Žemėlapis

Zemplar yra kalcio ir fosforo mainų procesų reguliatorius.

Indikacijos Žemėlapis

Jis skirtas antrinės hiperparatiroidizmo formos, kuri išsivysto esant 3 arba 4 laipsnio inkstų patologijoms (lėtinė forma), taip pat 5 laipsnio lėtinėms inkstų patologijoms pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė arba hemodializė, gydymui ir profilaktikai.

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Tiekiamas kapsulių pavidalu. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 7 kapsulės. Vienoje pakuotėje yra 4 lizdinės plokštelės.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Parikalcitolis yra dirbtinis bioaktyvaus kalciferolio – kalcitrolio – analogas. Jo struktūroje yra A tipo žiedo (19-nor) ir D2 tipo šoninės grandinės modifikacijų, kurios lemia medžiagos selektyvumą organams ir audiniams. Parikalcitolis selektyviai aktyvina kalciferolio receptorius (PBD) prieskydinėse liaukose, nedidindamas PBD aktyvumo žarnyne ir aktyviai neįtakodamas rezorbcijos proceso kauliniame audinyje.

Be to, veiklioji medžiaga aktyvuoja kalcio receptorius prieskydinėse liaukose, o tai savo ruožtu sumažina PTH kiekį (slopindama prieskydinių ląstelių proliferaciją ir silpnindama PTH sekreciją bei prisijungimą). Jis mažai veikia fosforo ir kalcio kiekį, tačiau tiesiogiai veikia kaulinio audinio ląsteles. Jis stabilizuoja kalcio ir fosforo homeostazę ir koreguoja patologinį PTH kiekį – tai leidžia parikalcitoliui užkirsti kelią kaulinio audinio ligoms (kurios atsiranda dėl medžiagų apykaitos sutrikimų, atsirandančių sergant lėtinėmis inkstų patologijomis) ir jas gydyti.

Antrinės hiperparatiroidizmo formos atveju dėl nepakankamo aktyvios kalciferolio formos kiekio padidėja PTH kiekis. Šis vitaminas sintetinamas odos viduje ir į organizmą patenka su maistu. Kalciferolis inkstuose su kepenimis yra nuosekliai hidroksilinamas, po to paverčiamas aktyvia forma, kuri sąveikauja su kalciferolio receptoriais. Jo aktyvioji forma yra 1,25 (OH) 2D3. Jis aktyvina šio vitamino receptorių funkciją žarnyne kartu su prieskydinėmis liaukomis, be to, kauliniame audinyje su inkstais (visa tai leidžia palaikyti prieskydinių liaukų darbą, taip pat kalcio ir fosforo homeostazės procesus), taip pat daugelyje kitų audinių, įskaitant imunines ląsteles su endoteliu ir prostata. Receptoriai turi būti aktyvuoti, kad kaulinio audinio susidarymas būtų pakankamas. Inkstų patologijų atveju kalciferolio aktyvacija yra slopinama, todėl padidėja PTH kiekis, sutrinka fosforo ir kalcio homeostazė ir išsivysto antrinė hiperparatiroidizmo forma.

Pradinėse lėtinės inkstų patologijos stadijose sumažėja 1,25(OH)2D3 indikatorius. Šis simptomas kartu su PTH indikatorių aktyvumo padidėjimu (jie dažnai tampa fosforo ir kalcio kiekio serume pokyčių pirmtakais) išprovokuoja kaulų metabolizmo greičio pokyčius ir gali sukelti inkstų osteodistrofiją.

Žmonėms, sergantiems lėtinėmis inkstų patologijomis, PTH reikšmių sumažėjimas teigiamai veikia kaulų šarminės fosfatazės (ALP) funkciją, taip pat fibrozinę displaziją ir kaulų metabolizmą. Tuo pačiu metu gydymas veikliąja medžiaga kalciferoliu gali padidinti fosforo ir kalcio vertes. Selektyvus veikliosios medžiagos poveikis kalciferolio receptoriams leidžia efektyviai sumažinti PTH vertes ir stabilizuoti kaulų metabolizmą. Dėl to išvengiama nepakankamo kalciferolio receptorių funkcijos aktyvavimo pasekmių, reikšmingai nepaveikiant fosforo ir kalcio verčių.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Parikalcitolis gerai absorbuojamas: sveikiems savanoriams per burną išgėrus 0,24 mcg/kg dozę, vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas buvo maždaug 72 %, o didžiausia koncentracija plazmoje – 0,63 ng/ml, kuri atsirado po 3 valandų. AUC0-∞ vertė yra 5,25 ng h/ml.

Vidutinis absoliutus aktyvaus komponento biologinis prieinamumas pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė arba hemodializė, yra atitinkamai 86% ir 79%. Maisto poveikis minėtiems rodikliams taip pat buvo tiriamas savanoriams - buvo pastebėta, kad jie išlieka nepakitę, todėl vaistą galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

Savanorių organizme didžiausia koncentracija ir AUC0-∞ vertės proporcingai padidėjo, kai vaistas buvo vartojamas 0,06–0,48 μg/kg dozėmis. Pakartotinai vartojant kiekvieną dieną arba tris kartus per savaitę, pusiausvyros koncentracija pasiekiama per 7 dienas ir vėliau nekinta. Tuo pačiu metu, asmenims, sergantiems 4 stadijos lėtine inkstų patologija, pakartotinai vartojant kasdien, AUC0-∞ vertė šiek tiek sumažėja, palyginti su vienkartine vaisto doze.

Veiklioji medžiaga aktyviai sintetinama su plazmos baltymais (>99%). Išgėrus 0,24 mcg/kg dozę, tirtų savanorių pasiskirstymo tūris buvo 34 litrai. Vidutinė vertė žmonėms, sergantiems lėtine inkstų liga, vartojant 4 mcg (3 stadija) ir 3 mcg (4 ligos stadija) dozę, yra maždaug 44–46 litrai.

Išgėrus 0,48 mcg/kg dozę, didžioji dalis medžiagos metabolizuojama ir tik 2 % nepakitusios išsiskiria per žarnyną. Šlapime vaisto likučių nepastebėta. Apie 70 % skilimo produktų išsiskiria per žarnyną, o dar 18 % – per inkstus.

Sisteminis poveikis daugiausia susijęs su nepakitusiu vaistu. Plazmoje aptinkami du nedideli parikalcitolio skilimo produktai (24(R)-hidroksiparikalcitolis ir dar vienas, kurio nepavyko identifikuoti). 24(R)-hidroksiparikalcitolio komponentas PTH slopinimo procese nėra toks aktyvus kaip parikalcitolis.

In vitro tyrimai rodo, kad parikalcitolį metabolizuoja daugybė ekstrahepatinių ir kepenų fermentų, įskaitant mitochondrijų CYP24, taip pat CYP3A4 elementus su UGT1A4. Nustatyti skaidymosi produktai yra medžiagos, susidariusios po 24(R)-hidroksilinimo, taip pat tiesioginės gliukuronidacijos ir 24,26- bei 24,28-dihidroksilinimo.

Veiklioji medžiaga paprastai išsiskiria hepatobiliariniu būdu. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas savanorių organizme, vartojant 0,06–0,48 mcg/kg dozę, buvo 5–7 valandos.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dozavimas ir vartojimas

Gerti per burną, nepriklausomai nuo valgio.

Esant lėtinėms inkstų patologijoms 3 ar 4 stadijoje.

Vaistą reikia vartoti vieną kartą per dieną arba tris kartus per savaitę.

Vartojant vaistą tris kartus per savaitę, jį reikia gerti ne dažniau kaip kas antrą dieną. Vidutiniškai savaitinių dozių dydžiai, vartojant vaistą kasdien arba tris kartus per savaitę, bus vienodi. Nors vartojimo režimai yra labai panašūs savo vaisto veikimo profiliu, kasdienis režimas vis tiek yra geresnis, nes jis labiau tinka pacientams – sumažina riziką netyčia pažeisti gydytojo paskirtą režimą.

Inkstų patologijoms (lėtinė forma) 5 stadija.

Receptas: tris kartus per dieną 7 dienas – po 1 kapsulę kiekvieną dieną.

Naudokite Žemėlapis nėštumo metu

Nėra atlikta jokių tyrimų, susijusių su vaisto vartojimu nėščioms moterims. Taip pat nėra informacijos apie veikliosios medžiagos patekimą į motinos pieną.

Nėštumo metu vaistų vartojimas leidžiamas tik tais atvejais, kai galima gydymo nauda yra didesnė už nepageidaujamų reakcijų vaisiui atsiradimo galimybę.

Jei vaisto vartoti žindymo laikotarpiu būtina, gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Tarp vaisto kontraindikacijų:

• netoleravimas bet kuriam vaisto komponentui;
• pacientui yra hipervitaminozė D;
• hiperkalcemija;
• kartu su fosfatais arba vitamino D dariniais;
• vaikai iki 18 metų (nes nėra patirties vartojant vaistą aukščiau paminėtai pacientų kategorijai).

Kartu vartojant širdies glikozidų, reikia laikytis atsargumo priemonių.

[ 13 ]

Šalutiniai poveikiai Žemėlapis

Dažniausia nepageidaujama reakcija į vaistą pacientams, sergantiems 3 ar 4 stadijos lėtine inkstų liga, yra odos bėrimas.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad minėta pacientų grupė taip pat gali patirti tokį nepageidaujamą poveikį:

• Bendra informacija: alergijos retai išsivysto;
• nervų sistemos organai: galvos svaigimas pasireiškia retai;
• virškinimo sistemos organai: burnos džiūvimas, gastritas, taip pat retai pasireiškia dispepsiniai simptomai, vidurių užkietėjimas, kepenų transaminazių lygio disbalansas;
• oda: dažnai pasireiškia bėrimai, rečiau – dilgėlinė ir niežulys;
• Raumenų ir kaulų sistema: kojų raumenų mėšlungis pasitaiko retai;
• jutimo organai: skonio receptorių sutrikimai išsivysto retai.

3 fazės klinikiniai tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems 5 stadijos lėtine inkstų liga, gali pasireikšti šis šalutinis poveikis:

• virškinimo sistemos organai: viduriavimas, anoreksija, be to, dažnai išsivysto virškinimo trakto sutrikimai;
• mitybos ir medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai pasireiškia hipo- arba hiperkalcemija;
• oda: dažnai atsiranda spuogų;
• nervų sistemos organai: dažnai pasireiškia galvos svaigimas;
• kiti: dažnai pasireiškia krūtų skausmas.

Perdozavimas

Perdozavus vaisto, gali išsivystyti hiperkalciurija, hiperkalcemija arba hiperfosfatemija, be to, žymiai sumažėti PTH sekrecija. Vartojant dideles fosforo ir kalcio dozes kartu su parikalcitoliu, gali išsivystyti panašūs sutrikimai.

Atsitiktinio ūmaus perdozavimo atveju būtina skubi pagalba. Jei per trumpą laiką išgeriama didelė vaisto dozė, galima sukelti vėmimą arba atlikti skrandžio plovimą – tai neleis toliau absorbuoti veikliosios vaisto medžiagos. Jei vaistas praeina per skrandį, jį galima greitai pašalinti iš žarnyno naudojant vazelino aliejų. Be to, būtina nustatyti elektrolitų koncentraciją serume (ypač kalcio), taip pat kalcio išsiskyrimo su šlapimu greitį ir tuo pačiu metu stebėti EKG rodmenų pokyčius, nes juos gali sukelti hiperkalcemija. Toks stebėjimas yra labai būtinas žmonėms, vartojantiems rusmenės preparatus.

Taip pat tokiose situacijose būtina nutraukti kalcio turinčių maisto papildų vartojimą ir laikytis dietos, kurios metu būtų vartojami produktai, kuriuose yra mažai kalcio. Kadangi parikalcitolis veikia gana trumpai, minėtų metodų gali pakakti sutrikimui pašalinti. Tačiau norint pašalinti sunkią hiperkalcemijos formą, gali prireikti tokių vaistų kaip GCS ir ortofosforo rūgščių druskos, be to, – priverstinės diurezės procedūros.

[ 14 ]

Sąveika su kitais vaistais

Remiantis in vitro tyrimų rezultatais, esant veikliosios vaisto medžiagos koncentracijai iki 50 nM (21 ng/ml) (tai beveik 20 kartų didesnė nei vertės, stebėtos išgėrus vaistą maksimalia tirta doze), jis neslopina CYP3A ir CYP1A2 elementų, taip pat CYP2A6 su CYP2B6 ir CYP2C8, taip pat CYP2C9, CYP2C19 ir CYP2D6 arba CYP2E1 aktyvumo. Tyrimai su šviežia hepatocitų kultūra (vertės iki 50 nM) padidino CYP2B6 su CYP2C9, taip pat CYP3A aktyvumą maždaug dvigubai, o veikiant šių izofermentų induktoriams – 6–19 kartų. Taigi, veiklioji vaisto medžiaga neturėtų sukelti ar slopinti minėtų fermentų metabolizuojamų vaistų klirenso.

Sveikiems savanoriams buvo atliktas kryžminis tyrimas, siekiant nustatyti Zemplar (16 mcg) ir omeprazolo (40 mg per burną) sąveiką. Vartojant šį derinį, vaisto farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Vartojant kartu su ketokonazolu, savanorių organizme parikalcitolio didžiausia koncentracija kinta minimaliai, o AUC0-∞ padidėja maždaug 2 kartus. Vidutinis parikalcitolio pusinės eliminacijos laikas yra 9,8 valandos, o vartojant kartu su ketokonazolu – 17 valandų. Zemplar reikia atsargiai vartoti kartu su šiuo vaistu ir kitais CYP3A4 elemento inhibitoriais.

[ 15 ]

Laikymo sąlygos

Vaistas laikomas vaistams įprastomis sąlygomis, nepasiekiamoje mažiems vaikams. Užšaldyti draudžiama. Temperatūra – 15–25 °C.

Tinkamumo laikas

Zemplar tinka vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.