Zofetronas

Zofetronas yra vaistas su antiemetišku poveikiu. Jo aktyvus elementas yra ondansetrono hidrochloridas, 5HT3 porūšio serotonino galų antagonistas.

Patikimai nustatyti narkotikų antiemetinio aktyvumo vystymosi mechanizmus dar nepavyko. Yra informacijos, patvirtinančios, kad citotoksinio ar spinduliuotės tipo chemoterapijos vartojimas sukelia serotonino (5HT potipio) išsiskyrimą iš tam tikrų enterochromafino ląstelių, esančių plonojoje žarnoje.

Indikacijos Zofetrona

Jis vartojamas vėmimui su pykinimu, pasireiškiančiu dėl radiacijos ar citotoksinės chemoterapijos.

Jis taip pat skirtas pašalinti ir išvengti pooperacinio pykinimo kartu su vėmimu.

Atleiskite formą

Vaisto išleidimas yra įgyvendinamas tablečių pavidalu, 5 vnt. Pakuotėje - 2 tokie paketai.

Farmakodinamika

Gag reflekso atsiradimas atsiranda dėl serotonino ir 5HT3 galūnių sąveikos, esančios vagus nervo (jo afferentinių galų) regione. Aktyvavus pastarąjį, serotonino išsiskyrimas gali įvykti centrinėje nervų sistemoje (nuo trigerinės chemoreceptoriaus srities, esančios 4-ojo smegenų skilvelio apatinėje zonoje). Manoma, kad ondansetronas gali blokuoti gag reflekso aktyvaciją tiek vagino nervo afferentinių galų zonoje, tiek serotonino galuose, esančiose centriniuose NA regionuose.

Ondansetronas turi raminamąjį aktyvumą, tačiau nesukelia prolaktino plazmos parametrų pokyčių ir nesumažina paciento psichomotorinio aktyvumo.

Kalbant apie ondansetrono antiemetinio poveikio principus pooperaciniu laikotarpiu, šis klausimas dar nėra labai gerai ištirtas.

Farmakokinetika

Vaistų biologinis prieinamumas yra 60%. Kūno viduje medžiaga vyksta aktyviai metabolizuojant, metaboliniai komponentai išsiskiria su išmatomis ir šlapimu. Nuo vaisto vartojimo iki Cmax verčių gavimo momentas trunka 1,5 valandos. Inkstų baltymų sintezė yra maždaug 73%. Pagrindinė priimtos porcijos dalis yra susijusi su intrahepatine metabolizmu.

Terminas pusinės eliminacijos periodas yra 3-4 valandos; vyresnio amžiaus žmonėms - apie 6–8 valandas. Mažiau nei 10% aktyvaus vaisto komponento išsiskiria nepakitusiu su šlapimu.

Informacija, gauta iš indanetrono medžiagų apykaitos procesų in vitro tyrimų, rodo, kad medžiaga yra žmogaus kepenų hemoproteino P450 substratas (tai apima CYP1A2 su CYP2D6, taip pat CYP3A4). Ondansetrono mainų procesai yra realizuojami daugiausia veikiant fermentui CYP3A4. Kadangi aktyvaus komponento metabolizmas gali būti atliekamas dalyvaujant keliems hemoproteino P450 struktūros fermentams, bet kurio iš jų trūkumo atveju, bendras ondansetrono klirensas reikšmingai nepasikeičia, nes vieno fermento trūkumą gali kompensuoti kiti.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turėtų būti vartojamas per burną.

Dozavimo režimas turi būti parinktas atsižvelgiant į antitumorinio gydymo emetogeninio poveikio intensyvumą ir nustatomas atskirai.

Vidutinės emetogeninės radioterapijos ar chemoterapijos procedūros.

Būtina vartoti 8 mg vaisto per 60-120 minučių prieš gydymą, toliau vartojant 8 mg vaisto 12 valandų intervalais.

Kad išvengtumėte vėlyvojo ar ilgalaikio vėmimo su pykinimu, po pirmojo 24 valandų reikia vartoti 8 mg vaisto 12 valandų intervalu 5 dienas. Pasirenkant dozę reikia atsižvelgti į vėmimo sunkumą. Jei pilvo plotas yra dalinai apšvitintas didelėmis porcijomis, reikia vartoti 8 mg per 8 valandas.

Vaistas yra naudojamas per visą spinduliuotės ir chemoterapijos ciklą, ir dar 1-2 dienas (jei reikia - 3-5 dienas) po jo užbaigimo.

Labai chemoterapijos procedūros.

Suaugusiam pacientui reikia gerti 24 mg Zofetron (kartu su deksametazono fosfatu) 60-120 minučių prieš chemoterapijos procedūras.

Siekiant užkirsti kelią vėlyvam vėmimui, po pirmųjų 24 valandų būtina vartoti vaistą 8 mg 2 kartus per parą (visą gydymo ciklą ir dar 5 dienas po jo užbaigimo).

Pasirenkami vaikai, vyresni nei 4 metų amžiaus, atsižvelgiant į jo svorį arba kūno paviršiaus plotą. Jei reikia įvesti 2 mg ondansetrono dozę, naudokite atitinkamo dydžio vaistus.

Dalių atranka, atsižvelgiant į fizinę sritį.

Prieš pradedant gydymo procedūras, ondansetronas injekcinio skysčio pavidalu yra skiriamas 5 kartus per parą 5 mg / m ² (intraveninės dozės dydis yra ne didesnis kaip 8 mg). Vaisto vartojimas viduje prasideda praėjus 12 valandų ir tęsiamas kitas 5 dienas. Paprastai per parą negalima skirti daugiau kaip 32 mg vaisto.

Dozių pasirinkimas pagal svorį.

Vienos vaisto injekcijos dydis prieš chemoterapines procedūras yra 0,15 mg / kg kūno svorio (didžiausia intraveninė vaisto dozė yra 8 mg). Toliau leido įvesti 2 / injekcijas su 4 valandų pertraukomis. Visą dieną galite naudoti ne daugiau kaip 32 mg. Zofetron galima vartoti po 12 valandų ir tęsti iki 5 dienų.

Kai svoris> 10 kg, pirmą dieną į veną iki 3 porcijų 0,15 mg / kg skiriama 4 valandų intervalu. 2-6 dienomis vaistas vartojamas per burną - 4 mg 12 valandų intervalais.

Pooperacinis vėmimas su pykinimu.

Siekiant užkirsti kelią aukščiau minėtų sutrikimų atsiradimui suaugusiems, vaistas skiriamas per burną, skiriant 16 mg dozę 60 minučių prieš skiriant anesteziją. Vieną dieną leidžiama vartoti ne daugiau kaip 32 mg ondansetrono.

Tokiais atvejais vaikas turi įvesti medžiagą injekcijos metu.

Asmenys, turintys vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumą.

Žmonėms, sergantiems panašiais sutrikimais, pastebimai sumažėja vaisto klirensas, o pusinės eliminacijos laikas serume didėja. Tokie pacientai gali būti skiriami ne daugiau kaip 8 mg vaisto per dieną.

[3]

Naudokite Zofetrona nėštumo metu

Ondansetronui draudžiama patekti į nėščias moteris. Nėra informacijos apie medžiagų išsiskyrimą į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpis gydymo metu turėtų būti nutrauktas.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus asmeninis jautrumas vaistų elementams ir kitiems selektyviems serotonino galų 5HT3 antagonistams;
• sunkus kepenų veiklos sutrikimas;
• operacijas peritoninės zonos metu.

Šalutiniai poveikiai Zofetrona

Klinikiniai tyrimai parodė, kad dažniausiai šalutinis poveikis pasireiškė vidurių užkietėjimui, galvos skausmui, karščiui ar karščiui. Iš kitų pažeidimų:

• imuniniai pažeidimai: kartais yra tiesioginių alergijos požymių. Galbūt sunkių sutrikimų - bronchų spazmų, anafilaksijos ir kraujagyslių pūtimo raida;
• problemos, susijusios su centrinės nervų sistemos darbu: dažnai pastebimi traukuliai ar judesio sutrikimai (tarp jų ir ekstrapiramidiniai simptomai - distoniniai požymiai, akių krizė, taip pat diskinezija, kuri neturi ilgalaikių klinikinių komplikacijų). Kartais pasireiškia parestezijos arba atsiranda CNS slopinimas;
• regos organų pažeidimai: kartais atsiranda kai kurie regos sutrikimai (akių debesys);
• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimas: kartais yra bradikardija, tachikardija su aritmija ar širdies zonos skausmas (kartu su ST segmento depresija arba ne), o kraujospūdžio lygis mažėja arba didėja;
• kvėpavimo veiklos sutrikimai ir krūtinkaulio organų darbas: kartais yra kosulys ar žagsulys;
• problemų, susijusių su virškinamojo trakto darbu: dažnai sausos burnos gleivinės ar viduriavimas;
• apraiškos, susijusios su kepenų ir tulžies pūslės funkcija: kartais atsiranda asimptominis kepenų aktyvumo ar jo darbo sutrikimo vertės padidėjimas;
• sisteminiai požymiai: alpimas ar silpnumas. Tokie pažeidimai dažniausiai atsiranda asmenims, vartojantiems chemoterapinius vaistus, kuriuose yra cisplatinos.

[1], [2],

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: vidurių užkietėjimas, kraujospūdžio verčių sumažėjimas, regos sutrikimas ir vazovaguso sutrikimai su laikina AV blokada.

Būtina atšaukti narkotikų vartojimą ir skirti pagalbines bei simptomines priemones. Neteisėtos procedūros neturėtų būti atliekamos, nes pats vaistas turi tokį poveikį. Trūksta priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Ondansetrono medžiagų apykaitos procesai yra realizuojami dalyvaujant fermento P450 hemoproteino struktūrai, todėl medžiagos, sukeliančios arba sulėtinančios mikrosomų fermentus, gali pakeisti klirenso rodiklius ir vaistų pusinės eliminacijos laiką.

Dėl šios priežasties Zofetron yra kruopščiai derinamas su fermentų induktoriais (karbamazepinu, tolbutamidu ir pelkėmis su litimetimidu, karbamazepinu, fenitoinu ir karizoprodoliu su griseofulvinu, rifampicinu ir papaverinu, taip pat azoto oksidu ir fenilbutazonu) ir sintezės sistemomis bei tampono šalinimo priemone; disulfiramas, allopurinolis, diltiazemas, MAOI, ketokonazolas ir chloramfenikolis su fluorochinolonais, be to, valproatas Na, chinidinas, estrogenų turintis kontracepcija, omeprazolas su valproine rūgštimi, verapamilis su flukonazolu ir metronu. Azolo, ir izoniazido, chininas ir lovastatino su propranololio).

Vaistas neturi sąveikos su furosemidu, alkoholiniais gėrimais, propofoliu, tamazepamu ir tramadoliu. Etopozido, karmustino ir cisplatinos veikimu vaistų farmakokinetiniai parametrai nepasikeičia.

Vaistas gali susilpninti tramadolio analgetinį aktyvumą.

Vaistų vartojimas kartu su medžiagomis, pailginančiomis QT segmentą, gali sukelti papildomą jo išplėtimą.

Vaistų ir kardiologinių medžiagų (pvz., Antraciklinų) derinys gali padidinti aritmijų tikimybę.

[4]

Laikymo sąlygos

Zofetronas turi būti laikomas vaikams uždaroje vietoje. Temperatūros lygis yra ne didesnis kaip 30 ° С.

[5]

Tinkamumo laikas

Zofetronas gali būti vartojamas per 5 metus nuo vaisto pagaminimo dienos.

Prašymas vaikams

Ši Zofetrono išleidimo forma nėra paskirta jaunesniems nei 4 metų asmenims.

Analogai

Vaistų analogai yra Granitron, Osetron, Emtron ir Domegan su Emeset, be to, Zoltem, Emetron, Omstron ir Zofran su Setronon, Tropisetron su Isotron, taip pat Emesetron, Navoban ir Ondansetron.