Kas sukelia glomerulonefritą?

Glomerulonefrito priežastys vis dar nežinoma. Į kai kurių iš jų vystymosi nustatyta infekcijos vaidmenį - bakterijų, ypač nefritogennyh kamienus betahemolitiniai Streptococcus A grupės (epidemijos ūminio po streptokokų glomerulonefrito, ir šiandien atspindi tikrovę), virusas, visų pirma hepatito B ir C, ŽIV infekcijos; vaistiniai preparatai (auksas, D-penicilaminas); navikai ir kiti išorinės ir endogeninės kilmės veiksniai.

Glomerulonefrito patogenezė

Infekcinės ir kitų dirgiklių sukelti glomerulonefritą, sukelia imuninį atsaką su formavimo ir jų nusėdimą antikūnų ir imuninių kompleksų inkstų glomerulas ir / arba didinant ląstelių medijuotos imuninį atsaką. Po to, kai pirminio aktyvavimo komplemento traumos atsiras, cirkuliuojančių leukocitų sintezę įvairių chemokinus, citokinų ir augimo faktorių traukos vschelenie proteolitiniai fermentai, aktyvavimo koaguliacijos kaskadą, lipidų tarpininkų medžiagų susidarymą. Inkstų rezistentų ląstelių suaktyvinimas dar labiau sustiprina destruktyvius pokyčius ir ekstraląstelinio matricos komponentų (fibrozės) vystymąsi. Toks pokytis (rekonstruoti) glomerulų ir intersticinis matrica prisidėti prie hemodinamikos veiksnių: Sisteminis ir pritaikomas vnutriglomerulyarnaya hipertenzija ir hiperfiltracija, inkstams ir proteinurija, sutrikusi apoptozės. Kai išlieka uždegimas, glomerulosklerozė ir intersticinė fibrozė, padidėja inkstų nepakankamumo progresavimo patofiziologinis pagrindas.

Kai imunofluorescencinė mikroskopija pastebėta inkstų glomeruluose:

• 75-80% pacientų - granuliuotas IgG turinčių imuninių kompleksų nusodinimas glomerulų bazės membranose ir mezangyje;
• 5% pacientų - nuolatinis IgG nuosėdų kaupimasis ties kapiliarų sienomis;
• 10-15% pacientų imuniniai indai nenustatyti.

Antikūnai (anti-BMC) glomerulonefritas. Antikūnai, nukreipti į antigeno ne-kolageninio dalis glomerulų pamatinės membranos (glikoproteinu), dalis, kuri taip pat reaguoja su baziniam gydymui membranos inkstų kanalėlių ir alveolių plaučių antigenų. Sunkiausi glomerulų bazės membranos struktūriniai pažeidimai pastebimi, kai išsivysto pusiau gelta, didžiulė proteinurija ir ankstyvas inkstų nepakankamumas. Žala yra pagrindinis mediatorius monocitų, kad įsiskverbia glomerulų ir pusapskritimio formos, suformuotą Bowman kapsulė ertmę (glomerulų kapsulės), po to skverbiasi ten per fibrino anatominės defektų glomerulų pamatinės membranos.

Imr.rnofluorescencija antikūnų prieš glomerulų prieš bazinę membraną suteikia charakteristika yra tiesinė liuminescencijos imunoglobulino palei glomerulų pamatinės membranos. Diagnozė prieš BMP-imunofluorescencinis glomerulonefritas remiasi aptikti būdingus nusodinimo IgG klasės antikūnų (bet kartais IgA- arba IgM AT) išilgai glomerulų pamatinės membranos. 2/3 pacientų imunoglobulinų indus lydi C3 nuosėdos ir komplemento aktyvavimo klasikinio kompozicijos komponentai. Cirkuliacinis antikūnus glomerulų pamatinės membranos yra aptinkamas netiesioginio imr.rnofluorescencija ar daugiau jautriu radioimunoanalizę.

Imunocompleksinis nefritas

Imuninės kompleksų (IC) - makromolekulinė junginys, sudarytas iš sąveikos su antigenu antikūnų, kurie gali įvykti per kraują (cirkuliuojančio imuninės kompleksų), taip pat kaip ir audiniuose. Iš kraujotakos cirkuliuojantys imuniniai kompleksai daugiausia pašalinami iš fiksuotų vienakryptinių kepenų fagocitų.

Glomeruluose esant fiziologinėms sąlygoms, cirkuliuojančių imuninių kompleksų, pervestų į mesangium, kur jie yra fagocituojamos pagal mezangialinių fagocituose rezidenčių arba tiekiamos iš cirkuliuojančių monocitus-makrofagų. Jei cirkuliuojančių imuninių kompleksų skaičius deponuojami viršija valymo pajėgumą mesangium, cirkuliuojantys imuninės kompleksų nuolat saugomi mesangium pasitikrinti agregaciją formuoti didelius netirpius imuninę kompleksus, kurie sudaro sąlygas pažeisti visą papildo kaskados aktyvinimas.

Nuosėdos gali sudaryti imuninės kompleksų glomerulų ir kitu būdu - tiek lokaliai, (in situ) su į glomerulų pirmą antigeno nusėdimo, tada antikūnai, kurie jungiasi prie antigeno lokaliai formavimo nuosėdas imuninių kompleksų mesangium ir subendothelial. Didinant kapiliarinį sienų antigenų ir nuo antikūnų molekulių pralaidumą gali kirsti glomerulų prieš bazinę membraną ir poepitelinį erdvę bendrauti vienas su kitu.

Neigiamo krūvio glomerulų pamatinės membranos skatina "implantuojantiems" į teigiamą krūvį kapiliarų sienų antigeninių molekulių (bakterinės, virusinės, naviko, antigenai, haptens, narkotikų ir tt), o po to imuninių kompleksų formavimui in situ.

Inkstų audinio imunofluorescencijos tyrimuose imuniniai kompleksai duoda būdingą imunoglobulinų granuliuotą liuminescenciją mesangiume arba išilgai glomerulų bazinės membranos.

Iš papildo vaidmuo glomerulų pažeidimo, susijusio su jo vietos aktyvacijos imuninių kompleksų tyrimuose, arba antikūnų glomerulų pamatinės membranos. Kaip veiksnių suformuotų turintys chemotaktinį veiklą už neutrofilų ir monocitų, todėl degranuliaciją bazofilų ir putliųjų ląstelių, taip pat "membranos atakos faktorius", tiesiogiai kenkia membranos struktūrą aktyvavimo rezultatas. Išsilavinimas "membrana ataka veiksnys", - iš glomerulų pamatinės membranos žalą su membraninis nefropatija susijęs su vietos aktyvacijos komplemento poepitelinį indėlių imuninių kompleksų mechanizmas.

Citokinai ir augimo veiksniai yra gaminami kaip infiltrating uždegiminių ląstelių (limfocitų, monocitų, neutrofilų) ir savo ląstelių tyrimuose ir interstitium. Citokinai veikia parakrino (kaimyninėse ląstelėse) arba autokratiškai (ląstelėje, kuri jas sintezuoja). Augimo faktoriai, kurių išorinė kilmės būklė taip pat gali sukelti glomerulų uždegimines reakcijas. Nustatytas fizinis inhibitoriai citokinų ir augimo faktorių, kurie apima tirpių receptorių formas, ir antagonistai. Gauti su priešuždegiminiais citokinų (interleukino-1, TNF-alfa), proliferacinis (trombocitų kilmės augimo faktorius) ir fibrozinių (TGF-b) poveikio, nors tai skirstymas yra šiek tiek dirbtinis dėl didelio kiekio persidengimo jų veiksmų spektrų.

Citokinai sąveikauja su kitais inkstų pažeidimo tarpininkais. II angiotenzino (Visi) in vivo indukuoja trombocitų kilmės augimo faktoriaus ir TGF-B ląstelių mezangialinių ir lygiųjų raumenų išraiška, todėl ląstelių proliferaciją ir matricos gamybai. Šis poveikis yra stipriai slopinamas, vartojant AKF inhibitorius ar angiotenzino II receptorių antagonistus.

Tipiški simptomai uždegiminių reakcijų glomerulų imuninės sužalojimas - platinimo (hypercellularity) ir mezenchimos matricos plėtimosi. Hypercellularity - bendras bruožas įvairių formų glomerulų uždegimas, iš į glomerulų cirkuliuojančių vienbranduolėse leukocitų ir neutrofilų, kurie yra žalos priežastis, o sustiprintas platinimu savo mezangialinių, epitelio ir endotelio ląstelės glomerulas infiltracijos pasekmė. Jis nustatė, kad daugelis augimo faktorių skatina atskirus gyventojus glomerulų ir kanalėlių ląstelių į tarpląsteliniame komponentų sintezei, todėl jo kaupimosi.

Iš glomerulų matricos kaupimas - rodyti dabartinio ilgalaikio uždegimas, dažnai kartu su skleroze ir išnykimo glomerulų ir vidiniai fibroze. Tai, savo ruožtu, yra ryškiausias stabilią ligos progresavimo ir lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo raidos požymis .

Patologinė imuninis atsakas, kuris sukelia žalą į inkstus: glomerulų, interstitium ir kanalėlių - daugeliu atvejų galiausiai sustoja, ir tai sukėlė žalą pabaigoje Remontas (gijimą) su skirtingų rezultatų - nuo visiškai atkurti į glomerulų į pasaulio glomerulosklerozės struktūros - iš progresuojantis inkstų nepakankamumas pagrindu.

Šiuolaikinės idėjos apie reglamentą fibrogenezėje rodo, kad tarp gydymo skirtumai su normaliai struktūrai ir funkcijai ir vystymuisi audinių fibroze sutrikimų atkūrimo yra vietos pusiausvyrą tarp endokrininės, paracrine ir autokrining veiksnių, reguliuojančių platinimu ir sintetinių funkciją fibroblastų rezultatas. Ypatingą vaidmenį šiame procese vaidina tokio augimo veiksnių, kaip TGF-beta, trombocitų kilmės augimo faktorius, pagrindinio fibroblastų augimo faktorius, ir angiotenzino II, geriau žinomas dėl savo hemodinamikos poveikį.

Atsparios ir panaudotos deponuotos mesangialinės ir intersticinės matricos atsiranda veikiant išlaisvinamiems proteolitiniams fermentams. Įprastomis glomerulų yra matrica skaidančių fermentų, tokių kaip serino proteazių (plazminogeno aktyvatorių, elastazės), ir matricos metaloproteinazės (intersticinės kolagenazės, želatinaze, stromolizin). Kiekviena iš šių fermentų yra natūralių inhibitoriai, tarp kurių svarbus reguliavimo vaidmuo inkstų vaidina plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus tipo 1. Padidėjęs fibrinolitiniai fermento sekrecijos arba mažinimo inhibitoriaus aktyvumą, gali skatinti rezorbcijos ankstesnį nusėdimas neląstelinių matrikso baltymų. Taigi, ekstraląstelinio matricos kaupimasis yra susijęs su daugelio jo komponentų sintezės didinimu ir jų suskaidymo mažinimu.

Pristatymas iš pirmaujančių vaidmenį apsaugai fibrogenezėje į inkstų ligos progresavimo daugeliu atžvilgių pažeidimus reglamentavimo paaiškina hipotezę apie tai, hemodinamikos veiksnių ir glomerulų hipertrofija svarbą. Nors geriau žinomas kaip veiksnys, įtakojantis kraujagyslių tonusą, šiuo metu yra žinoma, kad tai yra svarbus veiksnys lygiųjų raumenų ląstelių kraujagysles ir panašių mezangialinių ląstelių tyrimuose, sintezės indukcija TGF-beta, trombocitų kilmės augimo faktorius ir aktyvacijos TGF platinimu -beta iš jos latentinės formos.

Vaidmuo angiotenzino II kaip potencialiai kenksmingo augimo faktoriaus, gali iš dalies paaiškinti stebėjimą, kad AKF inhibitorių, apsaugoti nuo ligos progresavimo į bet kokius hemodinamika glomerulyarnoi pokyčius, nebuvimo, arba padidinti slėgį glomerulų kapiliarų, t.y. Prisitaikymo prie inkstų masės praradimo mechanizmai gali skatinti gamybą ir veikti kartu su veiksniais, skatinančiais fibrozę.

Ilgalaikis neuronų formų nefritas yra buvimas kartu su glomerulų ir tubulointerstitišku uždegimu. Pastaraisiais metais nustatyta, kad sunkus ir ilgas poveikis proteinurija interstitium kaip vidinio toksino nuo reabsorbcijos filtruoto baltymų aktyvuoja proksimalinės inkstų kanalėliuose epitelis.

Aktyvavimo vamzdiniai ląstelės, reaguodamos į baltymų perkrovos veda prie stimuliacijos uždegiminių genų ir vazoaktyvių medžiagų - prouždegiminių citokinų, MCP-1 ir endotelino. Šios medžiagos yra sintetinamas didelio kiekio, kurį sekretuoja per basolateral departamentų vamzdiniai ląsteles ir pritraukti kitų uždegiminių ląstelių prisidėti intersticinis uždegiminę reakciją, kuri daugeliu formų glomerulonefritas yra dažnai ankstesnė plėtros nefrosklerozę.

TGF-beta - svarbiausias fibrogeninio citokinų, nes jis pagerina sintezę ir slopina matricos degradacija, yra stiprus chemoattractant už monocitų ir fibroblastų. Pagrindinis TGF-beta gamybos šaltinis intersticinis uždegimas, matyt, yra intersticinės ir vamzdelinės ląstelės. Trombocitų augimo faktorius taip pat turi fibrogeninį poveikį ir, kaip ir TGF-beta, intersticinius fibroblastus gali transformuoti į miofibroblastus. AN taip pat gamina vamzdeliai; jis stimuliuoja TGF-beta gamybą inkstų kanalėlių ląstelėse ir sukelia TGF-beta ekspresiją fibroblastuose. Galiausiai kitas fibrogeninis tarpininkas yra endotelis-1, kuris, be kitų rezidentų ląstelių, yra išreikštas proksimalinių ir distalinių kanalų ląstelėmis. Jis gali stimuliuoti inkstų fibroblastų proliferaciją ir sustiprinti kolageno sintezę.