Zola

Zolta yra vaistas, kuris veikia kaulų mineralizacijos procesus ir jų struktūrą. Įtraukta į bisfosfonatų kategoriją.

Indikacijos Zola

Jis vartojamas žmonėms, kuriems yra didesnė kaulų rezorbcijos tikimybė.

Paskirti užkirsti kelią pasireiškimams, atsiradusiems naikinant kaulinį audinį, susijusį su patologinio pobūdžio lūžiais, slanksteliais, turinčiais įtakos stuburo kamienui, komplikacijoms, susijusioms su chirurginėmis procedūromis, neigiamu spindulinės terapijos poveikiu, ir su hiperkalcemija, kurią sukelia piktybinių navikų progresavimas.

Tačiau vaistas yra vartojamas gydant žmones, sergančius piktybiniais navikais.

[1], [2]

Atleiskite formą

Terapinio vaisto išsiskyrimas realizuojamas koncentrato pavidalo buteliuke, kurio talpa yra 5 ml.

Farmakodinamika

Zoledrono rūgštis yra bisfosfonatas, kuris konkrečiai veikia kaulų audinio aktyvumą. Jis lėtina osteoklastų aktyvumą kaulų rezorbcijos metu.

Selektyvus bisfosfonatų poveikis kaulams išsivysto dėl jų didelio afiniteto mineralizuoto pobūdžio kauliniams audiniams. Šiuo metu neįmanoma nustatyti molekulinio veikimo principo, kuris lėtina osteoklastų aktyvumą. Bandymai su gyvūnais parodė, kad medžiaga sulėtina kaulų rezorbciją, nedarant neigiamo poveikio kaulų susidarymui, mineralizacijai ir mechaniniams parametrams.

Be lėtinti kaulų rezorbcijos osteoklastų aktyvumą, vaistas turi tiesioginį priešvėžinį poveikį, kuris gali sustiprinti sisteminį efektyvumą gydant kaulus veikiančias metastazes. Ikiklinikiniai tyrimai parodė tokius rezultatus:

• in vivo - lėtinti kaulų rezorbcijos osteoklastus, veikiančius mikrokristalinės kaulų matricos struktūroje; trukdo auglio augimui ir turi antiangiogeninį poveikį (jis veikia kraujagysles, dėl kurių sumažėja naviko kraujo tiekimas) ir analgetinis poveikis;
• in vitro - lėtinti osteoblastinę reprodukciją, tiesioginį citostatinį poveikį, pro-apoptostatinį poveikį naviko ląstelėms, citostatinę ir sinerginę sąveiką su kitais priešnavikiniais vaistais, taip pat antiinvazinį ir anti-adhezinį aktyvumą.

[3], [4], [5],

Farmakokinetika

Informacija apie farmakokinetines charakteristikas kaulų metastazių atveju buvo gauta atlikus 1 kartą ir kartotines 5, 15 minučių infuzijas 2, 4 ir 8 bei 16 mg vaisto dozėmis iki 64 žmonių. Nustatyta, kad vaistų savybės nėra susietos su dozės dydžiu.

Nuo infuzijos pradžios vaistų koncentracijos plazmoje greitai didėja, o infuzijos procedūros pabaigoje pasiekiama didžiausia. Po to po 4 valandų rodikliai greitai sumažėjo iki <10% Cmax, o po 24 valandų - <1% Cmax, po to, kai iki naudojimo momento buvo pratęstas mažas greitis, neviršijantis 0,1% Cmax. Infuzijos, kuri atliekama 28 dieną.

Zolendrono rūgšties pavidalu ir (arba) būdu išsiskiria per inkstus, procesas atliekamas 3 etapais. Pirma, esant dideliam greičiui, yra dviejų fazių vaistų išsiskyrimas iš bendrojo cirkuliacijos, kurio pusinės eliminacijos laikas α yra lygus 0,24 valandai, taip pat –β, kuris yra 1,87 valandos. Po to atliekamas ilgas eliminacijos etapas, galutinis γ pusinės eliminacijos laikas yra 146 valandos.

Negalima kaupti vaisto komponento plazmos viduje pakartotinai infuzuojant 28 dienų intervalais.

Aktyvus vaisto elementas nedalyvauja medžiagų apykaitos procesuose ir išsiskiria per inkstus nepakitusioje būsenoje. Per pirmąsias 24 valandas maždaug 39 ± 16% panaudotos partijos registruojama šlapime. Likusioji medžiaga sintetinama kauliniu audiniu, po kurio mažu greičiu ji išleidžiama atgal į kraujotakos sistemą ir išsiskiria per inkstus.

Bendrasis atstumas yra maždaug 5,04 ± 2,5 l / h. Infuzijos trukmės pailginimas nuo 5 iki 15 minučių sumažina vaisto vertes iki procedūros pabaigos 30%, bet neturi įtakos plazmos AUC vertei.

Eksperimentiniai bandymai su gyvūnais parodė, kad mažiau nei 3% medžiagos išsiskiria su išmatomis, dėl kurių galima daryti prielaidą, kad kepenų aktyvumo būklė neturi įtakos vaisto farmakokinetiniams parametrams.

Vaisto klirensas inkstų viduje koreliuoja su QC rodikliais; inkstų viduje jis yra maždaug 75 ± 33% vidutinių QC verčių, kurios buvo 84 ± 29 ml / min. (22–143 ml / min. Ribos) 64 pacientams, dalyvavusiems tyrime. Analizė parodė, kad pacientams, kurių CC 20 ml / min. (Ūminis inkstų nepakankamumas), taip pat 50 ml / min. (Vidutinio sunkumo ligos forma), santykinis vaistų klirensas buvo atitinkamai 37% ir 72%. Reikia nepamiršti, kad informacija apie pacientus, kurių CC koncentracija yra <30 ml / min., Yra ribota.

Zolta yra silpnas afinitetas ląstelių kraujo elementams. Intraplazminė baltymų sintezė yra gana maža (apie 56%); jis nėra susijęs su zoledrono rūgšties rodikliais kūno viduje.

[6], [7], [8], [9]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą turi skirti tik gydytojas, turintis gydymo bisfosfonatais patirties. Prieš pradėdami procedūrą, reikia įsitikinti, kad pacientas turi pakankamai hidratacijos.

Vaistas (5 ml) ištirpinamas naudojant 0,5% gliukozės tirpalą arba 0,9% NaCl (0,1 L). Gatavą medžiagą į veną leidžiama per IV. Užpildykite Zolta 1 kartą 3-4 savaites. Gydymas turėtų trukti maždaug 2-3 mėnesius. Minimalus intervalas tarp vaisto vartojimo turėtų būti ne ilgesnis kaip 7 dienos.

Asmenys, kuriems atliekamos gydymo procedūros, turėtų kasdien vartoti 0,5 g kalcio ir 400 TV kalciferolio.

[16], [17], [18]

Naudokite Zola nėštumo metu

Trūksta patikimų duomenų apie vaisto saugumą nėščioms moterims, todėl jis nėra naudojamas šiame segmente.

Kontraindikacijos

Vaisto negalima skirti žmonėms, kuriems yra sunkus netoleravimas zoledrono rūgšties arba kitų bisfosfonatų atžvilgiu. Jūs taip pat turite kontroliuoti hiperhidrijos atsiradimo galimybę asmenims, kuriems yra didelė rizika susirgti.

Draudžiama sujungti Zolta su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra zometa ar kitų medžiagų, kurių sudėtyje yra bisfosfonatų.

[10], [11], [12], [13], [14],

Šalutiniai poveikiai Zola

Naudojant vaistus gali atsirasti kraujagyslių sistemos ar skonio receptorių sutrikimai, galvos skausmas, dispepsija, raumenų skausmas, galvos svaigimas, traukuliai ir periferinė edema. Be to, epilepsijos priepuoliai, konjunktyvitas, anoreksija, sutrikusi inkstų veikla, rankų ar pėdų drebulys, aritmija, alergijos simptomai ir į gripą panašios sąlygos.

[15]

Perdozavimas

Didelių vaisto dozių naudojimas gali sukelti kraujo serumo elektrolitų struktūros sunaikinimą arba problemų, susijusių su inkstų darbu, atsiradimą.

Jei pacientui pasireiškia hipokalcemijos simptomai, kalcio gliukonatas turi būti vartojamas į veną.

Sąveika su kitais vaistais

Būtina kruopščiai sujungti bisfosfonatus su aminoglikozidais, nes jie gali turėti adityvų poveikį, dėl kurio kalcio koncentracija serume gali būti sumažinta ilgiau nei būtina.

Vaistas yra atidžiai naudojamas kartu su kitomis medžiagomis, turinčiomis galimą nefrotoksinį poveikį. Būtina atsižvelgti į hipomagnezemijos tikimybę gydymo metu.

Yra įrodymų, kad asmenys, vartojantys Zolta kartu su antiangiogeniniais vaistais, gali sukurti žandikaulio osteonekrozę.

[19]

Laikymo sąlygos

„Zolta“ turi būti laikoma tamsioje vietoje, uždaryta nuo mažų vaikų skverbimosi.

Tinkamumo laikas

Zolta galima vartoti 36 mėnesius nuo farmacinės medžiagos pagaminimo.

Prašymas vaikams

Nežinoma, ar Zolta yra saugus vaikams iki 17 metų amžiaus; taip pat nėra informacijos apie vaistų veiksmingumą šioje pacientų kategorijoje.

Analogai

Vaisto analogai yra narkotikai Destron, Zoledo, Aklast ir Zoltsid su Blaster, be to, Zoldriya ir Blaster-N, Zoledronate, Zoleum, Zolendrono rūgštis su Zoltero, Zolemeda su Monteronu, Zolendran su Zomet ir Resorba su Zolotonar, Newzolen ir Metacos.

[20]