VIC demencija

ŽIV demencija yra lėtinis kognityvių gebėjimų praradimas dėl ŽIV smegenų ir oportunistinių mikroorganizmų užkrėtimo.

ŽIV demencija (AIDS demencijos kompleksas) gali atsirasti vėlyvose ŽIV infekcijos stadijose. Skirtingai nuo kitų rūšių demencijos, tai daugiausia vyksta jaunimuose. Demencija gali būti ŽIV užsikrėtimo ar antrinės JC viruso infekcijos, sukeliančios progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją, rezultatas. Taip pat prisideda kitos oportunistinės infekcijos (įskaitant grybelines, bakterines, virusines, protozoines).

Kai pavienis su ŽIV susijusios demencijos pathomorphological pokyčiai požievinių struktūrų vystytis kaip įsiskverbimo makrofagų arba microglial ląstelių giliai pilkosios medžiagos smegenų (įskaitant baziniuose ganglijuose, thalamus) ir kuris yra balta kieta rezultatas.

ŽIV demencijos paplitimas (paplitimas) vėlyvuose ŽIV infekcijos stadijose svyruoja nuo 7 iki 27%, tačiau 30-40% pacientų gali būti lengvas kognityvinis sutrikimas. Demencijos dažnis yra atvirkščiai proporcingas CD4 ⁺ ląstelių skaičiui periferiniame kraujyje.

ŽIV sukeltas AIDS yra būdingas CNS pažeidimas, kuris taip pat gali būti siejamas su lėtais infekciniais procesais centrinėje nervų sistemoje. CNS pažeidimo patogenezė neurodeše yra susijusi su tiesioginiu neurotoksiniu viruso poveikiu, taip pat su citotoksinių T ląstelių ir antimikrobinių antikūnų patologiniu poveikiu. Pathomorphologically atskleidžia smegenų medžiagos atrofiją su būdingais spongioformų pokyčiais (smegenų medžiagos spongija) ir demielinizaciją įvairiose struktūrose. Ypač dažnai tokie pokyčiai pastebimi sėkliniuose centruose, pusrutulių baltojoje medžiagoje, o rečiau - pilkosios ir subkortinės formacijos. Kartu su ryškia neuronų mirtimi pastebimi astroliginiai mazgeliai. Dėl tiesioginės smegenų žalos ŽIV infekcijoje būdingas poakyto encefalito vystymasis su demielinizuojančiomis vietomis.

Klinikoje vadinamas su ŽIV susijęs kognityvinio-motorinio kompleksas, įskaitant tris ligas :

• Su ŽIV susijusia demencija:
• Su ŽIV susijusi mielopatija:
• Su ŽIV susijusių minimalių pažinimo ir motorinių sutrikimų.

ICD-10 kodas

B22.0. Liga, kurią sukelia ŽIV, su encefalopatijos apraiškomis.

AIDS demencijos priežastys

Rodo, kad AIDS demencijos išsivysto dėl sąlyčio su ypač neurovirulent padermių ŽIV toksinis poveikis gpl20 baltymas chinolonų rūgščių, stimuliacijos azoto oksido gamyba ir NMDA receptorių, oksidacinio streso, apoptozės, imuninių reakcijų gaminti citokinus ir metabolitų arachidono rūgšties, taip pat žalos, ir kraujo-smegenų barjero pralaidumo pokyčiai. Vienas iš populiariausių modelių neuronų traumos yra grindžiamas hipoteze, kad uždegiminė reakcija šalutinius produktus iš periferijos prasiskverbti pro kraujo-smegenų barjerą ir turi stimuliuojantis poveikis pernelyg NMDA receptorių. Tai veda prie intraceliulinės kalcio lygio padidėjimas, kuris sukelia glutamino-kilimėlio ir hiperstimuliacijos neuronų gretimų NMDA receptorių išsiskyrimą. Pagal šią hipotezę esant šios ligos gali būti veiksmingas NMDA receptorių antagonistai ir kalcio kanalų blokatorių.

[1], [2]

ŽIV demencijos simptomai

ŽIV silpnaprotystė (įskaitant AIDS demencija kompleksas - ŽIV encefalopatija arba poūmis encefalitas) pasižymi lėtėja ir psichomotorinių procesų, neatidumas, atminties praradimas, skundų užmaršumas, lėtumas, sunku susikaupti ir sunkumų sprendžiant problemas ir skaityti. Dažnai pastebima apatija, spontaniškos veiklos ir socialinės izoliacijos mažėjimas. Kai kuriais atvejais liga gali būti išreikšta netipiniais sutrikimais, psichozėmis ar priepuoliais. Kai fizinis ištyrimas aptiko drebulys, sutrikusi greiti pasikartojančius judesius ir koordinavimas, ataksija, raumenų Hipertonija, generalizuotos hiperrefleksija, sutrikusi motorinė funkcijos. Vėlesnėje progresavimo demencija gali prisijungti prie židinio neurologinių simptomų, judėjimo sutrikimų - ekstrapiramidinių, hiperkinezija, sutrikimų statiką ir Psichomotorinės koordinavimo apskritai. Metu detaliai vaizdas demencijos taip pat gali šiurkščiavilnių afektinis sutrikimas, sutrikimas ir regresijos diskai elgesio apskritai. Kai preferencinio lokalizavimo procesas priekinės žievės suformuota atlikimo variantas demencijos moriopodobnym (kvaila) elgesį.

AIDS demencija būdinga kognityviniams, motoriniams ir elgesio sutrikimams. Pažinimo funkcijų sutrikimas yra subkortalios demencijos sindromas, turintis trumpalaikį ir ilgalaikį atminties sutrikimą, mąstymo procesų sulėtėjimą ir koncentracijos silpnėjimą. Motoriniai simptomai yra pėsčiųjų pokyčiai, postulacinio stabilumo pažeidimas, galūnių silpnumas, apraksija, rankraščio pasikeitimai. Dažniausiai pasitaiko elgesio sutrikimai, emocinis labilumas, tendencija į izoliaciją, apatija. Vaikams AIDS gali sukelti smegenų nepakankamumą, dalinius vystymosi sutrikimus, neurologinius simptomus ir pažinimo sutrikimus. Šiame skyriuje daugiausia diskutuojama apie AIDS demenciją suaugusiems žmonėms.

Atsižvelgiant į tai, kad nėra biologinių ligos žymenų, AIDS demencijos diagnozė nustatoma šalinant. Smegenų skysčiuose atskleidžiami imuninės sistemos aktyvacijos požymiai, pleocitozė, baltymų kiekio padidėjimas ir ŽIV-1 virusas. Pagalbinė AIDS diagnozės demencijos reikšmė yra neuroizmo rodymo duomenys. Pasak Europos epidemiologinius tyrimus rizikos veiksnių AIDS demencija yra brandus amžius, piktnaudžiavimas medžiaga, švirkščiama į veną, homoseksualumas ar biseksualumas iš vyrų mažėja CD4 limfocitų. AIDS demencija viename ar kitame etape atsiranda 15-20 proc. AIDS sergančių pacientų, 7 proc. Žmonių, kuriems diagnozuota AIDS, kasmet praneša apie naujus atvejus. Remiantis kai kuriais duomenimis, pacientų, sergančių AIDS demencija, išgyvenamumas yra mažesnis nei AIDS sergantiems pacientams be demencijos. AIDS demencijos progresavimo greitis ir klinikiniai požymiai yra nevienodi. Pacientams, sergantiems AIDS demencija, dažnai plečiasi kartu sutrikę psichiatriniai sutrikimai, ir šie pacientai yra jautrūs šalutiniam poveikiui, kuris dažniausiai nustatomas šiomis sąlygomis.

ŽIV demencijos diagnozė

Paprastai ŽIV demencijos diagnozė yra panaši į kitų rūšių demencijos diagnozę, išskyrus tai, kad nustatė ligos priežastį.

ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems negydyta demencija, bloga prognozė (vidutinė gyvenimo trukmė yra 6 mėnesiai), lyginant su pacientais be demencijos. Kūno kultūros fone, kognityviniai sutrikimai stabilizuojasi, o sveikata gali būti netgi geresnė .

Jei pacientui diagnozuota ŽIV infekcija arba yra ūminis kognityvinės funkcijos pasikeitimas, centrinės nervų sistemos uždegimui nustatyti reikia atlikti juosmens punkciją, CT arba MRT. MRT yra labiau informatyvus nei CT, nes tai leidžia išskirti kitas priežastis, susijusias su CNS žalą (įskaitant toksoplazmozę, progresuojančią multifokalinę leukoencefalopatiją, smegenų limfomą). Vėlyvose ligos stadijose gali būti nustatyti pokyčiai, kuriuos rodo baltos medžiagos difuzinė hipertenzija, smegenų atrofija, skilvelių sistemos išplėtimas.

[3], [4],

Neuroformizacija

Metodai struktūrinį ir funkcinį neurovizualinių tyrimų gali būti naudinga, diagnozei, prognozei ir atrankos gydymo AIDS demencija. Randamas atitikmuo tarp AIDS sunkumo ir atrofija baziniuose nervus, baltosios medžiagos pakitimai ir difuzinio atrofija KT ir MRT, tačiau tarp neurovizualinių tyrimų ir patologinių pokyčių santykiai negali būti atsekti. PET, The SPECT, magnetinio rezonanso spektroskopija (MPQ jautresni pokyčių baziniuose ganglijų ir atskleisti į smegenų kraujotaką ir medžiagų apykaitos pokyčius infekuotiems pacientams be klinikinių apraiškų infekcijos sumažėjimas. TFAS ateityje gali vaidinti svarbų vaidmenį prognozuojant atsaką į tam tikrus vaistus.

Kaip ir su kitomis demencijos atmainomis, įtariamųjų AIDS demencijos, svarbu paneigti medicinos sąlygos, kurios gali pabloginti, pavyzdžiui, skydliaukės disfunkcija, elektrolitų sutrikimai, pokyčiai kraujyje ir kitų infekcijų. Būtina analizuoti paciento vartojamą vaistą, nes kai kurie vaistai, skirti gydyti AIDS, turi neigiamą poveikį kognityvinėms funkcijoms. Su AIDS dažnai neįmanoma pašalinti "neesminių" vaistų, nes pacientas, norint pratęsti gyvenimą, turėtų vartoti nuolatines antivirusinių vaistų ir proteazių inhibitorių dozes. Žmonėms, sergantiems AIDS, dažnai yra mažai vitamino B12. Svarbu pripažinti šią komplikaciją, nes vitamino įvedimas gali sumažinti pažinimo sutrikimo sunkumą.

AIDS demencijos gydymas

ŽIV demencijos gydymas apima labai aktyvių antivirusinių vaistų, kurie padidina CD4 ⁺ ląstelių skaičių ir pagerina pacientų kognityvinę funkciją, priskyrimą . Palaikomas ŽIV demencijos gydymas yra panašus, kaip ir kitoms demencijos rūšims.

Remiantis literatūra, antivirusinis vaistas zidovudinas veiksmingas AIDS demencija. Į daugiacentris, dvigubai koduota, placebo kontroliuojamo 16 savaičių tyrime pacientams, sergantiems AIDS demencija pranašumą parodytą AZT 2000 mg / per dieną iki placebo, šio narkotiko poveikis buvo išlaikoma ir toliau vaistų naudojimas 16 savaičių. Židovudinas šiuo metu laikomas pasirinktu vaistu sergantiesiems AIDS (tiek su demencija, tiek be jo), nes didelėmis dozėmis jis gali trukdyti 6-12 mėnesių amžiaus AIDS sergantiems demencijai. Tačiau kai kuriems pacientams didelės dozės zidovudino vartojimas nėra įmanomas dėl blogai toleruojamo šalutinio poveikio atsiradimo.

Su AIDS demencija zidovudino ir didanozino derinys buvo veiksmingas tiek nuosekliai, tiek kartu. Atliekant atsitiktinių imčių, tačiau atvirą tyrimą, 12 savaičių abiejų režimų atmintis ir dėmesys pagerėjo. Tobulinimas buvo didesnis pacientams, turintiems pradinį pažinimo sutrikimą. Be zidovudino ir didanozino, šiuo metu yra ir kitų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių: lamivudino, stavudino, zalcitabino. Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad zidovudino derinys su proteazės inhibitoriais (daugiausia nevirapinu) sumažina AIDS sergančių demencijos pavojų ir pagerina pažinimo funkciją.

Eksperimentiniai AIDS demencijos gydymo metodai

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius buvo ištirtas atvirame tyrime 10 pacientų, kurie buvo atsparūs didanozinui ir zidovudinui arba nebuvo toleruojami. Šis vaistas buvo skiriamas 1800 mg doze per parą 2 dalimis, gydymo kursas buvo 12 savaičių. Iš penkių pacientų, kurie baigė tyrimą, keturi rezultatai parodė, kad pagerėjo neuropsichologinio tyrimo rezultatai arba SPECT. Vaisto toleravimas buvo geras. Atliekami papildomi vaisto tyrimai.

[9]

Pentoksifilinas

Sumažina naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNF-a) aktyvumą ir gali būti naudingas AIDS ar AIDS demencijai, tačiau joks kontrolinis vaisto tyrimas nebuvo atliktas.

NMDA receptoriaus antagonistai

Memantinas yra panašus į amantadiną panašus vaistas, kaip ir NMDA receptorių antagonistas. Buvo įrodyta, kad memantinas turi citoprotektinį poveikį kortikos nervų, užkrečiamų ŽIV-1 gp 120 apvalkalo baltymu, kultūra. Reikia atlikti vaisto bandymą laboratoriniais gyvūnais ir žmonėmis. Nitroglicerinas taip pat gali apsaugoti neuronus nuo NMDA receptorių hiperstimuliacijos, tačiau joks kontroliuojamas šio vaisto tyrimas nebuvo atliktas.

Peptidas T

Peptidų T - oktapeptidas, atliekamas AIDS demencijos testas. Vienas iš pacientų, gydytų peptidas T 12 savaičių, teigiami pokyčiai buvo stebimi PET fluorodezoksiglyukozoy, kuris taip pat rodo, svarbų vaidmenį gali vaidinti funkcinį neurovizualinių tyrimų vertinant narkotikų su AIDS demencija poveikį. Tęsia klinikinius T peptido tyrimus.

Nimodipin

Kalcio kanalų blokatorius įsiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą. Manoma, kad nimodipino gali sušvelninti neuronų pažeidimo, sumažinti atsaką į NMDA-glutamato receptoriaus stimuliacijos, bet klinikiniuose tyrimuose AIDS demencijos-narkotikų atlikta nebuvo.

Selegilin

MAO tipo B inhibitorius, kuris, atsižvelgiant į kai kuriuos tyrimus dėl antioksidacinio aktyvumo, gali turėti neuroprotektyvų poveikį AIDS demencijai.

OPC14117

Lipofilinis antioksidantas, jungiantis superoksido anijoninius radikalus. Dvigubai aklo atsitiktinės atrankos būdu kontroliuojamas tyrimas pažymėti, kad nuo 240 mg / per dieną narkotikų toleruojamas AIDS demencijos dozės, taip pat placebo (The Daba konsorciumo ŽIV demencijos ir gretutinių pažinimo sutrikimų, 1997).

Elgesio sutrikimų gydymas

AIDS demencijos dažnai lydi afektinių sutrikimų (depresija, manija, arba jų derinys), taip pat, kaip nerimo, apatijos, nejautrumą, Demoralizācija, psichozę, nemiga ir kiti miego sutrikimai ir budrumo, klajojo. Šių sutrikimų gydymo būdas yra vaistų ir ne narkotikų vartojimo priemonių naudojimas nuodugniai ištyrus ir pašalinant kartu esančias sąlygas, kurios gali būti jų priežastis. AIDS nepageidaujamų demencijos požymių gydymo principai yra tokie patys kaip Alzheimerio liga.