Oncaspar

Onkaspar yra antitumorinė medžiaga, turinti komponentą pegaspargazu, kuris susidaro dėl natūralios L-asparaginazės kovalentinės sintezės, atsirandančios Escherichia coli ir monometoksi polietilenglikolio veikloje.

Daugeliui žmonių, sergančių ūminiu leukemijos etapu (ypač limfiniu), piktybinių ląstelių išlikimas priklauso nuo L-asparagino elemento išorinio šaltinio aktyvumo. Sveikos ląstelės patys gali sintezuoti L-asparagino komponentą, o greito pašalinimo poveikis naudojant L-asparaginazės fermentą yra silpnesnis jų santykiu. Būtent šis unikalus terapinis principas naudoja narkotiką, pagrįstas keitimosi defektu, kai L-asparaginas jungiasi su tam tikrais piktybinių ląstelių tipais.

[1], [2], [3]

Indikacijos Oncaspara

Jis vartojamas kartu su kitomis priešvėžinėmis medžiagomis pakartotiniam indukciniam gydymui ūminio limfoblastinio pobūdžio leukemijos stadijoje, jei pacientas netoleruoja natūralių L-asparaginazės komponentų formų.

Atleiskite formą

Komponento išsiskyrimas yra skysčio forma IV ir IM injekcijoms; dėžutės viduje yra 1 buteliukas skysčio.

[4]

Farmakodinamika

Pagaspargaza veikia kaip natūralus L-asparaginazė - fermentiškai sunaikina aminorūgščių L-asparaginą, kuris yra kraujo plazmos viduje.

Manoma, kad ši aminorūgštis yra būtina navikų navikams limfoblastų veiklai (tai atskiria juos nuo normalių ląstelių), nes jie negali patys susirišti su L-asparaginu, kurio jiems reikia stabiliam gyvenimui. Sunaikinus šio aminorūgšties pegaspargazės poveikį kraujo plazmoje, atsiranda L-asparagino trūkumas naviko limfoblastuose. Rezultatas yra baltymų surišimo ir ląstelių mirties navikų naikinimas.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetika

Pegaspargazijos ir iv injekcijos plazmos parametrai Cmax koreliuoja su naudojamos porcijos dydžiu. Vaistų pasiskirstymo tūrio vertės yra lygiavertės jo koncentracijai plazmoje.

Terminas pegaspargazy pusinės eliminacijos laikas yra 5,73 ± 3,24 dienos ir yra ilgesnis nei natūralaus asparaginazės pusinės eliminacijos laikas - apie 1,28 ± 0,35 dienos.

Baigus 60 minučių infuziją (m / m) L-asparagino vaistų kraujo plazmoje, nepastebėta; L-asparaginazės, kurią galima registruoti, plazmos rodikliai išlieka mažiausiai 15 dienų nuo pirmosios pegaspargazės vartojimo.

[11], [12], [13], [14]

Dozavimas ir vartojimas

Dažnai vaistas vartojamas kartu su kitais citostatikais. Vaistas gali būti naudojamas konsoliduojant, įvedant ir palaikant procedūras.

Monoterapijoje cheminė medžiaga naudojama indukcijai tik tuo atveju, jei nėra galimybės naudoti kitus chemoterapinius vaistus, įtrauktus į sudėtingus gydymo būdus (pvz., Metotreksatą, doksorubiciną su vinkristinu, daunorubicinu ir citarabinu) dėl jų toksiškumo arba dėl kitų veiksnių, kuriuos sukelia pacientui.

Gydymą atlieka gydytojas, turintis chemoterapijos patirties, kuris žino apie visas terapijos metu atsirandančias rizikas ir poveikį.

Nesant kitų medicininių nurodymų, naudojami šie dozavimo režimai ir gydymo režimai.

Rekomenduojama dozė yra lygi 2500 ME (maždaug 3,3 ml vaistų) / m ², su 14 dienų intervalais.

Vaikai, kurių kūno paviršiaus plotas viršija 0,6 m ², taip pat naudojami 2500 TV / m ² su 14 dienų laisve.

Vaikams, kurių kūno dydis yra mažesnis nei 0,6 m ², naudojamas 82,5 ME (0,11 ml medžiagos) / kg. Pasiekus remisiją, atliekamos palaikymo procedūros, kurios anksčiau nagrinėjo Onkaspar naudojimo šį gydymą klausimą.

Vaistas turėtų būti švirkščiamas į / m arba metodą.

Rekomenduojama naudoti injekcijas į raumenis, kad sumažėtų koagulopatijos, hepatotoksiškumo ir su inkstų bei virškinimo veikla susijusių sutrikimų tikimybė, lyginant su injekcija į veną.

Su vaisto vartojimu vartojamas lašintuvas - procedūra trunka 1-2 valandas. Medžiaga ištirpinama 5% dekstrozės skystyje arba 0,9% NaCl (0,1 L).

Sušvirkštus i / m, medžiagos kiekis, vartojamas vienu metu, turi būti ne daugiau kaip 2 (vaikai) arba 3 ml (suaugusieji). Jei jums reikia naudoti didesnę dalį, ji taikoma per keletą injekcijų skirtingose srityse.

Jei vaistinis skystis nusodina ar drumsta, draudžiama jį naudoti. Be to, nekratykite medžiagos.

[16], [17]

Naudokite Oncaspara nėštumo metu

Jūs negalite skirti Onkaspar žindymo ar nėštumo metu.

Nėra duomenų, ar medžiaga gali patekti į motinos pieną, todėl, kai reikalingas vaisto įvedimas, gydymo metu būtina atsisakyti žindymo.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• pankreatito buvimas gydymo pradžioje arba jo istorija;
• sunkios hemoraginės komplikacijos, atsirandančios dėl gydymo L-asparaginaze, esančios istorijoje;
• alergijos simptomai (sunkūs), susiję su vaisto veikliuoju ingredientu arba pagalbiniais elementais (gerklų patinimas, apibendrinta dilgėlinė, kraujospūdžio sumažėjimas ir bronchų spazmas), taip pat kiti nepageidaujami reiškiniai, susiję su vaistu ir turintys sunkų sunkumą.

Šalutiniai poveikiai Oncaspara

Tarp šalutinių poveikių:

• laboratorinių tyrimų duomenų pokyčiai: kraujo amilazės vertės dažnai didėja;
• sutrikimai, susiję su hemostaze, limfos ir kraujotakos sistema: dažnai atsiranda mielosupresija, veikianti visus 3 hemopoezės daigus (nuo šviesos iki vidutinio intensyvumo), kraujavimą, kraujo krešėjimo sutrikimus, atsiradusius dėl baltymų surišimo, trombozės ir DIC. Maždaug pusė trombozės ir sunkaus kraujavimo atsiranda smegenų kraujagyslių srityje ir gali sukelti traukulius, be to, galvos skausmas ir sąmonės netekimas. Anemija, turinti hemolizinę prigimtį, vyksta atskirai;
• pasireiškimai, turintys įtakos NA darbui: dažnai yra CNS veiklos sutrikimas - depresijos būklė, jaudulio ar painiavos jausmas, taip pat haliucinacijos ar mieguistumas (lengvi sąmonės sutrikimai), be to, EEG reikšmių pokytis (α-bangos aktyvumo sumažėjimas ir efficiency- ir δ efektyvumo padidėjimas) - bangos) - tikriausiai dėl hiperammonemijos vystymosi. Kartais atsiranda traukulių ir sunkių sąmonės sutrikimų (pvz., Koma) arba ADHD. Vienas tremoras veikia pirštus;
• virškinimo trakto pažeidimai: dažniausiai sukelia virškinimo trakto sutrikimus (lengvas ar vidutinio sunkumo) - pykinimą, viduriavimą, anoreksiją, pilvo srities skausmą, vėmimą ir svorio mažėjimą. Dažnai yra ir eksokrininės kasos veiklos sutrikimų (viduriavimas pasireiškia jų fone) ir ūminis pankreatitas. Kartais stebimas kiaulytės. Kartais atsiranda pankreatitas, turintis nekrotinį ar hemoraginį pobūdį. Atskirai nurodomas pankreatitas su mirtimi arba kartu su ūminiu parotito etapu, taip pat pseudokistyje kasos regione;
• sutrikimai, darantys poveikį šlapimo takų traktui: atsiranda retas sustojimas;
• poodinio audinio ir epidermio pažeidimai: dažnai atsiranda alergijos simptomų. TEN atskirai stebimas;
• endokrininės funkcijos problemos: dažnai būna endokrininės kasos veiklos sutrikimų, kurių metu atsiranda diabetinės ketoacidozės, be to, yra hiperosmolinio tipo hiperglikemija;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: daugiausia lipidų kiekio kraujyje pokyčiai (padidėjęs arba sumažėjęs cholesterolio kiekis, padidėjęs VLDL ir trigliceridų kiekis, be to, padidėja lipoproteinų lipazės aktyvumas ir mažėja MTL vertės). Paprastai šie sutrikimai nesukelia klinikinių simptomų. Be to, dėl ekstrarenalinių medžiagų apykaitos sutrikimų kraujo karbamido vertės padidėja (dažnai) (nepriklausomai nuo valgymo dydžio). Kartais atsiranda hiperurikemija ar amoniako;
• infekciniai ar invaziniai sutrikimai: galimas infekcijų atsiradimas;
• sisteminiai sutrikimai ir požymiai injekcijos srityje: paprastai patinimas ir skausmas. Dažnai yra sąnarių, nugaros ir pilvo skausmas, taip pat padidėjusi temperatūra. Kartais hiperpireksija yra pavojinga gyvybei;
• imuninės apraiškos: dažnai yra alergijos požymių (hipertermija, dilgėlinė, mialgija, vietinė eritema, niežulys, dusulys ir angioedema), tachikardija, anafilaksija, bronchų spazmai ir kraujospūdžio sumažėjimas;
• problemos, susijusios su kepenų ir tulžies pūslės funkcija: daugiausia kepenų fermentų aktyvumo pokyčiai (nepriklauso nuo porcijos dydžio, serumo transaminazių aktyvumo padidėjimo, bilirubino, šarminės fosfatazės ir LDH) ir kepenų riebalų infiltracijos arba hipoalbuminemijos, kuri gali sukelti įvairius simptomus, įskaitant edemą, vystymąsi. Kartais pasireiškia gelta, cholestazė, kepenų ląstelių nekrozė ir kepenų nepakankamumas, kuris gali sukelti mirtį.

[15]

Perdozavimas

Vaistas neturi priešnuodžio. Kai pasireiškia anafilaksijos simptomai, reikia nedelsiant vartoti GCS, epinefriną ir antihistamininius vaistus ir naudoti deguonį.

Trys tūkstančiai TV buvo švirkščiami į veną 10 000 TV / m ² vaistų. Viena buvo šiek tiek padidėjusi kepenų transaminazių koncentracija serume, antra po 10 minučių po infuzijos, pasireiškė bėrimas, išnykęs sumažinus procedūros greitį ir antihistamininius vaistus. Trečdalis dalyvių neturėjo neigiamų simptomų.

[18], [19]

Sąveika su kitais vaistais

Dėl pegaspargazės įtakos turinčių baltymų serumo rodiklių sumažėjimo galima padidinti kitų baltymų sintezuojamų medžiagų toksiškumą.

Tuo pačiu metu baltymų surišimo ir ląstelių replikacijos slopinimas lemia tai, kad phegaspargaz gali pakeisti metotreksato, kurio terapinės savybės yra susijusios su ląstelių replikacijos procesais, aktyvumą.

Pagaspargaza gali sustiprinti toksišką kitų vaistų poveikį, turintį įtakos kepenų aktyvumui.

Pagaspargaza gali paveikti kitų vaistų, ypač intrahepatinių, metabolinius procesus.

Pegaspargazy vartojimas prisideda prie kraujo krešėjimo faktorių rodiklių pokyčio, kuris padidina trombozės ar kraujavimo tikimybę. Atsižvelgiant į tai, Onkaspar turi būti skiriamas ypatingai atsargiai kartu su medžiagomis, kurios turi įtakos trombocitų agregacijai ir kraujo krešėjimui (dipiridamolis, kumarinas su aspirinu, NVNU ir heparinu).

Prieš vartojant pagaspargazy arba kartu su juo vartojant vinkristiną, padidėja toksinis aktyvumas ir padidėja anafilaksinių apraiškų atsiradimo tikimybė.

Vartojant prednizoloną kartu su vaistu, padidėja kraujo krešėjimo sistemos sutrikimų tikimybė (tarp jų ir antitrombino-3, taip pat fibrinogeno sumažėjimas kraujo serume).

Tsitarbinas su metotreksatu gali plėtoti sąveiką su pegaspargaza keliais būdais: ankstesniu šių vaistų vartojimu pegaspargazės poveikis stiprėja; jei vartojamas po vaistų, gali pasireikšti antagonistinis ekspozicijos sumažėjimas.

Atliekant vakcinaciją naudojant gyvas vakcinas, atliekant sudėtingas chemoterapines sesijas, padidėja ryškių infekcijų tikimybė, kuri taip pat gali būti dėl pačios ligos poveikio. Dėl šios priežasties imunizacija naudojant gyvas vakcinas turėtų būti bent 3 mėnesiai nuo vėžio gydymo ciklo pabaigos.

Vartojant Onkaspar, draudžiama gerti alkoholį.

[20]

Laikymo sąlygos

Onkasparas privalo laikytis tamsioje vietoje, uždarytas nuo vaikų įsiskverbimo. Draudžiama užšaldyti skystį. Temperatūros reikšmės - nuo 2 iki 8 ° C.

Tinkamumo laikas

Onkaspar gali būti vartojamas dvejus metus nuo gydomojo vaisto pagaminimo.

Analogai

Vaistų analogai yra vaistai Segidrin, Glytsifon su Boramlanom ir Refnot.

[21], [22], [23]