Gliukokortikoidai

Natūralių gliukokortikoidai taikomas klinikinėje praktikoje - kortizono ir hidrokortizono, ir jų sintetinių ir pusiau sintetinis jų darinių. Priklausomai nuo buvimo ar nebuvimo vaisto, panaudojimas fluoro arba chloro jonų struktūros yra padalintas į Nehalogeninti gliukokortikoido (prednizono, prednizolono, metilprednizolono) ir halogeninto junginio (triamcinolono, deksametazono ir betametazono).

Natūralūs gliukokortikoidai turi mineralokortikoidų aktyvumą, nors jie yra silpnesni nei tikri mineralokortikoidai. Nehalogeninti pusiau sintetiniai gliukokortikoidai taip pat turi mineralokortikoidų poveikį, kurio sunkumas, savo ruožtu, yra mažesnis už natūralių gliukokortikoidų poveikį. Halogenintuose vaistuose mineralokortikoidų aktyvumas praktiškai nėra.

Tikslus natūralių gliukokortikoidų struktūros pokytis padidino gliukokortikoidų aktyvumą ir sumažino mineralokortikoidų aktyvumą. Šiuo metu labiausiai stiprus gliukokortikoidų aktyvumas yra halogeninti metazonai (beklometazonas, deksametazonas, mometazonas). GCS derinys su įvairiais eteriais (sacharidai ir fosfatai) suteikia LS tirpumą ir galimybę juos parenteraliai valdyti. Deposas pasiekiamas naudojant vandenyje netirpių kristalų suspensiją. Šie gliukokortikoidai turi mažesnę absorbciją ir yra tinkami vietiniam vartojimui.

Anestezijos ir reanimacijos praktikoje naudojami vandenyje tirpūs gliukokortikoidai, skirti intraveniniam vartojimui.

[1], [2], [3], [4]

Gliukokortikoidai: terapijos vieta

Farmakodinaminiam gydymui (skirtingai nuo pakaitinio gydymo) geriau vartoti vaistus su mažu mineralokortikoidų aktyvumu. Gliukokortikoidai, naudojami klinikinėje praktikoje, turi tam tikrų pagrindinių terapinių efektų, farmakokinetikos ir šalutinių poveikių spektro skirtumų, į kuriuos reikia atsižvelgti skiriant, skirtumų.

Gliukokortikoidai yra naudojami anestezijos ir reanimacijos praktikoje esant tokioms sąlygoms: hipotenzijai su didžiuliu kraujavimu ir jų atsinaujinimu; ūminio širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo hipotenzija;

• trauminis, hemoraginis
• infekciniu-toksiniu šoku;
• alerginė ar anafilaksinė reakcija (Quincke edema, ūminė dilgėlinė, astmos būklė, ūminės toksinės alerginės reakcijos ir kt.);
• alerginės reakcijos į narkotines analgetikas ar kitus farmakologinius vaistus;
• ūminis antinksčių nepakankamumas.

Skubios terapijos sąlygomis, tokiomis kaip šokas, alerginės reakcijos, intoksikacija, vartojami gliukokortikoidai iv. Įvadas gali būti vienas arba kelias dienas.

Pagrindinė gliukokortikoidų naudojimo indikacija anestezijos metu ir ankstyvuoju pooperaciniu laikotarpiu yra SBP sumažėjimas mažesnis nei 80 mmHg. Kuri gali būti stebima daugelyje patologinių sąlygų. Intraveninė GCS injekcija anestezijos indukcijos metu ir jos palaikymas leidžia greitai stabilizuoti hemodinamiką, atsižvelgiant į sudėtingą gydymą per 10 minučių nuo pradinės dozės vartojimo momento.

Paprastai operacijos metu gliukokortikoidai yra vartojami įvairiomis dozėmis: nuo 20 iki 100 mg perskaičiuojant į prednizolono dozes. Tuo pačiu metu jų vartojimo sudėtingame gydyme veiksmingumas gali siekti 96 proc. Tik nedaugeliu atvejų narkotikai yra neveiksmingi. Dažniausiai hemodinaminio poveikio nebuvimas pastebimas pacientams, kurių kraujospūdis sumažėja reaguojant į vietinį anestetiką (pvz., Trimecainą). Gliukokortikoidų vienkartinės dozės poveikis pacientams, sergantiems sunkiu apsinuodijimu jo šaltinio išsaugojimo metu, taip pat retais pirminio organizmo atsparumo vaistams atveju nebuvo.

Sunkių kraujotakos sutrikimų, gliukokortikoidų terapinis poveikis yra realizuotas didinant audinių perfuzijos, kad dėl veninio grąžinimo padidėjimą, normalizuoti periferinių atsparumo ir CB, stabilizavimo ląstelių ir lizosomų membranas ir kitų efektų. Nepaisant tradicinio gliukokortikoidų vartojimo įvairiems šoko tipams, jų veiksmingumas tokiomis sąlygomis išlieka nepakankamas. Tai yra dėl to, sąskaitos sudėtingumo visa įvairovė veiksnių, lemiančių šoko vystymąsi ir turi įtakos gydymo efektyvumui. Gliukokortikoidų naudojimas tokiomis sąlygomis turėtų būti atliekamas kartu su visais farmakologiniais simptominiais komplikacijų taisymo arsenalais.

Gliukokortikoidų naudojimas plačiai taikomas gydant alergines reakcijas, kurios atsiranda chirurginių intervencijų anestezijos metu. Su sunkiomis alergijos / įvedimo atitinkamomis dozėmis gliukokortikoidų pasireiškia slopinantis poveikis. Gliukokortikoidų poveikis alerginėms ligoms yra uždelstas. Pavyzdžiui, pagrindinis hidrokortizono biologinis poveikis atsiranda tik 2-8 valandas po jo vartojimo. Todėl pacientams, sergantiems sunkiomis alerginėmis reakcijomis, kad išvengtų bronchų spazmų, būtina nedelsiant skirti epinefrino.

Gliukokortikoidai turi ryškų poveikį antinksčių nepakankamumui, kuris atsirado prieš chirurgines intervencijas ir jų metu. Hidrokortizonas, kortizonas ir prednizolonas skiriamas pakaitinei terapijai.

Trumpalaikis ilgalaikio veikimo GCS vartojimas yra skirtas kvėpavimo distreso sindromui išvengti ankstyvuose kūdikiams, todėl sumažėja mirties ir komplikacijų rizika nuo šios būklės 40-50%.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Gliukokortikoidai - hormoniniai vaistai, pagrindinis poveikis yra įgyvendinami branduolinių ir ląstelių struktūrų lygmenyje yra specifinis reguliavimas genų ekspresiją. Gliukokortikoidai sąveikauja su specifinio baltymo receptorių tikslinių ląstelių ląstelių citoplazmoje (citozolyje receptorius). Atstojamasis hormono receptoriaus kompleksas translocates į branduolį, kur jis jungiasi su bendrai aktyvuojantis molekules ir jutiklių genus. Kaip rezultatas, ląstelėse aktyvuojamos genų transkripcijos (Genomo efektas) ir, kaip pasekmė procesų, padidina formavimo baltymai, kurių priešuždegiminio poveikio koeficientas: lipocortin-1 (prie aneksino-1), IL-10 antagonistas, IL-1 receptorių, turinčias branduolinių faktoriaus Carr inhibitorius , neutrali endopeptidazė ir kai kurie kiti. Steroidinių hormonų poveikis yra ne iš karto, bet po tam tikro laiko (keletą valandų), kurių reikia genų ekspresijos ir vėliau baltymų sintezę. Tačiau daugelis gliukokortikoidų poveikis atsiranda greitai, todėl, kad jie gali būti paaiškinta tik stimuliacija genų transkripcijos. Tikriausiai tai yra gliukokortikoidų ekstragenominio poveikio pasekmė.

Negenerominis gliukokortikoidų poveikis yra sąveika su transkripcijos veiksniais ir inhibitoriais. Neseniai reguliatoriai yra keletas genų, dalyvaujančių imuninio atsako ir uždegimas, įskaitant citokinų genų (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, auglio nekrozės faktoriaus dalis (TNF-a), granuliocitų makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius, eotaxin, makrofagų uždegiminio baltymo, monocitų chemotaktinis baltymų ir kt.), ir jų receptoriai, adhezijos molekulių, proteazės ir kt. šios sąveikos rezultatas yra transkripcijos prouždegiminių ir imunomoduliuojamosiomis genų slopinimas.

Priešuždegiminis, prieš alergiškas ir imuninę sistemą slopinantis veiksmas. Gliukokortikoidai slopina daugelio veiksnių, kurie yra labai svarbūs bėgiojimą ir plėtros uždegiminio atsako ir taip sukelti slopinimą pernelyg reakcijų įvairovė gamybą. GCS poveikis yra skirtas pagrindiniams uždegiminės reakcijos dalyviams: uždegimo tarpininkams, kraujagyslių ir akių uždegimo komponentams. Gliukokortikoidai sumažinti prostanoidai ir leukotrienai gamybą, slopindama biosintezę lipocortin indukcijos medžiaga, kuri slopina fosfolipazės A2, taip pat genų ekspresiją COX-2. Dėl dėl pro- ir anti-uždegiminių mediatorių gliukokortikoidų gamybą poveikio stabilizuoti lizosomų membranas, mažina kapiliarų pralaidumą, kuris paaiškina jų ryškus poveikį eksudacinė etapo uždegimas. Iš lizosomų membranų stabilizavimas veda prie apribojimo įvairių proteoliziniams fermentų išorės lizosomų produkcijos ir apsaugo nuo destruktyvių procesus audiniuose. Leukocitų kaupimasis uždegimo srityje mažėja, makrofagų ir fibroblasčių aktyvumas mažėja. Slopina dauginimąsi fibroblastų ir jų veiklą kolageno sintezę ir sklerotiniais procesų apskritai, gliukokortikoidai gali slopinti proliferacinį etapą uždegimas. Bazofilų subrendimo slopinimas, veikiant gliukokortikoidus, sumažina tiesioginės alergijos tarpininkų sintezę. Taigi, gliukokortikoidai gali slopinti ankstyvą ir vėlyvą uždegiminio atsako apraiškas ir slopinti proliferacines reakcijas lėtinio uždegimo metu.

Priešuždegiminis poveikis gliukokortikoidų nespecifinių ir vystosi reaguotų į kiekvieną pažeidimo dirgiklio: fizinis, cheminis, bakterijų arba patologinio imuninės, pavyzdžiui, autoimuninių arba padidėjusio jautrumo reakcijų. Nespecifinis GCS priešuždegiminio poveikio pobūdis leidžia jį įtakoti daugybę patologinių procesų. Nors GCS poveikis neveikia pagrindinių uždegiminių ligų priežasčių ir jis niekada nėra gydomas, klinikinių uždegimo požymių slopinimas yra labai svarbus.

Aiškiai atskirti mechanizmų, kurie suteikia priešuždegiminių ir imuninę sistemą slopinančių poveikį kortikosteroidais, tai neįmanoma, nes daugelio veiksnių, įskaitant citokinų, vaidina svarbų vaidmenį tiek patologinių procesų vystymąsi.

Sumažėjusi gamyba reguliavimo ir efektorinės citokinų, taip pat išraiška molekulių, užtikrinant sąveiką imuninių ląstelių veda prie razregulyatsii imuninį atsaką ir, kaip pasekmė, nekomplektinei ar visišką blokadą. Slopindamas citokinų gamybą, reguliuojančias skirtingus imuninio atsako fazes, gliukokortikoidai vienodai efektyviai blokuoja imuninį atsaką bet kuriame jo vystymosi etape.

Gliukokortikoidai yra labai kliniškai svarbūs gydant ligas, kurios yra nepageidaujamų imunologinių reakcijų rezultatas. Šios ligos apima abi valstybes, kurios yra daugiausia dėl humoro imuniteto pažeidimo (pvz., Dilgėlinės) ir sąlygų, kurias sukelia ląstelių imuninės sistemos (pvz., Transplantacijos atmetimas). Antikūnų gamybos slopinimas vystosi, kai skiriamos tik labai didelės gliukokortikoidų dozės. Šis poveikis pastebimas praėjus tik savaitę po gydymo pradžios.

Antrasis mechanizmas, kuris paaiškina imunosupresinį gliukokortikoidų poveikį, yra gamybos padidėjimas endonukleazės ląstelėse. Endonukleazių aktyvinimas yra pagrindinis apoptozės etapų arba fiziologiškai užprogramuotų ląstelių mirties etapas. Atsižvelgiant į šią tiesioginę GCS veikimo priežastį yra daugelio ląstelių, ypač leukocitų, mirtis. Gliukokortikoidų sukeltas apoptozė veikia limfocitus, monocitus, bazofilus, eozinofilus ir mastolines ląsteles. Klinikoje apoptogeninis GCS poveikis pasireiškia atitinkamais citopenijos tipais. Gliukokortikoidų poveikis neutrofilams yra priešingas, t. Y. Po šių vaistų poveikio apriboja neutrofilų apoptozę, padidėja jų apyvartos trukmė, kuri yra viena iš neutrofilijos priežasčių. Tačiau gliukokortikoidai sukelia staigų neutrofilų funkcinio aktyvumo sumažėjimą. Pavyzdžiui, GCS poveikiu neutrofilai praranda gebėjimą palikti kraujotaką (migracijos priespauda) ir įsiskverbia į uždegimo kampelius.

Dėl tiesioginės sąveikos su DNR steroidai sukelia arba slopina fermentų, dalyvaujančių metabolizmo reguliavime, kuris yra pagrindinė GCS nepageidaujamų reakcijų priežastis, sintezę. Labiausiai nepageidaujamas metabolinis poveikis nėra iš karto akivaizdus, tačiau tik ilgai gydant GCS.

Angliavandenių apykaita

Vienas svarbus GCS poveikis yra jų stimuliuojantis poveikis gliukoneogenezei. Gliukokortikoidai sukelia glikogeno susidarymą ir gliukozės susidarymą kepenyse, slopina insulino poveikį ir sumažina periferinių audinių gliukozės membranų pralaidumą. Dėl to gali išsivystyti hiperglikemija ir gliukozurija.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Baltymų metabolizmas

Gliukokortikoidai sumažina baltymų sintezę ir padidina jo skilimą, kuris pasireiškia neigiamu azoto balansu. Šis poveikis ypač ryškus raumenims, odai ir kauliniam audiniui. Neigiamo azoto balanso pasireiškimas yra svorio kritimas, raumenų silpnumas, odos ir raumenų atrofija, striae, kraujavimas. Baltymų sintezės mažinimas yra viena iš regeneracinių procesų uždelsimo priežasčių. Vaikams susilpnėja audinių, įskaitant kaulus, formavimas, sulėtėja augimas.

Lipidų metabolizmas

Gliukokortikoidai sukelia riebalų persiskirstymą. Riebalų metabolizmo poveikis pasireiškia vietiniu lipolitiniu poveikiu galūnės regione, tuo pačiu metu sukelia lipogenezę kaukolės srityje. Dėl to, sistemingai vartojant vaistus, riebalai kaupiasi riebaluose, nugaros dalyje ir pečių dalyje, o galūnių riebalinio audinio sumažėjimas. Gliukokortikoidai padidina riebalų rūgščių ir trigliceridų sintezę, sukeliančią hipercholesterolemiją.

Vandens ir druskos mainai

Ilgalaikis SCS naudojimas veda prie mineralokortikoidų aktyvumo realizavimo. Padidėja natrio jonų reabsorbcija iš distalinių inkstų kanalėlių sekų ir padidėja kanalėlių sekrecija kalio jonų. Natrio jonų atidėjimas organizme palaipsniui didina BCC ir padidina kraujospūdį. Mineralokortikoidiniai GCS poveikiai būdingesni natūraliam GCS - kortizonui ir hidrokortizonui, o mažesniu mastu - ir pusiau sintetiniam GCS.

Gliukokortikoidai linkę sukelti neigiamą kalcio balansą organizme, sumažinti kalcio absorbciją iš virškinimo trakto ir didinti jo išsiskyrimą per inkstus, o tai gali sukelti hipokalcemija, hiperkalciurija. Ilgalaikis kalcio metabolizmas kartu su baltymų matricos skilimu sukelia osteoporozės vystymąsi.

Formalūs kraujo elementai

Gliukokortikoidai sumažina eozinofilų, monocitų ir limfocitų kiekį kraujyje. Tuo pat metu padidėja eritrocitų, retikulocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekis. Dauguma šių pakeitimų yra pažymėti, net po to, kai gavimo vieną dozę kortikosteroidų su maksimaliu sunkumo poveikio po 4-6 valandas. Grąžinę būklė atsiranda po 24 valandų. Ilgalaikio gydymo PKA pokyčius kraujo vaizdo saugomi 1-4 savaites.

Remiantis grįžtamojo ryšio principu, gliukokortikoidai slopina hipotalaminės-hipofizio-antinksčių sistemos (GGNS) poveikį, todėl sumažėja AKTH gamyba. Tokiu atveju, antinksčių žievės funkcijos nepakankamumas gali pasireikšti aštriu gliukokortikoidų pašalinimu. Gali padidėti antinksčių nepakankamumas, kai gliukokortikoidai vartojami ilgiau kaip 2 savaites.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Stresas prieš stresą

Gliukokortikoidai yra prisitaikantys hormonai, kurie padidina kūno atsparumą stresui. Esant stipriam stresui, kortizolio gamyba gerokai padidėja (mažiausiai 10 kartų). Yra duomenų apie imunologinės sistemos ir GGNS ryšį. Ši sąveika gali būti bent jau vienas iš gliukokortikoidų veikimo prieš stresą veikimo mechanizmų. Parodyta, kad HHH funkciją reguliuoja daugybė citokinų (IL-1, -2, -6, naviko nekrozės faktorius TNF-a). Visi jie turi stimuliuojančio poveikio. Daugelis jų turi daugybę pasekmių. Pavyzdžiui, IL-1 stimuliuoja kortikotropiną atpalaiduojančio hormono pogumburio neuronų išsiskyrimą, tiesiogiai veikia hipofizės (padidina AKTH išsiskyrimą) ir antinksčiai (padidina gliukokortikoidų išsiskyrimą). Tuo pačiu metu gliukokortikoidai gali slopinti daugelio imuninės sistemos dalių ekspresiją, pavyzdžiui, citokinų gamybą. Taigi, HPA ašies ir imuninė sistema turi dvišalius ryšius streso metu ir šios sąveikos tikriausiai labai svarbi į homeostazės palaikymo ir apsaugoti organizmą nuo potencialiai gyvybei pavojingų pasekmių dislokuotos uždegiminį atsaką.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Leidžiamas veiksmas

Gliukokortikoidai gali turėti įtakos kitų hormonų veikimui, stipriai stiprinant jų poveikį. Toks gliukokortikoidų poveikis kitų reguliuojančių hormonų poveikiui vadinamas leidžiamu ir atspindi pokyčius, kuriuos sukelia GCS sukelti baltymai, kurie keičia audinių atsaką į tam tikrus dirgiklius.

Taigi mažos gliukokortikoidų dozės sukelia žymiai padidėjusią katecholaminų lipolitinį poveikį. Gliukokortikoidai taip pat padidina adrenoreceptorių jautrumą katecholaminams ir padidina angiotenzino II spaudimo poveikį. Manoma, kad dėl šio gliukokortikoidų tonikas veikia širdies ir kraujagyslių sistemą. Dėl to normalizuojamas kraujagyslių tonas, padidėja miokardo kontraktiškumas ir mažėja kapiliarinis pralaidumas. Priešingai, natūralaus SŠS gamybos nepakankamumas pasižymi mažais CB, arteriolarų ekspansija ir silpnu reakcija į adrenaliną.

Jis buvo parodyta, kad gliukokortikoidai padidinti bronchų plečiamasis poveikis katecholaminų ir atkuriant jiems, kad beta-adrenerginių receptorių, kuri yra susijusi su į adrenerginių receptorių biosintezės iš padidėjimo kraujagyslių sienos jautrumą.

Farmakokinetika

Gliukokortikoidai yra mažo dydžio lipofilinės molekulės, kurios lengvai perduodamos per ląstelių barjerą. Geriamojo gliukokortikoidų vartojimai gerai įsisavinami iš viršutinės stuburo dalies. Pasibaigus 0,5-1,5 val., Kraujas sustoja. GKS poveikio vystymosi greitis ir trukmė priklauso nuo vaisto dozės, tirpumo ir medžiagų apykaitos greičio.

Gliukokortikoidai gaminami daugybėje dozuotų formų. Injekcijos formų savybės yra susijusios su pačios gliukokortikoido savybėmis ir su juo susietomis esterėmis. Sukcinatai, hemisukcinatai ir fosfatai yra tirpi vandenyje ir turi greitą, bet santykinai trumpalaikį poveikį. Jie gali būti įvedami į / m ir / arba. Acetatai ir acetonidai yra smulkios kristalinės suspensijos, jos netirpsta vandenyje ir lėtai absorbuojamos keletą valandų. Vandenyje netirpūs esteriai skirti įterpti į jungčių ertmę ir sandūrinius maišelius. Jų veiksmai pasiekia maksimalią trukmę po 4-8 dienų ir trunka iki 4 savaičių.

Gliukokortikoidai kraujyje sudaro kompleksus su plazmos baltymais - albuminais ir transkortiniais. Jei tai fiziniai gliukokortikoidai jungiasi prie transcortin 90% ir albuminą, - 10%, sintetinį gliukokortikoidą, išskyrus prednizolono jungiasi, geriausiai su albuminu (apie 60%) ir apie 40% cirkuliuoja laisvos formos. 25-35% laisvųjų gliukokortikoidų kaupiasi raudonųjų kraujo ląstelių ir leukocitų.

Biologiškai aktyvus tik su baltybe nesusijęs gliukokortikoidas. Jie lengvai praeina per gleivinę ir gistogematicheskie barjerai, įskaitant. Kraujagyslių ir placentos, greitai pašalinamos iš plazmos.

Gliukokortikoidų metabolizmas vyksta daugiausia kepenyse, iš dalies inkstuose ir kituose audiniuose. Kepenose yra gliukokortikoidų hidroksilinimas ir jų konjugacija su gliukuronidu ar sulfatu. Natūralūs steroidai kortizonas ir prednizonas įsigyja farmakologinį aktyvumą tik metabolizavus kepenis, atitinkamai sudarant hidrokortizoną ir prednizoloną.

Sintetinės GCS metabolizavimas kepenyse naudojant regeneraciją ir konjugaciją yra lėtesnis nei natūralūs steroidai. Fluoro arba chloro halogenų jonų įvedimas į GCS struktūrą pristabdo vaistų metabolizmą ir išplečia jų T1 / 2. Dėl to fluorinto GCS poveikis trunka ilgiau, tačiau tuo pačiu metu jie labiau slopina antinksčių žievės funkciją.

Gliukokortikoidai išsiskiria iš organizmo inkstuose per glomerulų filtraciją neaktyvių metabolitų forma. Dauguma SŠS (85%) yra reabsorbuojamos kanalėlėse, ir tik apie 15% išsiskiria iš organizmo. Su inkstų funkcijos nepakankamumu dozės koregavimas neatliekamas.

Kontraindikacijos

Santykinės kontraindikacijos yra būklės, kurios yra įtrauktos į GCS terapijos šalutinių poveikių spektrą. Absoliutų kontraindikacijų nėra, jei tikėtina gydymo gliukokortikoidais nauda viršija padidėjusią komplikacijų riziką. Tai visų pirma taikoma avarinėms situacijoms ir trumpalaikiam gliukokortikoidų vartojimui. Santykines kontraindikacijas atsižvelgiama tik planuojant ilgalaikį gydymą. Tai apima:

• Dekompensuojamas cukrinis diabetas;
• produktyvi psichinės ligos simptomai; ir skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa paūmėjimo fazėje; o sunki osteoporozė;
• sunki arterinė hipertenzija; ir sunkus širdies nepakankamumas;
• aktyvi tuberkuliozės forma, sifilis; ir sisteminės mikozės ir grybelinės odos pažeidimai;
• ūminės virusinės infekcijos;
• sunkios bakterinės ligos; ir pirminė glaukoma;
• nėštumas.

[28], [29], [30]

Tolerancija ir šalutinis poveikis

Paprastai gliukokortikoidai turi gerą toleranciją. Šalutinio poveikio tikimybė įvairiais būdais priklauso nuo gydymo trukmės ir nustatytos dozės. Jie yra labiau linkę vartoti gliukokortikoidų ilgą laiką (daugiau nei 2 savaites), ypač didelėmis dozėmis. Tačiau net labai didelės GCS dozės, skirtos per 1-5 dienas, nesukelia nepageidaujamo poveikio. Taip yra dėl to, kad didelė gliukokortikoidų šalutinio poveikio dalis yra medžiagų apykaitos sutrikimų pasekmė ir reikia daugiau laiko jos vystymuisi. Pakaitinis gydymas taip pat laikomi saugiais, nes gydymas naudoja labai mažų dozių gliukokortikoidų, kurie nesukelia antinksčių slopinimas ir kitų nepageidaujamų poveikių, susijusių su iš išorės gliukokortikoidų perteklius plėtrą.

Staigus trumpalaikio (per 7-10 dienų) gydymo gliukokortikoidų nutraukimas nėra susijęs su ūminiu antinksčių nepakankamumu, tačiau vis dar pasitaiko kortizono sintezės slopinimo. Ilgesnės trukmės gydymas gliukokortikoidais (daugiau nei 10-14 dienų) reikalauja laipsniško narkotikų pašalinimo.

Pagal vystymosi laiką ir dažnį gliukokortikoidų šalutinį poveikį galima suskirstyti į:

• būdingas pradiniam gydymo etapui ir iš esmės neišvengiamas:
  • nemiga;
  • emocinis labilumas;
  • padidėjęs apetitas ir (arba) svorio padidėjimas;
• vėlai ir palaipsniui (galbūt dėl kumuliacijos):
  • osteoporozė;
  • katarakta;
  • uždelstas augimas;
  • kepenų riebalinė degeneracija;
• retas ir nenuspėjamas:
  • psichozė;
  • gerybinė intrakranijinė hipertenzija;
  • glaukoma;
  • epidurinė lipomatozė;
  • pankreatitas.
  • Atsižvelgiant į vystymosi sąlygas, mes galime išskirti:
• Tipiška pacientams, turintiems rizikos veiksnių ar kitų vaistų toksinio poveikio:
  • arterinė hipertenzija;
  • Hiperglikemija (iki cukrinio diabeto vystymosi);
  • išopėjimas skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje;
  • spuogai;
• Numatoma vartoti didelę dozę ir ilgai vystytis:
  • "Cushingoid" išvaizda;
  • hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašies slopinimas;
  • polinkis į infekcines ligas;
  • osteonekrozė;
  • miopatija;
  • blogas žaizdų gijimas.

Gydant paros dozę sintetiniai gliukokortikoidų analogai su ilgu T1 / 2 sukelia šalutinį poveikį dažniau nei vaistai su trumpu ar vidutiniu T1 / 2. Staigus gydymo nutraukimas po ilgalaikio gydymo gali sukelti ūminį antinksčių nepakankamumą, nes antinksčių žievės gebėjimas susilpninti kortikosteroidų sintezę. Kad visiškai atkurtumėte antinksčių funkciją, tai gali užtrukti nuo 2 mėnesių iki 1,5 metų.

Literatūroje yra atskiros ataskaitos apie galimų gliukokortikoidų įvedimo alergines reakcijas. Gali būti, kad šios reakcijos sukeltos steroidinių vaistų formų sudėtinių dalių ar galimų sąveikų su kitais farmakologiniais vaistais.

Sąveika

Gliukokortikoidai gali sąveikauti su įvairiais vaistais. Daugeliu atvejų ši sąveika yra kliniškai reikšminga tik ilgai gydant gliukokortikoidais.

Įspėjimai

Pacientams, sergantiems hipotireozės, kepenų cirozės, hipoalbuminemijos, taip pat pagyvenusių ir senyvų pacientų, gali sustiprėti gliukokortikoidų poveikis.

Gliukokortikoidai gerai prasiskverbia per placentą. Natūralūs ir nefluorinti produktai paprastai yra saugūs vaisiui ir nesudaro Cushingo sindromo ir GNSS priespaudos gimdoje.

Fluorinti gliukokortikoidai ilgą laiką gali sukelti nepageidaujamas reakcijas, t.y. Ir bjaurumo. Motina gimdymo, kuris paėmė gliukokortikoidus per pastaruosius 2 metus 1.5, išvengti ūminio antinksčių nepakankamumas turėtų būti papildomai vartojamas hidrokortizono hemisukcinato 100 mg kas 6 valandas.

Žindant mažas gliukokortikoidų dozes, lygias 5 mg prednizolono, kūdikiui nėra pavojinga, nes gliukokortikoidai prasiskverbia į motinos pieną. Didesnės vaisto dozės ir jų ilgalaikis vartojimas gali sukelti augimo sulėtėjimą ir GHGN slopinimą.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]