^

Sveikata

Alexan

, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 10.08.2022
Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Alexan yra vaistas nuo antinavikinio pobūdžio, turintis citotoksinį aktyvumą, paveikdamas įvairias ląstelių formas S etape.

Vaisto sudėtyje yra elementas, pavyzdžiui, citarabinas; Jis dalyvauja ląstelių metaboliniuose procesuose, kuriuose jis yra terapinis aktyvus citarabino-5-trifosfato darinys (dar vadinamas ara-CTP).

Citarabino komponentas yra antimetabolitų, kurie yra pirimidino antagonistai, pogrupis.

Indikacijos Alexana

Jis naudojamas remisijai pasiekti ir toliau palaikyti jį žmonėms, sergantiems limfoblastine leukemija aktyvioje fazėje.

Be to, jis skiriamas kitokios formos leukemijai, įskaitant mieloblastinį leukemijos tipą lėtinėje fazėje (sprogimo krizės metu), taip pat aktyvią limfocitinės leukemijos fazę.

Leukeminio pobūdžio meningito gydymui ir profilaktikai galima naudoti (būtina injekuoti intratekaliai) - atliekama monoterapija arba taikomos kombinuotos schemos.

Būtina atsižvelgti į tai, kad remisija, gauta po citarabino vartojimo, yra trumpas, jei nepatvirtinamos pagalbinės procedūros.

Didelėse porcijose vaistas skiriamas leukemijai, kurios fone yra didelė komplikacijų tikimybė, leukemijos atkrytis aktyvioje fazėje ir ugniai atsparios leukemijos.

Vaikai gali būti skiriami kartu su NHL.

Citarabinas naudojamas įvairioms navikų formoms gydyti; Kai kuriems pacientams, sergantiems solidiniais navikais, nustatyta teigiama reakcija.

trusted-source[1], [2]

Atleiskite formą

Terapinis komponentas išleidžiamas injekcijos ir infuzinio skysčio pavidalu - stiklo butelių viduje (jų talpa 20 mg / ml yra 5 ml, o 50 mg / ml - 10, 20 arba 40 ml). Dėžutėje yra 1 toks butelis.

Farmakodinamika

Vaisto poveikis turi fazei būdingą formą - jos įgyvendinimas atliekamas tik ląstelių ciklo S stadijoje. Ara-CTP narkotikų aktyvumo principas nėra visiškai apibrėžtas; teoriškai citotoksinis poveikis vystosi, kai DNR polimerazės poveikis sulėtėja. Tuo pačiu metu citotoksinis aktyvumas gali būti susijęs su citarabino įtraukimu į DNR ir RNR molekules.

Tyrimo metu vaistas parodė citotoksinį poveikį tam tikram veislinių ląstelių kultūrų žinduoliams diapazonui.

trusted-source[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Prarijus citarabinas neveikia aktyvumo (nes jis rodo mažą absorbcijos laipsnį ir didelį metabolinį greitį). Jei plazmos viduje injekcijos vyksta į veną, susidaro beveik pastovūs vaistų rodikliai. Sušvirkštus į raumenis ar po oda, citarabino Cmax vertės nustatomos po 20–60 minučių; tokiu atveju po i / m ir s / c naudojimo cheminės medžiagos rodikliai yra mažesni nei tie, kurie buvo registruojami po injekcijos.

Pacientai, vartodami tuos pačius porcijas, pastebimai pastebi citarabino reikšmių įvairovę (kai kurie tyrimai leidžia daryti išvadą, kad tokie svyravimai gali būti terapinio veiksmingumo prognozinis veiksnys - esant didesnėms plazmos reikšmėms, hematologinės remisijos tikimybė yra didesnė).

Po IV injekcijos vaistas nevyksta per BBB, todėl jį reikia vartoti intratekaliai, kai jis vartojamas žmonėms, sergantiems neuroleukemija.

Veikiant nukleotidazei, aktyvusis elementas yra transformuojamas į aktyviąją rūšį sveikos kaulų čiulpų viduje, taip pat blastų leukemijos ląsteles. Aktyvus darinys taip pat vyksta medžiagų apykaitos procesuose, nes susidaro neaktyvūs komponentai (daugiausia kepenų audiniuose ir, mažiau, kraujyje su audiniais). Deoksicitidino kinazės ir citidino deaminazės (dalyvaujančios citarabino metabolizme) santykis yra labai svarbus, nes padeda nustatyti ląstelių jautrumą narkotikų atžvilgiu.

Apie 13% medžiagos sintezuojama išrūgų baltymų (0,005-1 mg / l intervale).

Didelės spartos infuzijos atveju vaistas išsiskiria dviem etapais su pusinės eliminacijos periodu, kuris yra pirmas 10 minučių ir po to 1-3 valandos. Apie 80% suvartotos vaisto dozės per 24 valandas išsiskiria per inkstus (daugiausia išvestinių medžiagų pavidalu).

Termino eliminacijos pusinės eliminacijos laikas iš centrinės nervų sistemos audinių yra 3-3,5 valandos.

trusted-source[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dozavimas ir vartojimas

Gydymas atliekamas ligoninėje prižiūrint onkologui, kuris anksčiau atliko panašių ligų gydymą. Vaistas vartojamas monoterapijoje arba kombinuotuose režimuose.

Prieš pradedant gydymo kursą, širdis ir kepenys yra išbandomi, be to, atliekamas kiekybinis kraujo tyrimas. Prieš paskiriant vaistą būtina susieti naudą ir rizikos tikimybę Gydymo ciklo metu kasdien atliekamas kiekybinis kraujo tyrimas, tuo pačiu metu rekomenduojama įrašyti šlapimo rūgšties koncentraciją serume (hiperurikemijos atveju imamasi būtinų pagalbinių priemonių).

Naudojant narkotikus reikia atidžiai pasirinkti tirpiklius (ypač intratekalinėms injekcijoms). Su didelių dozių įvedimu negalima naudoti tirpiklių, kurių sudėtyje yra konservantų. Būtina suleisti druskos NaCl arba 5% gliukozės.

Jei infuzijos vyksta dideliu greičiu, pacientai gana gerai toleruoja dideles Alexan dozes, lyginant su mažu infuzijos greičiu (tai sukelia greitas medžiagų apykaitos procesas ir trumpas poveikis greitai infuzijai). Klinikiniu požiūriu sparčiojo vartojimo pranašumai per lėtą nebuvo.

Galbūt naudojant / in (infuzijos ar injekcijos) metodą, bet taip pat intratekalinį ar s / c vartojimą. Jei n / k injekcijos dalis yra lygus 0.02-0.1 g / m 2, atsižvelgiant į indikacijas.

Dozių dydžiai skirtingais pažeidimais.

Remisija leukemijos atveju.

Norint gauti atsisakymą išieškoti tokiu atveju, reikia gydyti pertrūkiais arba ilgai.

Ilgesnio ciklo atveju naudojamas boliuso metodas - 2 mg / kg per dieną (10 dienų kursas). Jei rezultatas (ir toksinis poveikis) nėra, dozę galima padidinti iki 4 mg / kg per parą - kol bus gauta remisija arba pasireiškia toksiškumo požymiai.

Infuzijoms vartoti 0,5-1,0 mg / kg narkotikų per dieną (infuzijos trukmė yra daugiausia 24 valandos). Po 10 dienų dozę galima padidinti iki 2 mg / kg; toks gydymas tęsiamas tol, kol atsiranda remisija arba toksinis pasireiškimas.

Nereguliaraus ciklo atveju per dieną pagal IV metodą (5 dienos) skiriama 3-5 mg / kg vaisto. Po to jie pertraukia 2-9 dienų pertrauką ir atlieka naują ciklą. Taikant tokią schemą, gydymas atliekamas prieš gaunant atleidimą arba toksiškumo vystymąsi.

Kaulų čiulpai pradeda atsigauti maždaug 7-64 dieną (vidutiniškai tai įvyksta iki 28 dienos). Vaistų kiekis gali padidėti, jei nėra terapinio poveikio ir toksiškumo. Ciklų trukmė ir dažnumas apskaičiuojamas atsižvelgiant į klinikinį vaizdą ir funkcinės kaulų čiulpų veiklos vertes.

Išgėrus remisiją, reikia atlikti 1–2 kartus per parą 1 mg / kg dozes palaikymo procedūras - 1-2 v / v arba v / m injekciją per savaitę.

NHL terapija.

Suaugusieji naudoja įvairias schemas, įvedant keletą skirtingų chemoterapinių medžiagų.

Vaikams taip pat naudojamas kombinuotas metodas, kuriame atsižvelgiama į histologinį naviko tipą ir fazę. Dalį gali paimti tik gydantis gydytojas.

Naudokite dideles dalis.

Jei reikia didelių dozių, jie dažnai vartojami infuzijos būdu į veną 2–3 g / m 2  (trukmė - 1-3 valandos) per 12 valandų. Ciklas yra 4-6 dienos.

Intratekalinis vaisto vartojimas.

Tokiu būdu vaistas vartojamas monoterapijoje arba derinyje su hidrokortizonu ir metotreksatu. Ši dalis parenkama atsižvelgiant į ligos tipą (reikia atsižvelgti į tai, kad centrinės nervų sistemos židininės sunaikinimo dėl leukemijos atveju vaisto intratekalinis vartojimas gali būti neveiksmingas, todėl tokiose situacijose rekomenduojama spinduliuotės terapija).

Vartojant intratekalinę dozę, dozė paprastai yra 5-75 mg / m 2  (vidutiniškai 30 mg / m 2 ). Alexan reikia taikyti 1 kartą per 4 dienas, kol gaunamas normalus CSF lygis. Dalys parenkamos pagal ankstesnio gydymo poveikį, simptomų sunkumą ir vaistų toleravimą.

Kai pagerėja našumas, reikia tęsti gydymą. Kai vaisto skiedimo poreikis intratekalinėms injekcijoms gali būti taikomas tik druskos NaCl, kuriame nėra konservantų.

Specialios gydymo kategorijos.

Esant problemoms, susijusioms su inkstų sekrecine veikla ar kepenų veikla, būtina naudoti ypač atsargius vaistus. Šių pacientų, kuriems skiriama didelės dozės, toksinis poveikis yra didesnis.

Asmenims, vyresniems nei 65 metų, reikia atidžiai stebėti jų kraujo funkciją, nes sumažėja jų toleravimas. Jei reikia, jiems priskiriamos palaikomosios priemonės, o gydymas dideliais gabalėliais leidžiamas tik įvertinus visas galimas rizikas.

trusted-source[20], [21], [22]

Naudokite Alexana nėštumo metu

Jei Alexan reikia vartoti pirmąjį trimestrą, reikia atsižvelgti į vaisiaus komplikacijų riziką ir įvertinti gydymo galimybes bei išlaikyti dabartinį nėštumą.

Neigiamo poveikio vaisiui tikimybė egzistuoja antrajame ir trečiame trimestre, tačiau nustatytais laikotarpiais ji yra mažiau intensyvi nei pirmojo trimestro.

Yra informacijos apie sveikų kūdikių gimimą pacientams, kurie vartojo vaistą nėštumo metu, tačiau tokiems naujagimiams reikia nuolatinės medicininės priežiūros.

Tiek moterims, tiek vyrams gydymo metu, taip pat šešis mėnesius nuo jo užbaigimo reikia naudoti labai veiksmingus kontraceptikus.

Naudojant citarabiną (ypač kartu su alkilinančiais preparatais) yra galimybė susilpninti lytinių liaukų ir amenorėjos bei azoospermijos atsiradimą.

Nėštumo metu vaisto tyrimas nebuvo atliktas, tačiau atskiriems gyvūnams citarabinas yra teratogeninis.

Tyrimo metu buvo stebimas sveikų kūdikių gimimas, kuris buvo stebimas iki 7-osios jubiliejaus (dauguma jų neturėjo ligų, tačiau vienas iš vaikų mirė dėl gastroenterito po 80 dienų nuo gimimo momento, be to, kai kuriems kitiems buvo ligos).

Teoriškai, naudojant sisteminį vaisto vartojimą pirmąjį trimestrą, galūnių distalinėse zonose gali atsirasti defektų su jų deformacija, be to, atsiranda ausų deformacija. Kartu citarabino vartojimas nėščioms moterims gali sukelti anemiją, trombocitozę, pancito ar leukopeniją, taip pat eozinofiliją, hiperpireksiją, sepsis, EBV verčių pokyčius, padidėjusį IgM ir naujagimio mirtį naujagimių fazėje.

Nėra informacijos apie vaistų, esančių motinos piene, rodiklius. Norint vartoti Alexan, gydymo metu reikia nutraukti maitinimą krūtimi.

trusted-source[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Kontraindikacijos

Alexan negalima vartoti žmonėms, kurie neseniai vartojo mielosupresantus (išskyrus atvejus, kai vaisto vartojimas yra būtinas gyvybei išgelbėti).

Pagrindinės kontraindikacijos:

  • trombocitų arba leukopenija, taip pat anemija, su ne vėžine etiologija (kaulų čiulpų aplazija), išskyrus atvejus, kai vaistai vartojami pagal griežtas indikacijas;
  • su citarabinu susijęs padidėjęs jautrumas;
  • infekcijos aktyvioje fazėje ir ūminis.

Tokiose situacijose reikia atsargiai vartoti vaistus:

  • sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija (nes padidina neurotoksiškumo tikimybę);
  • didelių aukštakrosnių ląstelių arba didelių navikų (dėl didelio hiperurikemijos tikimybės);
  • opų buvimas (būtina nuolat stebėti ligos eigą, siekiant laiku nustatyti kraujavimo raidą).

Alananui gydomam pacientui draudžiama vartoti gyvas vakcinas. Draudžiama vairuoti automobilį gydymo metu.

trusted-source[19]

Šalutiniai poveikiai Alexana

Su citarabinu susijusių neigiamų požymių ir toksiškumo sunkumas priklauso nuo porcijos dydžio. Dažnai pacientams, gydomiems vaistais, yra slopinama kraujodaros funkcija ir neigiamos apraiškos, susijusios su virškinimo trakto darbu.

Terapinių dozių įvedimas gali sukelti strazdanus, pankreatitą, vietinius simptomus ir epidermio bėrimus. Sudėtingu gydymu buvo pastebėtas kolitas (aptinkamas latentinis kraujas) ir peritonitas.

Be to, galite tikėtis tokių šalutinių poveikių atsiradimo:

  • infekcinės ar invazinės infekcijos: pneumonija, sepsis ar flegmonas injekcijos srityje, skirtingas pažeidimo lokalizavimas, kurį sukelia virusų, bakterijų, saprofitų ir parazitų su grybais aktyvumas (infekcijos yra susijusios su imuninės sistemos susilpnėjimu gydymo metu ir gali turėti silpną intensyvumą ir potencialiai mirtiną pavojų) );
  • kraujo sutrikimai: trombocitų, granulocitų, leuko- arba retikulocitopenija, be anemijos, kraujavimo ir megaloblastozės;
  • CAS sutrikimai: perikarditas, aritmija, krūtinkaulio skausmas ir kardiomiopatija;
  • CNS pažeidimai: neuritas, galvos svaigimas ar galvos skausmas. Didelių porcijų naudojimas gali sukelti smegenų ir galvos smegenų disfunkciją, kurioje yra sumišimas, polineuropatija, nistagmas ir traukuliai. Po intratekalinio vartojimo gali pasireikšti kvadratas arba paraplegija, taip pat necrotizuojančio pobūdžio leukoencefalopatija. Neurotoksiškumo tikimybė yra didesnė vartojant intratekalį ir, be to, kartu su neurotoksiniais režimais ir didelėmis citarabino dalimis;
  • regos funkcijos problemos: hemoraginis konjunktyvito tipas (yra degimo ir skausmo akies srityje, fotofobija, regėjimo praradimas ir ašarojimas) ir keratitas. Vartojant intratekaliai, gali atsirasti regėjimo praradimas. Siekiant išvengti hemoraginio pobūdžio konjunktyvito, naudokite vietinius kortikosteroidus;
  • kvėpavimo sistemos sutrikimai: RDS (staiga), pneumonija, plaučių edema, dusulys, gerklės skausmas ir intersticinis pneumonito tipas;
  • virškinimo trakto pažeidimai: apetito praradimas, burnos ar stemplės opos, uždegimas, turintis įtakos gleivinėms, stomatitas, pykinimas, viduriavimas, anorektinės opos, vėmimas, pilvo apatinės dalies skausmas ir disfagija. Tuo pat metu gali pasireikšti nekrotizuojantis kolitas, ezofagitas, virškinimo trakto perforacija, cistinė žarnyno pneumatosis, peritonitas ir vėmimas, vartojant vaistinį skystį;
  • šlapimo takų sutrikimai: šlapimo susilaikymas ar sutrikimas, be to, inkstų nepakankamumas;
  • poodinis sluoksnis ir epidermis: eritema, opos, bullous dermatitas, dilgėlinė, vaskulitas, deginimas ir skausmas kojų srityje su delnais, alopecija, hiperpigmentacija ir egzokrininiu neutrofiliniu hidradenitu;
  • problemų, susijusių su kepenų ir tulžies sistema: kepenų funkcijos sutrikimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis ir gelta;
  • kiti simptomai: rabdomiolizė, hiperurikemija, artralgija, hipertermija, krūtinkaulio ar raumenų skausmas, taip pat tromboflebitas injekcijos srityje;
  • alerginės apraiškos: angioedema ar anafilaksija.

Tarp šalutinių poveikių narkotikams taip pat yra polimorfonuklinių granulocitų ir trombocitų sumažėjimas. Esant dideliam jų sumažėjimui, gydymas turi būti sustabdytas arba visiškai sustabdytas.

Vyrai, Alexan gali sukelti nepagydomas nevaisingumas, todėl prieš pradedant gydymą būtina spermos konservacija.

Citarabino sindromo raida.

Kai toks pažeidimas įvyksta, skausmas, paveikiantis raumenis ir kaulus, silpnumas, hipertermija, konjunktyvitas ir makulopapulinis bėrimas. Sindromas gali atsirasti po 6-12 valandų nuo injekcijos momento. Dažnai sindromas pašalinamas naudojant kortikosteroidus. Gerinant būklę, gydymas tęsiamas naudojant vaistų ir GCS derinį, o nesant rezultato, vaistas visiškai atšaukiamas.

Ypatingos apraiškos, kai įvedamos didelės vaistų dalys:

  • kraujo pakitimai: pancitopenijos raida (taip pat sunki);
  • virškinimo trakto pažeidimai: kepenų pūlinys, žarnyno perforacija, nekrozė, kartu su žarnyno užsikimšimu, peritonitu, kepenų liga su hiperbilirubinemija ir kepenų venų tromboze;
  • regos veiklos sutrikimai: toksinis poveikis ragenai;
  • širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos sutrikimai: mirties priežastis;
  • sisteminiai požymiai: nistagmas, ataksija, drebulys, koncentracijos sutrikimai, disartrija ir koma.

Perdozavimas

Perdozavus vaistus, kaulų čiulpų aktyvumas slopinamas, o tai sukelia sunkų kraujavimą, neurotoksinius pažeidimus ir teoriškai mirtinas infekcijas.

12 infuzijų (60 minučių trukmės) sušvirkštimas į veną po 12 valandų per vieną kartą 4,5 g / m 2, sukėlė neišgydomą ir mirtiną CNS pažeidimą.

Apsinuodijimo atveju gydymas turi būti atšauktas ir palaikomosios procedūros (tarp jų, kraujo ar trombocitų masės perpylimas, o kartu ir gydymas antibiotikais).

Netyčinio intratekalinio perdozavimo atveju atliekamas CSF drenažas, po kurio keičiamasi izotoniniu NaCl.

Hemodializė gali sumažinti citarabino koncentraciją serume, tačiau nėra informacijos apie dializės veikimą apsinuodijimo citarabinu metu.

Citarabinas neturi priešnuodžio.

trusted-source[23]

Sąveika su kitais vaistais

Citarabinas gali padidinti citotoksinį ir imunosupresinį mielosupresorių ir onkolitinių vaistų aktyvumą, be šios spinduliuotės terapijos kartu su kombinuotomis procedūromis. Išsamus gydymas gali pareikalauti keisti vaistų dozę.

Vaistas žymiai susilpnina 5-fluorocitozino efektyvumą. Sujungti šiuos vaistus negali.

„Alexan“ sukelia digoksino pusiausvyros plazmoje pokyčių, tačiau neturi įtakos jo lygiui. Naudojant citarabiną, rekomenduojama pereiti prie skaitmeninio poveikio.

Atliekant in vitro tyrimus, vaistas sumažina gentamicino poveikį infekcijoms Klebsiella pneumonijos metu. Tokių pažeidimų ir poreikio naudoti citarabiną atveju būtina apsvarstyti galimybę keisti antibiotikų terapiją.

Vaistas sumažina flucitozino poveikį.

Vaistas silpnina imuninį atsaką, kuris teoriškai gali sukelti mirtinas infekcijas vakcinacijos gyvomis vakcinomis atveju. Naudojant citarabiną, leidžiama vartoti tik inaktyvuotas vakcinas, tačiau reikia nepamiršti, kad jų veiksmingumas sumažėja.

Negalima derinti vaisto su kitais tirpalais (išskyrus infuzines medžiagas, kurios siūlomos kaip tirpikliai).

Fizinis nesuderinamumas pastebimas su tokiais preparatais kaip oksacilinas, naftsilinas, insulinas su 5-fluorouracilu, heparinu, natrio sukcinatu metilprednizolonu ir metotreksatu su benzilpenicilinu.

trusted-source[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Laikymo sąlygos

Alexan'as turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Alexan gali būti naudojamas per 2 metus nuo vaisto gamybos dienos.

Naudojant tirpiklį (5% gliukozės arba izotoninio NaCl), vaisto stabilumas palaikomas 4 dienas (esant 2–8 ° C greičiui) arba 24 valandoms (esant 10–25 ° C).

Skystis išlaiko mikrobiologinį grynumą per 24 valandas (temperatūra 2-8 ° C) arba 12 valandų (temperatūra 10-25 ° C).

Prašymas vaikams

Kalbant apie vaisto įvedimo saugumą pediatrijoje, nėra tikslios informacijos. Yra informacijos apie mielocitinio pobūdžio atsiradimą vaikams, sergantiems leukemija, kuriems buvo skiriamas vaistas kartu, palaipsniui atidėliojant didėjančią paralyžią, dėl kurios mirė.

Analogai

Narkotikų analogai yra vaistai Tsitarabin ir Cytosar su Cytestadine.

trusted-source[32], [33], [34], [35], [36]

Dėmesio!

Siekiant supaprastinti informacijos suvokimą, ši vaisto "Alexan" naudojimo instrukcija yra išversta ir pateikta specialioje formoje remiantis oficialiais vaisto vartojimo medicinos tikslais instrukcijomis. Prieš naudodami perskaitykite anotaciją, kuri buvo tiesiogiai prie vaisto.

Aprašymas pateikiamas informaciniais tikslais ir nėra savirealizacijos vadovas. Šio vaisto poreikis, gydymo režimo tikslas, metodai ir vaisto dozė nustatoma tik gydantis gydytojas. Savarankiškas gydymas yra pavojingas jūsų sveikatai.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.