Lėtinė mielogeninė leukemija

Lėtinės mielogeninės leukemijos (lėtinė granulocitinę leukemijos, lėtinės mielogeninės leukemijos, lėtinės mieloidinės leukemijos) išsivysto dėl piktybinę transformaciją ir klonų kamieninės ląstelės, mieloproliferatsii rezultatas prasideda didelę perprodukciją nesubrendusių granulocitų.

Liga iš pradžių yra besimptomiai. Pregressirovanie myelosis įplaukos, paslėpta su nespecifinio "gerybinė" ligos stadijoje (negalavimas, anoreksija, svorio sumažėjimas), palaipsniui perduoti į greitėjimo ir galingas krizės su sunkesne ligos simptomų, tokių kaksplenomegaliya, blyškumas, kraujavimas, jautrumas oda kraujavimas, karščiavimas etape , limfadenopatija ir odos pokyčiai. Nustatyti diagnozę, reikia tepinėlį periferiniame kraujyje, kaulų čiulpų aspiracija ir apibrėžimas Filadelfijos chromosomą. Imatinibo vartojimas žymiai pagerino atsaką į gydymą ir pacientų išgyvenimą. Ištirtas imatinibo gebėjimas sukelti išgydymą. Taip pat kaulų čiulpus slopinančius vaistai (pvz, hidroksikarbamido) yra naudojamas gydymui, transplantacijos kamieninių ląstelių, ir interferono.

Lėtinė mielogeninė leukemija sudaro apie 15% visų suaugusių leukemijų. Tai įvyksta bet kuriame amžiuje, bet retai vystosi iki 10 metų, o diagnozės diagnozavimo laikotarpis yra 45-55 metai. Tai vienodai paplitusi vyrų ir moterų.

[1], [2], [3], [4], [5],

Lėtinio mielogeninio leukemijos patofiziologija

Dauguma atvejų lėtinis mieloleukemija, matyt sukeltas translokacijos, žinomas kaip Filadelfijos chromosomą, kuri randama 95% pacientų. Ji yra abipusis translokacija t (9; 22), kur chromosomos 9, kurių sudėtyje yra onkogeno c-Abl dalis, chromosomos 22 pernešamas ir jungiasi su BCR geno. Bendras ABL-BCR genas vaidina svarbų vaidmenį į chroniško mieloleukemija ir rezultatus patogenezės į konkrečios tirozinkinazy.Hronichesky mieloblastine leukemijos gamyboje kyla iš perprodukcijos granulocitų nenormalu daugiapotencinės kraujodaros ląstelių yra pirmoji kaulų čiulpuose ir ekstrameduline ir tada (pvz, kepenys, blužnis). Nors dominuoja granulocitų gamybą, neoplazminė klonas yra eritrocitai, megakariocitai, monocitų, ir net kai kurie iš T ir B limfocitų. Normalus kamieninės ląstelės išlieka ir gali eksponuoti veiklą po narkotikų slopinimo klonas lėtine mieloleukemija.

Lėtinis mielogeninei leukemija pirmiausia pasireiškia neaktyvus, lėtinės fazės, kuri gali trukti nuo kelių mėnesių iki kelerių metų. Kai kuriais atvejais, tada vystosi akceleracijos fazės, reiškiasi, kad gydymo vis anemija ir palaipsniui trombocitopenija efekto nebuvimą, po galutinės fazės, aukštakrosnių krizę, kai blastų naviko ląstelės vystosi ekstrameduline zonose (pvz, kaulų, centrinę nervų sistemą, limfmazgių, odos ) Ligos progresavimo, taip pat ūmus leukemija, rezultatai sparti komplikacijų, įskaitant kraujavimą ir sepsis. Kai kuriems pacientams lėtinė fazė tiesiogiai patenka į bangos krizės fazę.

Lėtinio mielogeninio leukemijos simptomai

Liga dažnai pirmiausia atsiranda slapčia su laipsniško vystymosi nespecifinių simptomų (pvz, nuovargis, silpnumas, anoreksija, svorio netekimas, karščiavimas, naktinis prakaitavimas, pilnumo pojūtis pilve), kurie gali prisidėti prie tyrimo pradžios. Dėl ligos pradžia yra ne būdingas blyškumas, kraujavimas, mėlynės lengvai formuojasi, ir limfadenopatija, tačiau plačiai paplitęs vidutinio sunkumo arba sunkiam blužnis (pasireiškia 60-70% pacientų). Su ligos progresavimu gali padidėti splenomegalija, atsiranda blyškis ir kraujavimas. Karščiavimas, pastebima limfadenopatija ir odos bėrimas yra milžiniški pranašumai.

Lėtinės myelogeninės leukemijos diagnozė

Lėtinė mieloidinė leukemija dažnai diagnozuojama remiantis bendrais klinikiniais kraujo tyrimais, atliekamais atsitiktine tvarka arba tiriant splenomegaliją. Granulocitų kiekis yra padidėjęs, dažniausiai mažiau kaip 50 000 / μl asimptominiais pacientais ir 200 000-1 000 000 / μL pacientams, sergantiems ligos simptomų pasireiškimu; trombocitų skaičius yra normalus arba šiek tiek padidėjęs; hemoglobino kiekis paprastai yra didesnis kaip 100 g / l.

Periferinio kraujo tepinėlis gali padėti nustatyti lėtinės mieloidinės leukemijos diferencinę diagnozę nuo kitos etiologijos leukocitozės. Lėtinio mieloblastine Leukemija tepinėlis vyrauja nesubrendusios granuliocitų, eozinofilų ir bazofilų absoliutus, nors pacientai su leukocitų mažesnė kaip 50 000 / MKL skaičius nesubrendusių granulocitų gali būti mažas. Leukocitozė pacientams, sergantiems mielofibroze paprastai lydi eritrocitų, kurių sudėtyje yra branduolys lašelių, eritrocitų anemija ir trombocitopenija buvimą. Leukemoidinės mieloidinės reakcijos, kurias sukelia vėžys ar infekcijos, retai pasireiškia kartu su absoliučia eozinofilija ir bazofilija.

Lėtinio mielogeninio leukemijos šarminės fosfatazės koncentracija paprastai yra maža ir padidėja leukemoidinių reakcijų. Būtina atlikti kaulų čiulpų tyrimą, siekiant įvertinti kariotipą, ląstelių (paprastai padidėjusią) ir mielofibrozės ekspresijos laipsnio.

Diagnozė patvirtinama, kai Ph-chromosoma randama citogenetiniame arba molekuliniame tyrime, nors 5% pacientų nėra.

Paspartinimo fazėje paprastai išsivysto anemija ir trombocitopenija. Bazofilų kiekis gali padidėti ir granulocitų brandinimas gali būti sutrikęs. Auga nesubrendusių ląstelių ir leukocitų šarminės fosfatazės koncentracijos dalis. Kaulų čiulpuose gali išsivystyti mielofibrozė, o mikroskopu gali būti pažymėti sideroblastai. Neoplastinio klono evoliucija gali lydėti naujų nenormalių kariotypų atsiradimas, dažnai nustatoma papildoma chromosoma 8 arba izochromosomas 17.

Dėl tolesnės progresijos gali atsirasti blastinė krizė, kai pasireiškia mieloblastų (60% pacientų), limfoblastų (30%) ir megakariblastų (10%) atsiradimo. 80% pacientų nustatomi papildomi chromosomų pakitimai.

[6], [7]

Lėtinio mielogeninio leukemijos gydymas

Išskyrus kelis atvejus, kai sėkmingai panaudota kamieninių ląstelių transplantacija, gydymas neatliekamas, tačiau gydymas imatinibu gali išlikti ilgiau.

Imatinibo inhibuoja specifinį tirozino kinazės susintetintas genas BCR-ABL vaistas yra labai efektyvus, kad būtų visiškai klinikinius ir citogenetinė remisija, sergantiems Ph teigiama lėtinės mieloidinės leukemijos, ir pranašesnis kitų rūšių (pvz, interferono ± citozinarabinozido). Imatinibo taip pat pranašesnis kitokia terapija akceleracijos fazės ir sprogimo krizės. Kombinuotas chemoterapija imatinibu sprogimo krizės turi didesnę reakciją nei kuris nors gydymo metodą. Gydymas turi puikią toleravimą. Aukšto lygio trukmė visiška remisija imatinibu suteikia viltį išgydyti ligą galimybę.

Senyvi chemoterapijos režimai yra skirti gydytiems BCR-ABL neigiamiems pacientams, kuriems po gydymo imatinibu ir smurtiniu kriziu sergantiems pacientams pasireiškia atkrytis. Pagrindiniai vaistai yra busulfanas, hidroksikarbamidas ir interferonas. Hidroksiureo terapija yra lengviausia kontroliuoti, ir ji pasižymi tik nedideliu šalutiniu poveikiu. Pradinė dozė paprastai yra 500-1000 mg per burną 2 kartus per dieną. Bendro klinikinio kraujo tyrimo kontrolė atliekama kas 1 ar 2 savaites, tinkamai koreguojant dozę. Busulfanas dažnai sukelia nenuspėjamą bendrą mielosupresiją, todėl interferonas sukelia gripo pavidalo sindromą, kurio dažnai pacientai blogai toleruoja. Pagrindinis šių vaistų pranašumas yra splenomegalijos ir adenopatijos mažinimas ir naviko naštos kontrolė, dėl to sumažėja tikimybė, kad bus išsivysčiusi masinė naviko liga ir podagra. Nė vienas iš šių vaistinių preparatų vidutinį išgyvenamumą daugiau nei 1 metus didina, palyginti su negydytais pacientais. Taigi pagrindinis gydymo tikslas yra sumažinti ligos simptomus, o gydymas nėra tęsiamas esant sunkiam toksiškumui.

Nors blužnies apšvitinimas yra retai naudojamas, šis metodas gali būti naudingas atsparia lėtinei mielogeninei leukemijai arba galutinės ligos stadijos pacientams, sergantiems sunkia splenomegalija. Bendra dozė paprastai svyruoja nuo 6 iki 10 Gy, frakcionuojant nuo 0,25 iki 2 Gy per parą. Gydymas turėtų prasidėti labai mažomis dozėmis ir būti atsargiai stebimas dėl baltųjų kraujo ląstelių kiekio. Efektyvumas paprastai yra mažas.

Splenektomijos gali sumažinti pilvo diskomfortas, sumažinti trombocitopenija ir sumažinti kraujo perpylimų tais atvejais, kai blužnis negali būti kontroliuojamas chemoterapijos ar spindulinės terapijos poreikį. Splenektomija atlieka svarbų vaidmenį lėtinės mieloidinės leukemijos fazėje.

Lėtinio mielogeninio leukemijos prognozė

Prieš imatinibą 5-10% pacientų mirė per 2 metus nuo diagnozės nustatymo; Kasmet miršta 10-15% pacientų. Vidutinė gyvenimo trukmė svyravo nuo 4 iki 7 metų. Daugelis pacientų miršta blastinės krizės metu arba greitėjimo fazėje. Vidutinis išgyvenimas po krizės susidūrimo su blaskais yra nuo 3 iki 6 mėnesių, tačiau gali padidėti iki 12 mėnesių, kai pasiekiama remisija.

Su Ph negatyvi lėtinė mieloleukemija ir lėtinė mielomonocitinė leukemija yra mažiau palanki prognozė nei Ph-teigiama lėtinė mielogeninė leukemija. Pagal klinikines savybes jie yra panašūs į mielodisplazinį sindromą.