Serologiniai hepatito B viruso žymenys

HBsAg - išorinis komponentas hepatito B viruso pasirodo pacientams, sergantiems ūminiu hepatitu kraujas prodrominis liga trunka apie 1-4 mėnesius, dingsta sveikimo metu. HBsAg nustatymas kraujyje yra hepatito B viruso išlikimo požymis. Tai pastebima pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis. Gali būti "sveiko nešėjo" HBsAg atvejų.

HBeAg - aptikta pacientų, turinčių teigiamą HbsAg kraujo, aptinkamas ankstyvosiose stadijose ūminio virusinio hepatito B netrukus po HBsAg išvaizda ir išnyksta su išvystyta klinikinis vaizdas laikotarpį.

Kai uždegiminis procesas yra lėtinamas kepenyse, HBeAg ilgai laikomas kartu su HBsAg kraujyje.

HBeAg buvimas atspindi hepatito B viruso replikacijos fazę ir koreliuoja su aukštu uždegiminio proceso aktyvumu kepenyse ir paciento užkrečiamumu.

HBcAg - nėra kraujyje, yra hepatocitų branduoliuose. Pastaraisiais metais, naudojant imuninės elektroninės mikroskopijos metodą, hepatocitų citoplazmoje pacientams nustatyta HBcAg.

Po imuninio atsako užsikrėtimo hepatito B virusu antikūnai prieš viruso antigenus atsiranda kraujyje.

Pirmieji HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) antikūnai pasirodo praėjus 2-4 savaites po HBsAg pasirodymo. Šiuo metu daugumą antikūnų žymi IgM (HBcAblgM) klasė, kuri išlieka 6-9 mėnesių pacientų serume. Buvimas HBcAblgM įrodymas ūmaus arba lėtinio hepatito su nuolat viruso replikaciją hepatito B Po kurio laiko kraujyje rodomi NVsAb IgG klasės, kuri gali būti apibrėžtas daugelį metų. HBcAblgG aptikimas gali rodyti tiek perduotą, tiek visiškai išsprendžiamą ūminį virusinį hepatitą B ir hepatito B viruso išlikimą.

Antikūnai prieš HBeAg - NVeAb - rodomi maždaug po 2 savaičių iš ūmios virusinės hepatito B gydymo pradžios ir mažėjant koncentracijos HBeAg kraujyje lieka nuo 1 iki 5 ar daugiau metų. Pasireiškimas NVeAb rodo pacientų naudojimas arba perėjimas ūminio virusinio hepatito į chroniškas punktą, kur replikacijos hepatito B viruso nustoja arba yra labai sumažintą, yra iš hepatito B viruso genomo genomo hepatocitų, kuris yra lydimas sumažėja aktyvumas uždegiminio proceso integracija.

Antikūnai prieš HBsAg - HBsAb - nustatomi 3-5 mėnesius nuo ūmaus hepatito B pradžios. Jie gali būti nustatomi paciento kraujyje 5-10 ar daugiau metų. Šių antikūnų atsiradimas rodo, kad infekcija yra imuninė, tačiau neatmetama ir hepatito B viruso buvimas hepatocituose.

Kai kurie gydytojai mano, kad tik šie antikūnai turi apsaugines savybes, jie suteikia imunitetą nuo hepatito B viruso.

Tiesioginis citopatinis poveikis paties viruso neturi hepatito B (t.y. Pati hepatocitų nesunaikina viruso), kepenų pažeidimas priskyrė ryškus imuninį atsaką organizmo viruso įvežimo į hepatocitų.

Hepatito B viruso gyvenime išskiriamos dvi fazės: replikacijos fazė ir integracijos etapas.

Replikacijos fazėje vyksta dauginimas (dauginimasis). Hepatito B viruso hepatotoksiškumas, jo gebėjimas įsiskverbti į hepatocitus yra nustatomas pagal priešsienio srities išorinio apvalkalo baltymus. Hepatocitų membranose yra zonų polimerizuoto albumino, atitinkančio prieš S 1 receptorius.

Dėl to, kad baltymų iš anksto-S receptoriaus su jais dėl viruso paviršiaus sąveikos pridedamas prie hepatocitų hepatocitų. DNR replikacijos etapas viruso įsiskverbia į hepatocitų branduolį ir ant jo, kaip šabloną, naudojant DNR polimerazės-, susintetintą viruso nukleokapsidę, kuriame yra virusinės DNR, HBcAg antigenus, HBeAg, HBxAg. Antigenai HBcAg ir HBeAg yra pagrindinis imuninės sistemos tikslas. Tada nukleokapsidės migruoja iš branduolio iki citoplazmoje, kur baltymai yra pakartotas išorinis apvalkalas (HBsAg) ir tokiu būdu visiškai viriono surinkimas įvyksta. Šiuo atveju, per didelis HBsAg kiekis, kuris nėra naudojamas surinkti virusą, per tarptulingą erdvę patenka į kraują. Baigtas mazgas (replikacijos) viruso baigiasi jo pristatymą tirpaus nukleokapsidės antigeno - HBeAg į hepatocitų membrana, kur ji yra "pripažinimo" imuninių ląstelių. Siekiant apsaugoti virusą nuo imuninės sistemos poveikio, labai svarbus yra HBeAg sekrecija kraujyje. Nustatyta, kad cirkuliuojantis HBeAg slopina abiejų imuniteto ryšį. Ląstelinis imunitetas yra slopinamas, sumažinant gama-interferono sintezę (jis vaidina svarbų vaidmenį antigenų HBV T-limfocitų pripažinimo), humoralinį - ir slopina antikūnų susidarymą B-limfocitų. Taigi HBeAg gali paskatinti immunotolerance būklę, o tai lėtina jo pašalinimą iš infekuotų hepatocitų.

Šiuo metu nustatytas hepatito B viruso gebėjimas mutacijoms. Mutacijos su skirtingais dažniais gali pasireikšti beveik visuose hepatito B viruso genuose, bet dažniausiai geno srityje, kuris koduoja HBeAg sintezę. Dėl mutacijos virusas praranda gebėjimą sintetinti HBeAg, todėl virusas gali atsikratyti imuninės sistemos stebėjimo ir išvengti pašalinimo. Taigi galima manyti, kad viruso mutacija gali būti laikoma apsaugos nuo imuninės sistemos metodu ir žmogaus kūno viruso išlikimu (išsaugojimu). Bonino (1994) nustatė mutavusį hepatito B virusą kaip "HBVminus HBeAg". Jis dažnai nustatomas sunkiausiomis kepenų ligomis, kurias sukelia hepatito B virusas, ypač HBeAg neigiamas lėtinio hepatito variantas, kuris turi šias savybes:

• HBeAg nebuvimas kraujyje, esant HBV replikacijos žymenims;
• HBV DNR nustatymas kraujo serume ir HBcAg hepatocituose;
• tiek infuzuojamų hepatocitų, tiek citoplazminių ir branduolių HBV nukleokapsidinių antigenų buvimas;
• sunkesnis klinikinis ligos protrūkis;
• mažiau ryškus atsakas į gydymą interferonu, palyginti su HBeAg teigiamu lėtinio hepatito B variantu.

Todėl toks virusas «HBV, atėmus HBeAg» daugiau patogeninių nei unmutated tipo HBV, tikriausiai tai yra dėl to didesnė arba citopatogeninio naudingumo koeficientas yra didesnis citotoksinių T limfocitų.

Šiuo metu daugiau nei pateisinamas atsižvelgiant kuriuo «HBV, atėmus HBeAg» dažniausiai randami tolerancijos nesant viruso, bet ne mutavo gyventojų ( "Wild") virusas dominuoja tolerancijos buvimą, nuostatas. Dėl mutantinių HBV nepripažįstamų priežasčių atsiranda imuninio atsako, kuris keičia viruso hepatito B kursą ir jo rezultatus, nepakankamumas.

Hepatito B viruso replikacijos fazės žymenys yra:

• aptikimo HBeAg kraujyje, HBcAblgM (koeficientas HBcAbG / HBcAbM <1,2), virusinė DNR, esant koncentracijai> 200 ng / l (kaip nustatyta polimerazės grandininė reakcija), ir DNR polimerazės antigenai iš anksto S (albuminchuvstvitelnosti apibūdinti funkcinį aktyvumą receptoriaus);
• hepatocitų HBeAg ir HBV-DNR nustatymas.

7-12% pacientų, sergančių lėtiniu virusiniu hepatitu B, gali būti spontaniškas replikacijos fazės perėjimas į ne-replikacinę fazę (kai HBeAg išnyksta iš kraujo ir pasirodo HBeAb). Tai replikacijos fazė, kuri lemia kepenų pažeidimo sunkumą ir užkrečiamą paciento pobūdį.

Nustatyta, kad hepatito B viruso replikacija atsiranda ne tik kepenyse - hematopoetinių progenitorių ląstelėse (kaulų čiulpuose); endotelis; monocitai, limfmazgių makrofagai ir blužnis, inkstų indų endotelis; liaukos epitelis ir skrandžio ir žarnų stromos fibroblastai; smegenų stromos fibroblastuose; periferinių nervų ganglijų neurokitai ir stromos fibroblastai; dermos fibroblastai. 1995-1996 m. Hepatito B virusas buvo pakartotas širdies, plaučių, smegenų, gonadų, antinksčių, skydliaukės ir kasos audiniuose.

Neutomatinis hepatito B viruso replikavimas gali sukelti daugybę neegepinių (sisteminių) ligos pasireiškimų - lėtinės generalizuotos infekcijos.

Integracijos fazėje hepatito B viruso fragmentas, kuriame yra HBsAg genas, integruojamas į hepatocitų genomą (DNR), po kurio daugiausiai susidaro HBsAg. Tuo pat metu viruso replikacija baigiasi, tačiau hepatocitų genetinis aparatas ir toliau daug sintezuoja HBsAg.

Virusinė DNR gali būti integruota ne tik hepatocitų, bet ir kasos, seilių liaukų, leukocitų, spermatozoidų, inkstų ląstelių ląstelėse.

Integracijos etapas lydimas klinikinės ir morfologinės remisijos formavimo. Šiame etape daugeliu atvejų susidaro imunologinės tolerancijos viruso būklė, dėl ko sumažėja proceso ir HBsAg nešiklio aktyvumas. Integracija daro virusą nepasiekiamas imuninei kontrolei.

Integracijos etapo serologiniai žymenys:

• buvimas kraujyje tik HBsAg arba kartu su HBcAblgG;
• viruso DNR polimerazės ir DNR viruso nebuvimas kraujyje;
• HBeAg serokonversija HBeAb (ty HBeAg išnykimas iš kraujo ir HBeAb atsiradimas).

Pastaraisiais metais nustatyta, kad hepatito B atveju viruso genomo integravimas su hepatocitų genomu nėra privalomas, tačiau neprivalomas. Didžioji dauguma pacientų, sergančių ūminiu hepatitu B, nesugeba vystytis. Retais atvejais HBV infekcijos chroniškumas gali pasireikšti be integracijos su užkrėstų hepatocitų genomu. Tokiems pacientams registruojamas nuolatinis aktyvus HBV replikavimas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]