Valtroviras

Antivirusinis vaistas, kurio veiklioji medžiaga yra valacikloviro hidrochloridas, slopinantis fermento DNR polimerazės, herpeso virusų nukleorūgščių polimerų sintezės katalizatoriaus, aktyvumą.

Indikacijos Valtroviras

Herpetiniai odos ir gleivinių pažeidimai, tiek pirmą kartą aptikti, tiek ligos recidyvai. Jis naudojamas gydant įvairių tipų ir lokalizacijų virusinius pažeidimus – ant lūpų, lytinių organų, juostinės pūslelinės.

Profilaktikos tikslais, siekiant sumažinti infekcijos tikimybę saugių lytinių santykių metu, vaistas vartojamas kaip terapija, slopinanti virusinį aktyvumą.

Siekiant užkirsti kelią su CMV susijusios infekcijos išsivystymui donorinių organų recipientams.

Atleiskite formą

Jis gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu, kiekviename vaisto vienete yra 0,5 g valacikloviro hidrochlorido.

Farmakodinamika

Veiklioji Valtrovir medžiaga slopina virusinės DNR polimerazės fermentinį aktyvumą, kurios neveiklumas sutrikdo virusinių nukleorūgščių gamybą ir stabdo mikroorganizmo dauginimąsi bei vystymąsi. Laboratorinėmis sąlygomis alcikloviras pasižymi antivirusiniu aktyvumu prieš šiuos tipus: HSV-1, HSV-2 (paprastasis herpesas I ir II tipai), VZV (vėjaraupiai), CMV (citomegalovirusas), Epstein-Barr, HHV-6 (žmogaus herpesas VI tipas).

Patekęs į žmogaus organizmą, valacikloviro hidrochloridas greitai ir beveik visiškai hidrolizuojamas, susidarant aciklovirui. Hidrolizės katalizatorius yra kepenų mitochondrijų fermentas (valacikloviro hidrolazė).

Po to acikloviras kaupiasi herpeso viruso paveiktose ląstelėse. Virusinė timidino kinazė stimuliuoja fosforilinimo reakcijų pradžią, susidarant acikloviro monofosfatui, ląstelių kinazės katalizuoja šias reakcijas, dėl kurių susidaro aktyvus acikloviro trifosfatas, slopinantis herpeso viruso deoksiribonukleazės genominę replikaciją.

Citomegalovirusinės infekcijos atveju konversiją į acikloviro trifosfatą katalizuoja fosfotransferazė UL 97. Abiem atvejais virusinių ląstelių fermentai užbaigia acikloviro trifosfato susidarymą, kuris, konkuruodamas su natūraliu nukleozidu, įtraukiamas į susintetintą virusinės DNR grandinę ir nutraukia jos pratęsimą. Šiuo atveju virusinė DNR polimerazė praranda aktyvumą, prisijungdama prie acikloviro trifosfato oligonukleotide.

Citomegaloviruso ir Epšteino-Baro viruso DNR polimerazės nėra taip jautrios slopinančiam acikloviro trifosfato poveikiui kaip herpeso virusai. Todėl Valtroviras nuo šių virusų vartojamas labiau profilaktiškai, o ne terapiniais tikslais.

Acikloviro trifosfato poveikio virusinės, o ne žmogaus, deoksiribonukleazės biosintezei selektyvumas nustatomas pagal viruso koduojamo fermento timidino kinazės katalizinį poveikį ir didesnį jo „afinitetą“ herpesviruso polimerazei nei žmogaus.

Valtroviras, be antivirusinio aktyvumo, pašalina skausmingus pojūčius, sumažindamas jų intensyvumą ir trukmę. Jis taip pat veiksmingas poherpinės neuralgijos atveju.

Šio vaisto vartojimas citomegaloviruso sukeltos infekcijos prevencijai sumažina ūminio donoro organo atsiskyrimo tikimybę. Valtroviras apsaugo nuo susilpnėjusio imuniteto žmonių infekcijos ir herpeso viruso sukeltų ligų vystymosi.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Geriamasis Valtroviras pasižymi geru absorbcijos pajėgumu ir skaidymosi greičiu. Beveik visa vaisto dozė hidrolizuojama į aciklovirą ir L-valiną. Išgėrus 1 g vaisto, 54 % acikloviro randama sisteminėje kraujotakoje. Jo biologiniam prieinamumui įtakos neturi kartu vartojamas maistas. Didžiausias plazmos tankis nustatomas praėjus mažiau nei dviem valandoms po vienkartinės 0,25–1 g vaisto dozės ir yra lygus 2,2–8,3 μg/ml. Praėjus trims valandoms nuo vartojimo pradžios, veikliosios medžiagos serume nebeaptinkama. Citochromo P450 fermentai nedalyvauja vaisto metabolizme.

Veikliosios medžiagos prisijungimas prie plazmos albumino yra mažas – 15 %. Tiek vienkartinės, tiek daugkartinės Valtravir dozės pusinės eliminacijos laikas asmenims, kuriems nėra inkstų funkcijos sutrikimo, yra maždaug trys valandos. Veiklioji medžiaga daugiausia (daugiau nei 4/5 dozės) pašalinama per šlapimo organus acikloviro ir 9-karboksimetoksimetilguanino (jo metabolizmo produkto) pavidalu. Esant sunkioms inkstų patologijoms, pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki 14 valandų.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dozavimas ir vartojimas

Herpesviruso III tipo infekcija (juostinė pūslelinė) gydoma geriant dvi vaisto tabletes tris kartus per dieną (3 g per dieną). Terapinio kurso trukmė – savaitė.

Herpes virusų HSV-1 ir HSV-2 sukeltų pažeidimų terapija yra sudėtingesnė ir įvairesnė.

Suaugusiesiems be imunodeficito, pagal standartinį gydymo režimą, reikia gerti po vieną tabletę (0,5 g) ryte ir vakare kas 12 valandų.

Naujai diagnozuotos infekcijos gydymo kursas yra nuo penkių iki dešimties dienų; paūmėjimai gydomi nuo trijų iki penkių dienų.

Valtrovir pradedamas vartoti vos pasireiškus pirmiesiems simptomams, ypač esant pasikartojančiam herpesui. Prieš paūmėjimą pasireiškia prodrominiai reiškiniai, kai dar nėra bėrimų, bet jau aišku, kad jie tuoj pasirodys. Jų pranašai yra dilgčiojimas, nedidelis skausmas, niežulys. Tai idealus laikas pradėti gydymą. Šiuo laikotarpiu galima taikyti tiek standartinę schemą, tiek tokią: pirmoji Valcyte dozė – dvi tabletės (1 g) vaisto – išgeriamos pasireiškus pirmiesiems paūmėjimo požymiams, antroji (toks pat kiekis) – praėjus 12 valandų nuo pirmosios dozės suvartojimo. Antrąją dozę galima išgerti šiek tiek anksčiau, tačiau reikia išlaikyti šešių valandų pertrauką. Gydymo trukmė pagal šią schemą yra viena para. Ilgesnis gydymas tokiu būdu nesukelia didelio veiksmingumo, tačiau gali sukelti perdozavimo poveikį.

Tikėtinų pasikartojančio herpes simplex paūmėjimų profilaktikai (slopinimui) reikia vartoti vieną tabletę (0,5 g) per parą. Suaugusiems pacientams, sergantiems imunodeficitu, skiriama du kartus per parą viena tabletė (0,5 g).

Norint sumažinti tikimybę, kad imunokompetentiniams suaugusiems heteroseksualiems asmenims, kurių recidyvų skaičius per metus neviršija devynių, lytinio kontakto metu partneris užsikrės herpeso virusu, rekomenduojama vartoti vieną tabletę (0,5 g) vieną kartą per parą. Nėra informacijos apie lytinio partnerio užsikrėtimo tikimybės sumažėjimą kitose pacientų grupėse.

Profilaktinė CMV infekcijos dozė vyresniems nei 12 metų asmenims yra 2 g (keturios 0,5 g tabletės) keturis kartus per dieną vienodais intervalais. Profilaktinis gydymas, jei įmanoma, turėtų būti pradėtas iš karto po organų transplantacijos. Standartinis kursas yra trys mėnesiai; rizikos grupės pacientams jį galima didinti.

Jei pacientui yra inkstų patologijų, būtina stebėti organizmo hidratacijos lygį.Šios grupės pacientams dozę galima koreguoti pagal kreatinino klirenso indeksus (žr. toliau pateiktą lentelę).

Gydymo indikacijos	Kreatinino klirensas, ml/min	Valcyte dozavimas
Herpes zoster (terapija) suaugusiems pacientams, kurių imunokompetencija yra normali, taip pat pacientams, kurių imuninė sistema sutrikusi	50 ir daugiau 30–49 10–29 mažiau nei 10	1 g tris kartus per dieną, 1 g du kartus per dieną, 1 g vieną kartą per dieną, 0,5 g vieną kartą per dieną.
Herpes simplex (terapija)
Imuniteto sutrikimų turintiems suaugusiems pacientams	30 ir daugiau, mažiau nei 30	0,5 g du kartus per dieną 0,5 g vieną kartą per dieną
Labilus herpesas (terapija) suaugusiems pacientams, turintiems imunokompetenciją	50 ir daugiau 30–49 10–29 mažiau nei 10	2 g du kartus per dieną, 1 g vieną kartą per dieną, 0,5 g du kartus per dieną, 0,5 g vieną kartą per dieną.
Profilaktinė terapija
Imuniteto sutrikimų turintiems suaugusiems pacientams	30 ir daugiau, mažiau nei 30	0,5 g vieną kartą per dieną 0,25 g vieną kartą per dieną*
Suaugusiems pacientams, kurių imuninė sistema sutrikusi	30 ir daugiau, mažiau nei 30	0,5 g du kartus per dieną 0,5 g vieną kartą per dieną
CMV infekcijos prevencija	75 ir daugiau 50–75 25–50 10–25 mažiau nei 10 arba atliekama hemodializė	2 g keturis kartus per dieną 1,5 g keturis kartus per dieną, 1,5 g tris kartus per dieną, 1,5 g du kartus per dieną, 1,5 g vieną kartą per dieną.

______________

* Naudokite vaistus, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos valacikloviro hidrochlorido, pagaminto tinkamomis dozėmis.

Pacientams, kuriems atliekamos ekstrarenalinės kraujo valymo procedūros, Valtrovir skiriamas dozėmis, atitinkančiomis kreatinino eliminacijos greitį, mažesnį nei 15 ml/min. Vaisto skiriama po procedūros.

Iškart po organų transplantacijos reikia nuolat stebėti kreatinino klirensą ir atitinkamai Valtrovir dozę.

Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų ciroziniu pakitimu, išlaikius sintezės aktyvumą, dozavimo režimas nekeičiamas. Nėra duomenų apie poreikį jį koreguoti esant ryškiems pokyčiams, tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad Valtrovir gydymo patirtis tokiems pacientams yra labai ribota.

Senyvo amžiaus pacientams, siekiant išvengti inkstų funkcijos sutrikimo rizikos, rekomenduojama keisti vaisto dozę pagal aukščiau pateiktą lentelę. Šiai pacientų amžiaus kategorijai rekomenduojama palaikyti optimalų organizmo hidratacijos lygį.

[ 11 ]

Naudokite Valtroviras nėštumo metu

Veiklioji medžiaga prasiskverbia pro placentos barjerą bet kuriame nėštumo etape ir išsiskiria į motinos pieną. Atsižvelgiant į tai, nerekomenduojama skirti Valtrovir nėščioms moterims ir maitinančioms motinoms. Gydymas šiuo vaistu šiuo laikotarpiu galimas tik esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms.

Kontraindikacijos

Jautrumas vaisto sudedamosioms dalims, 0–12 metų vaikai.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Šalutiniai poveikiai Valtroviras

Dažniausiai praneštas šio vaisto vartojimo nepageidaujamas poveikis buvo galvos skausmas ir pykinimas.

Pavojingiausi šalutiniai poveikiai yra: Moschkowitz liga, hemolizinis ureminis sindromas, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas ir neuropsichiatriniai sutrikimai.

Galimas neigiamas poveikis šiose srityse:

• nervų ir psichoemocinė būsena – galvos skausmas, galvos svaigimas, dezorientacija, klaidingas realybės suvokimas, sumažėjęs intelektas, per didelis susijaudinimas, generalizuotas tremoras, motorikos ir (arba) kalbos sutrikimai, psichoziniai simptomai, traukuliai, encefalopatija, koma;*
• hematopoezė – leukocitų** ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas;
• imunitetas – anafilaksija;
• kvėpavimo sistema - dusulys;
• virškinimo organai – dispepsiniai sutrikimai;
• kepenys – kepenų funkcijos tyrimų rodikliai viršija normą (grįžtami);
• derma - niežtintys bėrimai, jautrumas šviesai, angioneurozinė edema;
• Urogenitalinė sistema – inkstų funkcijos sutrikimas, ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų skausmo sindromas, kraujas šlapime;***
• kiti – Moshkowitzo liga ir trombocitopenija (retai kartu) žmonėms, sergantiems vėlyvomis AIDS stadijomis, kurie ilgą laiką vartojo vaistą didelėmis dozėmis – 8 g per parą (tas pats būdingas ir pacientams, sergantiems tomis pačiomis patologijomis, bet nevartojusiems vaisto).

____________

* Šis poveikis dažniausiai yra grįžtamas ir būdingas asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba yra kitų rizikos veiksnių. Organų donorų, vartojančių dideles vaisto dozes (8 g per parą) profilaktiškai, neuropsichiatrinės reakcijos pastebimos dažniau nei pacientams, vartojantiems mažesnę dozę.

** Asmenims, turintiems imunodeficitą.**

*** Yra pranešimų apie ribotą acikloviro kaupimąsi inkstų kanalėliuose. Gydymo metu reikia stebėti ir optimizuoti skysčių suvartojimą.

[ 10 ]

Perdozavimas

Viršijus standartinę Valtrovir dozę, gali pasireikšti dispepsija, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas, neuropsichiatriniai sutrikimai – dezorientacija, haliucinacijos, per didelis susijaudinimas, alpimas, koma. Daugeliu atvejų perdozavimo simptomai pasireiškia sergantiems inkstų ligomis ir senyvo amžiaus žmonėms, kuriems dozė nebuvo tinkamai pakoreguota. Būtina atidžiai laikytis vaisto dozavimo nurodymų.

Gydymas yra simptominis. Kraujo valymas nuo veikliosios vaisto medžiagos yra veiksmingas atliekant hemodializę.

Sąveika su kitais vaistais

Reikšmingos sąveikos su kitais vaistais nenustatyta.

Acikloviras daugiausia šalinamas per šlapimo takus per inkstų kanalėlius. Bet kokie vaistai, veikiantys šį išsiskyrimo mechanizmą, vartojami kartu su Valtroviru, gali padidinti acikloviro koncentraciją plazmoje. Vieno gramo Valtrovir vartojimas kartu su cimetidinu ir probenecidu (inkstų kanalėlių blokatoriais) padidina acikloviro koncentraciją ir sumažina jo klirenso iš kraujo per inkstus greitį, tačiau dozės koreguoti nereikia dėl didelio acikloviro terapinio indekso.

Pacientams, gydomiems didelėmis vaisto dozėmis (4 g per parą), reikia kruopščiau skirti vaistus, kurie konkuruoja dėl šalinimo takų. Tokiu atveju kyla vieno ar abiejų vaistų ir (arba) jų metabolinių produktų toksiškumo rizika.

Kartu vartojant imunosupresantą mikofenolato mofetilį, padidėja acikloviro ir neaktyvaus imunosupresanto metabolinio produkto koncentracija plazmoje.

Vartojant dideles Valtrovir dozes (nuo 4 g per parą) ir kitus vaistus, kurie veikia inkstų funkciją (pvz., Ciklosporiną, Protoliq), būtina reguliariai stebėti inkstų funkciją.

[ 12 ], [ 13 ]

Laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje nei 25 °C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas

Galiojimo laikas yra 2 metai.