Fenilketonurija

Fenilketonurija yra klinikinis sindromas, apimantis protinį atsilikimą su pažinimo ir elgesio sutrikimais, kuriuos sukelia padidėjęs fenilalanino kiekis kraujyje. Pagrindinė priežastis yra nepakankamas fenilalanino hidroksilazės aktyvumas. Diagnozė pagrįsta aukšto lygio fenilalanino ir normalaus arba mažo tirozino kiekio nustatymu. Gydymą sudaro mityba visą gyvenimą su mažu fenilalanino kiekiu. Prognozė yra puiki, o laiku diagnozuojama.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kas sukelia fenilketonuriją?

Fenilketonurija yra labiausiai paplitusi tarp baltųjų populiacijų ir santykinai mažiau paplitusi tarp aškenazių žydų, kinų ir juodųjų. Paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis; baltos populiacijos dažnis yra apie 1/10 000 gimdymų.

Per didelis fenilalaninas, tiekiamas kartu su maistu (ty, kuris nenaudojamas baltymų sintezei), paprastai virsta tirozinu veikiant fenilalanino hidroksilazei; tetrahidrobiopterinas (BH4) yra būtinas šios reakcijos kofaktorius. Jei viena ar daugiau mutacijų sukelia fenilalanino hidroksilazės trūkumą ar trūkumą, kaupiasi fenilalaninas, kuris ateina su maistu; pagrindinis organas, kenčiantis nuo padidėjusio fenilalanino lygio, yra smegenys dėl mielinacijos pažeidimo. Dalis fenilalanino pertekliaus paverčiama fenilketonais, kurie išsiskiria su šlapimu, todėl pavadintas fenilketonurija. Fermento trūkumo laipsnis ir dėl to hiperfenilalaninemijos sunkumas tarp pacientų priklauso nuo specifinės mutacijos.

Fenilketonurijos simptomai

Dauguma vaikų gimsta normaliai, tačiau kelis mėnesius jie lėtai pradeda fenilketonurijos simptomus, kurie yra susiję su laipsnišku fenilalanino kaupimu. Atskira fenilketonurijos ypatybė, kai nėra gydymo, yra ilgalaikis psichinės sveikatos sutrikimas. Vaikai taip pat pastebima, kad labai hiperaktyvumas, eisenos trikdžius, ir psichozė, taip pat nemalonaus kvapo, pelės kūno, kuris atrodo kaip šlapimo išsiskyrimą rezultatas ir tada Fenilacto rūgšties (iš fenilalanino žlugimo produkto). Pacientams taip pat būdinga lengvesnė oda, plaukai ir akys nei sveiki šeimos nariai, kai kurie gali turėti bėrimą, panašų į kūdikio egzema.

Fenilketonurijos formos

Nepaisant to, kad beveik visais atvejais (98-99%) yra dėl fenilketonurija fenilalanino hidroksilazę trūkumas, o fenilalanino gali kauptis, jeigu nėra sintetinamas BH4 trūkumo, pasireiškusio dėl degidrobipterinsintetazy ar ne atkurta, nes trūkumas digidropteridinreduktazy. Be to, kadangi BH4 taip pat yra kofaktorius už tirozinhidroksilaze, kuris dalyvauja dopamino ir serotonino sintezei, BH4 trūkumas pažeidžia neurotransmiterių sintezę, sukelia neurologinius simptomus, nepriklausomai nuo fenilalanino kaupimosi.

[6], [7], [8]

Fenilketonurijos diagnozė

Jungtinėse Amerikos Valstijose ir daugelyje išsivysčiusių šalių visi naujagimiai yra patikrinti dėl fenilketonurijos po 24-48 valandų po gimdymo, naudojant vieną iš kelių kraujo tyrimo metodų; kai rezultatai yra skirtingi nei įprastai, diagnozė patvirtinama tiesiogiai išmatuojant fenilalanino kiekį. Klasikinės fenilketonurijos atveju pacientams fenilalanino koncentracija dažnai viršija 20 mg / dl (1,2 μmol / L). Dalinio trūkumas yra fenilalanino lygiu paprastai bent 8-10 mg / dl, jei vaikas gauna įprastą racioną (lygį daugiau kaip 6 mg / dl, rodo poreikį gydymo); diferencinė diagnostika klasikiniu fenilketonurijos reikalaujama, kad kepenų fenilalanino hidroksilazės veiklos, kur lygis yra lygus 5-15% normalaus, arba mutacijos analizės, nustatant genų mutacijos plaučius nustatymą. BH4 deficito skiriasi nuo kitų formų fenilketonurija padidinti biopterin arba neopterin koncentracijos šlapimo, kraujo arba galvos ir stuburo smegenų skysčio arba visų iš šių biologiniais skysčiais; šios formos nustatymas yra svarbus, nes standartinis fenilketonurijos gydymas šiais atvejais netrukdo smegenų pažeidimui.

Vaikų iš šeimos, turinčios teigiamą šeimos istoriją, fenilketonuriją galima aptikti prenatally, naudojant tiesioginį mutacijų tyrimą po choriono biopsijos ar amniocentezės.

[9], [10], [11], [12], [13],

Fenilketonurijos gydymas

Gydymą sudaro fenilalanino maisto vartojimo apribojimas visą gyvenimą. Visuose natūraliuose baltymuose yra apie 4% fenilalanino, todėl maiste turėtų būti mažai baltymų maistas (pavyzdžiui, vaisiai, daržovės, tam tikri javai); baltymo hidrolizatas, apdorotas pašalinti fenilalaniną; ir aminorūgščių, kurių sudėtyje nėra fenilalanino, mišiniai. Pavyzdžiai komercinių produktų, kurių sudėtyje nėra fenilalanino yra XPhe produktai (XP Analoginis kūdikių XP Maxamaid vaikams nuo 1 metų iki 8 metų XP Maxamum vaikams vyresni nei 8 metų); I ir II pavyzdys; PhenilFree I ir II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (įvairūs); Loflex; PlexylO. Mažas fenilalanino kiekis yra būtinas augimui ir metabolizmui; Jis papildomai įšvirkščiamas į matuojamas natūralių baltymų dalis pieno arba mažai baltymų produktų pavidalu.

Reikia nuolat stebėti fenilalanino kiekį kraujyje; vaikams iki 12 metų rekomenduojamas lygis yra 2-4 mg / dL (120-240 μmol / L) ir vaikams nuo 12 metų - 2-10 mg / dl (120-600 μmol / L). Mitybos planavimas ir gydymas turėtų prasidėti vaisingo amžiaus moterims prieš nėštumą, kad būtų užtikrintas geras vaiko rezultatas.

Vaikams, turintiems BH4 trūkumą, gydymas taip pat apima tetrahidrobiopteriną 1-5 mg / kg per burną 3 kartus per dieną; levodopos, karbidopos ir 5OH triptofano ir folijos rūgšties 10-20 mg gerti kartą per parą dihidropteridino reduktazės trūkumo atvejais. Nepaisant to, gydymo tikslai ir požiūriai yra tokie patys kaip ir fenilketonurija.

Kokią prognozę turi fenilketonurija?

Jei pirmąsias vaiko gyvenimo dienas prasideda tinkamas gydymas, fenilketonurija nesikaupia. Po 2-3 metų fenilketonurijos gydymas gali būti veiksmingas tik siekiant kontroliuoti sunkų hiperaktyvumą ir nekontroliuojamą konvulsinį sindromą. Vaikai, gimę moterys su blogai kontroliuojama fenilketonurija (ty turintys aukštą fenilalanino kiekį) nėštumo metu, turi didelę riziką susilpninti mikrocefaliją ir atidėti vystymąsi.