Zidovudinas

Zidovudinas yra tiesioginio poveikio antivirusinis vaistas. Ji įtraukta į nukleotidų grupę, taip pat nukleozidų revertacijos inhibitorius.

Indikacijos Zidovudina

Jis parodytas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, vartojamais ŽIV gydymui suaugusiems ir vaikams.

Jis taip pat vartojamas ŽIV teigiamam nėštumo testui (14 + savaičių laikotarpiui), siekiant užkirsti kelią patologijai perduoti vaisiui ir suteikti pirminę ligai gydyti naujagimį.

[1]

Atleiskite formą

Pagaminta kapsulių pavidalu, kurių tūris yra 100 arba 250 mg. Lizdinėje plokštelėje - 10 kapsulių. Pakuotėje - 10 plokštelių (100 mg kapsulių tūris) arba 4 plokštelės (250 mg kapsulių tūris).

[2], [3], [4], [5]

Farmakodinamika

Zidovudinas yra selektyvus viruso DNR replikacijos inhibitorius.

Po to, kai plaukimo (infekuoti arba nepažeistas) į ląstelę su elementų, tokių kaip timidino kinazės ir timidilato kinazės, ir taip pat nespecifinis kinazės foforilirovaniya procesas vyksta, kurioje yra suformuotas iš mono-, di- ir trifosfato junginių su pagalba.

Zidovudino trifosfato medžiaga yra virusinės revertacijos substratas. Tai netiesiogiai daro įtaką DNR viruso formavimui zidovudino DNR nešiklio matricoje. Medžiaga turi panašumų su timidino trifosfatu struktūroje, ji yra konkurentė sintezei su fermentu. Komponentas yra įterptas į virusinės DNR proviruso grandinę, taip blokuojant jo tolesnį augimą. Tai taip pat padidina T4 ląstelių skaičių ir padidina organizmo imuninį atsaką į infekcinius procesus.

Zidovudino uždelstos savybės, susijusios su ŽIV revertase, yra maždaug 100-300 kartų didesnės už jo inhibicines savybes žmogaus DNR polimerazės atžvilgiu.

Tyrimas in vitro, parodė, kad 3-druskos derinių nukleozidų analogų PM arba 2-nukleozidų analogų su proteazės inhibitoriaus panaudojimas veiksmingai slopina ŽIV-sukeltas citopatinio savybes negu monoterapija arba derinys 2 narkotikų.

[6], [7], [8],

Farmakokinetika

Aktyvus ingredientas gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, biologinio prieinamumo rodiklis yra 60-70%. Plazmos indeksų smailė po 5 mg / kg kapsulės vartojimo kas 4 valandas yra 1,9 μg / l. Kad pasiektumėte didžiausią koncentraciją serume, vaisto vartojama 0,5-1,5 valandos.

Medžiaga praeina per BBB, o jos vidutinės CSF vertės yra maždaug 24% koncentracijos plazmoje. Jis taip pat praeina per placentą ir stebimas vaisiaus ir vaisiaus kraujo viduje. Sintezė su baltymu yra 30-38%.

Kepenų viduje konjugacijos procesas vyksta dalyvaujant gliukurono rūgščiai. Pagrindinis skilimo produktas yra 5-gliukuronilidotimidinas, kuris išsiskiria per inkstus ir neturi antivirusinių savybių. Zidovudino išsiskyrimas atliekamas inkstuose - 30% medžiagos pašalinamas nepakeistas, o apie 50-80% - gliukuronidų pavidalu.

Jos pusėjimo trukmė veikliosios sudedamosios dalies, iš sveiko subjekto į inkstų funkcijos serume yra maždaug 1 valanda (suaugusiems) ir su sąlyga, sutrikimas, inkstų (už rodiklio CC mažesnis kaip 30 ml / min) - yra 1,4-2,9 valandos. Vaikams nuo 2 savaičių / 13 metų šis laikotarpis yra maždaug 1-1,8 valandos, o 13-14 metų paaugliams tai yra apie 3 valandas. Naujagimių, kurių motinos vartojo narkotikus, skaičius yra maždaug 13 valandų.

Vaistas organizme nesikaupia. Asmenims, sergantiems kepenų nepakankamumu ar ciroze, kumuliacija gali būti stebima dėl sintezės proceso intensyvumo sumažėjimo gliukurono rūgštimi. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, gali kauptis skilimo produktai (konjugatai kartu su gliukurono rūgštimi), todėl padidėja tikimybė, kad bus toksinis poveikis.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Dozavimas ir vartojimas

Terapijos kursą turėtų prižiūrėti gydytojas, turintis patirties ŽIV gydymo srityje.

Vaikams, kurių svoris yra 30+ kg, taip pat suaugusiesiems, per parą reikia vartoti 500-600 mg per dieną (už 2 gėrimus). Šį vaistą reikia sujungti su kitais antiretrovirusiniais vaistais.

Norint užtikrinti vienkartinę vaistų dozę, reikia nuryti visą kapsulę, o ne kramtyti ir atidaryti. Jei pacientas negali nuryti visos kapsulės, leidžiama jį atidaryti, tada sumaišykite jo turinį su maistu arba skysčiu (iš karto po to atidarykite kapsulę).

Vaikams, sveriantiems 21-30 kg, dozė yra 200 mg du kartus per parą (taip pat kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais).

Vaikams, sveriantiems 14-21 kg, dozė yra 100 mg ryte, po to 200 mg prieš miegą.

Vaikams, sveriantiems 8-14 kg, skiriama 100 mg vaistų du kartus per parą.

Vaikai, sverianti mažiau kaip 8 kg, negalintys nuryti visos kapsulės, yra skiriami geriamojo tirpalo pavidalu.

Iki judėjimą viruso prevencijai iš motinos vaisiui - nėščioms moterims (su laikotarpiu daugiau nei 14 savaites) paros dozė yra 500 mg (po 100 mg 5 kartus per dieną) žodžiu terapija (gydymas šiuo režimu trunka iki gimimo). Kai gimimo zidovudino, kaip infuzinis tirpalas yra įvesta nuo 2 mg / kg kūno svorio santykiu per 1 valandą, o po to nuo 1 mg / kg / h kursą visus prieš pjovimo virkštelę kartų.

Naujagimių vaisto dozė geriama 2 mg / kg per parą per 6 valandas (pradedant nuo 12 valandų po gimdymo ir tęsiant vaiką iki 6 savaičių amžiaus). Jei oralinis narkotikų vartojimas nėra įmanomas, infuzinį tirpalą infuzuojama 1,5 valandos per 6 valandas po pusvalandžio.

Jei planuojama cezario pjūvio, infuziją reikia pradėti 4 valandas prieš operaciją. Jei pradėjote klaidingą gimimą, turite atšaukti vaisto infuziją.

[23], [24], [25], [26]

Naudokite Zidovudina nėštumo metu

Nustatyta, kad vaistas gali įsiskverbti į žmogaus placentą. Kadangi yra tik ribotas informacijos apie zidovudino vartojimą nėščioms moterims jį priimti per laikotarpį iki 14 savaičių leidžiama tik tais atvejais, kai galima nauda moterims yra didesnė nei atsiradimo neigiamų simptomų vaisiui tikimybe.

Yra įrodymų, kad lakto koncentracija serume yra lėta ir trumpalaikis. To priežastis gali būti mitochondrijų disfunkcija, atsirandanti kūdikiams ir naujagimiui, kuriems nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai veikia gimdos ar gimdymo metu. Tačiau nėra duomenų apie šio fakto klinikinę reikšmę.

Taip pat yra vieni duomenų apie vystymosi atidėjimą ir įvairias neurologines ligas. Bet ryšys tarp šių sutrikimų ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių poveikio gimdos ar gimdymo metu nebuvo nustatytas. Ši informacija neturi įtakos dabartinėms rekomendacijoms dėl antiretrovirusinių vaistų vartojimo nėščioms moterims (siekiant išvengti vertikalaus ŽIV infekcijos perdavimo).

Kontraindikacijos

Tarp narkotikų kontraindikacijų:

• padidėjęs jautrumas zidovudinui ar kitiems vaisto elementams;
• per mažai neutrofilų (mažiau nei 0,75 × 10 9 / L) ar netinkamai žemo hemoglobino kiekio kraujyje (mažiau nei 7,5 g / dl arba 4,65 mmol / l);
• Hiperbilirubinemijos naujagimyje buvimas, reikalaujantis papildomų gydymo metodų, išskyrus fototerapijos metodą ar padidėjusį transaminazių kiekio indeksą, yra 5+ kartus didesnis už įprastą.

[15], [16], [17], [18], [19]

Šalutiniai poveikiai Zidovudina

Dėl narkotikų vartojimo galima susidaryti tokias nepageidaujamas reakcijas:

• širdies ir kraujagyslių sistemos organai: krūtinės skausmas, stiprus širdies plakimas ir kardiomiopatijos raida;
• limfinės ir kraujo kūnelių sistemos organai: trombocitų, leuko-, neutropa- arba pancitopenija (su kaulų čiulpų hipoplazija);
• Nacionalinės asamblėjos organai: galvos skausmas, mieguistumas ir atvirkščiai - nemiga, psichinės veiklos sutrikimas, traukulių atsiradimas, parestezija ar drebulys. Be to, haliucinacijų atsiradimas, painiavos, psichomotorinis agitacija ir problemos su dikcija, encefalopatijos ar ataksijos vystymuisi, taip pat koma;
• psichiniai sutrikimai: depresija ar nerimas;
• krūtinkaulio organai su vidurių smegenų ir kvėpavimo sistema: kosulys ar dusulys;
• Virškinimo trakto organai: pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, vėmimas ir pilvo pūtimas. Be to, dispepsija, burnos gleivinės pigmentacija, rijimo sutrikimas, skonio jutimo sutrikimas ir gastrito ar pankreatito vystymasis;
• organai virškinimo sistemos: laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, gelta plėtros, hiperbilirubinemija, hepatitas, ir be kepenų funkcijos sutrikimas (pavyzdžiui, sunkios formos hepatomegalija su steatoze);
• šlapimo sistemos organai: kreatinino, taip pat karbamido koncentracijos kraujyje padidėjimas, be to, dažnas šlapinimasis;
• ODA ir jungiamojo audinio organai: miopatija ar mialgija;
• medžiagų apykaitos procesai: anoreksijos, pieno rūgšties acidozės ar hiperlaktetemijos vystymasis, be riebalų atsargų kaupimosi / perskirstymo;
• pieno liaukos ir reprodukcinės sistemos organai: ginekomastijos vystymas;
• organai imuninę sistemą, poodinio audinio ir odos: apraiškų netolerancija - niežėjimas, bėrimas, angioneurozinė edema, alopecija, šviesai ir paraudimas, dilgėlinė ir to, smarkiu prakaitavimu, ir pigmentacija nagus ir odą;
• Kita: padidėjęs nuovargis, negalavimas, karščiavimas, šaltkrėtis, astenija, be to, gripą panašus sindromas ir dažnas skausmas.

[20], [21], [22]

Perdozavimas

Nėra specifinių vaistų perdozavimo pasireiškimų - tai paprastai pasireiškia kaip nepageidaujamos reakcijos simptomai (galvos skausmas, sunkus nuovargis, vėmimas ir kartais hematologiniai pokyčiai). Yra informacijos apie narkotikų vartojimo nežinoma kiekį, kuriam esant veikliosios medžiagos lygis kraujyje viršija reikiamą gydomąjį koncentracija į 16+ kartų, bet tai nesukėlė biocheminius, narkotikų arba hematologinių komplikacijų.

Kai vaisto perdozavimas reikalauja nuodugniai ištirti pacientą, kad būtų galima nustatyti galimus apsinuodijimo simptomus, tada paskirkite reikiamą palaikomąjį gydymą.

Peritoninės dializės ir hemodializės procedūros silpnai veikia zidovudino išsiskyrimą, tačiau tuo pat metu sustiprina gliukuronidų skaidymo produkto išsiskyrimą.

[27], [28], [29],

Sąveika su kitais vaistais

Zidovudinas išsiskiria daugiausia per konjugacijos procesą kepenyse, paverčiant jį neaktyviu gliukuronidų skilimo produktu. Aktyvūs komponentai, eliminuojami metabolizmo procesų metu kepenyse, gali slopinti zidovudino metabolizmą.

Nėra duomenų apie AZT poveikio farmakokinetikos savybių atovakvono, tačiau ji turėtų būti nepamiršti, kad pastarasis galėtų sumažinti norma zidovidina metabolizmą, palyginti su jo gliukuronido slopinimo produktas (AUC komponentas padidėjo 33%, tačiau didžiausią plazmos gliukuronido koncentracija sumažėjo 19%). Numatyta atovakvoną paros dozė, gauta per 3 savaites ūminių formų pneumonija sukėlė Pneumocystis carinii gydymo 500 mg ar 600, atskirai padidėjo nepageidaujamų reiškinių dažnis. Taip yra dėl padidėjusio zidovudino kiekio kraujyje. Ilgalaikių gydymo kursų atovakvono būtina atidžiai stebėti paciento būklę.

Claritromicinas gali sumažinti zidovudino absorbciją, dėl kurios šių vaistų vartojimo reikia 2 valandų intervalo.

Kartu su lamivudinu zidovudino koncentracija didėja vidutiniškai (28%), tačiau pastebimi AUC pokyčiai nepastebimi. Zidovudinas neturi įtakos lamivudino farmakokinetinėms savybėms.

Yra įrodymų, kad atskirų pacientų, vartojančių fenitoiną, kraujyje (kartu su zidovudinu) sumažėja kraujas, nors yra ir informacijos, kad vienas pacientas priešingai buvo reguliuojamas. Todėl tuo atveju, kai kartu vartojami šie vaistai, būtina atidžiai stebėti fenitoino rodiklius.

Sujungus su metadonu, valproine rūgštimi ar flukonazolu, zidovudino AUC padidėja, atitinkamai sumažinant jo išsiskyrimo greitį. Kadangi informacija yra ribota, šio fakto klinikinė reikšmė nėra žinoma. Pacientą reikia kruopščiai stebėti, kad būtų galima greitai nustatyti zidovudino toksinio poveikio simptomus.

Kai naudojamas Kombinuotosios zidovudino gydymo ŽIV kompozicijos buvo pastebėta, kad simptomų anemijos, kuri yra susijusi su ribavirino paūmėjimą (bet tiksliai mechanizmo, apie šį faktą, dar nėra aiški). Todėl šių vaistų derinti nerekomenduojama. Gydytojas, o ne zidovudinas, turi skirti kitokį analogą kombinuotam antiretrovirusiniam gydymui (jei jis jau prasidėjo). Visų pirma ši priemonė yra svarbi žmonėms, sergantiems zidovudino sukelta anemija.

Riboti duomenys rodo, kad probenecidas gali pratęsti pusinės eliminacijos periodą, taip pat zidovudino AUC indeksą, be to, silpnėja gliukuronizacija. Probenecidas sumažina gliukuronido išsiskyrimą per inkstus (taip pat galbūt zidovudiną).

Remiantis ribota informacija, kartu su rifampicinu sumažėja zidovudino AUC apie 48% ± 34%, tačiau šio fakto klinikinė reikšmė nebuvo nustatyta.

Sujungta su stavudinu, šios medžiagos fosforilinimas gali būti slopinamas viduje ląstelių. Dėl to nerekomenduojama vartoti šių vaistų kartu.

Kitų sąveika: daug aktyvių ingredientų (kurios apima morfino, kodeino ir metadoną, ketoprofeno, aspirino ir naproksenas, indometacino, ir be to, lorazepamo, dapsono, Oxazepamas, klofibrato ir cimetidino su izoprinozin (ir kitų narkotikų)) gali daryti įtaką procesą zidovudino metabolizmas naudojant konkurencinį slopinimo gliukuronidinimas procesą arba tiesiogiai slopina mikrosominiu metabolizmo kepenyse. Dėl šios priežasties, ji turėtų atsižvelgti į galimą poveikį Kombinuotosios narkotikų vartojimą duomenų, ypač nuolat gydyti.

Kartu naudoti (daugiausia ūmių atvejais) su mielosupresinio arba veikti nefrotoksiškai (pavyzdžiui, dapsono, Biseptolum ir sisteminė pentamidinas, ir be to, flucitozinui interferono ir amfotericino su vinkristino ir gancikloviro ir doksorubicino su vinblastino) gali sukelti amplifikacija neigiamų savybių zidovudinas. Jei naudojate šie vaistai turi vienu metu reikia atidžiai sekti inkstų funkciją ir hematologinių parametrų. Jei reikia reikia sumažinti abiejų vaistų arba vieno iš jų dozę.

Kadangi zidovudinas vartojantiems pacientams gali pasireikšti oportunistinės infekcijos, profilaktiškai jiems kartais skiriami antimikrobiniai vaistai. Šiame sąraše yra pirimetaminas, ko-trimoksazolas ir acikloviras su pentamidinu (aerozoliu pavidalu). Klinikinių tyrimų metu gauta ribota informacija rodo, kad kartu su šiais vaistiniais preparatais nepadidėja zidovudino nepageidaujamų reakcijų dažnis.

[30], [31], [32]

Laikymo sąlygos

Vaistas turėtų būti laikomas tinkamomis vaistinių preparatų, kurių negalima įsigyti vaikams, laikymui. Temperatūra negali viršyti 25 ^ant S.

[33], [34], [35], [36], [37]

Tinkamumo laikas

Zidovudinu leidžiama vartoti per 2 metus nuo vaisto išleidimo dienos.

[38]