Zombiai

Zemplar yra kalcio mainų su fosforu procesų reguliatorius.

Indikacijos Zombiai

Jis skiriamas gydymas, o be to prie antrinio Shapes hiperparatirozei prevencijos, kuri yra sukurta ne 3 ar 4 laipsnio inkstų patologijų (lėtine), be to, tuo 5 laipsnio lėtinis inkstų patologijų pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė ar hemodializė .

[1], [2]

Atleiskite formą

Pagaminta kapsulių pavidalu. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 7 kapsulės. Viename pakuotėje yra 4 lizdinės plokštelės.

[3], [4]

Farmakodinamika

Parikalcitolis yra dirbtinis bioaktyviojo kalciferolio - kalcitrolio analogas. Jos struktūroje yra A tipo žiedo (19-nor) ir šoninės grandinės tipo D2 modifikacijos, kurios yra organų priežastis, taip pat audinio selektyvumas. Parikalcitolio selektyviai aktyvuoja receptorius kalciferolio (PBD), esantys prieskydinės liaukos nedidinant peristaltiką PBD, bet taip pat ne taip aktyviai veikia rezorbcijos procesą kaulinio audinio viduje.

Be to, veiklusis komponentas aktyvuoja receptorius išmatuojami poveikį kalcio viduje prieskydinės liaukos, kurie vėliau sumažina rodikliai PTH (naudojant paratiroidinio ląstelių proliferaciją ir silpninimo PTH sekrecijos slopinimo ir įpareigojantį). Silpnai veikia fosforo parametrus su kalciu ir tiesiogiai veikia ląsteles kaulinio audinio viduje. Ji stabilizuoja kalcio ir fosforo homeostazę ir koreguoja nenormalus PTH skaičiai - tai leidžia parikalcitolio užkirsti kelią kaulų ligų (kurie atsiranda dėl to, kad medžiagų apykaitos sutrikimo, pasitaikantį lėtiniu inkstų ligos) vystymąsi, taip pat juos gydyti.

Antrinėje hiperparatiroidizmo formoje pastebimas PTH padidėjimas dėl nepakankamo kalciferolio aktyviosios formos lygio. Šis vitaminas sintezuojamas odos viduje ir patenka į kūną su maistu. Kalciferolio nuoseklus hidroksilinimas eina inkstų kepenų viduje, ir tada yra konvertuojamas į aktyvią formą, kuri sąveikauja su receptoriai kalciferolio. Jo aktyvioji forma yra 1,25 (OH) 2D3. Ji aktyvuoja receptorius žarnyne kartu su prieskydinės liaukų vitamino, ir, be to, kaulų inkstų (visi ji leidžia išlaikyti veikimą prieskydinės liaukos, ir taip pat apdoroja kalcio-fosforo homeostazę), taip pat per kitų audinių daugybės, įskaitant imuninių ląstelių su endoteliu ir prostatos. Reikėtų aktyvuoti receptorius, kad kaulų audinys būtų pakankamas. Tuo atveju, inkstų patologijų kalciferolio aktyvavimo yra slopinamas, tokiu būdu padidinant PTH normą įvyksta sutrikimas fosforo su kalcio homeostazės, taip pat vidurinio, hiperparatiroidizmo forma vystymąsi.

Indekso 1,25 (OH) 2D3 sumažėjimas prasideda lėtinės inkstų patologijos formos pradžioje. Ši funkcija, kartu su PTH veiklos rodiklių padidėjimas (jie dažnai pirmtakų pokyčiams fosforo su kalcio serume indeksų) sukelia kaulo apykaitos norma kaita ir gali sukelti inkstų Osteodistrofijos išvaizdą.

Žmonėms, sergantiems lėtinėmis inkstų patologijomis, PTH indeksų sumažėjimas turi teigiamą poveikį kaulų liaukos funkcionavimui, taip pat fibrozinei displazijai ir kaulų metabolizmui. Šis gydymas aktyviu kalciferoliu gali padidinti fosforo koncentraciją kartu su kalciu. Veikliosios medžiagos pasirinktinis poveikis kalciferolio receptoriams leidžia efektyviai sumažinti PTH indeksą ir stabilizuoti kaulų metabolizmą. Dėl to išvengiama kalciferolio receptoriaus funkcijos nepakankamo aktyvumo poveikio, be to, reikšmingai nesikeičia fosforo ir kalcio vertės.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetika

Parikalcitolio turi gerai įsisavinti - po to, kai geriamus vaistus naudojamas su sveikų savanorių, į 0,24 mg suma / kg vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas buvo lygus apie 72%, ir didžiausia koncentracija plazmoje - 0,63 ng / ml, kuris įvyksta po 3 h. AUC0-∞ vertė yra 5,25 ng · h / ml.

Vidutinis absoliutus aktyvaus komponento biologinis prieinamumas pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė arba hemodializė, atitinkamai yra 86% ir 79%. Be to, savanoriai ištyrė maisto poveikį išvardytuose rodikliuose - buvo pažymėta, kad jie lieka nepakitę, todėl galima vartoti vaistą neatsižvelgiant į valgį.

Savanorių didžiausia koncentracija ir AUC0-∞ padidėjo proporcingai narkotikų vartojimo atvejais, kai dozės buvo 0,06-0,48 μg / kg. Dėl daugkartinio naudojimo kasdien arba tris kartus per savaitę pusiausvyros koncentracijos rodiklis pasiekiamas per 7 dienas, po to nepasikeičia. Kartu su ketvirto etapo lėtinėmis inkstų nepakankamumu sergančių asmenų pakartotiniam kasdieniniam vartojimui AUC0-∞ indeksas šiek tiek sumažėja, lyginant su vienkartine narkotikų vartojimu.

Aktyvus ingredientas aktyviai sintezuojamas su plazmos baltymu (> 99%). Pasinaudojus 0,24 μg / kg dozėmis, savanorių pasiskirstymo tūris buvo 34 litrai. Vidutiniškai žmonėms, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumo periodu 4 μg (3-iasis etapas) ir 3 μg (ligos 4-ojo laipsnio) narkotikų vartojimas yra maždaug 44-46 litrai.

Išgėrus 0,48 μg / kg dozę, didžioji jo dalis metabolizuojama, o tik 2% iš jų pašalinama per žarnytą. Šlapimo susilpnėjimai nepastebimi. Apie 70% skilimo produktų išskiriama žarnyne ir dar 18% inkstuose.

Sisteminis poveikis daugiausia susijęs su pradiniu vaistu. Viduje plazmos yra aptikti du antriniai paricilcitolio (24 (R) - hidroksiparikalcitolio ir kito, kurio neįmanoma identifikuoti, skilimo produktai). Komponentas 24 (R) -hidroksiparakcitolis nėra toks aktyvus PTH slopinimo procesuose kaip parikalcitolis.

In vitro bandymų įrodė, kad parikalcitolio metabolizmas atliekami su daugybe ekstrahepatiniai ir kepenų fermentų, įskaitant mitochondrijų CYP24, be to dalyvavimas - CYP3A4 elementai UGT1A4. Identifikuotos skilimo produktai - medžiaga, sudaryta po to, kai 24 (R) hidroksilinimą ir konjugacijos su gliukurono rūgštimi tiesiogiai to ir 24,26-, ir 24,28-dihidroksilinimą.

Paprastai aktyvaus komponento išsiskyrimas atliekamas taikant hepatobiliarizacijos metodą. Vidutinis savanorių pusinės eliminacijos laikas buvo 5-7 valandos vaisto vartojimo metu, kai dozė buvo 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dozavimas ir vartojimas

Užtepkite žodžiu, neatsižvelgiant į valgymą.

Inkstų patologijos lėtinės formos 3 ar 4 etape.

Vaistą gerti kartą per dieną arba tris kartus per savaitę.

Naudodamiesi narkotikais tris kartus per savaitę, jūs turite gerti jį ne ilgiau kaip vieną dieną. Vidutiniškai savaitinių dozių dydžiai, vartojant vaistą, bus tokie pat kasdien arba tris kartus per 7 dienas. Nors gausite režimas jūsų profilyje narkotikų poveikis yra labai panašūs, vis pageidaujamą režimą kasdieniam naudojimui, nes jis yra labiau tinkamas pacientams - o tai sumažina netyčia kad nustatytą imtuvo režimą riziką.

Su 5-osios pakopos inkstų patologijomis (lėtinė forma).

Paskyrimas į režimą tris kartus per 7 dienas - po vieną kapsulę kiekvieną dieną.

Naudokite Zombiai nėštumo metu

Nėščių moterų narkotikų vartojimo tyrimai nebuvo atlikti. Taip pat nėra informacijos apie veikliosios medžiagos patekimą į motinos pieną.

Nėštumo metu vaistų vartojimas leidžiamas tik tokiose situacijose, kai galimas gydymo pranašumas viršija vaisiaus nepageidaujamų reakcijų atsiradimo galimybę.

Jei vaisto reikia vartoti žindymo laikotarpiu, gydymo metu turite nutraukti maitinimą krūtimi.

Kontraindikacijos

Tarp narkotikų kontraindikacijų:

• netolerancija bet kuriam narkotiko komponentui;
• paciento D tipo hipervitaminozės buvimas;
• hiperkalcemija;
• kombinuotas naudojimas su vitamino D fosfatais arba dariniais;
• Vaikams iki 18 metų amžiaus (nes nėra patirties vartojant minėtą pacientų kategoriją).

Atsargiai reikia vartojant kartu su širdies glikozidais.

[13],

Šalutiniai poveikiai Zombiai

Dažniausia nepageidaujama reakcija į vaistą pacientams, sergantiems 3 ar 4 laipsnio lėtinės inkstų ligos, yra odos išbėrimas.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad minėta pacientų grupė taip pat gali turėti tokį neigiamą poveikį:

• apskritai: retai pasitaiko alergijos;
• Nacionalinės asamblėjos organai: atsiranda retas galvos svaigimas;
• organai virškinimo sistemos: retai pasirodo džiūvimą burnos ertmėje, gastritas, be to dispepsija, vidurių užkietėjimas, vertinant pagal kepenų transaminazių disbalansas;
• oda: dažnai yra bėrimas, rečiau - dilgėlinė ir niežėjimas;
• raumenų ir kaulų sistema: kojų raumenyse atsiranda retų spazmų;
• jutimo organai: skonio receptorių sutrikimas retai vystosi.

Trečiojo etapo klinikiniai tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems 5 laipsnio lėtinės inkstų patologijos laipsniu, yra toks šalutinis poveikis:

• virškinimo sistemos organai: dažnai atsiranda viduriavimas, anoreksija ir be šio virškinimo trakto sutrikimo;
• nepakankama mityba ir metabolizmas: dažnai pasireiškė hipo- arba hiperkalcemija;
• oda: dažnai yra spuogai;
• Nacionalinės asamblėjos organai: dažnai pasitaiko svaigulys;
• kiti: dažnai sukelia skausmą pieno liaukose.

Perdozavimas

Perdozavus vaistą, gali išsivystyti hiperkalciurija, hiperkalcemija ar hiperfosfatemija, be to, žymiai sumažėja PTH sekrecija. Naudojant fosforo ir kalcio dideles dozes kartu su parikalcitolio vartojimu, gali išsivystyti panašūs sutrikimai.

Staigaus ūminio perdozavimo atveju reikia skubios pagalbos. Tuo atveju, atskleidžianti atsižvelgiant didelę dozę narkotikų po trumpą laiką tai, leidžiama vėmimo arba atlikti skrandžio plovimą - tai bus užkirsti kelią tolesniam absorbciją veikliosios vaisto komponento veikimą. Jei vaistas praeina per skrandį, jį galima greitai iškratyti iš žarnyno, naudojant vazelino aliejų. Be to, būtina išsiaiškinti, serumo elektrolitų (ypač kalcio) koncentracija, taip pat kalcio išsiskyrimą normą su šlapimu ir su juo į kontrolės EKG rodmenis kaita, nes jie gali būti dėl hiperkalcemijos. Ši stebėsena yra labai reikalinga žmonėms, kurie vartoja pigmentinius vaistus.

Taip pat tokiose situacijose būtina panaikinti kalcio turinčių maisto priedų naudojimą ir laikytis dietos, vartojančios produktus su mažu kalcio kiekiu. Kadangi parikalcitolis yra gana trumpas, pirmiau minėti metodai gali būti pakankami, kad atsikratytų sutrikimo. Tačiau norint pašalinti sunkią hiperkalcemijos formą, jums gali prireikti tokių vaistų kaip GCS ir ortofosforo rūgšties druskos, be to, priverstinė diurezė.

[14]

Sąveika su kitais vaistais

Indikacijų in vitro bandymai rodo, kad, kai aktyvaus ingrediento PM koncentracija iki 50 nM (21. Ng / ml) (kuris yra beveik 20 kartų didesnis nei buvo pastebėta po to, kai ne daugiau kaip vartojimo PM tiriamas dozę), ji neturi sulėtinti elementų veiklą CYP3A, tiek CYP1A2, ir CYP2A6 be CYP2B6 ir CYP2C8, ir CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 arba CYP2E1. Bandymai su šviežių hepatocitų kultūroje (skaičiai iki 50 Nm) padidino CYP2B6 elementai CYP2C9 veiklą ir CYP3A maždaug dvigubai, o pagal šių izofermentų induktoriai įtaka padidėjo iki 6-19 kartų ilgiau. Taigi aktyvus vaistų komponentas neturėtų sukelti arba slopinti šių fermentų metabolizuojamų vaistų klirensas.

Skersiniai profilaktiniai tyrimai buvo atlikti su sveikais savanoriais, siekiant nustatyti Zemplar (16 μg) ir omeprazolo (40 mg per burną) sąveiką. Šio derinio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Kartu su ketonazolu savanoriams būdingi minimalūs parikalcitolio koncentracijos pokyčiai, o AUC0-∞ indeksas yra maždaug 2 kartus didesnis. Vidutinis parikalcitolio pusinės eliminacijos periodas yra 9,8 valandos, o kartu su ketokonazolu - 17 valandų. Zemplar reikia atidžiai sujungti su šiuo vaistu ir kitais CYP3A4 elemento inhibitoriais.

[15],

Laikymo sąlygos

Vaistas yra standartiniuose vaistų sąlyguose, kurių vaikams nėra. Negalima užšaldyti. Temperatūra neviršija 15-25 ° C.

Tinkamumo laikas

Zemplar tinka vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo dienos.