Nutukimo priežastys ir patogenezė

Pagal šiuolaikines koncepcijas vienos pagrindinių patogenezės mechanizmus, kurie veda prie ligos vystymosi, tai yra energijos disbalansą, kurį sudaro skirtumas tarp kalorijų iš maisto ir kūno energijos išlaidų skaičių neatitikimą. Dažniausiai taip yra dėl valgymo sutrikimų: pernelyg energijos vartojimas nuo maisto, palyginti su energijos išlaidų, aukštos kokybės nuokrypių į maistinių medžiagų iš priimtų normų subalansuota mityba (nesaikingas riebaus maisto) arba nutrūkus energijos tiekimui režimu santykis - perkelti didžiąją dalį dienos suvartojamų kalorijų vakare. Riebalų audinys yra pagrindinis energijos atsargų saugykla. Perteklinė energija, tiekiama kartu su maistu trigliceridų pavidalu, kaupiasi riebalų ląstelėse - adipocitų, dėl to padidėja jų dydis ir padidėja svoris.

Ne tik didelės ar netinkama mityba gali sukelti nutukimo vystymuisi dažnai yra per didelis kūno masės - iš neramumų pasekmė kūno energijos išlaidų, sukelia įvairių fermentinių, medžiagų apykaitos defektų, sutrikusi oksidacijos procesų, statuso simpatinės inervacijos. Taigi, pavyzdžiui, sveikų asmenų, turinčių normalų kūno svorį, kai perteklius galia sukūrė prisitaikanti padidinti medžiagų apykaitos norma, ypač, parodė reikšmingą padidėjimą bazinio metabolizmo, kuris, matyt, kaip buferis, išlaikyti energijos pusiausvyrą ir prisidedančios prie išsaugojimo stabilumo svorio kintančius dydžius suvartotas maistas. Pacientams, sergantiems progresuojančiu nutukimu, tokios adaptacijos nėra.

A šėrimo elgesį eksperimentinių gyvūnų tyrimas taip pat parodė, kad persivalgymas ne visada veda prie nutukimo vystymuisi ir gyvūnų su genetiškai nustatomas nutukimas padidėjo kūno svoris yra ne tik hiperfagijos bei nutukimo rezultatas. Savybės adrenerginių innervation adipocitų, ypač į valstybinės beta ₃ - ir alfa adrenerginių receptorių ląstelių membranų gali turėti įtakos Lipolizės ir lipogeneze greitį ir galiausiai tam tikru mastu nustato sumą, deponuota adipocitų trigliceridų. Neabejotinai lipidų lipidų lipazės aktyvumo svarba nutukimo vystymosi mechanizmams.

Rudos riebalinis audinys, kuris gavo savo vardą, nes rudos spalvos, dėl didelio kiekio citochromo pigmentai ir kitos oksidacijos adipocitų, gausiai aprūpinti mitochondrijas pagal daugiausiai eksperimentinius tyrimus, gali būti svarbus tiek genetinių ir virškinimo nutukimui patogenezėje. Tai viena iš pagrindinių prisitaikymo ir dietos sukelto termogenezės vietų. Naujagimiuose rudasis riebalinis audinys turi svarbų vaidmenį palaikant kūno temperatūrą ir tinkamą šalčio atsaką. Pasak N. Rothwell ir kt., Su perteklius galia yra rudos riebalinio audinio hipertrofija, konvertuoti energijos perteklių iš maisto į šilumą ir taip užkirsti kelią jo nusėdimo riebalų depo.

Kaip rodo daugelio autorių pastebėjimai, nutukusiems žmonėms yra pažeistas specifinis maisto dinaminis poveikis, greičiausiai dėl termogenizmo procesų sumažėjimo rudojo riebalinio audinio. Mažas fizinis aktyvumas arba tinkamo fizinio aktyvumo stoka, kūno organizme perteklius, taip pat prisideda prie svorio augimo. Paveldimos-konstitucinės polinkio vaidmuo yra neabejotinas: statistiniai duomenys rodo, kad nugaišusių tėvų vaikų nutukimas vystosi maždaug 14% atvejų, palyginti su 80%, kai abu tėvai turi antsvorio. Ir nutukimas nebūtinai vyksta nuo vaikystės, jo vystymosi tikimybė išlieka visą gyvenimą.

Nutukimo atsiradimui nustatoma amžiaus, lyties, profesinių veiksnių ir tam tikrų organizmo fiziologinių sąlygų - nėštumo, žindymo laikotarpio, menopauzės - vertė. Nutukimas dažnai vystosi po 40 metų, daugiausia moterims.

Pasak šiuolaikinių idėjų, visų nutukimo formomis yra centrinių reguliavimo mechanizmus, pakeisti elgesio atsakus, ypač maitinimosi elgseną, ir su sąlyga, kad neurohormoninius pokyčių organizme. Pagumburio, daugiausia paraventricular branduolio ir šoninio perifornikalnoy, integracija įvyksta daugybę impulsų iš galvos smegenų žievės, požievio, pagal simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemos, medžiagų apykaitos ir hormonų. Šio reguliavimo mechanizmo bet kokios sąsajos pažeidimas gali sukelti maisto produktų suvartojimą, riebalų nusėdimą ir mobilizaciją bei galiausiai nutukimą.

Svarbu valgymo formavimo turi virškinimo trakto peptidai (cholecistokinino, substancijos P, opioidai, somatostatino, gliukagono), kuris periferinių mediatorių soties, ir Monoaminų ir neuropeptidų centrinę nervų sistemą. Pastarosios įtakoja suvartoto maisto kiekį, maisto trukmę, nustato maisto įpročius. Kai (opioidų peptidai, neuropeptido Y, kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus yra augimo hormono, norepinefrino, gama-amino sviesto rūgšties ir pan. D.) padidėjimą, o kiti (cholecistokinino, kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus, dopamino, serotonino) sumažinti maisto suvartojimą. Tačiau, galutinis rezultatas jų poveikį šėrimo elgesį priklauso nuo jų koncentracijos, sąveikos ir trukdžių tam tikrose srityse, centrinę nervų sistemą.

Svarbus nutukimo ir jo komplikacijų patogenezės mechanizmo komponentas yra pats riebalinis audinys. Kaip rodo pastaraisiais metais, ji turi endo-, auto- ir paracrine funkcijas. Išskiriami riebaliniame audinyje (leptino, naviko nekrozės A, angiotenzino faktoriaus, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus 1 ir kt.) medžiagos Turėti skirtingos biologinės poveikį ir gali turėti įtakos medžiagų apykaitos procesus audiniuose ir įvairių organizmo sistemų, tiesiogiai arba netiesiogiai per neuroendokrininę sistemos aktyvumą, sąveikauja su hipofiziniais hormonais , katecholaminais, insulinu. Ypač svarbu atsižvelgiant į šėrimo elgesį, kūno energijos išlaidų ir neuroendokrininės reguliavimo hormono leptino reglamento vaidina adipostatichesky - ovgena produkto. Manoma, kad pagrindinis leptino poveikis yra skirtas riebalų atsargų išsaugojimui. Nutukimas yra būdingas Hyperleptinemia, kuri yra manyti, kad būti atsparumo jos veiklos rezultatas.

Svarbus nutukimo ir jo komplikacijų vystymosi vaidmuo yra endokrininė sistema.

Kasa. Viena iš pagrindinių nutukimo ir komplikacijų patogenezės priežasčių yra insulino sekrecijos pasikeitimas. Apibūdinamas hiperinsulinemija, kartu su normaliu arba viršijančiu normalią gliukozės koncentraciją kraujyje. Jau nutukimo laipsnį aš turėti gliukozės tolerancijos testas aptinka insulino reaguoti per jautriai į gliukozės įspėtas. Su didėjančia nutukimo jos bazinio lygio dauguma pacientų tampa didelės ir nutukimas III-IV laipsnio gali gerokai viršyti, kad sveikas ir gliukozės ar kitų insulinotropinis stimuliatorių (arginino, leucinas) Įvadas, padeda nustatyti netinkamas atsakas kasos beta ląsteles, išreikšta per didelis padidėjimas ir sumažėjimas, palyginus su insulino sekrecijos norma, reaguodama į stimuliaciją. Pacientams, kurių ilgalaikis masinis nutukimas, diabeto dažnis didėja . Kartu su aukšto insulino lygius glikemijos rodiklių ne tik nesumažėja, ir dažnai normali arba padidėjusi, o tai reiškia, sumažėjimas veiksmingumą endogeninio insulino.

Tiesioginiai priežastys, dėl kurių pradėtas insulino sekrecijos ir didina atsparumą savo veiksmų pacientams, sergantiems antsvorį, iki šiol nepakankamai suprantama. Iš hiperinsulinemijos su nutukimu patogenezės atsparumo insulinui vertę, sutrikimai pagumburio reguliavimo pagal simpatinių ir parasimpatinių nervų sistemos opioidų peptidų įgyvendintos, skrandžio ir žarnyno hormonai, ypač į skrandžio slopinančio polipeptido, ypač mitybos.

Atsparumo insulinui pagrindas yra jautrumo insulinui sumažėjimas visuose tirtuose medžiagų apykaitos keliuose, pradedant jo prijungimu prie receptorių. Manoma, kad nutukimas sumažina insulino receptorių skaičių ant efektoriaus ląstelių paviršiaus, todėl sumažėja susirišimas ir taip sumažėja šio hormono specifinis poveikis.

Pasak kelių autorių, postreceptoriaus insulino veikimo sutrikimas kyla dėl ilgalaikio nutukimo buvimo. Atsparumas insulinui skatina kompensacinės hiperinsulinemijos vystymąsi, dėl kurio periferinių audinių jautrumas dar labiau sumažėja iki insulino poveikio.

Gliukagonas neturi didelės įtakos minėtų nukrypimų patogenezei. Remiantis literatūra, pacientams, kurių įvairaus laipsnio ir trukmė yra nutukimas, jo sekrecija nesumažėja.

Somatotropinė funkcija hipofizio su nutukimu vaidina svarbų vaidmenį. Jo pažeidimas yra neabejotinai svarbus kūno svorio pertekliaus atsiradimo, vystymosi ir priežiūros patogenezėje. Buvo parodyta, kad, esant nutukimui I-II laipsnio, somatotropino bazinė sekrecija nepasikeitė, reakcija į insulino hipoglikemiją sumažėjo. Didėjant kūno svoriui, bazinės sekrecijos sumažėjimui ir somatotropino lygio padidėjimui naktį, reakcija į L-dopą ir augimo hormono atpalaidavimo faktorių yra daug mažesnė nei įprasta. Somatostatino padidėjusio sekrecijos ir dopaminerginio reguliavimo pažeidimų įtraukimas į aptinkamų somatotropino susidarymo sutrikimų genezę.

Hipotalaminės-hipofizės-genitalijų sistema. Žinoma, kad vyrams labai dažnai pasitaiko nutukusių menstruacijų ir reprodukcinių sutrikimų moterims ir lytiniams santykiams.

Jos pagrįstos centrinių reguliavimo mechanizmų pokyčiais, taip pat lytinių steroidų apykaitos periferijoje, ypač riebaliniame audinyje, pokyčiais. Nutukimas turi įtakos menarkės atsiradimo laikui ir tolesniam mėnesinių funkcijos vystymuisi. Dėl savo išvaizdos ir normalaus cikliško kiaušidžių aktyvumo kūno masės raumenys yra labai svarbus. Pagal hipotezę, Frisch-Rovelle, Menarche atsiranda, kai svoris pasiekia vadinamąją kritinę masę, kuri yra 48 kg (riebalinis audinys - 22%). Nuo pilnas mergaitės auga greičiau ir "ypatingos svarbos" svorio prieaugis ankstesniam laikotarpiui, jie pradeda menstruacijos daug anksčiau, nors tai dažnai ilgą laiką neturi nustatyti ateityje dažnai netaisyklinga. Nutukimas, galbūt, sukelia didesnį nevaisingumo dažnumą, polikistikų kiaušidžių vystymosi tikimybę ir ankstesnį menopauzės atsiradimą. Gonadotropinių hormonų sekrecijos tyrimo rezultatai moterims, turinčioms nutukimą, neatskleidžia jokių ypatumų. Buvo pranešimų apie FSH sekrecijos sumažėjimą ciklo folikulinėje fazėje ir nedidelį LH ankstyvąjį augimą. Basal prolaktino išsiskyrimą nutukimo nesiskyrė nuo sveikų moterų, tačiau pacientų prolaktino atsaką į įvairių farmakologinių dirgiklius dauguma (insulino sukelta hipoglikemija, thyroliberine dopamino receptorių blokatorius - sulpiride) yra sumažintas. Išreikšti individualūs gonadotropinų reakcijų skirtumai stimuliuojant luliberiną. Atskleisti neramumai liudija apie hipotalaminės-hipofizio sistemos sutrikimus šioje patologijoje. Labai svarbus nutukimo seksualinių sutrikimų vystymuisi yra periferinis estrogenų ir androgenų metabolizmas ir jų prisijungimas prie plazmos baltymų. Riebaliniame audinyje, greičiausiai jo pagreitis atsiranda stromos elementų aromatizacijos androgenų, ypač testosterono ir Androstendiono į estrono ir estradiolio, atitinkamai, vedantį į hyperestrogenia palanki atsiradimo kraujavimas iš gimdos. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti hiperandrogenizmas, kurį sukelia ir kiaušidžių steroidų gavimo sutrikimai, ir anerginių antinksčių padidėjimas antinksčių. Tačiau jei pastarųjų produkcijos padidėjimas kompensuojamas, paspartėjus jų metabolizmo greičiui, moterims gali pasireikšti hiperandrogenizmo simptomai. Androgenų / estrogenų koeficientas pasikeičia jos mažėjimo kryptimi. Yra duomenų apie riebalų pasiskirstymo pobūdį ir šį rodiklį. Regioninio jautrumo adipocitų steroidams buvimą, androgenų paplitimas kartu su į adipocitais padidėjimą daugiausia viršutinėje pusėje liemens. Kai kurios nutukimo moterys turi nepakankamą progesterono kiekį ciklo luteino fazėje, dėl to gali sumažėti vaisingumas. Be to, polikistikų kiaušidžių sindromas (antrinė kiaušidžių sklerozoidinė sindromas) gali pasireikšti klinikiniais hiperandrogenizmo požymiais. Puiki vaidmuo šių sutrikimų vystymosi žaisti pagumburio-hipofizės disfunkcija ir periferinę apykaitą lytinių steroidų į stromos ląstelėse, riebalinio audinio.

Vyrų su antsvoriu atskleidė žemą testosterono koncentracija kraujo plazmoje klinikinių požymių nebuvimo gipoandrogenii matyt dėl laisvos frakcijos hormono padidėjimas. Padidintas periferinis testosterono konversija estradioliui ir androstenedionui į estroną, dažnai prisidedantis prie ginekomastijos vystymosi. Kai kuriais atvejais, atsižvelgiant į liutropinas ir testosterono sekrecijos sumažėjimą atitinkamai su vidutinio klinikinių simptomų hypogonadotropic hipogonadizmu kaip stabdymo grįžtamojo ryšio mechanizmą gonadotropino sekrecija padidėja lygio estrogenų rezultatas.

Hipotalaminė-hipofizinė-antinksčių sistema. Pacientams, kuriems yra III-IV laipsnio nutukimas, dažnai nustatomi kortikotropino ir kortizolio sekrecijos cikadinio ritmo sutrikimai. Šiuo atveju, paprastai ryte - normalus AKTH ir kortizolio lygis plazmoje, vakare - žemas arba viršijantis normą. Kortikotropino ir kortizolio reakcija į insulino hipoglikemiją gali būti normalus, padidėjęs arba sumažėjęs. Pacientams, sergantiems nutukimu iškilo vaikystės, būdingas pažeidžiant grįžtamojo ryšio mechanizmus, atskleidė iki iš pogumburio-hipofizės sistemos į deksametazono, pristatė skirtingu paros laiku (ryte ir vakare) jautrumo tyrimą. Daug pacientams (ypač nutukimas III-IV laipsnis) padidėjo kortizolio gamybos greitį, ji pagreitėja medžiagų apykaitą, padidėjo išsiskyrimą 17-hydroxycorticosteroids su šlapimo. Kortizolio kraujo plazmoje lygis normalus, kaip skaičiaus padidėjimas, metabolinio klirenso kortizolio sumažina jo koncentracija plazmoje ir grįžtamojo ryšio mechanizmo stimuliuoja ACTH sekreciją. Savo ruožtu AKTH sekrecijos greitis padidėja, todėl kortizolio gamyba padidėja, todėl jo koncentracija plazmoje palaikoma normaliomis ribomis. Padidėjusi kortikotropino sekrecija taip pat sukelia ir antinksčių antinksčių padidėjimą antinksčių.

Kortizolio metabolizmo tyrimas, atliktas in vitro eksperimentuose su riebaliniu audiniu, parodė, kad audiniai gali kortizolio oksiduoti į kortizoną. Dėl to, kad pastarasis mažiau slopina kortikotropino sekreciją, jis taip pat gali stimuliuoti kortizolio sekreciją.

Hipotalaminės-hipofizės-skydliaukės sistema. Tyrimas skydliaukės funkcinis valstybės skirta daugelio autorių tyrimo ryšium su tuo, kad skydliaukės hormonai yra svarbus riebalų apykaitai reglamente ir ryšium su vis dar diskutuojama klausimą dėl skydliaukės hormonų gydymo tikslais nutukimo galimybė. Parodyta, kad pradinėse ligos stadijose tirotropinas, bazalinis ir stimuliuotas tiroidiberinu, išlieka normalus. Ir tik su nutukimu III-IV laipsnio daugeliui pacientų sumažėja tirotropino reakcija į tireoliberiną. Kai kuriais atvejais plazmoje sumažėja ir pagrindinis skydliaukę stimuliuojančio hormono kiekis.

Paprastai daugumoje pacientų, kurių kūno svoris yra per didelis, bendras skydliaukės hormonų kiekis ir laisvos frakcijos nekeičiamos. Maisto pobūdis daugiausia lemia tiroksino (T4) ir trijodtironino (T3) kiekį plazmoje ir jų santykį. Bendras kalorijų kiekis maiste, taip pat angliavandenių, baltymų ir riebalų santykis yra svarbūs parametrai, kurie nustato kraujo T ₄, T ₃ ir RT ₃ koncentraciją. Pastebimi skydliaukės hormonų kiekio pokyčiai kraujyje, priklausomai nuo sunaudoto maisto kiekio (ypač angliavandenių), yra kompensaciniai ir yra skirti išlaikyti kūno masės stabilumą. Pavyzdžiui, persivalgymas sukelia greičiau periferinė konversija T ₄ T ₃, T3 padidėjimas kraujyje ir yra nevalgius lygius T3 ir T4 kraujo padidėjimas sumažėjimas.

Kai kurie autoriai pastebėjo periferinio audinių (jo buvimas atsparumo) skydliaukės hormono jautrumo pokyčius dėl to, kad receptorių sumažėjimas. Jis taip pat pranešė, pažeidimą, kai kuriais atvejais, privalomai T ₄ tiroksinas surišančio globulino, stiprinant T žlugimo ₄, todėl tiroksino ir trijodtironino, atitinkamai sumažinti, audiniuose, santykinio skydliaukės nepakankamumo ir klinikinių požymių hipotirozė šiems pacientams kūrimą.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]