Zanidip

Jungtinė Italijos ir Airijos įmonė „Recordati Industria Himica e Farmasevtica SpA“ farmakologinėje rinkoje pristatė vaistą lerkanidipiną (tai tarptautinis vaisto pavadinimas) – kalcio kanalų blokatorių. Mūsų vaistinėse jį galima rasti pavadinimu Zanidip. Gydytojams jis žinomas kaip puikus vaistas nuo hipertenzijos.

Ši medžiaga skirta tik informaciniams tikslams ir neturėtų būti naudojama kaip savarankiško gydymo vadovas. Bet kokius vaistus turi skirti gydytojas, atsižvelgdamas į klinikinį ligos vaizdą. Zanidip yra veiksmingas vaistas nuo hipertenzijos, tačiau jį reikia vartoti tik pagal paskirtą tvarką ir nuolat prižiūrint specialistui gydytojui.

Indikacijos Zanidipa

Tai tikslinis vaistas. Todėl Zanidip vartojimo indikacijos nėra tokios plačios kaip daugelio kitų farmakologinių vaistų, tačiau tai jokiu būdu nesumažina jo veiksmingumo.

Pagrindinė ir vienintelė Zanidip vartojimo indikacija yra esminė hipertenzija, kurios sunkumą galima apibūdinti kaip lengvą arba vidutinio sunkumo (vidutinį).

[ 1 ]

Atleiskite formą

Veiklioji Zanidip medžiaga yra lerkanidipino hidrochloridas, pagalbiniai cheminiai junginiai yra: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilkrakmolas, povidonas K30 ir magnio stearatas.

Išleidimo forma yra tabletės, padengtos plonu apvalkalo sluoksniu. Vaistinių rinkoje siūlomos lizdinės plokštelės su skirtingu vienetų skaičiumi (atitinkamai 7, 14, 15, 25, 28, 30 vienetų).

Tabletės yra šviesiai geltonos ir jose yra 10 mg veikliosios medžiagos lerkanidipino hidrochlorido, o tabletėse, kurių atspalvis yra nuo rausvos iki tamsiai rausvos, – 20 mg veikliosios medžiagos. Pagalbinių elementų kiekybinė sudėtis rausvose tabletėse yra dvigubai didesnė.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamika

Veiklioji Zanidip medžiaga yra lerkanidipinas, kuris yra gana stiprus kalcio antagonistas, priklausantis dihidropiridinų cheminių junginių grupei. Lerkanidipinas slopina šio cheminio elemento tarpmembraninį pernašą į kardiomiocitų ir lygiųjų raumenų kraujagyslių ląstelių vidinę sritį.

Farmakodinamika Zanidip su veikliąja medžiaga lerkanidipinu pasižymi tiesioginiu tiksliniu atpalaiduojančiu poveikiu kraujagyslių lygiosioms, kuris leidžia sumažinti bendrą periferinį kraujagyslių pasipriešinimą (TPVR). Vaistas pradeda veikti per penkias–septynias valandas po vaisto vartojimo, teigiamas terapinis poveikis išlieka kitą dieną (24 valandas).

Didelis vaisto kraujagyslių selektyvumas (selektyvumas) leidžia tinkamai paveikti visą žmogaus širdies ir kraujagyslių sistemą, nesukeliant neigiamo inotropinio pažeidimo. Zanidip (skirtingai nuo mažo T½ kraujo serume) dėl didelio membraninio pasiskirstymo koeficiento gali ilgai veikti paciento organizmo antihipertenzines savybes. Lerkanidipinas palaipsniui veikia kraujagyslių išsiplėtimo procesą, o tai leidžia išvengti staigių sunkių hipertenzijos (arterinės hipotenzijos) priepuolių su refleksine tachikardija.

Laboratorinių ir klinikinių stebėjimų rezultatai parodė, kad po vaisto Zanidip įvedimo 40% pacientų, sergančių ūmine arterine hipotenzija, normalizavosi kraujospūdis (vaistas pacientams buvo skiriamas vieną kartą per dieną 20 mg doze). Vartojant 10 mg lerkanidipino du kartus per dieną, šis procentas buvo didesnis – 56% pacientų.

Kartotinio, aklo, atsitiktinių imčių stebėjimo tyrimo metu gauti rezultatai, rodantys efektyvų sistolinio kraujospūdžio (KS) sumažėjimą nuo 172,6 ± 5,6 iki 140,2 ± 8,7 mm Hg.

Lerkanidipinas selektyviai blokuoja kalcio jonų pernašą tarp ląstelių membranų. Ši savybė leidžia jam kontroliuoti vidinio kalcio prasiskverbimo į širdies ir kraujagyslių ląstelių sieneles, taip pat į lygiųjų raumenų ląsteles srautą.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Absorbcija. Dėl savo biocheminių savybių Zanidip farmakokinetika leidžia visiškai absorbuoti veikliąją medžiagą iš virškinamojo trakto į žmogaus kraują. Kraujo plazmoje didžiausias lerkanidipino kiekis stebimas po pusantros–trijų valandų po vartojimo ir yra 3,3 ng/ml (jei pacientas vartojo po 10 mg du kartus per parą) ir 7,66 ng/ml (po vienkartinės 20 mg Zanidip dozės).

Pasiskirstymas. Lerkanidipino metabolizmas iš kraujo į visas paciento sistemas, organus ir audinius yra gana judrus. Veiklioji medžiaga pasižymi dideliu sąveikos procentu (daugiau nei 98%) prisijungimo prie plazmos baltymų procese. Jei vaistas buvo vartojamas po valgio, veikliosios medžiagos biologinis prieinamumas nustatomas 10%, o vartojant vaistą ne vėliau kaip per dvi valandas po labai riebaus valgio, biologinis prieinamumas padidėja keturis kartus. Remiantis tuo, darytina išvada, kad norint pasiekti didesnį poveikį, vaistą Zanidip reikia vartoti valgio metu (tai yra, valgio metu arba iš karto po jo). Vartojant pakartotinai, jis nesikaupia organizme. Veiklioji medžiaga gana lengvai metabolizuojama kepenyse, biotransformuojant tam tikrą skaičių metabolitų, kurie neturi didelio farmakologinio aktyvumo.

Išsiskyrimas. Po biotransformacijos lerkanidipino metabolitai iš paciento organizmo išsiskiria per inkstus su šlapimu ir žarnynu kartu su išmatomis. Yra du išsiskyrimo etapai:

• Ankstyva eliminacijos fazė. Zanidip pusinės eliminacijos laikas yra nuo dviejų iki penkių valandų.
• Galutinė eliminacijos fazė. Zanidip pusinės eliminacijos laikas yra nuo aštuonių iki dešimties valandų.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad originalios formos vaisto praktiškai nėra nei šlapime, nei išmatose.

Kliniškai nustatyta, kad Zanidip farmakokinetika beveik identiška asmenims, sergantiems kepenų ir inkstų ligomis, bei senyvo amžiaus pacientams.

[ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Dažniausiai vaisto Zanidip vartojimo būdas ir dozavimas yra nedviprasmiški. Vaistas vartojamas per burną, užgeriant dideliu kiekiu skysčio. Tabletės negalima kramtyti.

Pradinė vaisto paros dozė yra 10 mg ir vartojama vieną kartą 15 minučių prieš valgį. Jei terapinis poveikis nepasireiškia per dvi savaites, paros dozę galima padidinti iki 20 mg, gerti vieną kartą arba padalyti į dvi dozes.

Senyvo amžiaus pacientams dozės koreguoti nereikia, tačiau būtina nuolat stebėti bendrą paciento savijautą ir prireikus nutraukti arba koreguoti Zanidip vartojimą.

Jei paciento ligos istorijoje yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas, vaisto dozės koreguoti nereikia; ūminiais atvejais šio vaisto vartoti nerekomenduojama. Pradinė dozė tokiu atveju yra 10 mg, vėliau ji labai atsargiai didinama iki 20 mg.

Jei antihipertenzinis poveikis yra per ryškus, reikia sumažinti vartojamų vaistų kiekį.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Naudokite Zanidipa nėštumo metu

Kadangi nėra duomenų apie Zanidip vartojimą nėštumo ir žindymo laikotarpiu, šio vaisto vartoti nerekomenduojama.

Yra duomenų iš kitų dihidropiridinų bandymų su gyvūnais. Rezultatai rodo, kad šios grupės vaistai gali turėti žalingą poveikį vaisiui gimdoje, vėliau pasireikšdami įvairiais defektais ir deformacijomis (teratogeninis poveikis). Todėl, jei įmanoma, moterys neturėtų jų vartoti ne tik nėštumo ir žindymo laikotarpiu, bet ir tuo laikotarpiu, kai tai planuojama.

Dėl didelio veikliosios medžiagos Zanidip lipofilumo yra didelė tikimybė, kad ji pateks į motinos pieną. Todėl šiuo laikotarpiu vaisto vartoti negalima, o jei dėl medicininių priežasčių jį vartoti, naujagimio žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Remiantis lerkanidipino farmakokinetika ir farmakodinamika, Zanidip vartojimo kontraindikacijos yra gana plačios:

• Nestabili krūtinės angina.
• Lėtinis širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje.
• Sutrikusi inkstų funkcija. Glomerulų filtracija sumažėjusi ir yra mažesnė nei 39 ml/min.
• Jei nuo miokardo infarkto praėjo mažiau nei mėnuo.
• Ūminis kepenų nepakankamumas.
• Kairiojo širdies skilvelio patologija ir susijusi kraujagyslių obstrukcija.
• Vaisto saugumas vaikams ir paaugliams nenustatytas. Amžiaus riba: iki 18 metų.
• Nėštumas ir žindymas.
• Tokio fermento kaip laktozės trūkumas organizme arba visiškas netoleravimas.
• Zanidip negalima vartoti kartu su stipriais inhibitoriais (pvz., eritromicinu, itrakonazolu, ciklosporinu, ketokonazolu). Vartojant vaistą, negalima gerti greipfrutų sulčių.
• Individualus netoleravimas lerkanidipinui ar kitiems vaisto komponentams.
• Vaisingo amžiaus sąžiningos lyties atstovės, planuojančios pastoti artimiausiu metu.
• Lėtinis širdies nepakankamumas.
• Zanidip reikia vartoti labai atsargiai kartu su digoksinu ir beta adrenoblokatoriais.
• Gydymo metu būtina būti ypač atsargiems vairuojant transporto priemonę ir valdant mechanizmus.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Zanidipa

Nepaisant didelio efektyvumo, Zanidip taip pat turi šalutinį poveikį:

• Galvos svaigimas ir galvos skausmai.
• Padidėjęs jautrumas.
• Mieguistumas.
• Pykinimas su vėmimu.
• Miokardo infarktas.
• Odos bėrimas.
• Kartais stebima tachikardija ir krūtinės angina.
• Viduriavimas.
• Kraujas priplūsta į veido epidermį.
• Nors gana retai, vis tiek pasitaiko alpimas ir krūtinės skausmas.
• Sumažėjęs kraujospūdis.
• Mialgija yra raumenų skausmas.
• Poliurija yra padidėjusi šlapimo gamyba.
• Padidėjęs nuovargis.

[ 9 ]

Perdozavimas

Atsižvelgiant į lerkanidipino farmakokinetiką ir farmakodinamiką bei remiantis klinikiniu pirminės hipertenzijos gydymo stebėjimu, galima teigti, kad Zanidip perdozavus pasireiškia šie simptomai:

• Periferinė vazodilatacija.
• refleksinė tachikardija.
• Sumažėjęs kraujospūdis.
• Padidėja krūtinės anginos priepuolių trukmė ir dažnis.
• Miokardo infarktas.

Kai atsiranda šie nukrypimai, gydantis gydytojas skiria vaistus, kurie gali palengvinti nustatytus simptomus.

[ 13 ]

Sąveika su kitais vaistais

Tik patyręs gydytojas gali teisingai paskirti vaistą ir parinkti dozę. Ypač reikia būti atsargiems vartojant vaistus kartu, nes Zanidip sąveika su kitais vaistais ne visada yra iki galo suprantama.

Pavyzdžiui, atrodo, kad elementarios greipfrutų sultys kartu su Zanidip stimuliuoja lerkanidipino kiekybinio komponento augimą kraujyje. Dėl tos pačios priežasties šio vaisto negalima vartoti kartu su tokiais inhibitoriais kaip itrakonazolas, eritromicinas ir kiti. Kartu vartojant ciklosporiną su Zanidip, padidėja abiejų vaistų koncentracija plazmoje.

Kartu vartojant tokius vaistus kaip chinidinas, amjodaronas, astemizolis ir terfenadinas, reikia būti atsargiems.

Lerkanidipino kiekis gali sumažėti kartu vartojant prieštraukulinius vaistus (tarp jų karbamazepiną, fenitoiną, rifamiciną). Taip yra dėl to, kad sumažėja veikliosios Zanidip medžiagos antihipertenzinis veiksmingumas.

Vyresnio amžiaus žmonėms lerkanidipino vartojimas kartu su midazolamu gali padidinti absorbuojamo lerkanidipino tūrį, o absorbcijos klirensas sumažėja. Jei yra medicininis poreikis vartoti kartu su digoksinu, būtina nuolat stebėti paciento būklę, ar neatsiranda pastarojo intoksikacijos požymių.

Veikliosios medžiagos Zanidip biologinis prieinamumas sumažėja perpus, kai jis vartojamas kartu su metoprololiu, o jo savybės išlieka nepakitusios. Tokios pasekmės gali atsirasti dėl beta adrenoblokatorių, kurie gali blokuoti arba iš dalies blokuoti kraujo tekėjimą kepenyse. Panaši situacija gali susidaryti ir „bendradarbiaujant“ su kitomis šios grupės dozavimo formomis.

Kompleksinis vartojimas kartu su tokiais vaistais kaip fluoksetinas ar varfarinas neturi reikšmingos įtakos lerkanidipino farmakokinetikai. Jei cimetidinas pacientui skiriamas dozėmis, neviršijančiomis 800 mg paros dozės, reikšmingų klinikinių pokyčių nepastebėta. Vartojant didesnes vaisto dozes, gali sustiprėti lerkanidipino antihipertenzinis poveikis.

Geriau Zanidip vartoti ryte, o simvastatiną – vakare. To pakaks, kad abipusis neigiamas poveikis būtų kuo mažesnis. Prireikus etanolis gali sustiprinti atitinkamo vaisto poveikį.

Gydymo Zanidip metu būtina kuo labiau sumažinti bet kokio tipo alkoholio vartojimą. Priešingu atveju, tai gali neigiamai paveikti vaisto farmakodinamiką, sustiprinti kraujagysles plečiantį poveikį.

[ 14 ]

Laikymo sąlygos

Kambario, kuriame bus laikomas Zanidip, temperatūra neturėtų viršyti 25 °C – 30 °C. Vieta turėtų būti parinkta taip, kad ji nebūtų prieinama mažiems vaikams. Zanidip laikymo sąlygos yra gana paprastos ir nereikalauja daug pastangų.

[ 15 ], [ 16 ]

Tinkamumo laikas

Vaisto Zanidip galiojimo laikas yra treji metai. Galiojimo laikas nurodytas ant pakuotės ir jo negalima viršyti. Jei galiojimo laikas pasibaigęs, šio vaisto vartoti nerekomenduojama.

[ 17 ], [ 18 ]