Norovirusai žmonėms: genotipai, tyrimai, komplikacijos

Norovirusinė infekcija, dar vadinama „skrandžio gripu“ arba „virusiniu gastroenteritu“, yra virusinė liga, pažeidžianti virškinamąjį traktą. Norovirusai yra dažniausia virusinių virškinamojo trakto infekcijų priežastis žmonėms.

Pagal taksonominę klasifikaciją norovirusas, pirmą kartą identifikuotas septintojo dešimtmečio pabaigoje tarp moksleivių mažame Norvalko miestelyje (Ohajo valstija, JAV), priklauso Caliciviridae šeimai, Norovirusų genčiai, Norvalko viruso tipui. Virusologai įvedė jo trumpinį – NоV – ir pripažino jį labai užkrečiamu, sukeliančiu ūminio virusinio gastroenterito protrūkius.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktūra

Noroviruso kapsidė yra ikosaedrinė (23–37 nm skersmens) ir amorfinės struktūros, be išorinio apvalkalo. Norovirusas turi linijinę nesegmentuotą RNR+; pagrindiniai viruso struktūriniai baltymai (VP1 ir VP2) yra monomeriniai ir jungiasi prie šeimininko ląstelių (užkrėsto asmens) paviršiaus. Ūminio virusinio gastroenterito patogenezė susijusi su tuo, kad noroviruso kapsidė prasiskverbia į serozinių ląstelių citoplazmą ir retrogradiškai patenka į proksimalinės plonosios žarnos gleivinės endoplazminį tinklą, greitai paveikdama storąją žarną.

Tada virusas pradeda daugintis RNR replikacijos būdu, sunaikindamas subrendusių epitelio ląstelių gaurelius ir sumažindamas natrio bei vandens absorbciją iš žarnyno spindžio.

Patogenezė

Kelių tyrimų rezultatai rodo, kad yra ryšys tarp noroviruso infekcijos intensyvumo ir žmogaus kraujo grupės: asmenims, turintiems III ir IV kraujo grupę (B ir AB pagal užsienyje priimtą klasifikaciją), užsikrėtimo rizika yra mažesnė, o turintiems I (0) kraujo grupę – padidėjusi. Daroma prielaida, kad I kraujo grupės žmonių seilių liaukos turi receptorių, prie kurių virusas gali lengvai prisijungti nepatekdamas į skrandį ir žarnyną.

Atkreipdami dėmesį į norovirusinės infekcijos rizikos veiksnius, ekspertai įvardija: susilpnėjęs imunitetas, antisanitarinės gyvenimo ar maisto gaminimo sąlygos, švaraus vandens šaltinių trūkumas, ilgalaikis buvimas perpildytose vietose (ligoninėse, slaugos namuose, įkalinimo įstaigose, mokyklose, darželiuose ir kt.).

Kaip perduodamas norovirusas?

Noroviruso perdavimo būdas yra labai svarbus, nes nustatyta, kad NoV gali ilgai išgyventi už žmogaus kūno ribų, priklausomai nuo aplinkos ir temperatūros sąlygų: ant užterštų audinių jis gali išlikti gyvybingas iki dvylikos dienų, ant kietų paviršių – kelias savaites, o stovinčiame vandenyje – kelis mėnesius.

Pagrindiniai noroviruso perdavimo būdai yra: feko-oralinis, oru, per vandenį (iš vandens vamzdžių, šulinių, ežerų, baseinų ir kt.) ir kontaktinis, tai yra, nuo žmogaus žmogui.

Šiuo atveju noroviruso nešiojimas kaip toks nėra svarstomas, tačiau virusologai į klausimą, kiek užkrečiamas žmogus, sergantis norovirusu, atsako taip: Norvalko virusas žmogaus išmatose gali būti kelias savaites po to, kai išnyksta visi infekcijos simptomai. Kiti tyrėjai teigia, kad norovirusu užsikrėtę žmonės neturėtų ruošti maisto ligos metu ir tris dienas po pasveikimo. Ir iki šiol niekas tiksliai nenustatė, kiek užkrečiamas žmogus po noroviruso, ir nėra įrodymų, kad užsikrėtęs asmuo gali tapti ilgalaikiu šio viruso nešiotoju. Nors galimo nešiojimo versiją netiesiogiai patvirtina tai, kad maisto pramonės darbuotojai, užsikrėtę norovirusu, dažnai yra infekcijos protrūkių šaltinis.

Nacionalinio infekcinių ligų centro tyrimas parodė, kad iš 11 ūminio virusinio gastroenterito protrūkių Niujorko valstijoje septyniais atvejais norovirusas buvo perduodamas iš žmogaus žmogui.

2016 m. balandžio pradžioje buvo pranešta apie neįprastai daug izoliuotų noroviruso GI genotipo protrūkių, kurie, kaip nustatyta, pateko į kavinių ir restoranų klientų, užsisakiusių patiekalą su šviežiomis žaliomis Lollo Bionda veislės salotomis, organizmus.

Tų pačių metų pavasarį „The Guardian“ pranešė apie noroviruso infekcijos protrūkį Ispanijoje (Barselonoje ir Taragonoje), kur 4146 žmonės susirgo dėl geriamojo vandens iš biurų šaldytuvų.

Moliuskai, daržovių salotų ingredientai ir sumuštiniai yra dažniausi infekcijos šaltiniai. Valgant netinkamai termiškai apdorotus moliuskus ir vėžiagyvius, kyla labai didelė rizika užsikrėsti virusu. Pavyzdžiui, 2016 m. rudenį „Associated Press“ pranešė, kad 75 žmonės, valgę žalias austres, užsikrėtė norovirusu po austrių festivalio Keip Kode, Masačusetse.

Noroviruso genotipai

Gali atrodyti, kad noroviruso genotipus kiekvienas skaičiuoja skirtingai. Vieni ekspertai NoV skiria į penkias genogrupes arba padermes – GI-GV, kiti – šešias (GI-GVI).

Tarptautinio virusų taksonomijos komiteto ekspertai išskiria šiuos noroviruso serotipus: Havajų virusą, Sniego kalnų virusą, Meksikos virusą, Dykumų skydo virusą, Sautamptono virusą, Lordsdeilo virusą, Vilkinsono virusą.

Remiantis naujausiais duomenimis, noroviruso genotipai skirstomi į mažiausiai 38 genetinius klasterius, nors 2002 m. jų buvo perpus mažiau. Be to, kiekvienas genotipas turi papildomų potipių. Pavyzdžiui, I, II ir IV genogrupės užkrečia žmones, o norovirusas GI skirstomas į 7 genotipus, II genogrupėje yra 19 genotipų (kitais duomenimis, 12). III genogrupė užkrečia karves, o NoV GV buvo išskirtas iš pelių.

Dažniausias žmones užkrečiantis virusas yra noroviruso 2 genotipas: II genogrupės 4 genotipo arba GII.4 NoV atmaina.

Po plačiai paplitusio Sidnėjaus gyventojų užsikrėtimo šiuo noroviruso genotipu 2012 m., Australijos epidemiologai neoficialiai jį pavadino Hunterio virusu ir, remiantis visų šio viruso infekcijos protrūkių analize, beveik 40% atvejų jis „medžiojo“ kartu su kitais NoV genotipais.

Pasak ekspertų, naujos šio viruso atmainos atsiranda maždaug kas dvejus metus. Taip yra todėl, kad norovirusas, kaip ir daugelis RNR virusų, pasižymi labai dideliu mutacijų dažniu – dėl mažo replikacijos tikslumo ir dažnos RNR rekombinacijos, siekiant apsisaugoti nuo šeimininko antigenų. Beje, būtent dėl to sunku sukurti vakcinas, skirtas užkirsti kelią šiai ligai.

Noroviruso infekcijos statistika

Norovirusai yra endeminiai žmonių populiacijoje. Remiantis „Virusinis gastroenteritas: pasaulinė padėtis“, beveik vienas iš penkių ūminio gastroenterito atvejų visame pasaulyje yra sukeliamas noroviruso, kasmet užfiksuojama 685 milijonai atvejų. Iki 200 milijonų šių atvejų yra vaikams iki penkerių metų. Dėl to kasmet miršta apie 50 000 vaikų, beveik visi šie atvejai įvyksta besivystančiose šalyse.

Remiantis kitais duomenimis, norovirusinė infekcija sukelia apie 18% visų ūminio gastroenterito atvejų visame pasaulyje.

Australijoje norovirusas sudaro 20 % mažų vaikų gastroenterito protrūkių, o Italijoje – iki 18,6 %.

Jungtinėje Karalystėje atlikti trys sporadinių infekcinio gastroenterito atvejų tyrimai, o NHS statistika rodo, kad kasmet šiuo virusu užsikrečia nuo 500 000 iki milijono įvairaus amžiaus britų.

Sporadiniai noroviruso protrūkiai dažnesni šaltesniais mėnesiais. Maždaug pusė visų atvejų įvyksta nuo gruodžio iki vasario mėnesio šalyse virš pusiaujo, o nuo birželio iki rugpjūčio – pietiniame pusrutulyje.

Naujasis noroviruso GII.P17-GII.17 genotipas 2015 m. ankstyvą pavasarį sukėlė gastroenterito epidemiją Kinijoje ir Japonijoje, o pirmieji šios padermės noroviruso infekcijos atvejai Europoje buvo užregistruoti tų pačių metų spalį – Rumunijos Arado miesto ligoninėje. Ekspertai teigia, kad šis genotipas netrukus gali tapti dominuojančia NoV paderme Europos žemyne.

Norovirusinės infekcijos simptomai

Norovirusas sukelia ūminį žarnyno uždegimą – infekcinį gastroenteritą. Inkubacinis periodas trunka nuo 12 valandų iki dviejų dienų. Paprastai pirmieji požymiai yra bendras negalavimas ir nuolatinis pykinimas.

Kiti ligos simptomai pasireiškia labai greitai:

• silpninantis vėmimas, kartais staigus;
• skausmas skrandyje ir pilve:
• žarnyno spazmai;
• pasikartojantis vandeningas viduriavimas;
• karščiavimas ar šaltkrėtis, temperatūra su norovirusu šiek tiek padidėja;
• galvos skausmas;
• raumenų skausmas ir kojų mėšlungis;
• skonio praradimas (retai).

Nedidelė dalis žmonių, užsikrėtusių norovirusu, nejaučia jokių simptomų, ir manoma, kad šiais atvejais veikia kol kas nežinomas veiksnys, susijęs su natūralia organizmo apsauga nuo viruso.

Daugeliu atvejų norovirusas suaugusiesiems yra aktyvus dvi tris dienas.

Pasekmės ir komplikacijos

Pasekmės ir komplikacijos dažniausiai pasireiškia vaikams ir pagyvenusiems žmonėms, nes vėmimas ir viduriavimas alina organizmą ir sukelia dehidrataciją – žarnyno eksiskozę, lydimą akivaizdžių dehidratacijos ir elektrolitų disbalanso požymių: letargiją, sausas gleivines, sumažėjusią diurezę, galvos svaigimą, padažnėjusį širdies ritmą, sumažėjusį kraujospūdį, cianozę; vaikams iki vienerių metų – įdubusį momenėlį. Būtent dehidratacija, sergant norovirusu, vaikams ir pagyvenusiems žmonėms gali sukelti šoką ir mirtinas pasekmes.

Nėštumo metu lengva užsikrėsti norovirusu (atsižvelgiant į fiziologiškai sąlygotą imuniteto sumažėjimą, kuris lydi šią būklę). Gydytojai teigia, kad šis virusas nėra pavojingas vaikui gimdoje. Tačiau yra dehidratacijos ir priešlaikinio gimdymo rizika – dėl žarnyno spazmų ir pilvo sienelės įtampos vėmimo priepuolių metu, kurie padidina gimdos tonusą.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Noroviruso diagnozė

Daugeliu atvejų noroviruso diagnozė pagrįsta simptomais, tačiau infekciją galima nustatyti ir ištyrus išmatas dėl noroviruso.

Kaip ir kiti laboratoriniai tyrimai, kraujo tyrimai, skirti nustatyti

Antikūnai serume naudojant elektroninės mikroskopijos arba imunologinius metodus, tuomet šie sudėtingi diagnostikos metodai gali būti naudojami tik didelėse laboratorijose, turinčiose reikiamus reagentus.

Greitasis noroviruso testas, polimerazės grandininės reakcijos (PGR) testas arba RT-PGR, gali aptikti Norvalko virusą per kelias valandas.

ELISA testas yra prieinamas komercinėse laboratorijose, tačiau jis nėra pakankamai jautrus ir specifinis. Mūsų klinikinėse laboratorijose nėra greitųjų nukleorūgščių diagnostikos metodų (NAD technologijų).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diferencinė diagnostika

Norovirusinės infekcijos diferencinė diagnostika yra sudėtinga: ji dažnai vadinama apsinuodijimu maistu (nes maistas gali būti užterštas norovirusu) arba skrandžio gripu, nors gripo virusas nėra susijęs ir nėra jokių kvėpavimo takų simptomų.

Kalbant apie infekcinio virškinamojo trakto pažeidimo pasireiškimą, rotavirusą ir norovirusą lengva supainioti, nors jie priklauso skirtingoms šeimoms: rotavirusas – Reoviridae šeimai (Sedoreovirina pošeimis). Tačiau rotaviruso infekcija prasideda vėmimu, o vėliau prasideda stiprus viduriavimas (trunkantis beveik savaitę).

Be specialių tyrimų, kurie nėra prieinami visose medicinos įstaigose, sunku atskirti norovirusą nuo enteroviruso. Nepaisant to, kad tai viengrandžiai RNR virusai, jie taip pat priklauso skirtingoms šeimoms: enterovirusas ir visi jo serotipai priklauso pikornavirusų šeimai (Picornaviridae).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Noroviruso gydymas

Iki šiol noroviruso gydymas susideda iš simptominio gydymo, nes nėra specifinių vaistų nuo norovirusinio gastroenterito.

Kaip ir kiti virusai, norovirusai nereaguoja į antibiotikus, kurie skirti naikinti bakterijas. Ir čia nepadės joks antivirusinis vaistas. Gydytojai teigia, kad sveikiems žmonėms liga turėtų praeiti savaime per kelias dienas: būtina gerti daugiau vandens ir nesaldintų sulčių (kad būtų atkurtas prarastų skysčių ir elektrolitų balansas), laikytis poilsio ir higienos taisyklių.

Gydymas yra būtinas siekiant išvengti komplikacijų, tokių kaip dehidratacija dėl skysčių netekimo, kurį sukelia vėmimas ir viduriavimas. Simptomams palengvinti gali būti naudojami vaistai nuo vėmimo ir viduriavimo. Tačiau šie vaistai nerekomenduojami mažiems vaikams.

Po kiekvieno vėmimo ir viduriavimo vaikams reikia duoti gerti Regidron tirpalą (jame yra kalio ir natrio chlorido, natrio citrato ir gliukozės): vaikui, sveriančiam iki 10 kg - 60–120 ml (keliais doziais, ne visais iš karto); vaikui, sveriančiam daugiau nei 10 kg - 120–240 ml.

Ligoninėje į veną (lašinamas) įšvirkščiamas izotoninis Ringer-Locke tirpalas (maždaug tokios pačios sudėties).

Suaugusiesiems, sergantiems noroviruso sukeltu viduriavimu, galima vartoti Smecta (Diosmectin): vieną pakelį (3 g), kurį reikia ištirpinti 100 ml vandens – tris kartus per dieną.

Preparatai, kurių sudėtyje yra loperamido hidrochlorido (Loperamidas, Imodiumas, Stoperanas), nenaudojami esant viduriavimui ir karščiavimui.

Tačiau Desmol nuo virusinio viduriavimo rekomenduojama gerti po dvi tabletes iki penkių kartų per dieną. O Desmol suspensijos pavidalu – po du šaukštus kas 4 valandas. Dozavimas vaikams iki 6 metų – po arbatinį šaukštelį ne daugiau kaip penkis kartus per dieną, vyresniems nei 6 metų – desertinį šaukštą.

Motilium gali būti vartojamas kaip vaistas nuo noroviruso, nes jame yra domperidono (kiti prekiniai pavadinimai: Motilak, Motinorm, Peridon, Domrid). Standartinė dozė yra 10-20 mg tris kartus per dieną. Tačiau reikia nepamiršti, kad šis vaistas gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., miego sutrikimus, traukulius, burnos džiūvimą, galvos skausmą, rėmenį, širdies aritmiją, dilgėlinę; taip pat gali padidėti pilvo skausmas ir viduriavimas. Motilium draudžiama vartoti nėščioms moterims ir vaikams iki penkerių metų.

Rekomenduojama vartoti antiemetinį vaistą Cerucal (metoklopramidą, gastrosilą) – po vieną tabletę du tris kartus per dieną (30 minučių prieš valgį). Vaistas draudžiamas sergant bronchine astma, prolaktinoma, epilepsija, nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat vaikams iki 14 metų. Šio vaisto šalutinis poveikis gali būti galvos skausmas, spengimas ausyse, depresija, odos alergijos, tachikardija ir kt.

Liaudies gynimo priemonės

Liaudies metodais viduriavimui, sergančiam norovvirusiniu enterogastritu, leidžiama vartoti žaliąją arbatą (be cukraus) arba arbatą su imbiero šaknimi (du puodeliai per dieną). Žolelių gydymas apima ramunėlių arba ąžuolo žievės nuoviro gėrimą (šaukštas sausų žaliavų stiklinei vandens) – penkis šaukštus kelis kartus per dieną (vaikams po du šaukštus tris kartus per dieną).

Nuo viduriavimo nuovirui paruošti taip pat galite naudoti gysločius (lapus), ajerus (šaknis), ugniažoles (lapus ir žiedus) ir medetkas (žiedus). Nuovirai ruošiami tokiomis pačiomis proporcijomis kaip ir ramunėlių; geriami keli gurkšniai per dieną.

Norint pagerinti imunitetą, rekomenduojama vartoti vitaminus A, C, B6, B9, E, PP, taip pat valgyti maisto produktus, kuriuose yra kalio ir geležies.

Reikėtų laikytis noroviruso dietos, įskaitant lengvai virškinamą maistą – žr. „ Dieta nuo viduriavimo“.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Prevencija

Bet kokio tipo noroviruso infekcijos prevencija yra asmeninė higiena: rankų plovimas muilu tekančiu vandeniu, ypač pasinaudojus tualetu, keičiant kūdikio sauskelnes, prieš ruošiant maistą ir jį valgant.

Norovirusas greitai inaktyvuojamas virinant 10 minučių arba naudojant chloro turinčius dezinfekavimo priemones, pavyzdžiui, chloro baliklio tirpalą (15 šaukštų litrui vandens), kuriuo periodiškai reikia valyti santechniką, durų rankenas, atliekų konteinerius ir kt. Etilo alkoholis nėra labai veiksmingas noroviruso dezinfekavimui.

Svarbu kruopščiai nuplauti žalius vaisius ir daržoves, o vėžiagyvius virti, o ne valgyti žalius.

Noroviruso prognozė

Ūminio noroviruso sukelto virusinio gastroenterito prognozė daugeliu atvejų yra teigiama. Tačiau, atsižvelgiant į statistiką, ši virusinė patologija netoleruoja lengvabūdiško požiūrio, nors imunitetas nuo noroviruso susidaro. Tačiau jo apsauginio poveikio trukmė retai viršija šešis mėnesius ar metus.