Alfa2 adrenerginiai agonistai

Centrinė širdies ir kraujagyslių sistemos stimuliacija atliekama per simpatinę nervų sistemą per adrenerginius alfa2 ir imidazolino receptorius. Adrenerginiai alfa2 receptoriai yra lokalizuoti daugelyje smegenų dalių, tačiau didžiausias skaičius yra vienintelio trakto branduolys. Imidazolino receptoriai lokalizuojami daugiausia rostralinėje ventrolateralinėje medulglių pailgos dalyje, taip pat antinksčių medulos chromafininėse ląstelėse.

Naudingai stimuliuojančio veiksmai a2-adrenoreceptorių turi guanfacinas ir metildopą. Rilmenidino ir moksonidinas skatinti daugiausia imidazolino receptorių. Tarp antihipertenzinis vaisto vartoti klonidiną, ši grupė turi tik papaenteralnogo formą administracija, ir yra naudojamas anestezijai praktikos pasirengimo ir pooperaciniu laikotarpiu. Iki labai selektyvus stimuliatorių ALPHA2-adrenoreceptorių susijęs užsienio agonistų ALPHA2 adrenoreceptorių - deksmedetomidinu, jau antihipertenzinį poveikį, bet daugiausia naudojamas kaip metu anestezijai palaikyti raminamųjų (ilgą laiką - tik veterinarijoje, bet neseniai pristatė pritaikymas klinikinėje praktikoje, žmonėms) .

Alfa-2-adrenoreceptorių agonistų: gydymo vieta

Klonidino, gali būti sėkmingai naudojamas hipertenzija reakcijų reljefo metu ir po operacijos, už hyperdynamic reakcijos organizme kaip atsakas į stresą (pvz intubacija, pabudimo ir trachėjos vamzdelį paciento) prevencija.

Premedikacijai klonidinas yra skiriamas per burną. Pradėjus klonidino vartojimą į veną, pradžioje atsiranda trumpalaikis kraujospūdžio padidėjimas, po kurio pasireiškia ilgalaikė hipotenzija. Įdiegti alfa2 adrenoreceptorių agonistus in / in, geriausia titruojant.

Klinidinas perioperaciniu laikotarpiu gali būti naudojamas kaip analgetikas ir raminamasis bendrosios anestezijos komponentas. Tai sumažina hemodinamikos atsaką į trachėjos intubaciją. Kaip bendros anestezijos komponento, tai yra įmanoma, kad stabilizuoti hemodinamika, sumažinti inhaliacinio anestetikų (25-50%), migdomųjų (maždaug 30%) ir opioidus (40-45%) poreikį. Po operacijos alfa2 agonistai taip pat sumažina opioidų poreikį, užkertant kelią tolerancijai.

Dėl šalutinio poveikio, mažas valdomumo kodą, klonidinas nėra plačiai naudojamas sunkios hipotenzijos metu sukelti ir palaikyti anesteziją galimybės. Tačiau kai kuriose klinikinėse situacijose jis noriai naudojama sedacija tikslais, taip pat sustiprindamas tam tikrų lėšų narkozės poveikis, siekiant sumažinti jų dozes jos priežiūra etape, taip pat dėl sunkiai terapijos intraoperacinių hipertenzija epizodų reljefo. Jis taip pat naudojamas pooperaciniame laikotarpyje siekiant suimti pooperacinę hipertenziją.

Klonidinas gali būti naudojamas šalčio sumažėjimui pooperaciniu laikotarpiu.

Kvėpavimo slopinimas lydi miozė ir primena opioidų poveikį. Ūminio apsinuodijimo gydymas apima ventiliacijos palaikymą, atropino ar simpatomimetikų vartojimą, siekiant kontroliuoti bradikardiją ir plaučių paramą. Jei reikia, nurodykite dopaminą arba dobutaminu. Dėl alfa2 agonistų yra specifinis antagonistas - atipamezolas, kurio įvedimas greitai pakeičia jų raminamąjį ir simpatolizminį poveikį.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Kaip centrinės a2-adrenoreceptorių stimuliacijos vadinamas PM rezultatas, kad grupė ir, ypač, klonidinas, inhibavimas vazomotorinių centras, mažėja užjaučiančius impulsus iš CNS adrenerginio aktyvumo ir slopinimo sistemų pakraščio. Grynasis efektas yra OPS ir, kiek mažesniu mastu, CB sumažėjimas, kuris pasireiškia kraujospūdžio sumažėjimu. ALPHA2 adrenoreceptorių agonistai, lėtina širdies ritmą ir mažina pressosensitive reflekso sunkumą, skirtą kompensuoti kraujo spaudimo sumažėjimas, kuris yra papildomas mechanizmas bradikardija plėtrai. Klonidinas sumažina renino susidarymą ir jo kiekį kraujo plazmoje, o tai taip pat prisideda prie hipotenzinio poveikio, kurį sukelia ilgalaikis įleidimas. Nepaisant kraujospūdžio sumažėjimo, inkstų kraujo tėkmės lygis nesikeičia. Su ilgai vartojant klonidino sukelia vėlavimą į natrio ir vandens organizme ir didinti CGO, kuri yra viena iš sumažinimo efektyvumo priežasčių.

Didelėmis dozėmis, alfa2-adrenerginių receptorių agonistai aktyvuota periferinius presinapsinius A2-adrenoreceptorių į adrenerginių neuronų, per kurią norepinefrino išleidimo reglamentas dėl neigiamo grįžtamojo ryšio, ir tokiu būdu sukelia laikiną kraujospūdžio padidėjimas, dėl to, kad kraujagyslių susiaurėjimo galūnės. Terapinės dozės spaudrono veikimo metu klonidinas nenustatytas, tačiau dėl perdozavimo gali išsivystyti sunki hipertenzija.

Skirtingai nuo GHB ir fentolamino, klonidinas sumažina BP, nesukeliant ryškios postulinės reakcijos. Klonidinas taip pat sukelia akispūdžio sumažėjimą dėl sekrecijos sumažėjimo ir vandens drėkinimo nutekėjimo pagerėjimo.

Farmakologinis alfa2 adrenerginių agonistų poveikis neapsiriboja antihipertenziniu poveikiu. Klonidinas ir deksmedetomidinas taip pat vartojami dėl jų skiriamųjų raminamųjų, anksiolitinių ir analgetinių savybių. Raminamasis poveikis yra susijęs su pagrindinio smegenų lokuso ceruleus adrenerginio branduolio depresija medlio pailgos rombų lūžio srityje. Dėl adenilato ciklazės ir proteino kinazės mechanizmų slopinimo sumažėja neuronų impulsai ir neuromediatorių išsiskyrimas.

Klonidinas turi ryškų sedacija ir slopina hemodinaminius atsaką į stresą (pvz, hyperdynamic atsakas į zondą, trauminis operacija žingsnio, bunda ir trachėjos vamzdelį iš paciento). Taikant raminamąjį poveikį ir stiprinant anestetikų poveikį, klonidinas neturi reikšmingo poveikio EEG vaizdui (kuris labai svarbus atliekant operacijas brachiocefalinėse arterijose).

Nors paties analgezinio poveikio klonidinui nepakanka, kad būtų pasiekta perioperacinė analgezija, vaistas gali sustiprinti bendrų anestetikų ir narkotinių medžiagų poveikį, ypač vartojant intratekaliai. Šis teigiamas poveikis gali žymiai sumažinti anestezijos ir narkotinių medžiagų, vartojamų per bendrą anesteziją, dozę. Svarbi klonidino savybė yra jos gebėjimas mažinti somatovegetatyvines opiatų ir alkoholio vartojimo pasireiškimo pasireiškimus, tai tikriausiai yra ir centrinės adrenerginės veiklos sumažėjimas.

Klonidinas padidina regioninės anestezijos trukmę, taip pat turi tiesioginį poveikį stuburo smegenų raumenų postsynaptiniams alfa 2 receptoriams.

Farmakokinetika

Klonidinas gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Geriamojo vaisto klonidino biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 75-95%. Jo maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama 3-5 valandas. Vaistas susilieja su plazmos baltymais 20%. Esant lipofilinei medžiagai, ji lengvai įsiskverbia į BBB ir turi didelį paskirstymo kiekį. T1 / 2 klonidinas yra 8-12 valandų ir gali pailgėti inkstų nepakankamumu, tk. Maždaug pusė narkotikų iš organizmo patenka nepakitusi inkstų forma.

Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės

Klonidino negalima vartoti pacientams, kuriems yra hipotenzija, kardiogeninis šokas, intrakardio blokada, sinusinio mazgo silpnumo sindromas. Parenteraliniam narkotikų vartojimui būtina atidžiai stebėti kraujospūdžio lygį, kuris leis greitai nustatyti sunkią hipotenziją ir laiku išspręsti komplikacijų atsiradimą.

[10], [11], [12]

Tolerancija ir šalutinis poveikis

Paprastai klonidinas pacientams yra gerai toleruojamas. Kai jis vartojamas, kaip ir vartojant bet kokį hipotenzinį vaistą, gali išsivystyti per didelė hipotenzija. Kai kuriems pacientams pasireiškia ryški bradikardija, kurią galima pašalinti M-holinoblokatorami. Skiriant klonidiną premedikacijai, pacientams gali pasireikšti burnos džiūvimas.

Agonistai apie alfa-2 adrenoreceptorius turi ryškų sedaciją ir mieguistumas, kuris yra laikomas šalutinis poveikis hipertenzija gydymo metu sedacija yra paskirties LAN tikslas. Klonidinas trūkumas yra jos prastos tvarkymu, sunkios hipotenzijos po jo naudojimo tiek indukcijos metu ir anestezijos metu galimybė taip pat iš sindromas, kuris kliniškai pasireiškiantis vystymąsi sunkus hipertenzija 8-12 valandų po to, kai jos panaikinimą plėtros. Tai svarbu atsižvelgti į pacientų, kurie sistemingai gauna klonidiną, priešoperacinį paruošimą. Po vienkartinio klonidino vartojimo nutraukimo sindromas yra retas.

Klonidino perdozavimas gali būti pavojingas gyvybei. Ūminio apsinuodijimo būklė apima trumpalaikę hipertenziją, kuri pakeičiama hipotenzija, bradikardija, QRS komplekso išplėtimas, sutrikusi sąmonė, kvėpavimo slopinimas.

Sąveika

Klonidinas neturėtų būti vartojamas kartu su tricikliniais antidepresantais, kurie gali susilpninti hipotenzinį klonidino poveikį dėl triciklinių junginių alfa-adrenerginių blokatorių savybių. Klonidino hipotenzinio poveikio silpnėjimas taip pat pastebimas nifedipino įtakos metu (antagonizmas kalcio jonų įtaka intracellular current).

Neuroleptikai gali sustiprinti alfa2 agonistų raminamąjį ir hipotenzinį poveikį.