Zofetronas

Zofetronas yra vaistas, turintis antiemetinį poveikį. Jo veiklioji medžiaga yra ondansetrono hidrochloridas, kuris yra 5HT3 potipio serotonino galūnių antagonistas.

Kol kas neįmanoma patikimai nustatyti vaisto antiemetinio aktyvumo vystymosi mechanizmų. Yra informacijos, patvirtinančios, kad citotoksinės arba spindulinės chemoterapijos vartojimas sukelia serotonino (5HT potipio) išsiskyrimą iš specialių enterochromafino ląstelių, esančių plonojoje žarnoje.

Indikacijos Zofetrona

Jis vartojamas vėmimui su pykinimu, kurį sukelia spindulinė terapija arba citotoksinė chemoterapija.

Jis taip pat skiriamas pooperaciniam pykinimui ir vėmimui pašalinti ir užkirsti kelią.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu, po 5 vienetus lizdinėje pakuotėje. Pakuotės viduje yra 2 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Vėmimo reflekso išsivystymas atsiranda dėl serotonino ir 5HT3 galūnių, esančių klajoklio nervo (jo aferentinių galūnių) srityje, sąveikos. Po pastarojo aktyvavimo serotoninas gali išsiskirti CNS viduje (iš trigerio chemoreceptorių srities, esančios IV smegenų skilvelio apačioje). Manoma, kad ondansetronas gali blokuoti vėmimo reflekso aktyvavimą tiek klajoklio nervo aferentinių galūnių srityje, tiek serotonino galūnių, esančių centrinėse NS srityse, viduje.

Ondansetronas pasižymi raminamuoju poveikiu, tačiau nekeičia prolaktino kiekio plazmoje ir nesilpnina paciento psichomotorinio aktyvumo.

Kalbant apie ondansetrono antiemetinio poveikio principus pooperaciniu laikotarpiu, šis klausimas dar nebuvo gerai ištirtas.

Farmakokinetika

Vaisto biologinio prieinamumo indeksas yra 60 %. Medžiaga aktyviai metabolizuojama organizme, metaboliniai komponentai išsiskiria su išmatomis ir šlapimu. Nuo vaisto vartojimo momento iki Cmax verčių pasiekimo praeina 1,5 valandos. Intraplazminė baltymų sintezė yra maždaug 73 %. Pagrindinė dozės dalis dalyvauja intrahepatiniame metabolizme.

Pusinės eliminacijos laikas yra 3–4 valandos; senyvo amžiaus žmonėms – apie 6–8 valandas. Mažiau nei 10 % veikliosios vaisto medžiagos išsiskiria nepakitusios su šlapimu.

Informacija, gauta atliekant ondansetrono metabolizmo in vitro tyrimus, rodo, kad medžiaga yra žmogaus kepenų hemoproteino P450 fermento struktūros substratas (įskaitant CYP1A2 su CYP2D6, taip pat CYP3A4). Ondansetrono metabolizmo procesai daugiausia vyksta veikiant fermentui CYP3A4. Kadangi aktyvaus komponento metabolizmas gali būti atliekamas dalyvaujant keliems hemoproteino P450 struktūros fermentams, trūkstant bet kurio iš jų, bendras ondansetrono klirensas reikšmingai nekinta, nes vieno fermento trūkumą gali kompensuoti kiti.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas turi būti vartojamas per burną.

Dozavimo režimas turėtų būti parenkamas atsižvelgiant į priešvėžinio gydymo emetogeninio poveikio intensyvumą ir nustatomas individualiai.

Vidutinio stiprumo emetogeninės spindulinės terapijos ar chemoterapijos procedūros.

Būtina išgerti 8 mg vaisto 60–120 minučių prieš terapiją, o vėliau vartoti 8 mg vaisto kas 12 valandų.

Norint išvengti vėlyvo ar užsitęsusio vėmimo su pykinimu, po pirmųjų 24 valandų laikotarpio reikia gerti po 8 mg vaisto kas 12 valandų 5 dienas. Renkantis dozę, būtina atsižvelgti į vėmimo sunkumą. Jei didelėmis porcijomis apšvitinama dalinė pilvo sritis, reikia gerti po 8 mg kas 8 valandas.

Vaistas vartojamas per visą spindulinės ir chemoterapijos ciklą, o papildomai dar 1-2 dienas (jei reikia - 3-5 dienas) po jo pabaigos.

Labai emetogeniškos chemoterapijos procedūros.

Suaugusiam žmogui reikia gerti 24 mg Zophetrono (kartu su deksametazono fosfatu) 60–120 minučių prieš chemoterapijos procedūrų pradžią.

Norint išvengti vėlyvo vėmimo, po pirmųjų 24 valandų vaistą reikia vartoti po 8 mg 2 kartus per dieną (visą gydymo ciklą, o vėliau dar 5 dienas po jo pabaigos).

Vaikams, vyresniems nei 4 metų, dozės parenkamos atsižvelgiant į jų svorį arba kūno paviršiaus plotą. Jei reikia 2 mg ondansetrono dozės, naudokite atitinkamo dydžio vaistą.

Porcijos dydžio pasirinkimas atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą.

Prieš pradedant gydymo procedūras, ondansetronas injekcinio skysčio pavidalu skiriamas 1 kartą po 5 mg/m² ⁽ į veną leidžiamos dalies dydis ne didesnis kaip 8 mg). Vaisto vartojimas per burną prasideda po 12 valandų ir tęsiasi kitas 5 dienas. Iš viso per parą galima vartoti ne daugiau kaip 32 mg vaisto.

Dozės parinkimas atsižvelgiant į svorį.

Vienkartinės vaisto injekcijos dydis prieš chemoterapijos procedūras yra 0,15 mg/kg svorio (didžiausia intraveninė vaisto dozė – 8 mg). Vėliau leidžiamos 2 intraveninės injekcijos su 4 valandų intervalu. Per parą galima vartoti ne daugiau kaip 32 mg vaisto. Zofetroną galima gerti po 12 valandų ir vartoti iki 5 dienų.

Svoriui >10 kg, pirmąją dieną į veną kas 4 valandas suleidžiama iki 3 porcijų po 0,15 mg/kg. 2–6 dienomis vaistas vartojamas per burną – po 4 mg kas 12 valandų.

Pooperacinis vėmimas su pykinimu.

Siekiant išvengti minėtų sutrikimų atsiradimo suaugusiesiems, vaistas vartojamas per burną 16 mg doze 60 minučių prieš anestezijos vartojimą. Per parą leidžiama vartoti ne daugiau kaip 32 mg ondansetrono.

Tokiais atvejais vaikui reikia duoti medžiagos injekcijomis.

Asmenys, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas.

Žmonėms, sergantiems tokiais sutrikimais, žymiai sumažėja vaisto klirensas, o jo pusinės eliminacijos laikas serume, priešingai, ilgėja. Tokiems pacientams per parą galima skirti ne daugiau kaip 8 mg vaisto.

[ 3 ]

Naudokite Zofetrona nėštumo metu

Ondansetrono vartoti nėščioms moterims draudžiama. Nėra informacijos apie medžiagos išsiskyrimą su motinos pienu, todėl gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus asmeninis jautrumas vaisto sudedamosioms dalims ir kitiems selektyviems serotonino 5HT3 antagonistams;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• atliekant operacijas pilvaplėvės srityje.

Šalutiniai poveikiai Zofetrona

Klinikiniai tyrimai parodė, kad dažniausi šalutiniai poveikiai buvo vidurių užkietėjimas, galvos skausmas, karščio pylimas arba šilumos pojūtis. Kiti sutrikimai:

• imuninės sistemos pažeidimas: kartais pasireiškia tiesioginiai alergijos požymiai. Gali išsivystyti sunkūs sutrikimai – bronchų spazmai, anafilaksija ir kraujagyslių edema;
• problemos, susijusios su centrinės nervų sistemos veikimu: dažnai stebimi traukuliai ar judėjimo sutrikimai (tarp jų ekstrapiramidiniai simptomai – distoniniai požymiai, okulogirinė krizė, taip pat diskinezija, neturinti stabilių klinikinių komplikacijų). Kartais pasireiškia parestezija arba slopinama centrinės nervų sistemos veikla;
• regos sutrikimas: kartais pasireiškia regėjimo sutrikimai (miglotas matymas);
• širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcija: kartais pasireiškia bradikardija, tachikardija su aritmija arba skausmu širdies srityje (kartu su ST segmento depresija arba ne), sumažėja arba padidėja kraujospūdis;
• kvėpavimo takų ir krūtinkaulio sutrikimai: kartais pastebimas kosulys ar žagsėjimas;
• virškinimo trakto problemos: dažnai atsiranda burnos džiūvimas ar viduriavimas;
• su hepatobiliarine funkcija susijusios apraiškos: kartais stebimas besimptomis kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas arba jo veikimo sutrikimas;
• sisteminiai simptomai: alpimas ar silpnumas. Tokie sutrikimai dažniausiai pasireiškia žmonėms, vartojantiems chemoterapinius vaistus, kurių sudėtyje yra cisplatinos.

[ 1 ], [ 2 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: vidurių užkietėjimas, sumažėjęs kraujospūdis, regos sutrikimas ir vazovagaliniai sutrikimai su trumpalaikiu atrioventrikuline blokada.

Būtina nutraukti vaisto vartojimą ir skirti palaikomąsias bei simptomines priemones. Negalima taikyti vėmimą slopinančių procedūrų, nes pats vaistas turi tokį poveikį. Priešnuodžio nėra.

Sąveika su kitais vaistais

Ondansetrono metaboliniai procesai vyksta dalyvaujant hemoproteino P450 fermentinei struktūrai, todėl medžiagos, kurios indukuoja arba slopina mikrosominius fermentus, gali keisti vaisto klirenso greitį ir pusinės eliminacijos laiką.

Dėl šios priežasties Zofetron reikia atsargiai vartoti kartu su fermentų induktoriais (karbamazepinu, tolbutamidu, barbitūratais su glutetimidu, karbamazepinu, fenitoinu ir karizoprodoliu su grizeofulvinu, rifampicinu ir papaverinu, taip pat azoto oksidu ir fenilbutazonu) ir inhibitoriais (įskaitant cimetidiną, eritromiciną, makrolidus su disulfiramu, alopurinoliu, diltiazemu, MAOI, ketokonazolą ir chloramfenikolį su fluorokvinolonais, taip pat natrio valproatu, chinidinu, estrogenų turinčiais kontraceptikais, omeprazolu su valproine rūgštimi, verapamiliu su flukonazolu ir metronidazolu, taip pat izoniazidu, chininu ir lovastatinu su propranololiu).

Vaistas nesąveikauja su furosemidu, alkoholiniais gėrimais, propofoliu, tamazepamu ir tramadoliu. Vaisto farmakokinetikos parametrai nekinta veikiant etopozidui, karmustinui ir cisplatinai.

Šis vaistas gali susilpninti tramadolio analgezinį aktyvumą.

Vaistų vartojimas kartu su medžiagomis, kurios ilgina QT segmentą, gali dar labiau jį pailginti.

Vaisto ir kardiologinių vaistų (pvz., antraciklinų) derinys gali padidinti aritmijos tikimybę.

[ 4 ]

Laikymo sąlygos

Zofetron reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 30 °C.

[ 5 ]

Tinkamumo laikas

Zofetron galima vartoti per 5 metus nuo vaistinės medžiagos pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Ši Zofetrono forma neskiriama asmenims iki 4 metų amžiaus.

Analogai

Vaisto analogai yra Granitronas, Osetronas, Emtronas ir Domeganas su Emesetu, be to, Zoltem, Emetronas, Omtronas ir Zofranas su Setrononu, Tropisetronas su Isotronu, taip pat Emesetronas, Navobanas ir Ondansetronas.