Ramiprilio poveikis pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir hipertenzija

Mielių diabetas (DM) yra viena iš labiausiai paplitusių ligų šiuolaikiniame pasaulyje, jo struktūrą dominuoja II tipo cukrinis diabetas, pacientų skaičius yra apie 250 milijonų žmonių. Arterinė hipertenzija (AH) pasireiškia maždaug 80% pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu. Šių dviejų tarpusavyje susijusių ligų komfortabilumas žymiai padidina ankstyvos negalios ir pacientų mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų. Todėl kraujospūdžio korekcija (BP) yra prioritetinė užduotis gydant diabetu sergančius pacientus. Tarp šiuolaikinių antihipertenzinių vaistų galbūt labiausiai tirta vaistų grupė yra angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF inhibitoriai).

Iš tiesų, šiuo metu pirmaujantis vaidmuo hipertenzijos patogenezei pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu priskirti aktyvacijos simpatinės-antinksčių ir renino-angiotenzino sistemą (RAS). Svarbiausias yra efektoriaus hormono angiotenzino PAC, kuri turi stiprus-vazokonstriktorių poveikį, padidina natrio ir vandens, ir antinksčių simpatinės veiklos reabsorbciją ir reguliuoja ne tik funkcionalumą, bet taip pat struktūrinių pokyčių miokardo ir kraujagyslių audiniuose.

Farmakologinis veikimas ACE yra inhibuoti angiotenziną I-konvertuojančio fermento (arba kininazy II) aktyvumą ir tokiu būdu paveikti funkcinį aktyvumą RAS ir kalikreino-kinino sistemų. Inhibuojantį aktyvumą, angiotenziną I-konvertuojančio fermento, ACE inhibitoriai mažina angiotenzino II susidarymą ir, kaip rezultatas, pabloginti pagrindinius širdies ir kraujagyslių sistemai AAM įskaitant arterijų susiaurėjimo ir aldosterono sekrecija.

Vienas AKF inhibitorius yra ramiprilis (polapril, «Polpharma Farmacijos darbai SA»; «" Actavis hf »;« "Actavis Ltd", Lenkija / Islandija / Maltoje), kuris skirtingai nuo kitų preparatų šios grupės reikšmingai sumažino miokardo infarkto, insulto ir širdies ir kraujagyslių sergamumą -sosudistoy sergančių ligonių mirties padidėjo širdies ir kraujagyslių rizikos dėl širdies ir kraujagyslių ligų (širdies vainikinių arterijų ligos, insulto ankstesnį kraujagyslių arba periferinių kraujagyslių liga) arba diabeto, kurie turi bent vieną papildomą rizikos faktorių (mikroalbuminuriją, arterinio HY ertensija, padidėjęs bendrasis cholesterolio kiekis, mažas didelio tankio lipoproteinų kiekis, rūkymas); sumažina bendrą mirtingumą ir revaskulizacijos procedūrų poreikį, lėtina lėtinio širdies nepakankamumo atsiradimą ir progresavimą. Kaip pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ir be jo, ramiprilis gerokai sumažina turimą mikroalbuminurija ir riziką nefropatija.

Tyrimo tikslas buvo ištirti 12 savaičių trukmės ramiprilio klinikinį, hemodinaminį ir biocheminį poveikį pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ir arterine hipertenzija.

Tyrime dalyvavo 40 pacientų (25 moterų ir 15 vyrams) - pagrindinę grupę - apie 50 metų, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu amžių. Neįtraukimo kriterijų sunki, (kraujo spaudimas> 200/110 mm Hg. V.), sunkus kepenų ligos, ūmaus smegenų kraujotakos sutrikimas ar ūmaus miokardo infarktas per pastaruosius 6 mėnesius, nestabili krūtinės angina, kongestinis širdies nepakankamumas, Periferiniam etapais mikrovaskuliarinės komplikacijų cukrinis diabetas.

Visi pacientai, sergantiems arterine hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu, gydyti ramipriliu. Gydymas truko 12 savaičių. Pradinė ramiprilio dozė buvo 2,5 mg. Vaistinių preparatų dozė titruojama kas dvi savaites pagal standartinę schemą. Kontrolinę grupę sudarė 25 praktiškai sveiki asmenys. AH ir cukrinio diabeto diagnozė buvo patvirtinta pagal dabartinius kriterijus.

Indikacijų tyrimas buvo atliktas prieš ir po gydymo.

Struktūrinių ir funkcinės būklės miokardo metodai echokardiografija ir Doplerio echokardiografija Tyrimas buvo atliktas ant aparato «Paskutinis Pro 30" (Olandija) M-modalinio ir dvimatis režimus, standartines echokardiografiniai pozicijas. Sienelės storis matmenys ir kairiojo skilvelio ertmė (LV) buvo nustatomas pagal parasternal ašis pozicija KS M-režimu ultragarso spindulio lygiagrečiai su trumpą ašies kairiojo skilvelio. Šie parametrai buvo nustatomas: išstūmimo frakcijai (EF,%), diastolinis ir pabaigos-sistolinis matmenys (KDR ir PVK) LV cm, diastolinis ir pabaigos-sistolinis tūris (EDV ir BSA) LV. KS miokardo masė buvo apskaičiuota pagal formulę:

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Kur 1,04 miokardo tankis (g / cm2) ir 13,6 yra pataisos koeficientas vienam gramui.

Visiems pacientams buvo atlikta 24 valandų BP stebėsena ("Meditech", "CardioTens"). Priklausomai nuo dienos indekso šių pacientų grupių dydis: «kaušu» - 10-22%, "ne Grįžulo Ratai» - <10%, "per kaušu» -> 22%, "naktinio peaker» - neigiama verte dienos indeksą . Viršutinės dienos ir nakties sistolinio kraujospūdžio kintamumo normos ribos buvo 15,7 ir 15,0 mm Hg. Art. Atitinkamai diastoliniai - 13,1 ir 12,7 mm Hg. Art.

Nustatymas glikozilinto hemoglobino (HbAic) visame kraujyje buvo atliktas fotometriškai pagal reakcijos su tiobarbitūrine rūgštimi naudojant komercinę bandymo sistemą bendrovė "reagento" (Ukraina) pagal pridedamą instrukciją.

Gliukozės kiekis nustatytas gliukozės oksidacijos metodu kapiliariniame kraujyje, tuščiam skrandžiui. Normalus laikomas gliukozės lygiu 3,3-5,5 mmol / l.

Insulino lygis serume buvo nustatytas fermentinio imuno tyrimu naudojant ELISA rinkinį (JAV). Tikėtinas insulino verčių intervalas paprastai yra 2,0-25,0 mC / ml.

Nustatymas bendro cholesterolio lygį (TC), trigliceridų (Tg) ir cholesterolio, didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolio mažo tankio lipoproteinų (MTL), cholesterolio, labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) ir antiaterogeninio faktoriaus (K.) atliekamas serumo photocolorimetry fermentinį metodą įdarbinimo kompanija "Human" (Vokietija).

Resistento ir adiponektino kiekis pacientų serume buvo nustatytas fermentinio imunoanalizės metodu fermentinio imunoanalizės analizatoriuje "Labline-90" (Austrija). Resistino kiekio nustatymas buvo atliktas naudojant BioVendor (Vokietija) pagamintą komercinę bandymų sistemą; adiponektino lygis - naudojant ELISA (JAV) pagamintą komercinę bandymų sistemą.

Gautų statistinių duomenų apdorojimo metu buvo naudojama kompiuterinės programos "Statistics 8.0" (Stat Soft, JAV) variantinės statistikos metodas (Studento testas); Žymių santykis buvo įvertintas naudojant koreliacinę analizę.

Į preliminarią analizę išvesties antropometrinių (kūno svoris, KMI, juosmens ir klubų), hemodinamikos (sistolinis ir diastolinis kraujospūdis, širdies ritmas, širdies ritmo) ir biocheminių parametrų angliavandenių apykaitos grupėje prieš ir po gydymo reikšmingai nesiskyrė (p> 0,05). Remiantis tuo galima teigti, kad tirto vaistų vartojimo metodo poveikis buvo įgytas vienodai.

DTL cholesterolio kiekis gerokai padidėjo 4,1% (p <0,05), kuris greičiausiai buvo susijęs su šių lipoproteinų katabolizmo sumažėjimu. Pažymėti sumažėjimas TG kiekio 15,7% (p <0,05) ir MTL 17% (p <0,05), kuris gali būti susijęs su padidėjusia jautrumo insulinui ir riboto hiperinsulinemija, kuris iš esmės nustato greitį švietimas ir šių lipidų metabolizmas organizme. Kiti lipidų metabolizmo rodikliai labai nesikeitė.

Kai studijuoti mainų adipotsitokonovogo dinamiką tarp ramiprilio terapijos žymiai sumažinti rezistino lygių buvo aptikta 10% ir padidinti adiponektino lygis 15% (p <0,05). Tai galima paaiškinti tuo, kad resistinas laikomas atsparumu insulinui tarpininku, o jo sumažėjimas, galbūt, yra susijęs su padidėjusiu audinių jautrumu insulinui.

Ramiprilio terapija reikšmingai sumažino sienelių storį, LV masę ir dydį (p <0,05) ir miokardo kontraktilumo padidėjimą 2,3% (p <0,05).

Remiantis SMAD, pradinis vidutinis kraujo spaudimo lygis atitiko 2-ąją arterinės hipertenzijos laipsnį. Buvo pastebėtas padidėjęs pulsuojantis kraujo spaudimas ir sistolinio kraujospūdžio kintamumas per dieną, kurie yra nepriklausomi širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksniai. Iš tirtų pacientų buvo 16 kapsulių, 14 nepertraukiamuosius kempinėlių, 6 perpjautuvus ir 4 naktinius keptuvus. Reikia pažymėti, kad nepakankamas kraujospūdžio sumažėjimas naktį yra patvirtintas širdies ir kraujagyslių bei cerebrovaskulinių komplikacijų rizikos veiksnys.

SMAD metu nustatytas vidutinio sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio normalizavimas. Tikslinis kraujo spaudimo lygis pasiektas 24 (60%) pacientams. Be to, dėl gydymo sumažėjo slėgio pakrovimo laipsnis ir dienos metu sistolinio kraujo spaudimo kintamumas normalizavosi. Pulsinės BP vertė per dieną, atspindintis pagrindinių arterijų standumą ir nepriklausomą širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnį, normalizuota po 12 savaičių.

Terapija su ramipriliu gerokai paveikė BP dienos ritmą. Pacientų su normaliu paros indeksas (samtis) skaičius padidėjo iki 23, o pacientų, kuriems padidėjęs kraujospūdis daugiausia naktiniai (naktiniai peakers) sumažino skirtumą iki 2 atvejais dėl per didelio kraujo spaudimo nuleidimo naktį (per kaušu) nėra registruotas numeris.

Rezultatai patvirtina ramiprilio dozę, kai dozė yra 10 mg per parą, gydant lengvą ar vidutinio sunkumo arterinę hipertenziją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Gydymas buvo veiksmingas, tikslinės BP vertės buvo pasiektos 24 (60%). Be to, ramiprilis turi teigiamą poveikį ABPM manantys, širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnius, visų pirma, sukelia apkrovą slėgio indeksą sumažėjimą ir normalizuoti kintamumą sistolinis kraujospūdis dienos metu valandas. Pastarasis indeksas padidina žalos tiksliniams organams riziką ir teigiamai koreliuoja su miokardo masę ir nenormalią LV geometriją, resistino lygį. Labai pagerėjo BP cirkadinio ritmo parametrai, kurių sutrikimas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, susijęs su daugiau nei 20 kartų padidėjusia širdies ir kraujagyslių sistemos mirčių rizika. Dienos normalizavimas pulsinio slėgio terapijos fone rodo didelių indų sienelės elastingumo savybių pagerėjimą ir atspindi teigiamą vaisto poveikį vaistų rekonstrukcijai.

Po 12 savaičių pastebimas žymiai pagerėjęs angliavandenių ir lipidų metabolizmas, o tai neabejotinai padeda sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos keliamą riziką.

Taigi, ramiprilis atitinka visus antihipertenzinių vaistų reikalavimus, ir teikia ne tik tinkamą paros kraujospūdžio kontrolę, bet taip pat turi teigiamą poveikį medžiagų apykaitos, todėl gerokai sumažinti riziką ir progresavimo širdies ir kraujagyslių komplikacijų.

Todėl galime padaryti šias išvadas.

Dėl gydymo ramipriliu fone parodė reikšmingą pagerėjimą angliavandenių, lipidų ir adipotsitokinovogo biržose.
Gydymas ramipriliu pacientams, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu lėmė ženkliai sumažėjo kraujospūdis per dieną, indekso apkrovos slėgį dieną ir naktį normalizavimas ir sutrikdyta dviejų fazių kraujospūdis profilį ir žymiai sumažinti sistolinis kraujospūdis kintamumas dieną. Iš ramiprilio vartojimas kartu su mažu sergamumas šalutinį poveikį, kuris padidina sukibimą ir jos veiksmingumą.

Prof. P. G. Kravchūnas, O. I. Kadıkova. Raemiprido poveikis pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu ir arterine hipertenzija // Tarptautinis medicinos žurnalas - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],