Vizarsinas

Vizarsin yra vaistas, vartojamas erekcijos problemų atveju; padeda atkurti susilpnėjusią erekciją, stiprindamas varpos kraujotaką.

Vaisto veikimo principas grindžiamas azoto oksido išsiskyrimo procesais cavernosa corpora srityje, esant seksualinei stimuliacijai. Laisvasis azoto oksidas stimuliuoja fermento guanilato ciklazės aktyvavimą, padidindamas cGMP vertes. To rezultatas - atsipalaidavimas kaverninių kūnų lygiųjų raumenų skaidulų srityje, be to, sustiprėja kraujotaka. [1]

Indikacijos Vizarsinas

Jis vartojamas esant vyro erekcijos sutrikimų problemoms (nesugebėjimui pasiekti ar išlaikyti varpos erekcijos , kurios metu galima sėkmingai užmegzti lytinį kontaktą).

Atleiskite formą

Vaistinis preparatas išleidžiamas tabletėmis - 1, 2 arba 4 vienetai ląstelių pakuotės viduje (1 panaši pakuotė pakuotės viduje), taip pat 4 tabletės plokštelės viduje (2 arba 3 plokštelės pakuotės viduje).

Farmakodinamika

Sildenafilis yra galingas selektyvus agentas, slopinantis PDE-5 aktyvumą (elementas turi specifinių cGMP savybių). Padeda atkurti sutrikusią erekciją, padidindamas kraujo tekėjimą į varpos sritį.

Fiziologinė veikla, kuri yra varpos erekcijos pagrindas, susideda iš azoto oksido išsiskyrimo cavernosum srityje, veikiant seksualiniam dirgikliui. [2]

Sildenafilis turi periferinį poveikį erekcijai. Jis neturi tiesioginio atpalaiduojančio poveikio, paveikiančio izoliuotą kavernozinį kūną, tačiau stiprina NO atpalaiduojantį aktyvumą.

Suaktyvinus NO / cGMP raištį, kuris pasireiškia seksualinio susijaudinimo metu, ir slopinant PDE-5 elementą naudojant sildenafilį, padidėja cGMP reikšmės kavernozinio kūno srityje. Todėl, norint gauti gydomąjį sildenafilio poveikį, reikia seksualinio stimulo.

Tyrimai in vitro parodė, kad vaisto selektyvumas pasireiškia PDE-5, kuris yra erekcijos atsiradimo procesų dalyvis. Poveikis PDE-5 yra stipresnis nei kitų žinomų PDE komponentų atžvilgiu. Medžiagos veiksmingumas, palyginti su PDE-6 (dalyvaujančiu tinklainės fototransmisijos procesuose), yra dešimt kartų mažesnis. Kai naudojamos didžiausios leistinos porcijos, jis pasižymi selektyvumu, palyginti su 80 kartų silpnesniu PDE-1 ir 2–4 PDE tipais, taip pat 7–11 kartų.

Sildenafilio poveikis PDE-5 yra maždaug 4000 kartų stipresnis nei poveikis PDE-3 (tai yra komponentas, turintis specifinį cAMP aktyvumą, širdies susitraukimų dalyvis).

Sildenafilis laikinai sukelia nedidelį kraujospūdžio sumažėjimą, kuris dažnai nesukelia klinikinių požymių. Maksimalus sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas (vidutiniškai) esant horizontaliai, kai geriama 0,1 g vaistų dozė, yra lygus 8,4 mm Hg. Šiuo atveju DBP lygis kinta 5,5 mm Hg. Toks kraujospūdžio sumažėjimas yra susijęs su sildenafilio kraujagysles plečiančiu aktyvumu (galbūt dėl padidėjusio cGMP indeksų kraujagyslių lygiųjų raumenų viduje).

Vienkartinis iki 0,1 g sildenafilio dozės vartojimas savanoriams nesukėlė kliniškai reikšmingų EKG verčių pokyčių.

Vaistas nekeičia širdies išeigos ir kraujotakos per stenozines arterijas parametrų.

Farmakokinetika

Vartojant rekomenduojamą dozę, sildenafilio farmakokinetikos parametrai yra tiesiniai.

Absorbcija.

Vartojant per burną, medžiaga absorbuojama dideliu greičiu. Vidutiniai absoliutaus biologinio prieinamumo rodikliai yra maždaug 40% (25–63%). In vitro sildenafilis, kurio vertės yra maždaug 1,7 ng / ml, 50%slopina žmogaus PDE-5 poveikį.

Vieną kartą sušvirkštus 0,1 g porciją, vidutinis laisvo elemento intraplazminis Cmax lygis yra maždaug 18 ng / ml. Cmax vertės įvedus vaistus tuščiu skrandžiu, užregistruojamos vidutiniškai po 1 valandos (0,5–2 valandų intervale).

Vartojant riebų maistą, sumažėja absorbcijos greitis: Cmax vidutiniškai sumažėja 29%, o Tmax padidėja 1 valanda; absorbcijos laipsnis išlieka tas pats (AUC sumažėja 11%).

Paskirstymo procesai.

Vidutinis vaisto tūris yra 105 litrai. Sildenafilio ir pagrindinio N-demetilo metabolinio elemento sintezė su kraujo plazmos baltymais yra maždaug 96% ir nėra susijusi su bendrais sildenafilio parametrais. Mažiau nei 0,0002% sildenafilio dozės (vidutinis lygis - 188 ng) užfiksuojama praėjus 1,5 valandos po vaisto suleidimo į spermą.

Keitimosi procesai.

Sildenafilis dalyvauja metabolizme daugiausia kepenyse, veikiamas CYP3A4 izofermento (pagrindinė schema) ir CYP2C9 izofermento (papildoma schema). Pagrindinis metabolinis komponentas, turintis aktyvumą, susidaro vaistų N-demetilinimo metu, o tada taip pat dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose. Šio metabolito selektyvumas PDE atžvilgiu yra panašus į sildenafilio, o jo poveikis, palyginti su PDE-5 in vitro, yra maždaug 50% sildenafilio.

Savanorių metabolito koncentracija plazmoje buvo maždaug 40% sildenafilio vertės. Tolesniuose metaboliniuose procesuose dalyvaujančio N-demetilo metabolinio komponento pusinės eliminacijos laikas yra iki 4 valandų.

Išskyrimas.

Bendrieji vaistų klirenso duomenys yra 41 l / val., O galutinis pusinės eliminacijos laikas siekia 3–5 valandas.

Vartojant per burną (arba įšvirkščiant arba įšvirkščiant), sildenafilis išsiskiria daugiausia per žarnyną (maždaug 80%; šiuo atveju jis yra metabolitų pavidalu); mažesnė dalis išsiskiria per inkstus (maždaug 13% porcijos).

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną - tabletė pirmiausia ištirpinama burnoje, po to šis mišinys praryjamas. Kad vaisto poveikis pasireikštų, reikalingas seksualinis stimulas. Vizarsin reikia vartoti maždaug 60 minučių prieš lytinį aktą.

Vienai dozei paprastai skiriama 50 mg vaisto (rekomenduojama vartoti tuščiu skrandžiu). Vienos porcijos dydis yra 0,1 g.

• Paraiška vaikams

Vaistas nėra skiriamas pediatrijoje (iki 18 metų).

Naudokite Vizarsinas nėštumo metu

Moterims Vizarsin vartoti negalima.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• alergijos, susijusios su sildenafiliu, buvimas;
• padidėjęs jautrumas, kurį sukelia pagalbiniai vaisto elementai;
• kartu su azoto oksido donorinėmis medžiagomis (tarp jų amilo nitritu) arba nitratais;
• sąlygos, kuriomis neįmanoma užsiimti seksu (nestabilios formos krūtinės angina arba sunki širdies stadija);
• vienos akies regos praradimas dėl išeminės neuropatijos, pažeidžiančios regos nervą (priekinė ne arterinė forma);
• sunkios kepenų funkcijos sutrikimo formos;
• sumažėjęs kraujospūdis (mažesnis nei 90/50 mm Hg);
• paciento neseniai patirtas miokardo infarktas ar insultas;
• paveldimo pobūdžio tinklainės pakitimai su degeneracine įvairove (pavyzdžiui, pigmentinio tipo retinitas).

Šalutiniai poveikiai Vizarsinas

Tarp šalutinių simptomų:

• neurologiniai sutrikimai: migrena, parestezijos, galvos skausmai, neuralgija, veido paraudimas ir alpimas, taip pat ataksija, galvos svaigimas, hipestezija, drebulys, mieguistumas / nemiga, depresija ir sumažėję refleksai;
• oftalmologinės problemos: konjunktyvitas, skausmas ar kraujavimas akių obuolių srityje, regos sutrikimas (neryškus matymas, fotofobija ir spalvos suvokimo pokyčiai), midriazė, kseroftalmija ir katarakta;
• otolaringologiniai pažeidimai: skambėjimas ausyse ar kurtumas;
• kvėpavimo sutrikimai: faringitas, astma, dusulys ir nosies užgulimas, taip pat sinusitas, kosulio stiprinimas, laringitas, padidėjęs skreplių tūris ir bronchitas;
• širdies ir kraujagyslių problemos: tachikardija, širdies nepakankamumas, EKG rodmenų pokyčiai, kraujospūdžio sumažėjimas, širdies plakimas ir AV blokada, taip pat ortostatinis kolapsas, miokardo išemija, širdies sustojimas, krūtinės angina, smegenų trombozė ir kardiomiopatija;
• hematologiniai sutrikimai: leukopenija ar anemija;
• virškinimo trakto pažeidimai: ezofagitas, glositas, pykinimas, gastroenteritas ir stomatitas su disfagija, be to, kserostomija, kolitas, gingivitas, gastritas ir kraujavimas iš tiesiosios žarnos;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hipernatremija arba -urikemija, hipo / hiperglikemija, troškulys, labilus diabetas ir podagra;
• urogenitaliniai sutrikimai: nokurija, ginekomastija, cistitas, šlaplės infekcija, anorgasmija, šlapimo nelaikymas ar padažnėjęs dažnis, lytinių organų patinimas ir ejakuliacijos sutrikimas;
• OVP pažeidimai: artritas, miastenija, sausgyslių plyšimas, mialgija, sinovitas, artrozė, tendosinovitas ir ossalgija;
• dermatologinės problemos: dažnas herpesas, kontaktinis ar eksfoliacinis dermatitas, niežėjimas, epidermio opos, jautrumas šviesai, dilgėlinė ir bėrimai;
• kiti: hiperhidrozė, periferinė edema, šokas, šaltkrėtis, skausmas ir alergijos požymiai.

Perdozavimas

Galimos apsinuodijimo apraiškos yra galvos svaigimas, regos sutrikimai, paraudimas, nosies užgulimas, dispepsija ir galvos skausmas.

Pažeidimų atveju imamasi standartinių palaikomųjų veiksmų.

Sąveika su kitais vaistais

Kitų vaistų poveikis sildenafilio farmakokinetiniams parametrams.

Tyrimai in vitro.

Sildenafilio metaboliniai procesai dažniausiai vyksta naudojant hemoproteino P450 (CYP) izofermentus 3A4 (kuris yra pagrindinis kelias), taip pat 2C9 (kuris yra papildomas kelias), dėl kurių medžiagos sulėtina šių medžiagų veikimą izofermentai gali sumažinti sildenafilio klirensą; ir jų induktoriai atitinkamai padidina klirenso vertes.

In vivo bandymai.

Įvedimas kartu su vaistais, kurie lėtina izofermento CYP3A4 aktyvumą (įskaitant eritromiciną kartu su ketokonazolu ir cimetidinu), sumažina sildenafilio klirensą.

Ritonaviras padidina sildenafilio AUC 11 kartų, todėl šių medžiagų derinys draudžiamas.

Vizarsin (0,1 g vieną kartą per parą) ir sakvinaviro derinys (sulėtina CYP3A4 izofermento ir ŽIV proteazės veikimą), kai gaunama pastovi pastarųjų kraujo vertė (1,2 g 3 kartus per dieną), padidėjo sildenafilio Cmax lygis 140%, o AUC rodiklis - 210%. Tuo pačiu metu sildenafilis nekeičia sakvinaviro farmakokinetinių savybių.

Dėl stipresnių vaistų, kurie sulėtina izofermento CYP3A4 (tarp jų itrakonazolo ir ketokonazolo) aktyvumą, greičiausiai pastebimi sildenafilio farmakokinetikos parametrų pokyčiai.

Vieną kartą vartojant 0,1 g sildenafilio kartu su eritromicinu, kuris ypač sulėtina CYP3A4 veikimą, kai nustatomas pastovus eritromicino kiekis kraujyje (vartojant 0,5 g 2 kartus per dieną 5 dienas), atsiranda padidėjo 182% sildenafilio AUC.

Kai savanoriai vartojo cimetidiną (0,8 g), kuris nespecifiškai lėtina CYP3A4 aktyvumą, ir sildenafilį (50 mg dozę), pastarųjų plazmos parametrai padidėjo 56%.

Šiek tiek slopindamas CYP3A4 aktyvumą, greipfrutų sultys gali vidutiniškai padidinti sildenafilio koncentraciją plazmoje.

Nicorandil yra junginys, kuriame yra nitrato ir K kanalo aktyvatoriaus. Dėl nitratų elemento jis gali stipriai sąveikauti su medžiaga sildenafiliu.

Sildenafilio poveikis, palyginti su kitais vaistais.

Bandymai in vivo.

Atsižvelgiant į nustatytą sildenafilio poveikį, palyginti su NO / cGMP, jis gali sustiprinti antihipertenzinį nitratų poveikį, todėl jo negalima derinti su NO donorais ar bet kokia nitrato forma.

Vaisto derinys su α blokatoriais gali sukelti simptominį kraujospūdžio sumažėjimą žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas. Paprastai kraujospūdis sumažėja praėjus 4 valandoms po sildenafilio vartojimo.

Atliekant 3 specialius testus, susijusius su vaistų sąveika asmenims, sergantiems gerybine prostatos hiperplazija ir stabiliu hemodinamikos lygiu, buvo tiriamas doksazosino (po 4 ir 8 mg) ir sildenafilio (dozė 0,025, 0,05 arba 0,1 g) derinys. Visi 3 tyrimai parodė papildomą vidutinį kraujospūdžio sumažėjimą horizontalioje padėtyje 7/7, 9/5, taip pat 8/4 mm Hg, be to, papildomai sumažėjo kraujospūdis vertikalioje padėtyje 6/ 6, 11/4, taip pat 4/5 mm Hg.

Kartu vartojant vaistą su doksazosinu žmonėms, kurių hemodinamikos parametrai yra stabilūs, kartais pasireiškė simptominis ortostatinis kolapsas. Esant šiems sutrikimams, buvo pastebėtas galvos svaigimas ar lengvumo pojūtis, tačiau be alpimo.

Specialių tyrimų metu žmonėms, kurių kraujospūdis padidėjęs, buvo skiriama 0,1 g sildenafilio kartu su amlodipinu. Horizontali padėtis. Panašus papildomas kraujospūdžio sumažėjimas buvo pastebėtas ir savanoriams naudojant tik sildenafilį.

Laikymo sąlygos

Vizarsin turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip + 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Vizarsin galima vartoti per 5 metus nuo terapinio produkto pardavimo dienos.

Analogai

Vaisto analogai yra Maxigra, Vildegra ir Viagra su Olmax Strong, be to, Sildenafil, Vivaira ir Ridgeamp su Viasan-LF, Silafil ir Dynamiko su Viatail. Taip pat sąraše yra Kamastil, Tornetis su Juvena, Revazio ir Erexesil su Silden.