Karvedilolis

Karvedilolis yra neselektyvi medžiaga, kuri blokuoja β-adrenoreceptorių veikimą, be to, selektyviai blokuoja α-receptorių aktyvumą.

Jis neparodo vidinio simpatomimetinio poveikio, sumažina bendrą atrijų apkrovą, selektyviai blokuodamas α-adrenoreceptorius. Atliekant neselektyvų β-adrenoreceptorių blokavimą, slopinama inkstų ASD (sumažėja intraplazmos renino poveikis) ir sumažėja kraujospūdis kartu su širdies susitraukimų dažniu ir papildomai prie šios širdies galios. Α-receptorių blokavimas padeda periferiniam vazodilatacijai, dėl ko sumažėja kraujagyslių pasipriešinimas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikacijos Carvedilola

Naudojamas tokiems sutrikimams:

• padidėjęs kraujospūdis (monoterapija arba derinys su kitais antihipertenziniais vaistais);
• stabili krūtinės angina ;
• CCC gedimas lėtinėje stadijoje.

[7], [8], [9], [10]

Atleiskite formą

Vaistų, gaminamų tabletėse, kurių tūris yra 12,5 arba 25 mg, išsiskyrimas. Ląstelių pakuotėje - 30 tokių tablečių.

[11], [12], [13]

Farmakodinamika

Tokių poveikių, kaip β-receptorių aktyvumo blokavimo ir vazodilatacijos, derinys sukelia šias reakcijas:

• ŽIV sergantiems žmonėms neleidžiama vystytis skausmo ir miokardo išemijos;
• asmenims, sergantiems padidėjusiu kraujo spaudimu, jie mažėja;
• pacientams, kurių kraujotakos nepakankamumas ir kairiojo skilvelio disfunkcija, sumažėja kairiojo skilvelio dydis, kartu padidėja jo dalinis išsiskyrimas ir pagerėja hemodinaminiai procesai.

Vaistas neturi poveikio lipidų metabolizmui.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetika

Medžiagos karvedilolio biologinis prieinamumas yra 25%. Сmax reikšmės užregistruojamos pasibaigus 1 valandai nuo geriamojo vaisto vartojimo momento. Vaistinis preparatas turi linijinį ryšį tarp kraujo ir įvestos dalies. Biologinio prieinamumo lygis nekeičia suvartojamo maisto.

Karvedilolis yra didelis lipofilumo elementas. Apie 98-99% komponento sintezuojama kraujo baltymu. Terminas pusinės eliminacijos laikas yra 6-10 valandų. Pirmojo intrahepatinio eigos apimtis yra 60-75%. Pasiskirstymo tūris yra lygus 2 l / kg. Intraplazmos klirenso vertės - 590 ml per minutę.

Karvedilolio metabolizmo procesai vyksta kepenyse per gliukuronizacijos oksidaciją, kuri vyksta su fenolio žiedu. Dimetilinimas ir hidroksilinimas, susijęs su aromatiniu žiedu, lemia 3 metabolinių komponentų susidarymą, parodantį β-blokavimo aktyvumą.

Ikiklinikinės fazės metu nustatyta, kad metabolinis elementas 4'-hidroksi-fenolis padidino 13 kartų (palyginti su karvediloliu). Metabolizmo elementų kiekis kraujyje yra maždaug dešimt kartų mažesnis už karvedilolio kiekį. Likusieji 2 metaboliniai komponentai (hidroksikarbazolas) pasižymi intensyviomis antioksidacinėmis ir adreno blokuojančiomis savybėmis. 30–80 kartų degradacijos produktų antioksidacinis poveikis viršija karvedilolio poveikį.

Narkotikų pašalinimas atliekamas su tulžimi (o vėliau su išmatomis). Maža vaisto dalis pašalinama per inkstus.

Vyresnio amžiaus žmonėms karvedilolio kiekis padidėjo (iki 50%).

Medžiagos biologinio prieinamumo vertės pacientams, sergantiems kepenų ciroze, padidėjo keturis kartus, o kraujo parametrai - penkis kartus didesni nei sveikam žmogui.

Pacientams, kurių inkstų nepakankamumas (KK rodiklis yra ≤ 20 ml per minutę) ir padidėjęs kraujospūdžio lygis, padidėja 40-55% vaisto verčių (palyginti su žmonėmis, kurių inkstų funkcija sutrikusi).

[21]

Dozavimas ir vartojimas

Karvedilolis vartojamas per burną, neatsižvelgiant į valgymą. Jei pacientui trūksta CAS funkcijos, vaistas turėtų būti vartojamas kartu su maistu (tai padidina absorbciją, todėl galite sumažinti ortostatinio žlugimo tikimybę).

Su padidėjusiomis kraujospūdžio vertėmis.

Paimkite vaistus turėtų būti 1-2 kartus per dieną. Suaugusiesiems rekomenduojama per pirmas 1-2 dienas vartoti 12,5 mg per parą. Palaikomoji dozė per dieną yra 25 mg. Kai reikia palaipsniui didinti porcijas su 14 dienų pertraukomis (mažiausia), kol pasieks maksimalią rekomenduojamą 50 mg dozę.

Vyresniems žmonėms pirmiausia reikia suvartoti 12,5 mg vaisto per dieną. Ši dalis skirta vėlesniam naudojimui.

Jei padidėja kraujo spaudimas, per dieną leidžiama vartoti ne daugiau kaip 50 mg vaisto.

Jei stenokardija yra stabili.

Pirmąsias 1-2 kursų dienas reikia suvartoti 25 mg per parą (padalinti dalį į dvi programas). Palaikomoji dalis yra 50 mg (2 kartus). Dienos metu galite vartoti ne daugiau kaip 0,1 g vaisto (2 dozėms).

Per pirmas 1-2 dienas pagyvenę žmonės turi vartoti 12,5 mg vaisto 1 kartus. Po to pereinama prie 50 mg palaikymo dalies (suskirstyta į 2 naudojimo būdus). Vyresnio amžiaus pacientams tai yra didžiausia dozė.

CAS lėtinis pavojus.

Karvedilolis naudojamas kaip pagalbinis elementas standartinėje terapijoje, įvedant AKF inhibitorius, skaitmeninius vaistus, diuretikus ir vazodilatatorius. Norint pradėti vartoti vaistą, būtina, kad praėjusį mėnesį pacientas liktų stabilus, prieš pradėdamas vartoti karvedilolį. Be to, norint vartoti vaistus, jums reikia, kad širdies susitraukimų dažnis būtų didesnis nei 50 smūgių per minutę, o sistolinis kraujospūdžio rodiklis yra didesnis nei 85 mm Hg.

Pirma, vartokite 6,25 mg per parą (1 kartą). Jei nėra komplikacijų, palaipsniui didinkite dozę mažiausiai 14 dienų: pirma, 6,25 mg 2 kartus per parą, po to 12,5 mg 2 kartus, po to - 25 mg (2 kartus).

Žmonėms, kurių svoris yra ≤ 85 kg per dieną, gali būti skiriama ne daugiau kaip 50 mg (2 kartus) ir žmonėms, kurių svoris ≥85 kg, 0,1 g (2 naudojimo būdams). Pastaruoju atveju, išskyrus asmenis, kuriems nepakanka CAS funkcijos. Padidinkite porcijas, pagamintas tik prižiūrint gydytojui.

Gydymo pradžioje gali šiek tiek pablogėti ligos apraiškos (ypač asmenims, vartojantiems diuretikus didelėmis porcijomis arba sunkia patologija). Tokių pažeidimų atveju nebūtina atšaukti vaisto, todėl turėtumėte atsisakyti didinti jo dalį.

Gydymo metu pacientas turi nuolat stebėti gydytoją (arba kardiologą). Prieš didinant dalį, būtina papildomai ištirti pacientą (išsiaiškinti kūno svorį, kepenų funkcijos rodiklius, kraujo spaudimą, širdies ritmą ir širdies ritmo stabilumą). Registruojant skysčių susilaikymą ar dekompensacijos simptomus, reikia atlikti simptomines procedūras (didinant diuretikų kiekį). Tuo pačiu metu nebūtina didinti vaisto dalies (bent jau iki to momento, kai stabilizuojama bendroji paciento būklė).

Kai kuriais atvejais būtina sumažinti vaisto dozę arba tam tikrą laiką jį atšaukti (tokiais atvejais galima atlikti dozės titravimą).

Jei gydymas nutraukiamas, jis turi būti atnaujintas nuo mažiausios dozės (1 vienkartinė paros dozė 6,25 mg). Tada dozė palaipsniui didinama, vadovaujantis pirmiau pateiktomis instrukcijomis.

Su narkotikų panaikinimu reikia laipsniškai mažinti porcijas per 1-2 savaites.

[27], [28], [29], [30]

Naudokite Carvedilola nėštumo metu

Karvedilolui draudžiama skirti žindymo ir nėštumo metu. Bandymai su gyvūnų dalyvavimu nepatvirtino teratogeninio vaistų poveikio, tačiau buvo per mažai klinikinių tyrimų, kurie tiria jo naudojimo saugumą šioje moterų grupėje. Vaistas gali sumažinti placentos kraujotakos vertes, kurios gali sukelti vaisiaus mirtį gimdoje arba priešlaikinį gimdymą. Vaisto vartojimas nėštumo metu gali sukelti hipoglikemiją naujagimiui ar vaisiui, be to, hipotermija, sunki bradikardija ar plaučių nepakankamumas ir širdies ir kvėpavimo takų komplikacijos.

Narkotikų vartojimas nėščioms moterims leidžiamas tik tais atvejais, kai tikėtina jo administravimo nauda yra didesnė nei neigiamų pasekmių vaikui rizika. Vartojant nėščiosioms skirtas vaistas, ji turi būti nutraukta prieš 2-3 dienas iki numatytos pristatymo datos. Jei nesilaikoma šios rekomendacijos, reikia stebėti pirmąsias 2-3 dienas, kad būtų galima stebėti naujagimio būklę.

Bandant dalyvaujant gyvūnams, buvo nustatyta, ar molekulė su metaboliniais elementais išsiskiria su motinos pienu. Todėl, vartojant narkotikus per šį laikotarpį, turite atsisakyti maitinimo krūtimi.

[22], [23]

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• CCC funkcijos gedimas dekompensuotoje fazėje;
• obstrukcinės ligos, veikiančios bronchopulmoninę sistemą (lėtinė stadija);
• AV blokas (2–3 klasė);
• IR;
• kardiogeninis šokas;
• bradikardija (širdies ritmo rodikliai yra ≤50 sūkurių per minutę);
• alergijos požymiai, susiję su veikliuoju ingredientu ar kitais vaisto elementais; 
• SSS (tai apima sinoaurikulinę širdies bloką);
• anginos variantas;
• neapdorotas feochromocitomas;
• kartu su parenteralinėmis verapamilio ar diltiazemo injekcijomis kraujagyslių srityje;
• stiprus slėgio sumažėjimas, kai sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 85 mm Hg;
• patologijos, veikiančios periferinius kraujagysles;
• gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
• hippolaktazija, kuri yra paveldima;
• laktazės Lappa trūkumas.

[24]

Šalutiniai poveikiai Carvedilola

Tarp nepageidaujamų reiškinių:

• hematopoetinės funkcijos pažeidimas: lengvas trombocitopenijos etapas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hipervolemija, -cholesterolemija ar -glikemija, skysčių susilaikymas ir periferinė edema. Hiperglikemija paprastai atsiranda diabetikams;
• CNS sutrikimai: miego sutrikimai, galvos svaigimas, sinkopė, depresija, galvos skausmas ir parestezijos;
• regos sutrikimas: akių dirginimas, regos funkcijos sutrikimai ir ašarų gamybos sumažėjimas;
• problemos, veikiančios šlaplę: šlaplės sutrikimai, periferinė edema ir inkstų funkcijos nepakankamumas;
• virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas, pykinimas, sausos burnos gleivinės gleivinės, skausmas, paveikiantis pilvo plotą, vidurių užkietėjimas, vėmimas ir padidėjusios transaminazės vertės;
• seksualinė disfunkcija: impotencija ar patinimas, paveikiantis lytinius organus;
• širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos sutrikimas: periferinio kraujo tekėjimo, bradikardijos ar ortostatinio žlugimo procesų sutrikimas;
• OPV sutrikimai: galūnių skausmas;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimas: dusulys (obstrukcinis sindromas) pacientams, sergantiems LOPL, ir nosies gleivinės sausumas.
• apraiškos, susijusios su poodiniais sluoksniais ir epidermiu: niežulys, bėrimas, alerginis pobūdis, dilgėlinė, simptomai, panašūs į psoriazę ar kerpės planus. Jei pacientas turi psoriazę, jo epidermio pasireiškimai gali pablogėti;
• kita: sisteminis silpnumas;
• retas sutrikimas: AV blokada, ligų, turinčių periferinių kraujagyslių pasireiškimą (pertrūkis, Raynaud'o liga ir pan.) arba krūtinės angina.

Karvedilolio vartojimas gali paskatinti anksčiau latentinio cukrinio diabeto vystymąsi, pasunkėjusį diabeto eigą ir netinkamą cukraus serumo verčių reguliavimą.

Dėl titravimo vaistams, miokardo kontraktinis aktyvumas retai gali būti sumažintas.

[25], [26]

Perdozavimas

Perdozavimas gali sukelti sunkų kraujospūdžio sumažėjimą, bradikardiją, širdies nepakankamumą, vėmimą, bronchų spazmus, sąmonės netekimą, kvėpavimo sutrikimus, kardiogeninį šoką, traukulius ir širdies sustojimą.

Kai gydymas reikalingas pagrindinių kūno sistemų veikimui stebėti. Asmenys, apsvaigę nuo intoksikacijos, prireikus turėtų būti skiriami intensyviai.

Palaikančios veiklos: užkirsti kelią sunkioms bradikardijai - įvedant 0,5-2 mg atropino; palaikant širdies ir kraujagyslių sistemos darbą - naudojant gliukagoną (iš pradžių 1–10 mg reaktyvinio purkštuvo metodu, po to - 2-5 mg į veną). Taip pat naudojami simpatomimetikai (dobutaminas arba izoprenalinas su epinefrinu), kurių dalį lemia paciento svoris.

Bradikardijos, atsparios vaistams, atveju atliekama širdies elektrinė stimuliacija. Siekiant pašalinti bronchų spazmus, β-simpatomimetikai naudojami per IV infuziją arba įkvėpus; be to, jis gerai veikia / įvedant aminofiliną. Konvulsijos pašalinamos mažu greičiu skiriant diazepamą.

Kadangi karvedilolis sintezuojamas dideliu greičiu su kraujo baltymu, hemodializė bus neveiksminga.

Sunkios intoksikacijos atveju pagalbinės procedūros atliekamos gana ilgą laiką, nes narkotikų persiskirstymas ir išsiskyrimas vyksta lėtai. Šio kurso trukmę lemia paciento būklė (kol pasiekiamas stabilumas).

[31]

Sąveika su kitais vaistais

Antiaritminiai vaistai ir Ca antagonistai.

Kartu vartojant karvedilolį ir diltiazemą, amiodaronas arba verapamilis kartais atsiranda hipotenzija ar bradikardija. Tokiems pacientams reikia stebėti kraujospūdžio lygį ir EKG vertes.

Vaistinių preparatų ir Ca antagonistų sinerginis poveikis gali sukelti širdies anomaliją su anomalija, kai atsiranda dekompensacija.

Būtina atidžiai stebėti pacientus, kurie derina vaistą su antiaritminėmis 1 klasės ar amiodarono medžiagomis. Esant įrodymų, kad amedaroną vartojantys asmenys pradeda karvedilolį, pasireiškė bradikardija, skilvelių virpėjimas ar širdies sustojimas.

Parenterinio antiaritminio vaisto vartojimo atveju galima pastebėti CVS funkcijos nepakankamumą (iara arba Ic klasių vaistai nuo aritmijos).

Yra įrodymų, kad bradikardija išsivystė, kai cheminė medžiaga derinama su metildopa arba guanetidinu, be to, guanfacinas, reserpinas arba MAOI (išskyrus IMAO-B). Su tokiais deriniais reikia sekti širdies ritmo ritmą.

Draudžiama vartoti vaistą su dihidropiridinais, nes jis gali sukelti CAS nepakankamumą arba sunkų kraujospūdžio sumažėjimą.

Kartu su nitratais sumažėja kraujospūdis.

Narkotikų vartojimas kartu su digoksinu sukelia skaitmeninio digoksino pusiausvyros rodiklių padidėjimą (13% ir 16%). Naudojant tokį derinį būtina nustatyti digoksino koncentraciją kraujyje prieš pradedant gydymą ir iki to laiko, kai bus užbaigta atramos dalis.

Vaistas stiprina vaistų nuo kitų farmakologinių kategorijų antihipertenzinį aktyvumą (barbitūratus, vazodilatatorius, fenotiazinus su tricikliais, alkoholinius gėrimus ir α1 receptorių antagonistus).

Vartojant kartu su ciklosporinu reikia nustatyti jo kraujo vertes, nes jos gali padidėti.

Antidiabetiniai vaistai (tarp jų - insulinas).

Vaistas sugeba lyginti hipoglikemijos simptomus; be to, jis gali sustiprinti hipoglikeminių medžiagų ir insulino poveikį. Šiuo atžvilgiu būtina nuolat stebėti cukraus serumo rodiklius šiems pacientams.

Įvedus vaistus kartu su klonidinu ir poreikiu atšaukti abu vaistus, pirmiausia turite atšaukti karvedilolį, tada palaipsniui sumažinti klonidino kiekį.

Esant poreikiui naudoti inhaliacinę anesteziją, būtina prisiminti, kad anestetikai, sujungiant juos su vaistu, sukelia neigiamą inotropinį ir antihipertenzinį poveikį.

Vaisto terapinis veiksmingumas susilpnėja, kai jis derinamas su medžiagomis, kurios sulaiko natrio druską organizme (priešuždegiminiai anestetikai, estrogenai ir GCS).

Asmenys, vartojantys fluoksetiną, verapamilį, cimetidiną su haloperidoliu, barbituratus, ketokonazolą su rifampicinu arba eritromicinu (medžiagas, kurios sulėtina arba skatina P450 fermentų aktyvumą), turi būti medicininės kontrolės, nes karvedilolio koncentracija gali padidėti injekcijos metu. Naudojant induktorius).

Kartu su ergotamino įvedimu atsiranda stiprus vazokonstriktorius.

Suderinus su medžiagomis, kurios blokuoja neuromuskulinį aktyvumą, sustiprėja šio poveikio blokada.

Naudojimas kartu su simpatomimetikais (α- ir β-adrenomimetikais) padidina padidėjusio kraujospūdžio tikimybę ir stiprų bradikardiją.

[32], [33], [34]

Laikymo sąlygos

Karvedilolis laikomas tamsoje ir uždaroje vietoje iš mažų vaikų. Temperatūros reikšmės - nuo 15 iki 25 ° C.

[35], [36]

Tinkamumo laikas

Karvedilolį galima vartoti per 36 mėnesių laikotarpį nuo vaisto išleidimo.

[37], [38]

Prašymas vaikams

Jaunesniems nei 18 metų asmenims Carvedidol nėra paskirtas, nes nėra informacijos apie šio gydymo pogrupio terapinį veiksmingumą ir saugumą.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogai

Narkotikų analogai yra medžiagos Corvazan, Dilatrend ir Coriol su Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Apžvalgos

Karvedilolis gauna geras apžvalgas iš medicinos specialistų - jis laikomas veiksmingu gydant širdies funkcijos nepakankamumą, taip pat stebint AV laidumo procesus prieširdžių virpėjimo atveju. Be to, leidžiama jį priskirti mažinti padidėjusias kraujospūdžio vertes, o tai padidina jo vertę kaip vaistus.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],