Eloksatin

Eloksatinas yra priešvėžinis vaistas.

[1], [2], [3]

Indikacijos Eloksatina

Taikoma šiais atvejais:

• 3-iojo laipsnio žarnyno vėžio adjuvantinis gydymas atlikus radikalų pirminio naviko išnaikinimą kartu su 5-fluorouracilu arba kalcio folinu;
• sklaidos pobūdžio gaubtinės žarnos vėžys - monoterapija arba derinys su kalcio folatu arba 5-fluorouracilu;
• vėžys kiaušidėse (naudojamas kaip antrinis gydymas).

Atleiskite formą

Vaisto išleidimas yra infuzijos liofilizato forma, flakonchikah talpa 50 arba 100 mg. Pakuotėje - 1 toks butelis.

[4]

Farmakodinamika

Vaistas turi priešvėžinį poveikį. Tai yra platinos darinys, kurio molekulinės struktūros pavidale platinos atomas formuoja junginį su oksalatu ir be 1,2-diaminocikloheksano. Ne Eloxatin daugelį citotoksinių poveikių, ir kartu su juo, kai jis aktyviai įtakoja in vitro, ir in vivo įvairių modelių navikų, kurių atsparumą cisplatina.

Vaisto poveikis yra susijęs su tuo, kad jis sąveikauja su DNR, formuoja intra-ir interspiralinius tiltus, taip pat slopina DNR prisijungimo procesą.

[5]

Farmakokinetika

Metabolizmo ir paskirstymo procesai.

In vivo procesuose oksaliplatinos medžiaga yra aktyvi biotransformacijos procesas ir plazmoje ji nėra aptikta 2 valandų injekcijos pabaigoje 85 mg / m ² dozėje . Viduje kraujyje pastebima 15% paskirtos dozės, o likusi dalis (85%) greitai patenka į audinių plotą arba išsiskiria su šlapimu. Platinas sintezuojamas su plazmos albuminu.

Pašalinimas.

Pirmąsias 48 valandas vaistas išsiskiria su šlapimu. Penktąją dieną šlapime pastebima apie 54% visos porcijos, o išmatose yra mažiau kaip 3%.

Farmakokinetiniai parametrai esant klinikiniams sutrikimams.

Su inkstų funkcijos nepakankamumu pastebimas reikšmingas klirensas - nuo 17,55 ± 2,18 litro per valandą iki 9,95 ± 1,91 litro per valandą. Taip pat yra statistiškai svarbu sumažinti Vd vertes nuo 330 ± 40,9 iki 241 ± 36,1 litro.

Kokia pasekmė plazmos klirenso parametrams yra sunkus inkstų nepakankamumo laipsnis - nežinoma.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą naudojasi tik suaugęs asmuo. Intraveninės infuzijos procedūra trunka 2-6 valandas.

Hiperhidria vartojant terapinį agentą nereikalinga. Kai medžiaga sujungiama su 5-fluorouracilu, pirmiausia reikia pradėti vartoti oksaliplatinos infuziją ir tada vartoti 5-fluorouracilą.

Su adjuvantine žarnyno vėžio gydymu vaistas yra vartojamas dozėje, kuri apskaičiuojama santykiu 85 mg / m ². Procedūra atliekama vieną kartą 2 savaites per 12 gydymo ciklų (kursas yra šeši mėnesiai).

Išskyrus išplitusio pobūdžio žarnyno vėžį, pirmiau dozė (85 mg / m ² ) skiriama vieną kartą 14 dienų tiek monoterapija, tiek kartu su medžiaga 5-fluorouracilu.

Gydant vėžiu kiaušidžių srityje, 85 mg / m ² dozė skiriama vieną kartą per 14 dienų monoterapijos arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistais.

Pakartotinas vaisto įšvirkštimas gali būti atliekamas tik tais atvejais, kai neutrofilų skaičius> 1500 / μL ir trombocitų skaičius> 50000 / μL.

Rekomenduojamos schemos porcijų dydžio koregavimui, taip pat vaisto vartojimo būdui.

Jei pacientui būdingi hematologiniai sutrikimai (neutrofilų skaičius <1500 / μl arba trombocitų skaičius <50 000 / μL), naujas gydymo ciklas turėtų būti atidėtas tol, kol nebus atstatyti minėti parametrai.

Jei viduriavimas plėtoja turintys 4th toksiškumą žingsnis, neutropenija, turintis 3-4-ojo žingsnio (komponentas lygias neutrofilų skaičius <1000 / l) arba trombocitopenija 3-4-ojo laipsnio (trombocitų skaičius <50000 / UL), oksaliplatina partijos dydis metu šie infuzijos turi būti sumažintas iki vertė yra 65 mg / m ² (pašalinimo iš vėžio kiaušidžių arba metastazavusio pobūdžio žarnyno vėžio), arba 75 mg / m ² (adjuvantu gaubtinės žarnos vėžio gydymui) kartu su standartiniu dozės sumažinimas yra 5-fluoruracilas ne jų derinys.

Tie žmonės, kuriems yra infuzijos arba po kelių valandų po 2 valandų infuzijos, pradeda ūminę gerklų-ryklės pobūdžio disesteziją, reikia padidinti naujos infuzijos trukmę iki 6 valandų.

Su skausmo plėtros (neurotoksinis poveikis simptomų), kuri trunka ilgiau nei 1 savaitę, nauja dozė narkotikų turi būti sumažinta iki 65 metų mg / m ² (storosios žarnos vėžys, turintis skleidžiama gamtos arba kiaušidžių vėžiu srityje) arba 75 mg / m ² (žarnyno vėžio adjuvantinis gydymas).

Jei ten parestezijų, prieš kuriuos nėra funkcinio sutrikimo, ir yra saugomi iki kito ciklo, kitas dalis Eloxatin reikia sumažintas iki 65 metų mg / m ² (paskleista forma žarnų vėžio arba vėžio kiaušidžių) arba 75 mg / m ² (adjuvantinis žarnyno vėžio gydymas).

Su parestezijų atsiradimu ir funkcinių sutrikimų atsiradimu, kurie išlieka iki naujo gydymo ciklo, reikia panaikinti oksaliplatinos vartojimą. Jei neurotoksinio poveikio požymių sunkumas sumažėja, kai nutraukiamas vaisto vartojimas, jis gali būti laikomas alternatyva gydymo atnaujinimui.

Jei stomatitas arba mukozitas pasireiškia antroje arba aukštesnėje toksiškumo stadijoje, gydymą reikia nutraukti, kol jis eliminuojamas, arba toksiškumo simptomai sumažėja iki 1-osios pakopos.

Nėra informacijos apie vaistų vartojimą žmonėms su sutrikimais sunkiu inkstų darbe.

Kadangi informacija apie Eloxatin žmonėms su vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimų toleravimą - yra ribotas, būtina įvertinti naudą ir riziką gydančio asmens nuo jo įvedimo prieš atliekant procedūras. Šioje pacientų grupėje gydymas gali prasidėti nuo rekomenduojamos dozės. Gydymo metu turite nuolat stebėti inkstų darbą.

Gamybos schema ir be šio vaisto vartojimo.

Draudžiama gaminti vaistus ir infuzijas, jei juose yra aliuminio, draudžiama naudoti adatas ir kitą įrangą.

Netirpinkite ar netirpinkite vaisto elemento 0,9% natrio chlorido tirpalu, be to, sumaišykite su kitais šarmais (druska) arba chloridinius tirpalus.

Praskiedžiant liofilizatą, reikia vartoti injekcinį vandenį arba 5% gliukozės tirpalo. Tokiu atveju būtina pridėti į buteliuką su 50 mg miltelių 10 ml produktas-tirpiklis (reikia pažymėti, kad buteliukas tūris 100 mg buvo supilti 20 ml tirpiklio - gauti iš medžiagos, turinčios nuo 5 mg / ml koncentracijos).

Iš karto po to, kai liofilizatas visiškai ištirps, būtina pradėti paruošti infuzinį tirpalą.

Kad gautumėte infuzinę medžiagą, ištirpintą preparatą būtina pridėti 5% dekstrozės tirpale (0,25-0,5 L), kad gautos medžiagos koncentracija būtų ne mažesnė kaip 0,2 mg / ml. Kartą po pagaminimo pacientui reikia skirti vaistą. Tirpalas laikomas 2-8 ° C temperatūroje 24 valandas.

Jei paruoštas tirpalas patenka į kritulį, jis turi būti sunaikintas. Pacientui gali būti skiriama tik skaidri medžiaga.

Oksaliplatina negalima maišyti vienoje infuzijos vietoje su kitais vaistais (ypač folino rūgštimi ir 5-fluorouracilu). Taip pat draudžiama švirkšti nepraskiestą medžiagą.

[14], [15]

Naudokite Eloksatina nėštumo metu

Eloksatino negalima vartoti nėščioms moterims, taip pat žindyvėms.

Vyrai ir moterys, esančios vaisingo amžiaus, gydymo su vaistu metu turėtų naudoti patikimus kontraceptikus.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• mielosupresijos pasireiškimas prieš pirmojo gydymo kurso pradžią, kai neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 2000 / μL arba trombocitų kiekis mažesnis nei 100 000 / μL;
• polineuropatija, turinti jutimo pobūdį prieš pradedant pirmąjį gydomąjį kursą;
• problemų su inkstų funkcija išreikšta forma (CC vertės mažesnės nei 30 ml / minutė);
• didelis jautrumas oksaliplatinai.

[11], [12]

Šalutiniai poveikiai Eloksatina

Preparato vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį:

• hematopoetinės funkcijos sutrikimai: leukozė, trombocitopenija, neutropenija ar limfopenija, taip pat anemija. Dažnai atsiranda neutropeninis karščiavimas (taip pat 3-4 laipsnio) ir sepsis jo fone. Kartais pasireiškia imuninės kilmės trombocitopenija ir hemolizinė anemija;
• sutrikimai virškinimo veiklą: dažnai atrodo, vėmimas, stomatitas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, skrandžio skausmas, mukozitas, ir be to, apetito praradimas ir padidėjęs kepenų fermentų aktyvumą, rodikliai LDH, šarminės fosfatazės ir bilirubino. Dažnai tai yra žagsėjimas, dispepsija ir GERD. Galimas žarnyno obstrukcijos vystymas. Kartais yra kolitas (kartais tai pseudomembraninė forma);
• centrinės nervų sistemos ir PNS pažeidimai: dažniausiai pastebimi jautrumo sutrikimai, jutimo tipo polineuropatija, astenija ir galvos skausmai. Dažnai pastebima depresija, Dupree liga ir nemiga. Gali būti stiprus nervingumo jausmas. Retkarčiais vystosi disartrija. Neurotoksiškumo sunkumas priklauso nuo vaisto dozės dydžio. Juosinės polineuropatijos simptomus dažnai sukelia šaltis. Šių apraiškų trukmė (jie dažniausiai nutrūksta intervalais tarp gydymo kursų) padidėja, atsižvelgiant į bendrą oksaliplatinos dozės dydį. Funkciniai sutrikimai (problemos, susijusios su tikslių judesių įgyvendinimu) gali būti jutimo sutrikimo pasekmė. Nutraukus gydymą, dažniausiai sumažėja neurologinių požymių laipsnis arba jie visiškai išnyksta. 3% pacientų po 3 metų po gydymo pasireiškė lokalios stabilios parestezijos su vidutine forma (2,3%) arba parestezija, turinčia įtakos funkcinei veiklai (0,5%). Įkvėpus oksaliplatinos, neurozognoriniai simptomai buvo stebimi ūminėje stadijoje, dažniausiai pasireiškiantys keletą valandų po narkotikų vartojimo ir dažnai dėl šalčio poveikio. Jie pasireiškė laikina parestezija, hipesteze ar disestezija. Kartais būdingas gerklų ir ryklės pobūdžio disestezijos sindromas. Jos apraiškos buvo dusulys su disfagija be objektyvius simptomus RDS (hipoksija ar cianozė), be to, bronchų spazmas (švokštimas, stridoras arba nepastebėjome) arba gerklų. Be to, egzistuoja tokie požymiai kaip kalbos disestezija, žandikaulių raumenų spazmas, spaudimo jausmas krūtinkaulio ir disartrijoje. Tokios apraiškos paprastai greitai praeina be narkotikų vartojimo (nors kartais jie buvo pašalinti naudojant bronchus plečiančius ir antihistamininius preparatus). Infuzijos procedūros atnaujinimas naujiems gydymo ciklams gali sumažinti šio sindromo pasireiškimą;
• raumenų ir kaulų funkcijos sutrikimai: dažnai atsiranda skausmas nugaroje. Taip pat skausmo atsiradimas kauluose ir artralgijos raida;
• kvėpavimo sistemos veikimo sutrikimai: dažnai pasireiškia dusulys ir kosulys. Kartais yra sloga ir infekcijos, kurios veikia viršutinę kvėpavimo takų dalį. Kartais pasireiškia plaučių fibrozė;
• CAS veikimo sutrikimai: dažnai skausmas krūtinėje, tromboembolija plaučių arterijose, taip pat tromboflebitas, veikiantis giliuosius venus;
• šlapimo funkcijos sutrikimai: dažnai išsivysto dispurija ar hematurija;
• dermatologiniai sutrikimai: dažnai pastebimi odos bėrimai ir alopecija. Kartais atsiranda eriteminis bėrimas, odos lupimasis kojų ir delno srityje, nagų sutrikimas ir hiperhidrozė;
• klausos ir regos funkcijos sutrikimai: kartais būna regos sutrikimų ir konjunktyvitas. Kartais, klausos nervo srityje atsiranda neuritas, susilpnėja klausa, trumpalaikis regos lauko silpnėjimas ir regėjimo laukų slydimas;
• alergijos simptomai: Atsitiktinis (monoterapijos) arba dažnai (jei vartojamas kartu su kalcio folinato ar medžiagos yra 5-fluorouracilu) atsiranda bronchospazmas, anafilaksija, angioneurozinė edema, ir sumažinti kraujospūdis. Dažnai pasireiškia alerginiai simptomai bėrimų (dažniausiai dilgėlių), peršalimo ar konjunktyvito forma;
• vietos pažeidimai: su narkozės ekstravazacija, uždegimas ir skausmas pasireiškia injekcijos vietoje;
• laboratorinių tyrimų duomenys: dažnai žymi hipokalemiją ir gliukozės pusiausvyros sutrikimą su natriu kraujo serume. Kreatinino dažnis dažnai padidėja;
• kiti: dažnai pasireiškia stiprus nuovargis, pastebimas temperatūros ar svorio padidėjimas, taip pat skonio sutrikimas.

[13]

Perdozavimas

Apsinuodijimo simptomai: perdozavus, gali padidėti minėtų šalutinių simptomų sunkumas.

Kuriant pažeidimus reikia atidžiai stebėti paciento būklę (be kita ko, atlikti hematologinę kontrolę), be to, atlikti simptomines priemones. Eloksatinas neturi priešnuodžio.

[16], [17],

Sąveika su kitais vaistais

Ne pokytis, kalbant apie baltymų sintezės oksaliplatinos kraujo plazmos derinant narkotikų arba narkotikų su salicilatų eritromicino, taip pat natrio valproato ir narkotikų paklitakselio ir granisetrono.

Vaistas nesuderinamas su chloro turinčiais ir šarminiais tirpalais.

Eloksatino ir aliuminio derinys gali sukelti kritulių susidarymą, taip pat sumažėti oksaliplatinos aktyvumas.

[18], [19], [20]

Laikymo sąlygos

Eloksatinas turi būti laikomas mažose vaikystėje uždaroje vietoje, esant ne aukštesnei kaip 30 ° C temperatūrai.

Tinkamumo laikas

Eloksatiną leidžiama vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[21], [22], [23]

Vaikų prašymas

Vaistas draudžiamas vaikams.

[24],

Analogai

Analogai vaistai yra vaistai oksaliplatinos Medak, oksaliplatina Filaksis, oksaliplatina Teva Lachema oksaliplatinos, be to Oksatera, Platikad su oksaliplatina Ebewe ir Plaksat su Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]