Siagenas

Ziagen yra priešvirusinis sisteminis vaistas. Tai nukleotidų ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius.

Indikacijos Ziagena

Jis naudojamas vaikams ir suaugusiems kaip neatskiriama kompleksinio gydymo metu per ARVT - gydant ŽIV infekciją.

Atleiskite formą

Išleisti į veną tirpalo tirpalą 240 ml talpos polietileno butelyje. Pakuotėje yra 1 buteliukas su švirkšto adapteriu ir dozavimo švirkštu.

[1], [2]

Farmakodinamika

Veiklioji narkotikų medžiaga - abakaviras, kuris įtrauktas į NRTI kategoriją. Ji turi galingas efektas elementus inhibitorius ŽIV-1 ir ŽIV-2 (kuris apima ŽIV-1 izoliatus, kurie turi sumažintą jautrumą lamivudino ir zidovudino nevirapino ir, be to su didanozino ir zalcitabino). Kai viduje ląstelių viduje, medžiaga yra paverčiamas į aktyvią skilimo produkto (karboviro trifosfato), o jos pagrindinis veikimo mechanizmas yra lėtai ŽIV atvirkštinės transkriptazės procesą, kad sunaikina virusą, reikalingą komunikacija DNR grandinės, ir sustabdo savo replikacijos procesą.

In vitro bandymų metu antivirusinis savybės abakaviro neparodė antagonizmas NATI (pavyzdžiui, lamivudino ir zidovudino su didanozino ir stavudino su emtricitabino ir tenofoviro zalcitabino su), NNRTI (pavyzdžiui, nevirapino) arba SP narkotikų (pvz, amprenaviro) dėl jų bendro taikymo.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Abakaviras, patenkantis į virškinimo traktą, yra pakankamai greitai absorbuojamas, o jo suvartojamo vaisto biologinio prieinamumo lygis pasiekia 83%. Didžiausia medžiagos koncentracija kraujo serume pastebima praėjus 1,5 valandoms po tabletės vartojimo arba 60 minučių po geriamojo tirpalo vartojimo.

AUC vertės yra vienodos tiek tirpale, tiek tabletėse. 600 mg per parą vartojusi vaisto tabletę, maksimali koncentracija pasiekia apie 3 μg / ml, o AUC lygis 12 valandų intervalo tarp dozių yra 6 μg / h / ml. Didžiausios medžiagos vertės tirpalo vartojimo metu bus didesnės (nors ir nežymiai) nei tabletėmis. Šio vaisto vartojimas kartu su maistu sulėtina laiką, kol pasiekiamas didžiausias serumo rezultatas, bet neveikia bendros vaisto vertės plazmoje. Tai leidžia valgyti Ziagen.

Vaistas laisvai įsiskverbia į įvairius audinius. Klinikiniai tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems ŽIV infekcija, vaistas gerai eina per KSF. Vidutiniškai aktyvaus vaisto komponento santykis smegenų skystyje ir kraujo serume yra apie 30-44%. Sušvirkštus vaisto dozę, baltymų prisijungimo indeksas yra apie 49%.

Vaistas pasireiškia kepenų metabolizmo procese (pirminis), o mažiau kaip 2% dozės išsiskiria per inkstus (nepakitusios formos). Pagrindiniai skilimo produktai yra 5'-karboksirūgštis, taip pat 5'-gliukuronidas, kurie susidaro dalyvaujant alkoholio dehidrogenazei arba gliukuronizacijos procese.

Pusinės eliminacijos laikas yra 90 minučių. Kartotinai vartojant 300 mg dozę du kartus per parą, reikšmingo medžiagos kaupimosi nepasireiškia. Nepakitusio abakaviro ir jo skilimo produktų išsiskiria per inkstus (83%), likusi dalis - su išmatomis.

[7], [8], [9]

Dozavimas ir vartojimas

Vaisto vartojimas leidžiamas tik prižiūrint gydytojui, turinčiam didelę patirtį gydant žmones su ŽIV.

Prieš pradedant gydymo kursą su abakaviru, reikia patikrinti, ar ŽIV infekuotas asmuo yra HLA B * 5701 alelio nešėjas. Tai būtina, nepriklausomai nuo paciento rasės. Nurodykite vaistus žmonėms, kurie nustatė HLA B * 5701 alelį, draudžiama.

Sprendimas naudojamas neatsižvelgiant į valgymą. Vaistas taip pat išsiskiria tabletėmis.

Matmenys dozes vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg svorio ir suaugusiems: dieną rekomenduojama vartoti 600 mg vaisto (arba 30 ml) - arba 2 valandos (po 300 mg / 15 ml) arba visa paros racionas vieną registratūroje.

Vaikai sveria mažiau nei 25 kg.

Vaikai, vyresni nei 1 metai, privalo vartoti po 8 mg / kg per parą (vartoję du kartus) arba 16 mg / kg (su vienkartine doze). Vienai dienai leidžiama vartoti ne daugiau kaip 600 mg (arba 30 ml) vaisto.

3-12 mėnesių amžiaus kūdikiams reikia skirti 8 mg / kg dozę (du kartus per parą). Jei dvigubo vaistų vartojimo negalima, apsvarstykite vienkartinę 16 mg / kg dozę per dieną. Turėtų būti atsižvelgta į tai, kad informacija apie narkotikų vartojimą vienkartinės dienos dozės tam tikrai amžiaus grupei yra labai ribota.

Perėjimo į priėmimo vienkartinio vieną-2 atveju yra reikalaujama, kad gerti vienkartinį dalį (nurodytas anksčiau) po to, kai suėjus apie 12 val taikymo dienos dozes valandą 2, ir tada toliau naudoti vaistą, kuris reikalingas vienkartiniu tikrais laiko intervalais (24 valandos). Keičiant vieną priėmimo režimą ne dvigubai, reikia žengti pirmą dalį dvigubą dozę maždaug 24 valandos po paskutinio naudojimo disponuojamųjų dalį.

[10], [11]

Naudokite Ziagena nėštumo metu

Paprastai į sprendimo dėl antiretrovirusinių vaistų naudojimo, ŽIV infekcijos gydymui nėštumo atveju ir sumažinti vertikalaus perdavimo ligos vaikui riziką, atsižvelgti į informaciją, kuri buvo gauta atlikus bandymus su gyvūnais, be to, esama klinikinė patirtis Ziagen nėštumo metu.

Tyrimai su gyvūnais parodė embriotoksinį poveikį žiurkėms, tačiau triušių nerasta. Kancerogeninis vaistų poveikis buvo pastebėtas gyvūnų modeliuose, tačiau šių duomenų terapinė reikšmė nebuvo nustatyta. Buvo nustatyta, kad abakaviras su jo skilimo produktais gali prasiskverbti į placentą žmonėms.

Nėščioms moterims, kurie paėmė šį narkotiką per 1 trimestro (daugiau nei 800 atvejų), taip pat tiems, kurie paėmė jį ant 2 ir 3 nėštumo trimestras (daugiau nei 1000 atvejų), nebuvo naujagimių / vaisiaus reakcijas, taip pat įgimtas vaisiaus anomalijas. Ši informacija leidžia mums daryti išvadą, kad žmogaus įgimtų anomalijų atsiradimo rizika yra labai maža.

Mitochondrijų sutrikimai: nukleozidai, taip pat vaistų nukleotidų analogai in vitro arba in vivo tyrimai padarė žalą mitochondrijoms. Yra duomenų apie mitochondrijų disfunkciją vaikams, sergantiems ŽIV neigiamais tyrimais, kurių motinos nėštumo metu ar po gimdymo vartojo nukleozido tipo vaistų analogus.

Atliekant žiurkių tyrimus nustatyta, kad abakaviras kartu su jo metabolitais įsiskverbia į pieną. Veiklioji vaisto dalis išsiskiria į motinos pieną. Informacija apie vaistų vartojimą jaunesniems nei 3 mėnesių kūdikiams nėra. Atsižvelgiant į tai, gydant Ziagen rekomenduojama atsisakyti žindymo. Apskritai moterims, sergančioms ŽIV, visada rekomenduojama atsisakyti maitinimo krūtimi, kad būtų išvengta infekcijos perdavimo vaikui pavojaus.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• padidėjęs jautrumas abakavirui ar kitiems vaisto sudedamosioms dalims;
• kepenų nepakankamumas vidutinės ar sunkios formos;
• nėra jokios informacijos apie vaistų vartojimo saugumą kūdikiams iki 3 mėnesių, todėl draudžiama jį skirti šiai amžiaus grupei.

Šalutiniai poveikiai Ziagena

Daugelio šalutinių poveikių priežastis dar nebuvo paaiškinta - nežinoma, ar jie yra susiję su Ziagen ar kitų vaistų vartojimu, ar dėl pačios ligos. Pagrindiniai pažeidimai:

• problemų su virškinimo trakto veikla ir medžiagų apykaitos procesais: dažnai yra hiperlaktatemija ar anoreksija. Kartais susidaro pieno rūgšties acidozė;
• pažeidimai NA zonoje: dažnai atsiranda galvos skausmas;
• virškinimo sistemos pasireiškimai: dažnai pasireiškia vėmimas, viduriavimas ar pykinimas. Kartais pasireiškia pankreatitas, bet neįmanoma nustatyti, ar jo vystymasis yra susijęs su narkotikų vartojimu;
• poodinio sluoksnio ir odos paviršiaus pažeidimas: dažnai atsiranda bėrimas (sisteminės apraiškos nėra). Kartais išryškėja Stevenso-Džonsono sindromas, daugiaformė eritema arba TEN;
• sisteminiai sutrikimai: dažnai pasireiškia slopinimo ar nuovargio jausmas, taip pat karščiavimas.

Perdozavimas

Klinikiniai tyrimai buvo atliekami su disponuojamų registratūroje ir 1,2 g narkotikų (ir iki 1,8 g PM per dieną), kuriame buvo ir kitų, nei tie, kurie buvo nurodyti kaip šalutinis poveikis, nuo priėmimo vienetų dozes jokių naujų šalutinis reakcijos. Nėra informacijos apie didesnės tirpalo dalies naudojimą.

Su apsinuodijimo atsiradimu auka turi nuolat stebėti toksiškumo apraiškas. Prireikus turėtų būti taikomos palaikomojo gydymo procedūros. Nėra informacijos apie abakaviro išsiskyrimo galimybę hemodializė arba peritoninės dializės būdu.

[12], [13]

Sąveika su kitais vaistais

Eksperimentiniai in vitro tyrimai parodė, kad abakaviro sąveikos su kitais vaistais poveikis abakavirui yra labai mažas. Elementas 450 nėra pagrindinis dalyvis apykaitos medžiagų ir abakaviro neslopina atliekamas naudojant fermentą CYP3A4, įtrauktą į 450 hemoprotein medžiagų apykaitos procesus. Buvo nustatyta, kad in vitro bandymo narkotikų aktyvus agentas narkotikų koncentracija ir neslopina fermentų CYP3A4, ir CYP2C9 arba CYP2D6. Klinikinių bandymų, indukcija apykaitos procesus neatsiranda per kepenis, todėl sąveikos su kitais vaistais tipo antiretrovirusinis proteazės inhibitoriais tikimybę, taip pat su kitais vaistais metabolizmas kurių atliktų naudojant daugelio P450 fermentų, yra labai mažas. Be to, tyrimai parodė, kad Ziagen, taip pat lamivudino ar zidovudino sąveika nėra reikšminga gydymo procesams.

Vaistiniai preparatai, galintys sukelti fermentus (pvz., Fenobarbitalis su rifampicinu ar fenitoinu), veikiantys UDPGT, gali šiek tiek sumažinti abakaviro koncentraciją plazmoje.

Etilo alkoholio poveikis keičia vaisto metabolizmą - padidėjęs AUC lygis yra maždaug 41%. Tačiau šis rodiklis nelaikomas reikšmingu. Savo ruožtu abakaviras neturi įtakos etilo alkoholio metabolizmui.

Gautas po farmakokinetikos bandymų Informacija rodo, kad 600 mg (du kartus per dieną registratūroje) Ziagen metadonas sumažina 35% maksimalios vertės abakaviro 60 minučių ir lėtina laikotarpis jiems pasiekti, tačiau AUC lygis išlieka tas pats derinys. Vaistų farmakokinetinių savybių pokyčiai neturi klinikinės reikšmės. Tyrimai taip pat parodė, kad vaistas padidina 22% bendros metadono klirenso vertės. Dėl to gali atsirasti fermentų, kurie metabolizuoja vaistus, indukcija. Žmones, gydomus metadonu, nuolat turėtų stebėti gydytojai, - dėl dozės atsiradimo požymių. Tokios situacijos atsiradimo metu gali prireikti naujo metadono dozavimo pasikeitimo.

Retinoidų eliminacija atliekama dalyvaujant elemento alkoholio dehidrogenazei. Gali atsirasti sąveika su vaistu, nors ir nebuvo tirta.

Kadangi ribavirinas su abakaviro fosforilinamos panašius būdus, manoma, kad vienas gali tikėtis, kad ląstelėje jų tarpusavio sąveikų išvaizdą. Rezultatas gali būti sumažintas viduje fosforilinto produktų ribavirino irimo, kad vėliau gali sumažinti gauti Stabilaus virusinio atsako pacientams, užsikrėtusių HCV tipo C temperatūroje (gydymo atveju naudojant pegilintas interferonas / ribavirino) galimybes ląstelių. Medicinos literatūroje pateikiama prieštaringa informacija apie Ziagen ir ribavirino derinį. Atskiri šaltiniai tikimasi, kad žmonės infekuoti ŽIV ir hepatito C tipo viruso, gavimo antiretrovirusinio vaistas, kuris susideda iš abakaviro komponentą gresia sutrikusi atsako į gydymą naudojant pegilintas ribavirino / interferoną. Todėl vaistų derinio atveju reikia imtis atsargumo priemonių.

[14],

Laikymo sąlygos

Ziagen reikia laikyti vietoje, kurioje maži vaikai negali prasiskverbti, esant maksimaliai 30 ° C temperatūrai.

[15], [16], [17]

Tinkamumo laikas

Ziagen reikia vartoti 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Šiuo atveju atidaryto buteliuko galiojimo laikas yra ne daugiau kaip 2 mėnesiai.

[18], [19]