Diloksolis

Diloksolis yra vaistas, turintis antitrombozinį poveikį.

Vaistas sunaikina trombocitų agregacijos procesus, blokuoja adenozino difosfato ir galūnių, esančių ant trombocitų membranos, sintezę ir tuo pačiu suaktyvina IIb / IIIa glikoproteinų galus. [1]

Terapinis agentas padeda susilpninti trombocitų agregaciją, susijusią su kitų agonistų aktyvumu, taip pat sulėtina jų aktyvaciją, kuri atsiranda veikiant išsiskiriančiam adenozino difosfatui.

Indikacijos Diloksolis

Jis vartojamas siekiant išvengti aterotrombozės simptomų:

• asmenims, kurie anksčiau patyrė miokardo infarktą ar išeminį insultą su nustatytu arterijų periferiniu sutrikimu (kraujagyslių aterotrombozė ir kojų arterijų pažeidimai);
• žmonėms, sergantiems aktyviu koronariniu sindromu: nepadidėjus ST indeksui (nestabili krūtinės angina ir ne Q-infarktas), įskaitant tuos, kuriems atlikta koronarinė angioplastika atlikta šuntavimo operacija; padidėjus ST reikšmėms (kartu su aspirinu).

Be to, jis skiriamas siekiant išvengti aterotrombozinių ir tromboembolinių sutrikimų prieširdžių virpėjimo metu.

Atleiskite formą

Vaisto išleidimas parduodamas tablečių pavidalu - 14 vienetų ląstelių pakuotėje; pakuotės viduje - 1 arba 2 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Klopidogrelis veikia negrįžtamai pakeisdamas ADP galūnių poveikį trombocitams. Veikiant klopidogreliui, trombocitai yra pažeisti, tokie išlieka per visą gyvavimo ciklą; normalus trombocitų funkcijos atstatymas vyksta pagal trombocitų atsinaujinimo greitį (apie 7 dienas). [2]

Su porcija susijęs statistiškai reikšmingas trombocitų agregacijos sulėtėjimas išsivysto praėjus 2 valandoms nuo vienkartinės geriamosios klopidogrelio dozės vartojimo. Daugkartinės 75 mg vaistų dozės reikšmingai slopina trombocitų agregaciją, susijusią su ADP aktyvumu jau 1 dieną. Šis sulėtėjimas didėja palaipsniui ir pasiekia pusiausvyros vertes po 3-7 dienų. Esant pusiausvyros vertėms, vidutinė trombocitų agregacijos slopinimo vertė, pastebėta vartojant 75 mg paros dozę, yra 40–60%.

Nutraukus gydymą, trombocitų agregacija ir kraujavimo trukmė grįžta į ankstesnį lygį, dažnai maždaug po 1 savaitės.

Farmakokinetika

Vartojant daugkartines 75 mg per parą dozes, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Remiantis apskaičiuotu klopidogrelio metabolinių elementų išsiskyrimu su šlapimu, jo absorbcija yra mažesnė nei 50%.

Pagrindinis cirkuliuojančio skilimo produktas turi tiesinę farmakokinetiką (koncentracija plazmoje didėja atsižvelgiant į vaisto dozę), kai dozė yra 0,05–0,15 g klopidogrelio.

Dauguma klopidogrelio dalyvauja kepenų metaboliniuose procesuose. Pagrindinis jo metabolinis produktas, karboksirūgšties darinys, nekeičia trombocitų agregacijos. Jame yra apie 85% junginių, panašių į aktyvųjį elementą, cirkuliuojantį plazmos viduje. Metabolizmo elemento intraplazminio Cmax lygis pastebimas praėjus maždaug 1 valandai po Diloxol vartojimo.

Pirmiau minėti komponentai grįžtamai dalyvauja baltymų sintezėje in vitro (98 ir 94%). Nustatyta, kad ši sintezė nėra prisotinta dideliais kiekiais in vitro.

Maždaug 50% vaisto išsiskiria su šlapimu, o apie 46% - su išmatomis. Metabolinio produkto pusinės eliminacijos laikas yra 8 valandos, vartojant vieną ir daugkartinę dozę.

Dozavimas ir vartojimas

Diloxol geriamas per burną, neatsižvelgiant į valgį. Paprastai 75 mg vaisto geriama 1 kartą per dieną.

ACS atveju (padidėjus ir nepadidėjus ST elementui), gydymas pradedamas 1 kartą pakraunama 0,3 g dalimi, po to vartojama 75 mg 1 kartą per dieną. Vartojant kartu su aspirinu, padidėja kraujavimo tikimybė, todėl didesnių kaip 0,1 g dozių vartoti negalima.Didžiausias terapinis poveikis paprastai pastebimas po 3 gydymo mėnesių.

Vyresniems nei 75 metų žmonėms gydymą reikia pradėti nevartojant pakrovimo dalies.

Prieširdžių virpėjimo atveju 75 mg vaisto geriama 1 kartą.

• Paraiška vaikams

Draudžiama skirti pediatrijoje.

Naudokite Diloksolis nėštumo metu

Diloxol nenaudojamas žindymo laikotarpiu ir nėštumo metu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• kepenų nepakankamumas;
• alergija klopidogreliui;
• padidėjęs jautrumas papildomiems vaisto elementams;
• aktyvi kraujavimo forma.

Atsargiai reikia vartoti žmonėms, sergantiems lėtiniu inkstų funkcijos sutrikimu, paveldimu CYP2C19 izofermento aktyvumo susilpnėjimu arba kraujavimo rizika. Be to, žmonėms, vartojantiems NVNU, hepariną, aspiriną ir glikoproteiną IIb / IIIa slopinančias medžiagas.

Šalutiniai poveikiai Diloksolis

Tarp šalutinių poveikių:

• kraujo indikacijų pokyčiai: leukocitai, granulocitai, neutro-, pancito- ir sunki trombocitopenija, eozinofilija, anemija (taip pat aplastinė), trombocitopeninė purpura ir agranulocitozė;
• imuniteto pažeidimas: kryžminis netolerizmas su tienopiridinais (tiklopidinu ar prasugrelu), serumo liga ir anafilaktoidiniai simptomai;
• psichinės problemos: haliucinacijos ir sumišimas;
• neurologiniai sutrikimai: cefalalgija, parestezijos, skonio pokyčiai, intrakranijinis kraujavimas ir galvos svaigimas;
• oftalmologiniai sutrikimai: tinklainės, junginės ar akių kraujavimas;
• otolaringologiniai pažeidimai: galvos sukimasis;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: vaskulitas, sumažėjęs kraujospūdis, hematoma, kraujavimas iš žaizdos po operacijos ir sunkus kraujavimas;
• kvėpavimo sutrikimai: kraujavimas iš nosies ar plaučių, bronchų spazmas, intersticinis pneumonitas, eozinofilinė pneumonija ir hemoptizė;
• virškinimo problemos: pilvo skausmas, pilvo pūtimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, gastritas, viduriavimas, pykinimas, opos ir vidurių užkietėjimas. Kraujavimas (paveikiantis virškinimo traktą arba retroperitoninį pobūdį), hepatitas, aktyvus kepenų nepakankamumas, retroperitoninis kraujavimas, pankreatitas, nenormali kepenų funkcija, kolitas (limfocitinis arba opinis tipas) ir stomatitas;
• dermatologiniai pažeidimai: niežėjimas, Quincke edema, kraujavimas po oda, bėrimai (taip pat eksfoliaciniai), egzema, pūslinis dermatitas, plokščiosios kerpligės, purpura, dilgėlinė, vaistų netoleravimo sindromas ir DRESS sindromas;
• OVP disfunkcija: mialgija, artritas, artralgija ir hemartrozė;
• šlapimo veiklos sutrikimai: hematurija, glomerulonefritas ir padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje;
• sisteminės apraiškos: karščiavimas.

Perdozavimas

Apsinuodijimo simptomai: hemoraginių komplikacijų atsiradimas ir kraujavimo laikotarpio pailgėjimas.

Būtina sustabdyti atsiradusį kraujavimą ir atlikti trombocitų perpylimo procedūrą.

Sąveika su kitais vaistais

Būtina atsargiai derinti Diloxol su NVNU, nes tai gali padidinti kraujavimo iš virškinimo trakto tikimybę.

Bandymai su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad vaistas lėtina izofermento CYP 2C9, kuris yra hemoproteino P450 (2C9) fermento dalis, aktyvumą. Dėl to gali padidėti tokių vaistų kaip tolbutamidas ar fenitoinas plazmos indeksas, nes jų metaboliniai procesai vyksta dalyvaujant CYP 2C9.

Būtina atsisakyti vaisto derinio su vaistažolėmis (ginkmedžio biloba, žalioji arbata, česnakai, imbieras, ženšenis, vaistinis anaciklas, esculus, brendanti nekarija, angela, dvejų metų raktažolė ir raudonieji dobilai), nes jie turi antitrombozinis poveikis.

Laikymo sąlygos

Diloxol reikia laikyti 15-25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Diloxol galima vartoti 24 mėnesius nuo vaisto pardavimo dienos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Arthrogrel, Avix ir Areplex su Gridoklein, taip pat Agrel ir Aterocard.