmas ir alergijos požymiai.

Perdozavimas

Galimi intoksikacijos požymiai yra galvos svaigimas, regos sutrikimai, karščio pylimas, nosies užgulimas, dispepsija ir galvos skausmas.

Pažeidimų atveju atliekami standartiniai palaikomieji veiksmai.

Sąveika su kitais vaistais

Kitų vaistų poveikis sildenafilio farmakokinetikos parametrams.

In vitro tyrimai.

Sildenafilio metabolizmo procesai daugiausia vyksta dalyvaujant hemoproteino P450 (CYP) izofermentams 3A4 (yra pagrindinis kelias) ir 2C9 (yra papildomas kelias), dėl kurių medžiagos, lėtinančios šių izofermentų veikimą, gali sumažinti sildenafilio klirensą; o jų induktoriai atitinkamai padidina klirenso vertes.

In vivo testai.

Vartojimas kartu su vaistais, slopinančiais CYP3A4 izofermento aktyvumą (įskaitant eritromiciną su ketokonazolu ir cimetidinu), sumažina sildenafilio klirensą.

Ritonaviras 11 kartų padidina sildenafilio AUC lygį, todėl šių medžiagų derinimas draudžiamas.

Vizarsin (0,1 g vieną kartą per parą) vartojant kartu su sakvinaviru (kuris slopina CYP3A4 izofermento ir ŽIV proteazės veikimą), kai pastarojo kiekis kraujyje išlieka pastovus (1,2 g 3 kartus per parą), sildenafilio Cmax padidėja 140%, o AUC – 210%. Tuo pačiu metu sildenafilis nekeičia sakvinaviro farmakokinetikos savybių.

Stipresni CYP3A4 inhibitoriai (įskaitant itrakonazolą ir ketokonazolą) greičiausiai labiau pakeis sildenafilio farmakokinetikos parametrus.

Vienkartinis 0,1 g sildenafilio vartojimas kartu su eritromicinu, kuris specifiškai slopina CYP3A4 veikimą, kai eritromicino koncentracija kraujyje yra pastovi (vartojant 0,5 g 2 kartus per dieną 5 dienas), sildenafilio AUC padidėja 182%.

Kai savanoriai vartojo cimetidiną (0,8 g), kuris nespecifiškai slopina CYP3A4 aktyvumą, ir sildenafilį (50 mg dozę), pastarojo koncentracija plazmoje padidėjo 56 %.

Greipfrutų sultys, silpnas CYP3A4 aktyvumo inhibitorius, gali vidutiniškai padidinti sildenafilio koncentraciją plazmoje.

Nikorandilis yra junginys, kurio sudėtyje yra nitrato ir K kanalų aktyvatoriaus. Dėl nitrato elemento buvimo jis gali stipriai sąveikauti su sildenafiliu.

Sildenafilio poveikis kitiems vaistams.

In vivo bandymai.

Atsižvelgiant į nustatytą sildenafilio poveikį NO/cGMP, jis gali sustiprinti nitratų antihipertenzinį poveikį, todėl jo negalima vartoti kartu su NO donorais ar jokiomis nitratų formomis.

Vaisto derinys su α adrenoblokatoriais gali sukelti simptominį kraujospūdžio sumažėjimą žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas. Kraujospūdžio sumažėjimas paprastai pasireiškia po 4 valandų nuo sildenafilio vartojimo momento.

Trijuose atskiruose vaistų sąveikos tyrimuose su pacientais, sergančiais gerybine prostatos hiperplazija ir stabilia hemodinamika, buvo tirtas doksazosino (4 ir 8 mg) ir sildenafilio (0,025, 0,05 arba 0,1 g) derinys. Visuose trijuose tyrimuose nustatytas papildomas vidutinis AKS sumažėjimas gulint 7/7, 9/5 ir 8/4 mmHg, o vidutinis AKS sumažėjimas stovint 6/6, 1 1/4 ir 4/5 mmHg.

Vaisto vartojimas kartu su doksazosinu hemodinamiškai stabiliems asmenims kartais sukėlė simptominį ortostatinį kolapsą. Šie reiškiniai buvo galvos svaigimas ar apsvaigimo jausmas, bet be sinkopės.

Specialaus tyrimo metu žmonėms, kurių kraujospūdis buvo padidėjęs, kartu su amlodipinu buvo skiriama 0,1 g sildenafilio – tai lėmė papildomą sistolinio kraujospūdžio (vidutiniškai 8 mmHg) ir diastolinio kraujospūdžio (7 mmHg) sumažėjimą horizontalioje padėtyje. Panašus papildomas kraujospūdžio sumažėjimas pastebėtas ir savanoriams, vartojusiems vien sildenafilį.

Laikymo sąlygos

Vizarsin reikia laikyti ne aukštesnėje kaip +25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Vizarsin galima vartoti per 5 metus nuo terapinio produkto pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra „Maxigra“, „Wildegra“ ir „Viagra“ su „Olmax Strong“, be to, „Sildenafil“, „Vivaira“ ir „Ridjamp“ su „Viasan-LF“, „Silafil“ ir „Dinamico“ su „Viatail“. Sąraše taip pat yra „Kamastil“, „Tornetis“ su „Juvena“, „Revatio“ ir „Ereexezil“ su „Silden“.