Leukocitų sukibimo defektai

Lekocitų ir endotelio, kitų leukocitų ir bakterijų tarpusavio ryšys yra būtinas pagrindinėms fagocitinėms funkcijoms atlikti - perėjimas prie infekcijos dėmesio, ryšys tarp ląstelių, uždegimo reakcijos susidarymas. Pagrindinės sukibimo molekulės yra selektinai ir integrinai. Pačių adhezinių molekulių arba baltymų, dalyvaujančių signalo perdavimo iš sukibimo molekulių, defektai sukelia ryškius fagocitų priešinfekcinio atsako defektus. Pastaraisiais metais buvo apibūdinti keli panašūs defektai, tačiau pirmasis iš šios grupės aprašytų ir labiausiai būdingų jo klinikinių pasireiškimų yra I leukocitų sukibimo defektas.

Leukocitų sukibimo defektų patogenezė

LAD I yra autosominė recesinė liga, kurią sukelia beta-2 integrinų - CD18 šeimos bendros grandinės geno mutacija. Šis genas vadinamas ITGB2 ir yra ant ilgų 21 chromosomų rankos, Integrins yra visų leukocitų paviršiuje esančių transmembraninių baltymų. Jie yra būtini, kad labai sumažėtų leukocitų (daugiausia neutrofilų) sukibimas su endoteliu ir jų tolimesnė transendotelinė migracija į infekcijos vietą. Integrinų CD18 β-grandinės trūkumas lemia tai, kad nėra viso receptoriaus ekspresijos, dėl ko nepakankamai pasiskirsto neutrofilai.

Leukocitų sukibimo defektų simptomai

Iki šiol buvo aprašyta daugiau kaip 600 ligos atvejų. Infekcijos daugiausia veikia odą ir gleivinę. Pastebėta, kad yra parakamentinių abscesų, pioderma, otitas, opinis stomatitas, gingivitas, paradontitas, dėl kurio atsiranda danties praradimas. Be to, pacientai kenčia nuo kvėpavimo takų infekcijų, aseptinio meningito, sepsio. Pirmoji ligos pasireiškimas dažnai yra vėlyvasis bėrimas (daugiau kaip 21 diena) ir omfalitas. Paviršinės infekcijos dažnai sukelia nekrozę, kurios būdingas ligos požymis - pūlių susidarymas su sunkia neutrofilija periferiniame kraujyje. Dažnai susidaro lėtinės, ilgalaikės gydomos opos. Pagrindiniai patogenai yra S. Aureus ir gramneigiamos bakterijos. Kai kuriems pacientams pasireiškia sunkūs grybeliniai pažeidimai. Virusinių infekcijų dažnis nedidėja.

Klinikinių pasireiškimų sunkumas yra žymiai mažesnis pacientams, turintiems tam tikras misseno mutacijas, kuriose yra nedidelis CD18 ekspresija (2,5-10%). Šie pacientai, kaip taisyklė, vėliau yra diagnozuojami ir negali patirti gyvybei pavojingų infekcijų. Nepaisant to, netgi švelniais atvejais pastebima leukocitozė, blogas žaizdų gijimas ir sunkus periodontitas.

Muzijos nešėjose yra 50% CD18 ekspresija, kuri nėra kliniškai akivaizdi.

Leukocitų sukibimo defektų diagnozė

Pathognomonic ligos požymis yra leukocitozė (15 - 160 x 10 ⁹ / l) 50-90% neutrofilų. Vykdydama funkciniai bandymai parodė iš neutrofilų migraciją (odos lango}, granuliocitų sukibimo su plastiko, stiklo, nailono ir tt, taip pat žymiai sumažino komplemento priklausomas fagocitozei pažeidimus. Kiti tyrimai neutrofilų funkcijos paprastai yra normalus.

Floatsitometricheskoe neutrofilų tyrimas gali nustatyti CD18 ir susijusių molekulių CD11a, CD11b ir CD11c ekspresijos nebuvimą arba reikšmingą sumažėjimą neutrofilams ir kitiems leukocitams. Tačiau keletas normalios CD18 ekspresijos atvejų buvo aprašyti su visišku disfunkcija.

Leukocitų sukibimo defektų gydymas

TSCA yra pasirinkimo terapija. Be to, ligoniams, sergantiems bent I tipo LAD sindromu, tam tikra prasme jie yra idealūs kandidatai į transplantaciją, nes sukibimo molekules atlieka pagrindinį vaidmenį transplantato atmetimo procese. Todėl šių molekulių defektas apsunkina transplantacijos atmetimą ir užtikrina jo įsisavinimą. Suprasti bernas indikatoriaus į 90s į farmakologinio atmetimo prevencija vystymosi pradžioje priemonėmis monokloninių antikūnų (mAb), kad LFA-1 - parodyta metodai, kad būtų veiksmingas pacientams, sergantiems skirtingų indikacijų kaulų hemopoetinių kamieninių ląstelių. Taigi, anti-LFAl MAT vartojimas sukelia dirbtinį sukibimo defektą, tai iš esmės "imuliavo" paciento LAD sindromą, sumažindamas atmetimo tikimybę. Šis metodas yra ypač sėkmingas pacientų grupei, turintiems a priori didelį atmetimo potencialą, pavyzdžiui, hemofagocitinėje limfogistozėje. Be THSC, vienas iš būdų, kaip gydyti LAD sergančius pacientus, yra kovoti su infekcijomis, kurioms reikalingas ankstyvas ir masinis gydymas antibiotikais. Naudojant aktyvų antibakterinį gydymą, infekcijų paplitimas nepablogėja.

Dviejų pacientų genų terapija buvo nesėkminga.

Prognozė

Jei nėra TSCA, 75% vaikų, sergančių sunkiu LAD, negyvena iki penkerių metų.

[1], [2]