Varfarinas

Varfarinas yra netiesioginis antikoaguliantas, kuris sumažina kraujo krešulių riziką. 

Indikacijos Varfarinas

Jis vartojamas siekiant užkirsti kelią esamos bet kurios vietovės trombozės vystymuisi ar gydymui:

• DVT (taip pat proksimalinis), smegenų kraujagyslių trombozė, taip pat PE;
• tromboembolinių komplikacijų atsiradimas, atliekant kraujo indų transplantaciją ar implantuojant dirbtinius vožtuvus kūno viduje;
• įvairūs širdies vožtuvų pažeidimai;
• prieširdžių virpėjimas;
• antrinio tipo profilaktika su miokardo infarktu arba tromboembolinio tipo komplikacijų atsiradimas po jo perkėlimo;
• trombozės profilaktika po operacijos.

[1], [2], [3]

Atleiskite formą

Išleidimas atliekamas tabletės formoje.

Vartojamo varfarino kiekis yra 2,5 mg. Plastikiniame butelyje yra 50 arba 100 tablečių. Pakuotėje - 1 butelis su tabletėmis.

Varfarino orjonas - buteliuko buteliuke yra 30 ar 100 tablečių. Atskirame dėžutėje - 1 butelis.

Warfarin-fs yra pagamintas iš 10 tablečių lizdinės plokštelės viduje. Vienoje pakuotėje yra 1, 3 arba 10 lizdinės plokštelės.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Varfarino (4 junginys-oksikumarin) yra netiesioginis antikoaguliantas užkirsti kelią tipo priklauso nuo vitamino K krovosvertyvaniya privalomas faktoriaus tipas 2, 7, 9, ir 10, ir, be to, C-tipo baltymų ir S. Tai atsitinka naudojant susijusią su priklausomu lėtėja C1 dozės dydžio K-subvieneto epoksidreduktazy, pagal kurią kartos K1 epoksido yra sumažintas.

Kraujo krešėjimo faktorių pusinės eliminacijos laikas:

• faktorius 2 - šis rodiklis yra 60 valandų;
• faktorius 7 - apie 4-6 valandas;
• 9 faktorius - yra 24 valandos;
• 10 kartų - 48-72 valandų ribose.

C tipo baltymų, taip pat S, pusėjimo trukmė yra atitinkamai maždaug 8 ir 30 valandų. Todėl in vivo tyrimuose 7, 9 faktorių aktyvus aktyvumas yra nuosekliai slopinamas, taip pat 10 ir P.

Vitaminas K yra svarbus kofaktorius priklausomų (vitamino) krešėjimo faktorių po bosominio susiliejimo procesuose. Medžiaga padeda riboti γ-karboksiglutamo rūgšties likučius baltymų, reikalingų bioaktyvumui vystyti.

Varfarinas veikia krešėjimo faktorių rišimą, sulėtindamas vitamino K1 epoksido regeneravimo procesus. Slopinimo jėga priklauso nuo naudojamos dozės dydžio. Medžiagos dozės vaistui sumažina bendrą kiekvieno vitamino K tipo kraujo krešėjimo sistemos, kurią sukelia kepenys, aktyviųjų tipų skaičių - maždaug 30-50%.

Antikoaguliacinis poveikis pasireiškia po 24 valandų po narkotikų vartojimo. Bet didžiausias vaisto veiksmingumas pasiekia 72-96 valandas. Ekspozicijos trukmė, kai vienkartinis varfarino medžiagos racemato mišinys naudojamas, yra per 2-5 dienas. Komponento poveikis padidėja po kasdienio vaistų vartojimo.

Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tai, kad antikoaguliantai tiesiogiai neveikia jau susidariusio trombo, taip pat negali atstatyti išemijos paveiktų audinių. Su sąlyga, jau ir susidaro trombas antikoaguliantas gydymas bus padidinti kraujo krešulių profilaktikai dydį, ir tromboembolinių komplikacijų tipo, kuris gali sukelti rimtų pažeidimų, įskaitant mirtį plėtrą.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetika

Varfarinas yra R- ir S-enantiomerų derinys. Žmogaus S-enantiomeras yra aktyvesnis už R-enantiomerą (2-5 kartus), tačiau jo pusėjimo trukmė yra ilgesnė.

Prarijus, medžiaga yra beveik visiškai absorbuojama iš virškinamojo trakto ir pasiekia maksimumą per pirmąsias 4 valandas.

Injekcijos į veną ir nurijus dozių kiekio reikšmingų skirtumų nėra. Paskirstymo lygis yra gana mažas - apie 0,14 l / kg. Paskirstymo etapas yra 6-12 valandų. Medžiaga gali prasiskverbti į placentos barjerą, pasiekdama rodiklius, kurie yra artimi koncentracijai motinoje, tačiau motinos piene jie nepastebi. Apie 99% vaisto sintezuojamas su plazmos baltymu.

Medžiagos išsiskyrimas yra neaktyvių skilimo produktų forma. Vaistas yra metabolizuojamas stereoselektyvų naudojant mikrosominio kepenų fermentų (hemoprotein R-450), transformuojama į hidroksilintų neaktyvių skilimo produktų (daugiausia) ir reduktazės (šis metodas sudarė varfariną alkoholiai). Pastarasis silpnas antikoaguliacinis poveikis.

Veikliosios medžiagos išsiskyrimo produktai išsiskiria daugiausia per inkstus, o nedidelė jų dalis - su tulžimi. Aptikti šios cheminės medžiagos skilimo produktai: dehidararfarinas su dviem alkoholio diastereoizomerais, be to, 4'-, 6- ir 7-, taip pat 8- ir 10-hidroksiarfarinas. Dalyviai mainų procese yra šie izofermentai: 2C9 ir 2C19 su 2C8, be to, 2C18 su 1A2 ir 3A4. Labiausiai tikėtina, kad Iozenzimas 2C9 turėtų būti laikomas pagrindiniu žmogaus kraujo kūnelių hemoproteino P-450 tipu, kuris yra atsakingas už medžiagos antikoaguliacinį poveikį in vivo.

Vienkartinio vartojimo varfarino galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 savaitė, tačiau tikras pusinės eliminacijos laikas yra 20-60 valandų (vidutinis laikas yra 40 valandų). Indikatorius R-varfarino klirensas pusė mažesnis nei S-varfarino lygiu, bet, dėl jų paskirstymo panašius kiekius, pusė-laikas R-enantiomeras ilgesnis nei S-enantiomero. R enantiomerio pusperiodis yra maždaug 37-89 valandos, o S-enantiomeras - per 21-43 valandas.

Tyrimai naudojant radioaktyviuoju būdu pažymėtą varfariną parodė, kad daugiau kaip 92% suvartoto vaisto yra šlapime. Tik nedidelė medžiagos dalis išsiskiria nepakitusi; išsiskyrimas daugiausia atliekamas kaip skilimo produktai.

[21], [22], [23], [24]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas vieną kartą per parą tuo pačiu dienos laiku. Gydymo trukmę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į INR indeksus. Asmenims, kurie anksčiau negavo vaistų, pirmąsias 4 dienas pradinė dienos dozė yra 5 mg. Nuo 5-os dienos gydymas praeina nuo 2,5 iki 7,5 mg dozės per dieną (tikslesnis skaičius priklauso nuo paciento būklės ir jo rodiklių).

Žmonėms anksčiau suvartoti Varfarinas reikalaujama pradinė dozė yra du kartus didesnis už palaikomoji dozė dydis (šiuo formatu vaistų vartojimas 2 dienas, po kurio gydymas tęsiamas su palaikomąją dozę aukščiau). Nuo 5-osios gydymo dienos dozės koreguojamos atsižvelgiant į INR vertę.

Pradinė vaisto dozė vaikams yra 0,1-0,2 mg / kg, atsižvelgiant į kepenų funkciją. Techninės priežiūros dozės dydis parenkamas pagal INR lygį.

Senyvus žmones reikia gydyti atidžiai prižiūrint gydytojui (nes jie gali turėti šalutinį poveikį).

Terapijos metu žmonėms, sergantiems funkciniais kepenų sutrikimais, būtina nuolat stebėti INR vertes.

[35], [36]

Naudokite Varfarinas nėštumo metu

Nėščioms moterims draudžiama vartoti varfariną. Aktyvus komponentas gali praeiti per placentą ir sukelti kraujavimo vystymąsi vaisius. Yra informacijos apie vystymosi sutrikimus, taip pat apie įgimtus defektus vaikams, kurių motinos nėštumo metu vartojo vaistą. Reikia kruopščiai pasverti narkotikų vartojimo moterims reprodukcinio amžiaus riziką. Būtina įspėti juos apie būtinybę naudoti veiksmingus kontraceptikus.

Yra duomenų apie medžiagos įsiskverbimą į motinos pieną, tačiau šie kiekiai yra labai maži ir todėl dažnai neturi įtakos kūdikių kūdikių kraujospūdžiui. Nors, vartojant varfariną laktacijos metu, reikia nustatyti vaiko MHO indeksą. Vartojant dideles dozes, reikia atsisakyti maitinimo krūtimi.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• narkotiko sudedamųjų dalių netoleravimas;
• ūminė kraujavimo buvimas;
• padidėjęs kraujospūdis;
• smegenų kraujavimas;
• trombocitopenijos buvimas;
• kepenų ar inkstų patologijos;
• didelis kraujavimo pavojus (smegenų kraujavimas, skrandžio opa arba dvylikapirštės žarnos opa, bakterinis endokarditas ir sunkūs sužalojimai).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Šalutiniai poveikiai Varfarinas

Dėl vaisto vartojimo gali pasireikšti tokios nepageidaujamos reakcijos: 

• kraujavimas ir kraujavimas;
• anemijos ar eozinofilijos vystymas;
• kepenų veiklos padidėjimas, pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas ir pykinimas;
• bėrimas, vaskulitas, odos nekrozė ir niežėjimas, taip pat alopecija ir egzema;
• urolitiazės ar nefrito vystymasis.

[32], [33], [34]

Perdozavimas

Dėl perdozavimo gali išsivystyti mikrohematurija ar kraujavimas.

Dėl lengvo laipsnio pažeidimų pakaks sumažinti vaisto dozę arba trumpą laiką ją panaikinti. Esant sunkiam kraujavimui, reikia įvesti I / V pagal vitamino K tipo metodą ir kraujo krešėjimo veiksnius.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Sąveika su kitais vaistais

A narkotikų daugybės gali būti reaguoja su Medžiagos varfarino (tarp tokių antibiotikų ir salicilatų su daugelį veiklos, ir, be to su klofibrato, fenitoinas ir nesteroidinių priešuždegiminių vaistų ir geriamųjų vaistų).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Laikymo sąlygos

Varfarinas turi būti laikomas standartinėmis sąlygomis, kai temperatūra neviršija 25 ° C.

[49], [50]

Tinkamumo laikas

Varfarinas gali būti vartojamas 5 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[51], [52], [53], [54]