Lėtinė mielogeninė leukemija vaikams

Lėtinės mielogeninės leukemijos vaikams (XML) - forma lėtinės leukemijos, kuris yra būdingas padidėjęs ir nereguliuojama klonų proliferacijos mieloidinių ląstelių kaulų čiulpuose, kuri pasireiškia auglio susidarymą, kurią sudaro lėtinės fazės brandžių granuliocitų ir jų prekursorių.

Liga siejama su vadinamosios Filadelfijos chromosomos perkėlimu t (9; 22) formavimu, sudarant chimerinį BCR / ABL geną.

Lėtinė mieloidinė leukemija vaikystėje buvo aprašyta XIX a. Pradžioje. Pirmasis tarp kitų onkehematologinių ligų. XX a. Viduryje. LML buvo pirmoji onkologinė liga, kuri iššifravo patologijos molekulinį pagrindą, o XX a. Pabaiga. - vienas iš pirmųjų, kuriam sukurta vadinamoji taškinė (tikslinga) terapija, kai vaistas selektyviai veikia molekulinį taikinį naviko ląstelėje, kuris sukelia nekontroliuojamą dauginimąsi.

[1], [2]

Lėtinio mielogeninio leukemijos epidemiologija vaikams

Lėtinė mielogeninė leukemija yra paplitusi visose amžiaus grupėse, tačiau ji dažniausia vyresniems vaikams ir suaugusiesiems. Dažniausiai pasitaiko 50-60 metų amžiaus. Sergamumas 1-2 asmeniui per 100 gyventojų per metus, dažniau vyrai kenčia nei moterys. Vaikams LML paplitimas yra 0,1-0,5 už 100 vaikų vaikų LLC, 3-5% visų formų leukemijos. Tai dažniau pasitaiko vyresniems nei 10 metų vaikams.

Lėtinio mielogeninio leukemijos dažnis yra 0,12 per 100 000 vaikų per metus, t. Y. Lėtinė mieloidinė leukemija sudaro 3% visų vaikų leukemijų.

[3], [4], [5], [6],

Lėtinio mielogeninio leukemijos priežastys vaikams

Lėtinio mielogeninio leukemijos priežastis vaikams nėra žinoma. Vienintelis aprašytas LML rizikos faktorius yra jonizuojanti spinduliuotė. Pavyzdžiui, į LML atsiradimą padidėjimas buvo pastebėtas išlikusiųjų atominės sprogimas Hirosimos ir Nagasakio 1945, taip pat pacientams, sergantiems spondyloarthritis gydomiems radioterapija.

[7], [8], [9], [10], [11]

Kaip pasireiškia lėtinė mielogeninė leukemija vaikams?

Lėtinė mielogeninė leukemija vaikams yra pirmoji onkologinė liga, kurioje buvo įrodytas genetinis skilimas, žinomas kaip Filadelfijos chromosomas. Šio aberacijos vardas gaunama vietoj atidarymo - Filadelfijos, JAV, miestas 1960, kur jis pirmą kartą pamačiau ir aprašyta Petro Nowell (Pensilvanijos universiteto) ir Davidas Hangerfordas (Lapė Chase "Vėžys centras).

Kaip toks pernešimas chromosomų prisijungusios dalys 9 ir 22. Bcr geno chromosomos 22 dalis yra prijungtas prie tirozino kinazės geno (ABL) chromosomos 9 rezultatas. Susiformuoja nenormalus BCR / ABL genas, kurio produktas yra nenormalus tirozino kinazės baltymas, kurio molekulinė masė yra 210 kDa (vadinama p210). Šis baltymas aktyvuoja kompleksinį fermentų kaskadą, kuris kontroliuoja ląstelių ciklą, tokiu būdu pagreitindamas ląstelių dalijimąsi, slopindamas DNR atkūrimo (taisymo) procesus. Tai veda prie ląstelės genomo nestabilumo, todėl jis yra jautrus tolimesnėms mutacijoms.

Lėtinio mielogeninio leukemijos simptomai vaikams

Lėtinio mielogeninio leukemijos simptomai vaikams skiriasi priklausomai nuo ligos fazės, kurioje pacientas yra. Lėtinė fazė ilgą laiką yra besimptomiai. Vienintelis jo pasireiškimas gali būti blužnies padidėjimas. Diagnozę šiuo periodu galima atlikti naudojant bendrą kraujo tyrimą. Pastebėta, kad silpnumas, nuovargis, skausmas ir sunkumo jausmas kairėje pusrutulėje, ypač blogesnis po valgio. Kartais yra dusulys, susietas su plaučių ekspozicijos sumažėjimu, kuris ribojamas dideliu blužniu. Lėtine LML faze kepenų padidėjimas yra antrinė priežastis dėl padidėjusio blužnies ir nėra pastebima visiems pacientams.

Pagreičio (pagreičio, ligos progresavimo) fazė kliniškai mažai skiriasi nuo lėtinės fazės. Sumažėja blužnis. Basofilija kraujyje gali kliniškai pasireikšti kaip reakcija, susijusi su histamino išsiskyrimu (niežulys, karštis, skystis išmatose). Šiam etapui būdingas periodiškas kūno temperatūros kilimas, tendencija užkrėsti infekcinėmis ligomis. Pasibaigus fazei, gali pasireikšti kaulų ir sąnarių skausmas.

Klinikinių apraiškų fazinės blasterinės krizės (terminalo, sprogimo fazės) atvejai panašūs į ūminę leukemiją. Išvystytas apsvaigęs sindromas. Anemijos sindromas yra susijęs su netinkama eritropoeze. Hemoraginis sindromas sukelia trombocitopenija, kraujavimas pasireiškia mikrocirkuliacijos (taškinės-margi) tipo - keletą petechijos, ecchymoses, kraujavimas iš gleivinių. Hiperplastinis sindromas pasireiškia kaip masės padidėjimas blužnies ir kepenų, blastic infiltracija įvairių organų ir audinių, limfadenopatijos, kaulų skausmas. Palyginama su padidėjusia blužnies kepenų padidėjimą matyti tik su fazės LML sprogimo krizės ankstesniais laikotarpiais blužnies tūrio visada viršija kepenis. Štai kodėl išplėtimas kepenyse gali būti vienas iš nepalankių ligos simptomų.

Nepilnamečių tipo lėtinė mielogeninė leukemija

Paprastai atsiranda vaikams 2-3 metų ir yra būdinga anemija, hemoraginis, intoksikacijos, proliferacijos sindromų derinys. Anamnezėje ir dažnai, kai patenka į kliniką, pastebimi ekszeatiniai bėrimai. Atsižvelgiant į kraujo eksponuoti įvairaus anemija (su polinkiu į makrocitozė), trombocitopenija analizės, padidėjo ESR ir leukocitozė aštrių perėjimą iki myeloblasts (nuo 2 iki 50% ir daugiau) su pereinamojo laikotarpio formų akivaizdoje (promyelocytes, mielocitų kiekis, jaunas, dūris) išreikštas monocitozė. Leukocitozė paprastai svyruoja nuo 25 iki 80 x 10 / L. Kaulų čiulpuose - padidėjo ląstelių skaičius, priespaudos megakarioblastinės gemalų; blastinių ląstelių procentas yra mažas ir atitinka periferinio kraujo, tačiau visi jie yra anaplacijos požymiai. Tipiniai laboratoriniai požymiai nepilnamečių forma yra taip pat trūksta Ph'-chromosomą kultūroje kaulų čiulpų ląstelių, aukšto lygio vaisiaus hemoglobino kiekis (30-70%), kuri išskiria šią suaugusiųjų tipo mieloleukemija vaikų formą. Kai kurie vaikai rodo, kad nėra vienos iš septynių poros chromosomų.

Suaugusio tipo lėtinės mielogeninės leukemijos

Kartais diagnozuojami įprasti egzaminai, kraujo tyrimai mokyklinio amžiaus vaikams, t. Y. Liga vystosi palaipsniui. Suaugusio tipo lėtinė mielogeninė leukemija įvyksta du kartus dažniau nei jauniklių tipo. Apskaičiuota, kad maždaug 40% ligonių, sergančių lėtinės mielogeninės leukemijos diagnozavimo metu, neturi jokių klinikinių simptomų ir turi hematologinę diagnozę. Hepatosplenomegalija stebima 20% pacientų, 54% - tik splenomegalija. Kartais lėtinė mielogeninė leukemija prasideda nuo kūno svorio, silpnumo, karščiavimo, šaltkrėčio. Yra trys lėtinės mieloidinės leukemijos fazės;

1. lėtas, lėtinis (trunka apie 3 metus);
2. Pagreitis (trunka apie 1-1,5 metų), bet tinkamai gydant ligą galima grąžinti į lėtinę fazę;
3. galutinis (galutinis pablogėjimas, greito pagreičio fazė, trunkanti 3-6 mėnesiai ir paprastai baigiasi mirtimi).

Be pagreičiui laikotarpį išsiplėtė klinikiniai ir hematologiniai nuotraukos liga dažniausiai pastebima negalavimas, nuovargis, silpnumas, išsiplėtusios pilvo, skausmą kairėje viršutinėje kvadrante, skausmas, kai paliesti ant kaulų. Blužnis paprastai yra labai didelis. Hepatomegalija yra mažiau išreikšta. Limfadenopatija paprastai yra minimali. Analizuojant kraują, nustatoma vidutinė anemija, normalus ar padidėjęs trombocitų skaičius ir hiperleukocitozė (dažniausiai daugiau nei 100 x 10 ⁹ / L). Gijų leukocitų formulė promyelocytes, mielocitų, bet yra, kaip myeloblasts (apie 5-10%), o metamielocitų, stab ir segmentuotų forma, ty. E. Nr leukeminių dehiscencija. Padidėja daugybė eozinofilinių ir bazofilinių serijų, limfopenijos ir ESR formų. Kaulų čiulpuose prieš padidėjusio ląstelių skaičius fone pastebėtas šiek tiek padidėjo sprogimo ląstelių išreikštų metamielotsitarnaya ir myelocytic reakciją. Kai kariotipavimas 95% pacientų parodyti šiek tiek daugiau chromosomą 22 grupės-oji pora - vadinamąjį Filadelfijos chromosomą (Ph'-chromosomų) - subalansuoto Translokacijos medžiagos tarp 9 ir 22-osios chromosomos rezultatą. Su šia perkėlimu transportuojamas protononogenas, todėl šis genas sukelia lėtinės mieloidinės leukemijos vystymąsi. Ph'-chromosoma randama 5% vaikų, kuriems yra ūminė limfoblastinė leukemija, ir 2% - AML.

Terminalas paūmėjimas lėtinės mieloidinės leukemijos srautus pagal tipą ūminio blastinės krizės su hemoraginio sindromo ir intoksikacijos: pilkojo ir pageltęs odos spalvos, generalizuotos limfadenopatijos, kaulų pakitimais, hipertermijos,, yra ne visada susijusios su infekcija.

[12], [13], [14]

Lėtinio mielogeninio leukemijos klasifikacija

Pagal šiuolaikinės klasifikavimo, Pasaulio sveikatos organizacijos priimtoje 2001 metais, lėtinis mielogeninei leukemija vaikams yra dalis lėtinių kaulų čiulpų proliferacijos ligų grupei (CMPD), kuri taip pat apima labai reta vaikų lėtinio neutrofilinių leukemija, hipereozinofilinės sindromas (lėtinė eozinofilinė leukemijos), tikroji policitemija, esencinė trombocitemija, lėtinės idiopatinės mielofibrozės, ir neklasifikuota CMPD. Šis klonų (naviko) ligų, kurioms esant naviko pagrindas apima brandus diferencijuotas funkciškai aktyvūs ląsteles mieloidinės kilmės. Šiuo atveju, nėra jokių displazijos požymiai, kraujo (anemija, trombocitopenija, leukopenija) stoka. Pagrindiniai pasireiškimai ligų daugiausia susijęs su hiperplazinį sindromo (hepatosplenomegalija, naviko, infiltracijos organų), vis daugiau įvairių (priklausomai nuo įgyvendinimo variante CMPD) ląstelių kraujo kūnelių (eritrocitų, trombocitų, neutrofilų, eozinofilų).

Pagrindinė visų KMMP charakteristika yra lėtinė srovė, kurios trukmė kiekvienu konkrečiu atveju negali būti nustatyta. Ateityje liga gali progresuoti, yra vienos ar daugiau daigų kryžminės displazijos simptomų. Sutrikdyta brendimą kraujo ląstelių, naujų mutacijų, naujų nesubrendusių naviko klonų, dėl to palaipsniui transformacijos CMPD į mielodisplazinio sindromo, o tada - ūmus Leukemija. Taip pat gali būti labiau "gerybinis" kursas, pakeičiantis kaulų čiulpų jungiamąjį audinį (mielofibrozę) ir blužnies mieloidinę metaplaziją.

Lėtinio mielogeninio leukemijos vystymosi mechanizmai vaikams yra gerai ištirti. LML procese išskiriami trys etapai:

• lėtinė fazė;
• pagreičio fazė;
• bangos krizė.

Lėtinė fazė turi visas KMMP savybes. Granulocytopoiesis ir hiperplaziją kaulų čiulpų megakariocitopezės pasireiškia pokyčiai vertinant bendrą kraujo kaip leukocitozė su pamainą į kairę, po to trombocitozė. Klinikinėje šio laikotarpio metu labiausiai būdingas blužnies padidėjimas.

Perėjimo prie spartesnio etapo kriterijai yra šie:

• išvaizda bendrojoje kraujo plokštelinių ląstelių analizėje> 10%, bet <30%;
• blastų ir promielocitų kiekis bendrame kraujo tyrime> 20%;
• bendrojo kraujo tyrimo metu bazofilų skaičius> 20%;
• trombocitų skaičiaus sumažėjimas mažesnis nei 100 000 / mm3, nesusijęs su terapija;
• 4 savaičių padidėja blužnies dydis 50%;
• papildomos chromosomos aberacijos (pvz., 2 Filadelfijos chromosomos, Y chromosomos išnykimas, 8 trisomija, 17 izochromosomas ir tt).

Būsimo krizės fazės perėjimo prie krizės kriterijai yra šie:

• plaučių ląstelių skaičius bendrame kraujo tyrime ir (arba) kaulų čiulpuose yra didesnis nei 30%;
• blasterinė organų ir audinių infiltracija už kaulų čiulpų, kepenų, blužnies arba limfmazgių ribų.

[15], [16], [17], [18]

Lėtinės mielogeninio leukemijos diagnozė vaikams

Daugeliu atvejų, remiantis įprastiniu kraujo tyrimu, gali būti įtariama lėtinė mielogeninė leukemija vaikams. Anamnezė ir klinikiniai požymiai, kaip taisyklė, yra mažai specifiški. Didžiausias dėmesys tyrimo metu turėtų būti skiriamas blužnies ir kepenų dydžiui įvertinti. Bendrosios kraujo analizės pokyčiai LML skiriasi skirtingais ligos eigai.

Biocheminio kraujo tyrimo metu nustatoma laktatdehidrogenazės, šlapimo rūgšties koncentracijų, elektrolitų aktyvumas. Šie rodikliai yra būtini norint įvertinti ląstelių suskaidymo procesų intensyvumą - neatsiejamą bet kurio auglio proceso komponentą. Įvertinti liekamuosius azoto rodiklius - karbamido ir kreatinino kiekio kraujyje ir aktyvumą kepenų fermentų (ALT, AST, gama-GTF, ALP), tiesioginio ir netiesioginio bilirubino turinys.

Norint nustatyti galutinę lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozę vaikams, būtina atlikti kaulų čiulpų tyrimus - punkcijos biopsiją ir trepanobiopsiją. Per punkciją surinkta medžiaga yra citologinių ir genetinių tyrimų.

Mielogramoje (citologinėje kaulų čiulpų analizėje) lėtinės fazės metu atskleidžiama granulocitų ir megakariotiškų bakterijų hemopoieszės hiperplazija. Paspartinimo fazėje pastebimas nesubrendusių formų kiekio padidėjimas, išryškėja blastai, kurių skaičius neviršija 30%. Kaulų čiulpų vaizdas bklakio krizės fazėje primena ūmios leukemijos atvejį.

Genetinis kaulų čiulpų tyrimas turėtų apimti kariotipavimą (standartinis citogenetinis tyrimas), kuriame atliekamas morfologinis chromosomų įvertinimas į metafazės branduolius. Todėl yra įmanoma, ne tik siekiant patvirtinti diagnozę, atskleisti Filadelfijos chromosomą 1 (9; 22), bet taip pat papildomų aberaciją, kad minėti kriterijų perėjimą nuo lėtinės fazės iš pagreičio etapo ligos.

Be to, atlikti molekulinę genetinių tyrimų hibridizacijos in situ (FISH) ir multipleksinę polimerazės grandininė reakcija gali būti aptikta ne tik chimerinis genas BCR / ABL, kurioje patvirtinama CML diagnozę, bet taip pat nustatyti įvairūs sandūrų variantai (molekulinės savybės BCR / ABL genas - konkretūs taškai, kuriuose įvyko sintezė chromosomų 9 ir 22).

Kartu su punktualine biopsija LML diagnozei, būtina atlikti kaulų čiulpų trepanondopsiją, vėliau atliekant biopsijos tyrimo histologinį tyrimą. Tai leidžia mums įvertinti kaulų čiulpų ląstelių ir fibrozės laipsnį, siekiant nustatyti galimus displazijos požymius, kurie gali būti ankstyvieji transformacijos požymiai.

Apibrėžimas pagrindinio komplekso histosuderinamumo antigenų (ŽLA-spausdinimo) į paciento ir jo šeimos narių (brolių ir seserų ir tėvų) yra vykdoma tarp pirminių diagnostikos priemones, kad nustatytų potencialaus donoro kraujodaros kamieninių ląstelių.

Tarp būtinų CML tyrimų yra ultragarsinis pilvo ertmės organų tyrimas ir retroperitoninė erdvė, elektrokardiografija, rentgeno krūtinės ląstos.

[19]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė LML diagnozė yra atliekama su neutrofilinėmis leukemoidinėmis reakcijomis, kurios dažnai pasitaiko pacientams, sergantiems sunkiomis bakterinėmis infekcijomis. Skirtingai nuo LML, ūminė uždegimo fazė niekada nepadidina bazofilų, mažiau išsiskiria leukocitozės. Be to, pacientams, sergantiems leukemoidinėmis reakcijomis, blužnies padidėjimas nėra būdingas. Rekomenduojamas nustatymas šarminės fosfatazės neutrofilų (leukemoid aptikta reakcijos metu) dėl diferencinio diagnozavimo ligos ir mieloproliferacinė leukemoid neutrofilų atsaką iš sunkiausių atvejų prieštaringai.

Galutinė išvada apie CML paciento buvimą ar nebuvimą gali būti atliekama remiantis genetiniais tyrimais, Philadelphijos chromosomos ir BCR / ABL genu buvimo nustatymu.

LML diferencinė diagnozė su kitais CMP yra atliekama suaugusiesiems. Kalbant apie kitų KMMP atvejų retumą vaikams, LML skiriasi tik su jaunatvine mielomonocitine leukemija (JMML). Tai retai pasitaikanti liga (dažnis 1,3 milijono vaikų per metus arba 2-3% vaikų leukemijų). Tai pasireiškia vaikams nuo 0 iki 14 metų (75% atvejų - iki 3 metų). Kaip ir KML, nekontroliuojamas granulocitų gemalo paplitimas, išsivysto hepatosplenomegalija.

Vidaus literatūros iki šiol buvo laikomas galimybe YUMML LML. Tačiau YUMML skiriasi iš esmės skirtingą piktybinis aikštynas, nestabilumu į LML terapijos ir labai prastos prognozės. PSO klasifikavimo 2001 buvo skirta speciali grupė YUMML mieloproliferacinis / mielodisplazinio ligų, dėl kurių, kartu su nekontroliuojamai mieloidinės kilmės ląstelių pasižymi požymių displazija - defektų diferenciacijos kaulų čiulpų ląstelių. Priešingai LML YUMML offline Filadelfijos chromosomą (arba BCR / ABL geno). Už YUMML monocytosis besiskiriantis tuo, periferiniame kraujyje (daugiau 1h109 / l). Iš blastų kaulų čiulpuose YUMML bent 20% skaičius. Siekiant patvirtinti diagnozę YUMML taip pat reikia 2 ar daugiau iš šių kriterijų: aukštesnio lygio embrioninio hemoglobino, nesubrendusių granulocitų buvimą periferiniame kraujyje leukocitozė daugiau nei 10x10 ⁹ / L, aptikimo chromosomų aberaciją (dažniausiai - monosomiją 7), padidėjęs jautrumas mieloidinių kamieninių ląstelių į kolonijas stimuliuojančių faktorių veiksmų ( GM-CSF) in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Lėtinio mielogeninio leukemijos gydymas vaikams

Mitybos ir režimo principai, pacientų priežiūros organizavimas yra toks pat kaip ir ūminėje leukemija. Splenektomija nenurodyta. Bklų krizių atvejais gydymas atliekamas pagal ūminės mieloidinės leukemijos programas. Nepilnamečių variantas yra daug atsparesnis gydymui, jo gydymo schema nėra parengta. Nustatykite gydymą pagal VAMP, CAMP ir kt. Schemas.

Pirmieji bandymai gydyti lėtinę myelogeninę leukemiją vaikams buvo daromi XIX a. Vienintelis šalutinis poveikis buvo arsenas, kurio metu trumpą laiką buvo galima trumpinti naviką, sumažinti blužnies dydį ir sumažinti leukocitozę. XX amžiuje. Pagrindiniai LML gydymo vaistai tapo hidroksiurea, citarabinu, mielosanu, interferonu. Naudojant juos galės gauti ne tik kraujui (nėra klinikinių požymių ir simptomų bendrojo analize kraujo ir kaulų čiulpų liga), tačiau Citogenetinio (ne BCR / ABL mutacijų) remisija. Tačiau remisijos buvo trumpalaikės, o mutacijos geno išnykimas buvo pastebėtas nedidele dalimi atvejų. Pagrindinis tokio gydymo tikslas buvo perkelti iš pagreitinto fazės į lėtinę fazę, padidinti lėtinės fazės trukmę, užkirsti kelią ligos progresavimui.

Įvedus hematopoetinės kamieninės ląstelės (TSCC) alogeninio transplantacijos metodą, buvo galima pasiekti didelės sėkmės gydant LML. Buvo parodyta, kad ligonių, sergančių HLA, suderinamumu su susijusiu donoru (broliu ar seserimi) TSCS atlikimas ligos požymio pradžioje leidžia 87 proc. Vaikų išgydyti. Rezultatai gydymo etapo akceleracijos ar blastų per krizę šiek tiek blogiau su kaulų hemopoetinių kamieninių ląstelių iš nesusijusio ir (arba) HLA-nesuderinama donoro,, taip pat vėlesniais laikotarpiais nuo diagnozės nustatymo metu ir nuo konservatyvaus gydymo fone.

SCT metodas leidžia ne tik pakeisti pažeistą pastotės valdymo holyu paciento kraujodaros sistemą sveika, bet taip pat atlikti prevenciją ligos pasikartojimo, naudojant priešvėžiniai imuniteto aktyvavimo, remiantis imunologinį reiškinys "transplantato prieš leukemiją". Tačiau reikėtų pažymėti, kad šio metodo naudojimas turėtų būti proporcingas TSCC procedūros komplikacijų rizikai, dažnai sukeliančiai mirtį.

Naujos LML gydymo galimybės pasirodė po įvedimo XXI amžiaus pradžioje. BCR / ABL-tirozino kinazės inhibitorių klinikinėje praktikoje, pirmoji iš jų (ir iki šiol tik Rusijoje) yra imatinibas (glivecas). Priešingai narkotikų gydymo, pasirenka empiriškai, šiuo atveju, molekulinė veikimo mechanizmą, skirtą pagrindinį elementą, ligos patogenezės - patologinis BCR / ABL-tirozino kinazę. Šis fermentas yra pripažintas kaip chimerinio BCR / ABL geno substratas, todėl jis sukelia nekontroliuojamo ląstelių susiskaidymo ir sutrikimo procesus DNR atkūrimo sistemoje. Šis vėžio gydymo metodas vadinamas taškiniu (tiksliniu) gydymu.

Vaikams, sergantiems lėtiniu myelogeniniu leukemija, imatinibo gydymas leidžia daugeliui pacientų pasiekti nuolatinį pilvo hematologinį ir citogenetinį atsaką. Tačiau laikui bėgant kai kuriems pacientams pasireiškia atsparumas vaistui, dėl kurio greitai išsivysto liga. Siekiant įveikti atsparumą imatinibui, artimiausiu metu gali būti naudojami kiti tirozino kinazės inhibitoriai (dasatinibas / nilotinibas ir kt.), Kurie šiuo metu yra klinikinių tyrimų stadijoje. Jie taip pat kuria vaistus su kitais molekuliniais tikslais LML patogenezėje, kurie ateityje leis CML terapiją padaryti daug kryptimi. 2005 m. Paskelbti pirmieji skatinamieji duomenys apie vakcinaciją naudojant specialią BCR / ABL vakciną.

Nors kai kurie suaugusieji nusprendė atsisakyti iš SCT naudai gydant tirozino kinazės inhibitorių, dėl šio klausimo vaikų neišspręsta, susijusių su riboto laiko veiksmų imatinibu. Siekiant išsiaiškinti TSCA ir tirozinkinazės inhibitorių bei kitų tradicinių vaistų, skirtų gydyti LML (interferonas, hidroksiurea ir kt.) Vaikams, vaidmenį, šiuo metu vyksta daugiacentriniai tyrimai.

Lėtinio fazės ir pagreičio fazės gydymas dažniausiai skiriasi vartojamų vaistų dozėmis. Sprogimas krizė etapas, kai liga modelis primena ūmine leukemija, aukštos dozės chemoterapija atliekama naudojant gydymo schemą limfoblastine leukemija ir ūminė nonlymphoblastic leukemija (priklausomai nuo vyraujančių klonas sprogimo ląstelių). Pasaulio patirtis rodo, kad pagreitinimo arba krizės krizės fazėje po konservatyvaus gydymo nėra alternatyva TSCC. Nepaisant to, kad per šiuos ligos eigos kursus TSCC duoda žymiai mažesnį poveikį, palyginti su jo taikymo prie lėtinės LML fazės rezultatais.

Vaikų lėtinės mielogeninio leukemijos prognozė

Šios ligos prog nozija priklauso nuo daugelio veiksnių, tarp kurių yra pasireiškimo amžius, blužnies dydis, blastai, trombocitai, eozinofilai ir bazofilai periferiniame kraujyje. Be to, šiuo metu svarbus prognozės veiksnys laikomas nuolatiniu gydymu. Paskelbtuose tyrimuose vidutinė gyvenimo trukmė po LML diagnozės patvirtinimo svyruoja nuo 42 iki 117 mėnesių. Reikėtų pažymėti, kad šiuose tyrimuose neatsižvelgiama į tirozinkinazės inhibitorių naudojimą gydant LML klinikinėje praktikoje tik pastaraisiais metais, o tai turėtų reikšmingai padidinti LML pacientų gyvenimo trukmę.

Nepilnamečių tipo prognoze yra nepalanki - pacientai miršta pirmaisiais gydymo metais. Suaugusio tipo ligos trukmė yra keleri metai. Kai kurie pacientai gyvena 10 ar daugiau metų. Po sėkmingos kaulų čiulpų transplantacijos ir bendros radioterapijos abiejų formų lėtinės mielogeninės leukemijos, atsigavimas yra įmanomas.

Ambulatorinis stebėjimas ir rekomendacijos

Lėtinė mielogeninė leukemija vaikams yra lėtinė liga, todėl visus pacientus visą gyvenimą turi stebėti hematologas. Tyrimai pacientams, gydomiems imatinibu, atliekami vieną kartą per savaitę pirmiesiems 3 gydymo mėnesiams, paskui - 1 kartą per 2 savaites. Kai kliniškai reikia įvertinti blužnies dydį, nustatykite LML simptomus ir imatinibo šalutinius reiškinius. Apskaičiuokite bendrą kraujo tyrimą, nurodydami retikulocitų ir leukocitų formulės lygį bei atlikdami biocheminius kraujo tyrimus, įvertinant laktatdehidrogenazės aktyvumą.

Molekulinis genetinis periferinio kraujo leukocitų tyrimas nustatant chimerinio BCR / ABb geno kiekį atliekamas kas mėnesį. Kaulų čiulpų skilimas su morfologiniais ir citogenetiniais tyrimais, skirtais ankstyvos lėtinės fazės perėjimo prie greitėjimo fazės nustatymui, nustatomas 1 kartą per 3 mėnesius. Kas šešis mėnesius, mielofibrozės laipsnio nustatymui reikalinga trepanondopsija kaulų čiulpams. Stebėjimas trečiaisiais gydymo metais toliau atliekamas priklausomai nuo klinikinio-hematologinio ir molekulinio-genetinio gydymo poveikio.

Po TSCS pacientai paprastai stebimi specializuotame transplantacijos centre pagal specialiai sukurtas schemas, priklausomai nuo naudojamo TSCT metodo. Be diagnostikos ir terapinių procedūrų, reikalingų stebėti atsisakyti išieškoti pagrindinės ligos būklę, įvertinti transplantacijos, pacientų infekcijos būklę, veiklos imunologinės reakcijos "transplantanto prieš šeimininką" gyvybingumą.

[26], [27], [28],