Neuroleptikai arba antipsichotikai

Antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai) yra psichotropinių vaistų klasė, daugiausia naudojama šizofrenijai gydyti. Šiuo metu įprasta išskirti dvi vaistų grupes (arba kategorijas): tipinius ir netipinius antipsichozinius vaistus. Žemiau pateikiama informacija apie kiekvienos iš šių vaistų grupių farmakologines savybes, vartojimo indikacijas ir šalutinį poveikį.

[ 1 ], [ 2 ]

Tipinių antipsichozinių vaistų vartojimo indikacijos

Šiuo metu pagrindinės tradicinių neuroleptikų skyrimo indikacijos, remiantis autoritetingų psichofarmakoterapijos srities tyrėjų pateiktomis rekomendacijomis, yra šios.

• Psichomotorinio sujaudinimo ir elgesio sutrikimų, kuriuos sukelia sunkūs psichoziniai simptomai, palengvinimas. Tokiais atvejais nurodomas geriamųjų arba parenteralinių vaistų, turinčių antipsichozinį poveikį, vartojimas tiek visuotinio (klopromazinas, levomepromazinas, tioproperazinas, zuklopentiksolis), tiek selektyvaus - poveikio haliucinaciniams-paranojiniams sutrikimams forma (haloperidolis, trifluoperazinas).
• Antirecidyvinė (profilaktinė) terapija. Šiuo tikslu skiriamos depo formos vaistai, ypač pacientams, kurių vaistų vartojimas yra prastas (haloperidolio dekanoatas, pailginta flupentiksolio forma), arba mažos ar vidutinės vaistų dozės, siekiant disinhibitorinio (antineigiamo) poveikio, iš tų vaistų, kurių didelės dozės vartojamos ūminiams psichoziniams sutrikimams palengvinti (flupentiksolis, zuklopentiksolis). Taikant šio tipo terapiją, taip pat rekomenduojama skirti vadinamuosius mažus neuroleptikus (tioridaziną, chlorprotikseną, sulpiridą), kurių psichotropinis aktyvumas susideda iš poveikio depresijos poliaus ir nemigos sutrikimų apraiškoms.
• Terapinio atsparumo netipiniams antipsichoziniams vaistams įveikimas gydant ūmines psichozines būsenas. Šiuo tikslu dažniausiai vartojamos parenterinės tradicinių antipsichozinių vaistų formos, pasižyminčios pasauliniu (chlorpromazinas, levomepromazinas ir kt.) ir selektyviu (haloperidolis) antipsichoziniu poveikiu.

Šie vaistai sukelia įvairių šalutinių poveikių, kurių pobūdis priklauso nuo kiekvieno vaisto farmakologinio profilio ypatumų. Antipsichoziniai vaistai, pasižymintys ryškesniu cholinolitiniu poveikiu, dažniau sukelia akomodacijos sutrikimus, vidurių užkietėjimą, burnos džiūvimą ir šlapimo susilaikymą. Raminamasis poveikis labiau būdingas antipsichoziniams vaistams, turintiems ryškų antihistamininį poveikį, o ortostatinė hipotenzija – vaistams, kurie blokuoja α1-adrenerginius receptorius. Tipinių neuroleptikų blokuojama cholinerginė, nordrenerginė ir dopaminerginė transmisija gali sukelti daugybę seksualinės sferos sutrikimų, tokių kaip amenorėja ar dismenorėja, anorgazmija, galaktorėja, pieno liaukų patinimas ir skausmas, sumažėjusi potencija. Šalutinis poveikis seksualinėje sferoje daugiausia susijęs su šių vaistų cholinolitinėmis ir adrenoblokuojančiomis savybėmis, taip pat su prolaktino sekrecijos padidėjimu dėl dopamino metabolizmo blokados. Sunkiausias tipinių neuroleptikų šalutinis poveikis yra motorikos disfunkcija. Tai yra dažniausia priežastis, kodėl pacientai nutraukia vaistų vartojimą. Trys pagrindiniai gydymo šalutiniai poveikiai, susiję su poveikiu motorinei sferai, yra ankstyvieji ekstrapiramidiniai sindromai, vėlyvoji diskinezija ir PNS.

Manoma, kad ekstrapiramidiniai sindromai yra susiję su D2 receptorių blokada baziniuose ganglijuose. Jiems priskiriama distonija, neuroleptinis parkinsonizmas ir akatizija. Ūminės distoninės reakcijos (ankstyvosios diskinezijos) simptomai yra staiga išsivystanti hiperkinezė, okulogirinės krizės, veido ir liemens raumenų susitraukimai, opistotonusas. Šie sutrikimai priklauso nuo dozės ir dažnai pasireiškia po 2–5 dienų gydymo labai stipriais neuroleptikais, tokiais kaip haloperidolis ir flufenazinas. Ankstyvai diskinezijai palengvinti sumažinama neuroleptiko dozė ir skiriami anticholinerginiai vaistai (biperidenas, triheksifenidilas). Vėlyvoji diskinezija paprastai pažeidžia kaklo raumenis ir, skirtingai nei ūminė distoninė reakcija, mažiau reaguoja į gydymą anticholinerginiais vaistais. Neuroleptiniam parkinsonizmui būdingi sumažėję savaiminiai motoriniai įgūdžiai, hipo- ir amimija, ramybės būsenos tremoras ir rigidiškumas. Svarbu atskirti šiuos simptomus nuo išoriškai panašių neigiamų šizofrenijos sutrikimų, kuriems būdingas emocinis susvetimėjimas, afekto susilpnėjimas ir energija. Šiems šalutiniams poveikiams koreguoti skiriami anticholinerginiai vaistai, mažinama neuroleptiko dozė arba pakeičiamas netipiniu antipsichoziniu vaistu. Akatizija pasireiškia vidiniu nerimu, negalėjimu ilgai būti vienoje vietoje ir poreikiu nuolat judinti rankas ar kojas. Jai palengvinti vartojami anticholinerginiai vaistai ir centriniai beta adrenoblokatoriai (propranololis).

Vėlyva diskinezija pasireiškia nevalingais bet kurios raumenų grupės, dažniausiai liežuvio ir burnos raumenų, judesiais. Kliniškai išskiriama keletas jos formų: skruostų, liežuvio, burnos raumenų diskinezija (periodiški kramtomųjų raumenų susitraukimai, sukuriantys grimasuojančio žmogaus įspūdį, liežuvis gali nevalingai išsikišti iš paciento burnos); vėlyvoji distonija ir vėlyvoji akatizija (pacientas atlieka choreoatetoidinius galvos, liemens, viršutinių ir apatinių galūnių judesius). Ši sutrikimo forma dažniausiai registruojama ilgalaikio gydymo tradiciniais neuroleptikais metu ir nustatoma maždaug 15–20 % pacientų, vartojančių juos kaip palaikomąją terapiją. Tikriausiai kai kuriems pacientams padidėja diskinezijos simptomų išsivystymo rizika, nes kai kurie iš jų buvo pastebėti šizofrenijos klinikoje dar prieš „neurolepsijų erą“. Be to, vėlyvoji diskinezija aprašyta vyresnio amžiaus moterims ir pacientams, sergantiems afektiniais sutrikimais. Manoma, kad vėlyvoji diskinezija yra susijusi su dopamino receptorių skaičiaus padidėjimu dryžuotajame kūne, nors tikėtina, kad jos patogenezėje taip pat dalyvauja GABAerginės ir kitos neuromediatorių sistemos. Nėra veiksmingo universalaus gydymo tokiam šalutiniam poveikiui gydyti. Teigiama, kad mažos didelės koncentracijos neuroleptikų, turinčių dopaminą blokuojantį poveikį, arba vitamino E dozės gali turėti vidutinį teigiamą poveikį šiems sutrikimams gydyti. Veiksmingiausia vėlyvosios diskinezijos priemonė yra tipinio neuroleptiko dozės sumažinimas arba jo pakeitimas netipiniu antipsichoziniu vaistu.

Remiantis dabartiniais duomenimis, piktybinis neurolepsinis sindromas pasireiškia maždaug 0,5% psichofarmakoterapijos atvejų. Tikriausiai retą tokios gyvybei pavojingos komplikacijos atsiradimą šiuo metu galima paaiškinti plačiu netipinių antipsichozinių vaistų taikymu praktikoje, nes PNS išsivystymo rizika gydant šiais vaistais yra nereikšminga. Visuotinai pripažįstama, kad pagrindinė PNS išsivystymo priežastis yra per didelis dopaminerginės sistemos blokavimas gydymo neuroleptikais metu, ypač padidinus labai stipraus antipsichozinio vaisto dozę. Pagrindiniai PNS simptomai yra hipertermija, padidėjęs griaučių raumenų ir sausgyslių refleksų tonusas, sąmonės sutrikimas su perėjimu į komą. Kraujo tyrimai atskleidžia leukocitozę, padidėjusį eritrocitų nusėdimo greitį, kepenų transaminazių aktyvumą; šlapimo tyrimai atskleidžia albuminuriją. Vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai atsiranda greitai, o tai sudaro prielaidas smegenų edemai susidaryti. PNS yra ūminė būklė, reikalaujanti skubios paciento hospitalizacijos intensyviai infuzinei terapijai. Gydant PNS svarbiausia yra hidratacija ir simptominis gydymas. Tokioje situacijoje bet kokius paskirtus neuroleptikus reikia nedelsiant nutraukti. Kai kuriais atvejais teigiamą poveikį turi dopamino receptorių agonistai (pavyzdžiui, bromokriptinas) arba raumenis atpalaiduojantys vaistai, nors jų veiksmingumas netirtas. Pašalinus NMS, neuroleptiką negalima atnaujinti mažiausiai dvi savaites. Vėliau gali būti paskirtas mažo stiprumo antipsichozinis vaistas, geriausia – naujos kartos vaistas. Naujai paskirto vaisto dozę reikia didinti itin atsargiai, stebint gyvybinių funkcijų būklę ir laboratorinius duomenis (kraujo ir šlapimo tyrimus).

Tipiniai neuroleptikai retai sukelia pavojingas mirtinas komplikacijas. Perdozavimo pasireiškimai daugiausia susiję su individualiu vaisto antiadrenerginio ir anticholinerginio poveikio profiliu. Kadangi šie vaistai pasižymi stipriu antiemetiniu poveikiu, jų pašalinimui iš organizmo rekomenduojamas skrandžio plovimas, o ne vėmimą sukeliančių vaistų vartojimas. Arterinė hipotenzija, kaip taisyklė, yra adrenerginių receptorių blokados pasekmė, kurią reikia koreguoti skiriant dopamino ir norepinefrino. Širdies aritmijos atveju nurodomas lidokaino vartojimas.

Tipinių antipsichozinių vaistų veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Tobulėjant psichofarmakologijai, buvo siūlomi įvairūs antipsichozinių vaistų poveikio neuroreceptoriams variantai. Pagrindinė hipotezė išlieka ta, kad jie veikia dopamino neurostruktūras (pirmiausia D2 receptorius), remiantis duomenimis apie normalios dopamino apykaitos sutrikimą smegenų struktūrose psichozių metu. Dopamino D2 receptoriai yra baziniuose ganglijose, branduolyje accumbens ir kaktinėje žievėje; jie atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant informacijos srautą tarp smegenų žievės ir talamo.

Paveiksle pateikiamas išsamesnis dopamino perdavimo sutrikimų, vykstančių žievinėje ir subkortikalinėje smegenų srityse, supratimas ir šių sutrikimų vaidmuo šizofrenijos simptomų vystymesi (adaptuota iš Jones RB, Buckley PF monografijos, 2006).

A dalyje atsispindi klasikinė, ankstyvoji dopamino teorija, postuluojanti dopamino perteklių subkortikalinėse srityse ir D2 receptorių hiperstimuliaciją, dėl kurios atsiranda produktyvūs simptomai. B dalyje demonstruojamas vėlesnis teorijos modernizavimas 1990-ųjų pradžioje. Iki to laiko gauti duomenys atskleidė, kad dopamino trūkumas D receptoriuose kartu su nepakankama šių receptorių stimuliacija prefrontalinėje žievėje lemia neigiamų simptomų ir kognityvinių sutrikimų atsiradimą. Todėl, remiantis šiuolaikiniu supratimu, abu dopaminerginės transmisijos sutrikimų tipai – subkortikalinio dopamino perteklius ir jo trūkumas prefrontalinėje žievėje – yra bendras sinapsinės transmisijos prefrontalinėje srityje sutrikimo rezultatas ir yra susiję su N-metil-N-aspartato hipofunkcija. Be iš pradžių išskirto dopamino, vėliau buvo nustatyti ir kiti neurotransmiteriai, dalyvaujantys šizofrenijos patogenezėje, tokie kaip serotoninas, gama-aminosviesto rūgštis, glutamatas, norepinefrinas, acetilcholinas ir įvairūs neuropeptidai. Nors šių mediatorių vaidmuo nėra iki galo ištirtas, tačiau, žinioms tobulėjant, tampa aišku, kad daugybė neurocheminių pokyčių organizme pasireiškia. Todėl antipsichozinio vaisto klinikinis poveikis yra poveikio įvairioms receptorių formacijoms apibendrinimas ir veda prie homeostazės sutrikimų pašalinimo.

Pastaraisiais metais, atsiradus naujiems tyrimo metodams, tokiems kaip radioizotopų ligandų surišimas ir PET skenavimas, padaryta didelė pažanga išaiškinant tikslų neuroleptikų biocheminį veikimo mechanizmą. Visų pirma, nustatytas vaistų lyginamasis stiprumas ir tropizmas jungiantis prie atskirų neuroreceptorių įvairiose smegenų srityse ir struktūrose. Parodyta tiesioginė vaisto antipsichozinio poveikio stiprumo priklausomybė nuo jo blokuojančio poveikio įvairiems dopaminerginiams receptoriams stiprumo. Neseniai buvo nustatyti keturi tokių receptorių tipai:

• D1 daugiausia išsidėstę juodosios medžiagos ir dryžuotojo kūno (vadinamojo nigrostriatinio regionas) srityje, taip pat prefrontalinėje srityje;
• D2 - nigrostriatiniame, mezolimbiniame regionuose ir priekinėje hipofizėje (prolaktino sekrecija);
• D3 (presinapsinis) – įvairiose smegenų struktūrose kontroliuoja dopaminerginį aktyvumą pagal neigiamo grįžtamojo ryšio dėsnį;
• D4 (presinapsinis) – daugiausia nigrostriatinėje ir mezolimbinėje srityse.

Tuo pačiu metu dabar galima laikyti įrodyta, kad būtent D2 receptorių blokada sukelia antipsichozinį, antrinį raminamąjį poveikį, taip pat ekstrapiramidinį šalutinį poveikį. Kitos klinikinės šio tipo receptorių blokados apraiškos yra neuroleptikų analgetinis ir antiemetinis poveikis (pykinimo, vėmimo sumažėjimas dėl vėmimo centro slopinimo), taip pat augimo hormono kiekio sumažėjimas ir prolaktino gamybos padidėjimas (neuroendokrininis šalutinis poveikis, įskaitant galaktorėją ir menstruacijų sutrikimus). Ilgalaikė nigrostriatalų D2 receptorių blokada sukelia jų padidėjusio jautrumo atsiradimą, kuris yra atsakingas už vėlyvosios diskinezijos ir „padidėjusio jautrumo psichozių“ atsiradimą. Tikėtinos presinapsinių D3 ir D4 receptorių blokados klinikinės apraiškos daugiausia susijusios su stimuliuojančiu neuroleptikų poveikiu. Dėl dalinės šių receptorių blokados nigrostriatalinėje ir mezolimbokortikalinėje srityse, aktyvuojantys ir incisyvūs (galingi, labai aktyvūs) neuroleptikai mažomis dozėmis gali stimuliuoti, o didelėmis dozėmis slopinti dopaminerginę perdavimą.

Pastaraisiais metais smarkiai išaugo susidomėjimas smegenų serotonerginių sistemų, įskaitant serotonino receptorius, funkcija. Faktas yra tas, kad įvairiose smegenų dalyse serotonerginė sistema moduliuoja dopaminergines struktūras. Visų pirma, mezokortikalinėje srityje serotoninas slopina dopamino išsiskyrimą, todėl posinapsinių 5-HT receptorių blokada padidina dopamino kiekį. Kaip žinoma, neigiamų simptomų atsiradimas sergant šizofrenija yra susijęs su dopamino neuronų hipofunkcija smegenų žievės prefrontalinėse struktūrose. Šiuo metu žinoma apie 15 centrinių 5-HT receptorių tipų. Eksperimentiškai nustatyta, kad neuroleptikai daugiausia jungiasi prie pirmųjų trijų tipų 5-HT receptorių.

Šie vaistai daugiausia stimuliuoja (agonistiškai) veikia 5-HT1a receptorius. Tikėtinos klinikinės pasekmės: padidėjęs antipsichozinis aktyvumas, sumažėjęs kognityvinių sutrikimų sunkumas, neigiamų simptomų korekcija, antidepresinis poveikis ir sumažėjęs ekstrapiramidinių šalutinių poveikių dažnis.

Neuroleptikų poveikis 5-HT2 receptoriams, ypač 5-HT2a potipiams, yra labai svarbus. Jie daugiausia yra smegenų žievėje, o jų jautrumas padidėja pacientams, sergantiems šizofrenija. Naujos kartos neuroleptikų gebėjimas sumažinti neigiamų simptomų sunkumą, pagerinti kognityvines funkcijas, reguliuoti miegą, didinant bendrą lėtosios bangos (D bangos) miego stadijų trukmę, sumažinti agresyvumą ir palengvinti depresijos simptomus bei migrenos tipo (atsirandančius dėl smegenų kraujotakos sutrikimų) galvos skausmus yra susijęs su 5-HT2a receptorių blokada. Kita vertus, blokuojant 5-HT2a receptorius, vyrams galimas hipotenzinis poveikis ir ejakuliacijos sutrikimai.

Manoma, kad neuroleptikų poveikis 5-HT2c receptoriams sukelia raminamąjį (anksiolitinį) poveikį, padidėjusį apetitą (kartu su kūno svorio padidėjimu) ir prolaktino gamybos sumažėjimą.

5-HT3 receptoriai daugiausia išsidėstę limbinėje srityje, ir juos užblokavus pirmiausia išsivysto antiemetinis poveikis, taip pat sustiprėja antipsichozinis ir anksiolitinis poveikis.

Parkinsonizmo tipo simptomų atsiradimas taip pat priklauso nuo vaisto blokuojančios galios muskarininiams cholinerginiams receptoriams. Cholinolitinis ir dopamino blokuojantis poveikis tam tikru mastu yra abipusiai susiję. Pavyzdžiui, žinoma, kad nigrostriatalinėje srityje D2 receptoriai slopina acetilcholino išsiskyrimą. Kai blokuojama daugiau nei 75 % nigrostriatalinės srities D2 receptorių, pusiausvyra sutrinka cholinerginės sistemos naudai. Dėl šios priežasties anticholinerginiai vaistai (korektoriai) korekciniu būdu mažina neuroleptikų ekstrapiramidinį šalutinį poveikį. Chlorprotiksenas, klozapinas ir olanzapinas turi didelį afinitetą muskarininiams receptoriams ir praktiškai nesukelia ekstrapiramidinio šalutinio poveikio, nes vienu metu blokuoja cholinerginius ir dopaminerginius receptorius. Haloperidolio ir piperazino fenotiazino dariniai turi ryškų poveikį dopamino receptoriams, tačiau labai silpną poveikį cholino receptoriams. Taip yra dėl jų gebėjimo sukelti ryškų ekstrapiramidinį šalutinį poveikį, kuris sumažėja vartojant labai dideles dozes, kai tampa pastebimas cholinolitinis poveikis. Be dopamino blokuojančio poveikio nigrostriatalinės srities D2 receptoriams mažinimo ir ekstrapiramidinių šalutinių poveikių suvienodinimo, stiprus cholinerginis poveikis gali sukelti kognityvinių funkcijų pablogėjimą, įskaitant atminties sutrikimus, taip pat periferinį šalutinį poveikį (sausas gleivines, sutrikusią regos akomodaciją, vidurių užkietėjimą, šlapimo susilaikymą, sumišimą ir kt.). Neuroleptikai turi gana stiprų blokuojantį poveikį I tipo histamino receptoriams, kuris pirmiausia susijęs su raminamojo poveikio sunkumu, taip pat su kūno svorio padidėjimu dėl padidėjusio apetito. Neuroleptikų antialerginis ir priešniežulinis poveikis taip pat susijęs su jų antihistamininėmis savybėmis.

Be dopamino blokavimo, antiserotonerginio, cholinolitinio ir antihistamininio poveikio, dauguma neuroleptikų pasižymi adrenolitinėmis savybėmis, t. y. jie blokuoja tiek centrinius, tiek periferinius a1-adrenoreceptorius. Adrenoblokatoriai, tokie kaip chlorpromazinas ir chlorprotiksenas, pasižymi ryškiu raminamuoju poveikiu. Be to, šių vaistų blokuojantis poveikis gali sukelti neurovegetatyvinį šalutinį poveikį (arterinę hipotenziją, tachikardiją ir kt.), taip pat sustiprinti adrenoblokatorių hipotenzinį poveikį.

Daugelio autorių darbuose pateikiama duomenų apie atskirų neuroleptikų jungimosi stiprumą (afinitetą) su skirtingų tipų neuroreceptoriais. 

Remiantis jų neurocheminiu veikimo profiliu, tipinius ir netipinius antipsichozinius vaistus, iš tų, kurie daugiausia naudojami klinikinėje praktikoje, galima sąlygiškai suskirstyti į šešias grupes.

Pirmąją grupę sudaro selektyvūs D2 ir D4 receptorių blokatoriai (sulpiridas, amisudpridas, haloperidolis ir kt.) iš benzamido ir butirofenono darinių grupių. Mažomis dozėmis, daugiausia dėl presinapsinių D4 receptorių blokados, jie aktyvina dopaminerginį nervinių impulsų perdavimą ir turi stimuliuojantį (disinhibicinį) poveikį, didelėmis dozėmis blokuoja D2 receptorius visose smegenų srityse, o tai kliniškai pasireiškia ryškiu antipsichoziniu poveikiu, taip pat ekstrapiramidiniu ir endokrininiu (dėl prolaktinemijos) šalutiniu poveikiu.

Antrajai grupei priklauso labai aktyvūs D2 receptorių blokatoriai, taip pat vaistai, kurie silpnai arba vidutiniškai blokuoja 5-HT2a ir 5-HT1a receptorius (flupentiksolis, flufenazinas, zuklopentiksolis ir kt.), t. y. daugiausia piperazino dariniai, fenotiazinai arba tioksantenai, stereochemine struktūra jiems artimi. Kaip ir pirmosios grupės vaistai, šie neuroleptikai pirmiausia turi ryškų antipsichozinį (įpjaunantį) poveikį, taip pat sukelia ekstrapiramidinius galvos skausmus ir prolaktinemiją. Mažomis dozėmis jie turi vidutiniškai aktyvinantį (psichostimuliuojantį) poveikį.

Trečiąją grupę sudaro polivalentiniai sedaciniai neuroleptikai, kurie nediferencijuotai blokuoja daugumą neuroreceptorių. Šie vaistai pasižymi ryškiu blokuojančiu poveikiu dopamino receptoriams, taip pat sukelia stiprų adrenolitinį ir cholinolitinį poveikį. Tai apima daugumą sedacinių neuroleptikų, pirmiausia alifatinius ir piperidino fenotiazino darinius, taip pat tioksantenus, kurie yra artimi jiems stereochemine struktūra (chlorpromazinas, levomepromazinas, chlorprotiksenas ir kt.). Šių vaistų psichotropinio aktyvumo spektre pirmiausia vyrauja ryškus pirminis sedacinis poveikis, atsirandantis nepriklausomai nuo vartojamos dozės, ir vidutinio stiprumo antipsichozinis poveikis. Be to, dėl ryškaus anticholinerginio poveikio šios grupės vaistai sukelia silpną arba vidutinio stiprumo ekstrapiramidinį ir neuroendokrininį šalutinį poveikį, tačiau dažnai sukelia ortostatinę hipotenziją ir kitas autonomines reakcijas dėl ryškios α1-adrenerginių receptorių blokados.

Ketvirtajai grupei priklauso neuroleptikai, kurie subalansuotai blokuoja D2 ir 5-HT2a receptorius, t. y. vienodai (pastaruosius – šiek tiek labiau), o α1 adrenoreceptorius – vidutiniškai. Šiai grupei priklauso naujos kartos atipinių antipsichozinių vaistų (risperidono, ziprazidono, sertindolio) atstovai, turintys skirtingas chemines struktūras. Neurocheminis veikimo mechanizmas lemia jų selektyvų poveikį pirmiausia mezolimbinei ir mezokortikinei smegenų sritims. Kartu su ryškiu antipsichoziniu poveikiu, ekstrapiramidinių šalutinių poveikių nebuvimu arba silpnu jų pasireiškimu (vartojant terapines dozes), silpna arba vidutine prolaktinemija ir vidutinėmis adrenolitinėmis savybėmis (hipotenzinėmis reakcijomis), ši neuroleptikų grupė geba koreguoti neigiamus simptomus netiesiogiai stimuliuodama dopaminerginę transmisiją smegenų žievėje.

Penktąją grupę sudaro polivalentiniai netipiniai antipsichoziniai vaistai, turintys triciklinį dibenzodiazepiną arba panašią struktūrą (klozapinas, olanzapinas ir kvetiapinas). Kaip ir trečiosios grupės vaistai, jie nediferencijuotai blokuoja daugumą neuroreceptorių. Tačiau 5-HT2a receptoriai blokuojami stipriau nei D2 ir D4 receptoriai, ypač esantys nigrostriatalinėje srityje. Tai lemia faktinį ekstrapiramidinio poveikio nebuvimą arba silpną jo nebuvimą ir neuroendokrininio šalutinio poveikio, susijusio su padidėjusia prolaktino gamyba, nebuvimą, turintį ryškų antipsichozinį poveikį ir gebėjimą sumažinti neigiamų simptomų sunkumą. Be to, visi šios grupės vaistai pasižymi ryškiomis adrenolitinėmis ir antihistamininėmis savybėmis, kurios lemia raminamąjį ir hipotenzinį poveikį. Klozapinas ir olanzapinas taip pat turi gana ryškų blokuojantį poveikį muskarininiams receptoriams ir sukelia cholinolitinio šalutinio poveikio atsiradimą.

Taigi, gebėjimas blokuoti postsinapsinius dopaminerginius receptorius kompensaciniu dopamino sintezės ir metabolizmo padidėjimu yra vienintelė bendra biocheminė savybė visiems šių grupių neuroleptikams.

Šeštajai grupei priklauso vienintelis netipinis antipsichozinis vaistas aripiprazolas, kuris vidaus psichofarmakologinėje rinkoje pasirodė palyginti neseniai. Šis vaistas yra dalinis D2-dopamino receptorių agonistas ir veikia kaip funkcinis antagonistas hiperdopaminerginėje būsenoje bei funkcinis agonistas hipodopaminerginiame profilyje. Toks unikalus aripiprazolo receptorių profilis leidžia sumažinti ekstrapiramidinių sutrikimų ir hiperprolaktinemijos riziką jį vartojant. Be to, aripiprazolas veikia kaip dalinis 5-HT1a receptorių agonistas ir tuo pačiu metu yra 5-HT2a receptorių antagonistas. Manoma, kad tokia sąveika su receptoriais lemia apskritai subalansuotą serotonino ir dopamino sistemų funkcionavimą, todėl aripiprazolo veikimo mechanizmą galima pavadinti dopamino-serotonino sistemos stabilizavimu.

Taigi, dabartinis žinių lygis apie neuroleptikų neurocheminius veikimo mechanizmus leidžia pasiūlyti naują, patogenetiškai labiau pagrįstą šios psichotropinių vaistų grupės farmakodinaminę klasifikaciją. Šios klasifikacijos naudojimas leidžia mums didele dalimi numatyti konkretaus vaisto psichotropinio aktyvumo spektrą, toleranciją ir galimas vaistų sąveikas. Kitaip tariant, vaisto neurocheminio aktyvumo ypatybės daugiausia lemia jo klinikinio aktyvumo ypatybes, kurios turėtų būti naudojamos renkantis konkretų antipsichozinį vaistą konkrečiam pacientui.

Bet kurio neuroleptiko bendro antipsichozinio poveikio veiksmingumas įvertinamas naudojant vadinamąjį chlorpromazino ekvivalentą, kuris imamas kaip 1. Pavyzdžiui, haloperidolio chlorpromazino ekvivalentas yra = 50. Tai reiškia, kad 1 mg haloperidolio antipsichozinis veiksmingumas yra panašus į 50 mg chlorpromazino. Remiantis šiuo rodikliu, buvo sukurta klasifikacija, pagal kurią skirstomi neuroleptikai, turintys didelį (chlorpromazino ekvivalentas > 10,0), vidutinį (chlorpromazino ekvivalentas = 1,0–10,0) ir mažą (chlorpromazino ekvivalentas = 1,0) antipsichozinį aktyvumą, vadinamą patentuotumu. Tipiniai neuroleptikai (pirmosios kartos antipsichoziniai vaistai) klinikinėje psichofarmakoterapijoje plačiai naudojami beveik pusę amžiaus. Jų terapinio aktyvumo spektras apima:

• pasaulinis antipsichozinis poveikis, pasireiškiantis gebėjimu tolygiai ir skirtingai sumažinti įvairias psichozės apraiškas:
• pirminis raminamasis (slopinamasis) poveikis - vaistų gebėjimas greitai palengvinti psichomotorinį sujaudinimą;
• selektyvus, selektyvus antipsichozinis poveikis, pasireiškiantis gebėjimu paveikti individualius simptomus: delyrą, haliucinacijas, disinhibiciją ir kt.;
• aktyvuojantis (disinhibitorinis, disinhibitorinis, antiautistinis) neurotropinis poveikis, pasireiškiantis ekstrapiramidinių simptomų atsiradimu;
• somatotropinis poveikis neuroendokrininių ir vegetatyvinių šalutinių poveikių vystymosi forma;
• slopinantis poveikis, išreikštas kai kurių antipsichozinių vaistų gebėjimu sukelti depresijos simptomus.

Pirmosios kartos antipsichozinių vaistų veiksmingumas gydant ne tik psichozinius sutrikimus, bet ir ribinės psichiatrijos sutrikimus yra daug kartų įrodytas ir neginčijamas. Todėl, nepaisant didelio šalutinio poveikio dažnio, kai jie skiriami, jie ir toliau naudojami medicinos praktikoje.

Netipiniai antipsichoziniai vaistai

Šiuolaikinėse gairėse pateikiami duomenys apie antros kartos antipsichozinių vaistų vartojimo farmakoterapijoje privalumus. Terminas „atipinis“ (sinonimas – antros kartos antipsichoziniai vaistai) yra sąlyginis ir vartojamas daugiausia dėl patogumo žymėti naująją kartą. Palyginti su tradiciniais neuroleptikais, šios grupės vaistai veiksmingiau koreguoja negatyvius, afektinius ir kognityvinius sutrikimus, o tai derinama su geresniu toleravimu ir mažesne ekstrapiramidinių simptomų rizika. Vieno ar kito vaisto terapinio poveikio pobūdžio skirtumai iš netipinių antipsichozinių vaistų serijos, kaip ir tipinių neuroleptikų grupėje, paaiškinami individualiu jo farmakologinio poveikio profiliu.

Norint išsiaiškinti psichofarmakoterapijos su netipiniais antipsichoziniais vaistais galimybes, patartina sutelkti dėmesį į šios grupės vaistus, registruotus Rusijoje.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Klozapinas (dibenzodiazepinas)

Netipinių antipsichozinių vaistų grupės įkūrėjas. Klozapino veikimo mechanizmui būdingas nedidelis D2 receptorių blokavimas ir tuo pačiu metu didelis antagonizmas 5-HT2a receptoriams, α1, α2 adrenerginiams ir H1 histamino receptoriams. Jis pasirodė esąs veiksmingas antipsichozinis vaistas atsparumo kitiems antipsichoziniams vaistams atvejais (rezervinės grupės vaistas), taip pat skirtas lėtinės manijos, psichozinio sujaudinimo, agresijos gydymui. Buitinėje praktikoje klozapinas dažnai skiriamas sedacijai pasiekti ir kaip migdomasis vaistas psichoziniais pacientais. Reikėtų pripažinti, kad toks klozapino vartojimas neatitinka pagrindinio jo vartojimo terapijoje profilio. Tikriausiai reikėtų persvarstyti požiūrį į šį antipsichozinį vaistą kaip į antraeilį vaistą, nes šiandien tai vienintelis vaistas, kurio veiksmingumas įrodytas atspariems pacientams.

Klozapinas, skirtingai nei tipiniai neuroleptikai, nesukelia rimtų ekstrapiramidinių sutrikimų dėl jau minėto mažo afiniteto O2 receptoriams. Taip pat paaiškėjo, kad juo galima gydyti vėlyvąją distoniją ir sunkią akatiziją. Dėl mažos PNS išsivystymo rizikos klozapinas gali būti laikomas pasirinkimo vaistu pacientams, kurie anksčiau sirgo šia komplikacija.

Vis dėlto, gydant klozapinu, gali pasireikšti nemažai rimtų šalutinių poveikių. Pavojingiausias iš jų (net ir skiriant mažas dozes) yra agranulocitozė, kuri pasireiškia 0,5–1,0 % pacientų. Kiti svarbūs šalutiniai poveikiai, kurie gali pasireikšti vartojant vaistą, yra mieguistumas, padidėjęs seilėtekis ir svorio padidėjimas, kuris dažnai jau būna padidėjęs skiriant klozapiną dėl ankstesnio antipsichozinio gydymo. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į tachikardijos, arterinės hipotenzijos ir epilepsijos priepuolių atsiradimo galimybę vartojant šį vaistą. Priepuolių tikimybė priklauso nuo dozės. Jų rizika žymiai padidėja, jei klozapino dozė viršija 600 mg per parą. Priepuolių atsiradimas nėra kontraindikacija tolesniam vaisto vartojimui, tačiau reikia sumažinti dozę perpus ir skirti prieštraukulinių vaistų, tokių kaip valproinė rūgštis. Klozapino gydymo šalutinio poveikio prevencija apima atidų leukocitų skaičiaus, EKG ir endokrininių parametrų stebėjimą.

Perdozavus klozapino, gali sutrikti sąmonė iki komos, taip pat atsirasti su cholinoliziniu poveikiu susijusių simptomų (tachikardija, delyras), epilepsijos priepuolių, kvėpavimo slopinimo, ekstrapiramidinių sindromų. Mirtina baigtis gali ištikti ir pavartojus didesnę nei 2500 mg vaisto dozę.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Risperidonas

Benzizoksazolo darinys, pasižymintis dideliu afinitetu serotonino ir dopamino Dj receptoriams, daugiausia veikiantis serotonino sistemą. Vaistas turi platų vartojimo indikacijų spektrą, įskaitant paūmėjimų palengvinimą, recidyvų prevenciją, pirmojo psichozinio epizodo terapiją ir neigiamų šizofrenijos simptomų korekciją. Įrodyta, kad vaistas pagerina kognityvines funkcijas pacientams, sergantiems šizofrenija. Gauti preliminarūs duomenys, kad risperidonas taip pat mažina gretutinius afektinius simptomus pacientams, sergantiems šizofrenija, ir gali būti pasirinktas vaistas gydant bipolinius afektinius sutrikimus.

Risperidono terapijos šalutinis poveikis, ypač ekstrapiramidiniai sutrikimai, priklauso nuo dozės ir dažniau pasireiškia vartojant didesnes nei 6 mg per parą dozes. Kitas šalutinis poveikis yra pykinimas, vėmimas, nerimas, mieguistumas ir padidėjęs prolaktino kiekis serume. Ilgalaikis risperidono vartojimas gali sukelti svorio padidėjimą ir 2 tipo cukrinio diabeto išsivystymą, tačiau tikimybė mažesnė, palyginti su klozapinu, olanzapinu.

Perdozavimas gali sukelti mieguistumą, epilepsijos priepuolius, QT intervalo pailgėjimą ir QRS komplekso išsiplėtimą bei arterinę hipotenziją. Aprašyta mirties atvejų dėl risperidono perdozavimo.

Neabejotinas vaisto privalumas yra skystų ir greitai tirpstančių (po liežuviu) formų prieinamumas, kurių vartojimas pagreitina vaisto patekimą į paciento organizmą ir palengvina jo vartojimo kontrolę. Taip pat yra pailginto veikimo vaisto forma – milteliai suspensijos, skirtos vartoti į raumenis, paruošimui (konsta-risperidonas mikrosferose). Jis rekomenduojamas palaikomajam šizofrenija sergančių pacientų gydymui, ypač pacientams, kurie blogai laikosi gydymo režimo. Būtina atsižvelgti į tai, kad vaistui patekti į kraujotaką reikia maždaug trijų savaičių, todėl pradedant gydymą konsta-risperidonu, pacientas turi papildomai vartoti geriamąją risperidono formą mažiausiai 3 savaites po pirmosios injekcijos.

Olanzapinas

Kalbant apie farmakologinį poveikį, jis artimas klozapinui, nes turi pleiomorfinį receptorių profilį, pasižymintį dideliu afinitetu serotonino, muskarino, α1-adrenerginiams ir histamino receptoriams. Olanzapino terapinis aktyvumas turi panašių savybių kaip klozapino ir risperidono veiksmingumas, vertinant poveikį teigiamiems, neigiamiems ir depresijos šizofrenijos simptomams. Tuo pačiu metu gauta duomenų apie didesnį olanzapino veiksmingumą, palyginti su kitais netipiniais antipsichoziniais vaistais, pacientams, kuriems pasireiškė pirmasis psichozės epizodas, ir koreguojant kognityvinio funkcionavimo rodiklius. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad gydymo tabletėmis pradžioje gali pasireikšti greitas disinhibicinis poveikis, padidėjęs psichomotorinis sujaudinimas ir nerimas. Todėl gydant priepuolius, kuriuos lydi stiprus psichomotorinis sujaudinimas, rekomenduojama vartoti injekcinę vaisto formą.

Olanzapinas retai sukelia ekstrapiramidinius sutrikimus ar vėlyvąją diskineziją, o dažniausi jo vartojimo šalutiniai poveikiai yra medžiagų apykaitos sutrikimai ir svorio padidėjimas. Nustatyta, kad pacientams, vartojantiems olanzapiną, gana dažnai padidėja cholesterolio, lipidų kiekis plazmoje ir yra polinkis sirgti 2 tipo cukriniu diabetu, tačiau toks poveikis buvo vienodai dažnas pacientams, vartojantiems ir olanzapiną, ir klozapiną. Tuo pačiu metu gauti duomenys rodo, kad svorio padidėjimas koreliuoja su teigiamu atsaku į olanzapiną (t. y. yra svarbus gydymo prognostinis rodiklis) ir nutukimas išsivysto tik 20–30 % pacientų, kurie gydymo metu priaugo svorio.

Perdozavimas gali sukelti sedaciją, toksinį anticholinerginį poveikį, epilepsijos priepuolius ir arterinę hipotenziją. Šiuo metu nėra įtikinamų duomenų, kuriais remiantis būtų galima įvertinti mirties nuo perdozavimo riziką.

Kvetiapinas

Jis priskiriamas dibenzotiazepino junginiams. Jo receptorių profilis labai panašus į klozapino. Kvetiapino jungimosi su D2 receptoriais lygis yra mažas (mažiau nei 50 %) ir trumpalaikis net vartojant dideles dozes. Vaistas veiksmingas gydant teigiamus, neigiamus ir bendruosius šizofrenijos simptomus. Yra įrodymų apie sėkmingą jo vartojimą tiek esant dideliam atsparumui terapijai, tiek pacientų kognityvinėms funkcijoms gerinti, todėl jį galima rekomenduoti kaip pirmos eilės antipsichozinį vaistą palaikomajam šizofrenijos gydymui. Galiausiai, kvetiapinas pasižymi vidutinio stiprumo antidepresiniu, aktyvinančiu poveikiu. Todėl jis skirtas depresijos-kliedesinių priepuolių ir senestohipochondrinio rato sutrikimų gydymui.

Nustatytas didelis kvetiapino timotropinis aktyvumas paaiškina faktą, kad jis yra registruotas kaip priemonė depresijos sutrikimams palengvinti ir antrinei profilaktikai. Manijos epizodų gydymui sergant I ir II tipo bipoliniais sutrikimais kvetiapinas vartojamas kaip papildoma priemonė. Injekcinių formų nebuvimas šiek tiek riboja jo vartojimą pacientams, kuriems pasireiškia sujaudinimas ir agresyvus elgesys.

Kvetiapinas yra gerai toleruojamas, praktiškai nesukelia ekstrapiramidinių sindromų, išskyrus atvejus, kai vartojamos maksimalios dozės. Kvetiapinas nesukelia hiperprolaktinemijos, rečiau nei olanzapinas ir klozapinas sukelia svorio padidėjimą ir sutrikusį gliukozės toleranciją.

Ziprasidonas

Pasižymi unikaliu receptorių aktyvumo profiliu. Būdamas stiprus 5HT2a ir D2 receptorių antagonistas, jis taip pat aktyviai slopina serotonino ir norepinefrino reabsorbciją. Klinikiniai tyrimai parodė reikšmingą ziprazidono pranašumą psichozinių simptomų ir agresijos apraiškų srityje, palyginti su haloperidoliu. Taip pat yra duomenų apie teigiamą ziprazidono poveikį šizofrenija sergančių pacientų kognityvinėms funkcijoms, taip pat gretutiniams afektiniams simptomams, socialinio funkcionavimo rodikliams. Ziprazidonas paprastai yra gerai toleruojamas ir labai retai sukelia ekstrapiramidinius sindromus, svorio padidėjimą ir medžiagų apykaitos sutrikimus. Dažniau pailgėja QT intervalas daugiau nei 460 ms, todėl pacientams, vartojantiems šį vaistą, patartina atlikti EKG tyrimą tiek prieš skiriant vaistą, tiek kontroliuojant gydymo metu. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kartu vartojamam gydymui (antiaritminių vaistų vartojimui), kuris gali sustiprinti QT intervalo pailgėjimą ir sukelti širdies aritmiją, skilvelių virpėjimą.

Sertindolis

Priklauso fenilindolo dariniams. Pasižymi dideliu funkciniu antagonizmu D2, serotonino (ypač 5-HT2a receptorių) ir α1 adrenerginių receptorių atžvilgiu. Remiantis elektroneurocheminiais tyrimais, sertindolis selektyviai slopina dopamino receptorius ventralinėje segmentinėje srityje. Toks selektyvumas, greičiausiai, užtikrina mažą ekstrapiramidinių sindromų ir hiperprolaktinemijos riziką vartojant šį vaistą. Palyginamųjų tyrimų rezultatai parodė, kad sertindolio antipsichozinis aktyvumas yra panašus į haloperidolio. Vaistas pasižymi ryškiu disinhibiciniu poveikiu pacientams, sergantiems negatyviaisiais ir depresijos simptomais, kuris yra pranašesnis už panašų rispolepto poveikį. Taip pat yra įrodymų, patvirtinančių sertindolio veiksmingumą koreguojant kognityvinius sutrikimus pacientams, sergantiems šizofrenija. Sertindolį pacientai paprastai toleruoja gerai, jis retai sukelia sedaciją, todėl rekomenduojamas kaip pakaitinis vaistas, kai pasireiškia šalutinis poveikis gydant kitais šiuolaikiniais antipsichoziniais vaistais.

Rimtas šalutinis poveikis yra vaisto gebėjimas pailginti QT intervalą, dėl kurio gali atsirasti širdies aritmija. Analizuojant po vaisto pateikimo į rinką atliktus tyrimus, paaiškėjo, kad sertindolio širdies profilis nesiskiria nuo kitų naujos kartos antipsichozinių vaistų.

Aripiprazolas

Jis pasižymi antipsichoziniu aktyvumu, panašiu į kitų netipinių vaistų, tačiau turi didesnį poveikį šizofrenija sergančių pacientų kognityvinio funkcionavimo parametrams. Minėtas unikalus vaisto farmakologinis poveikis – dalinis D2 receptorių agonistas – leidžia sumažinti ekstrapiramidinių sindromų ir hiperprolaktinemijos riziką jį vartojant.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Amisulpridas

Priklauso pakeistų benzamidų klasei. Vaistas selektyviai jungiasi su D2 ir D3 dopaminerginių receptorių potipiais, neturi afiniteto D1, D4 ir D5 potipiams, taip pat serotonino, H1-histamino, α1-adrenerginiams ir cholinerginiams receptoriams. Vartojant didelėmis dozėmis, jis blokuoja posinapsinius D2 receptorius. Mažomis dozėmis jo disinhibitorinis poveikis pasireiškia dėl presinapsinių D2, D3 receptorių blokados, dėl kurios jo vartojimas taip pat veiksmingas gydant neigiamus simptomus, nors jis nėra kombinuotas D2 receptorių ir serotonino receptorių antagonistas. Daugelio tyrimų rezultatai rodo ryškų antipsichozinį vaisto aktyvumą, vartojamą didelėmis dozėmis, kuris yra pranašesnis už tradicinius vaistus.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]

Antipsichozinio gydymo šalutinis poveikis

Lentelėje išvardyti pagrindiniai netipinio antipsichozinio gydymo šalutiniai poveikiai.

Paruošimas	Ekstrapiramidiniai sindromai	Laidumo sutrikimas EKG	Metabolizmo sutrikimai (svorio padidėjimas, padidėjęs gliukozės, cholesterolio, trigliceridų kiekis kraujyje).
Klozapinas	.	++		++	++-
Risperidonas	++	+/-	++	+/-
Olanzapinas	+	+/-	+++	++	+++
Kvetiapinas		+/-	+	+/-	---
Ziprasidonas	+	++	+/-	+/-	+/-
Sertindolis		++	--	+/-	--
Ariliprazolas	--	---	+/-	--	--
Amisulpridas	++				+/-

Pastaba. Šalutinio poveikio sunkumas: „+++“ – didelis; „++“ – vidutinis; „+“ – mažas; „+/-“ – abejotinas; „-“ – nėra.

Ekstrapiramidiniai sindromai

Vienas iš pagrindinių netipinių antipsichozinių vaistų bruožų, priešingai nei tradiciniai, yra mažas jų gebėjimas sukelti ekstrapiramidinius sindromus, kuris tapo proveržiu palaikomojoje šizofrenijos farmakoterapijoje. Tačiau, kaip matyti iš lentelės duomenų, vartojant atskirus šios serijos vaistus (risperidoną, amisulpridą), gali pasireikšti tokie simptomai, į kuriuos juos skiriant reikia atkreipti ypatingą dėmesį.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

EKG sutrikimai

Širdies šalutinio poveikio galimybė yra rimta problema, kai terapijoje vartojami kai kurie šiuolaikiniai antipsichoziniai vaistai. Tokiais atvejais kalbame apie QT intervalo pailgėjimą, kuris gali sukelti aritmiją. Laidumo sutrikimai, pirmiausia QT intervalo pailgėjimas, dažniausiai stebimi gydant klozapinu, sertindoliu, ziprazidonu. Gretutinė patologija, tokia kaip bradikardija, atrioventrikulinė blokada, hipotireozė, gali prisidėti prie šios komplikacijos atsiradimo gydant minėtais vaistais. Šiuo metu pacientams, kuriems taikoma palaikomoji terapija netipiniais antipsichoziniais vaistais, EKG rekomenduojama stebėti maždaug kartą per 3 mėnesius.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Endokrininiai sutrikimai

Šiuo metu didžiausią susirūpinimą kelia netipinių antipsichozinių vaistų gebėjimas sukelti svorio augimą. Padidėjęs kūno svoris, gliukozės ir trigliceridų kiekis kraujyje gali sukelti medžiagų apykaitos sutrikimus ir 2 tipo diabeto vystymąsi. Gydymo klozapinu ir olanzapinu metu būtinas ypatingas atsargumas ir savaitinis biocheminių parametrų stebėjimas. Pasak J. Geddes ir kt. (2000), PB Jones, PF Buckley (2006), prieš skiriant konkretų šiuolaikinės kartos antipsichozinį vaistą, reikėtų pripažinti, kad tikslinga atlikti išsamų pacientų tyrimą, nes žinoma, kad medžiagų apykaitos sutrikimai dažniau pasireiškia pacientams, kurie prieš pradedant gydymą turėjo paveldimą polinkį, antsvorio, lipidų spektro sutrikimų ir hiperglikemiją. PB Jones, PF Buckley (2006) pasiūlytas stebėjimo algoritmas apima kelis punktus.

• Medicininės istorijos ir šeimos veiksnių, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimų rizika, rinkimas.
• Prieš pradedant gydymą, registruojami kūno masės indeksas, EKG, kraujospūdis ir pulsas.
• Laboratorinių duomenų (gliukozės, lipidų profilio, cholesterolio) rinkimas prieš pradedant gydymą.
• Gydymo metu reguliariai stebėti kūno masės indeksą ir gyvybinius požymius.
• Laboratorinių duomenų stebėjimas gydymo metu.

Hiperprolaktinemijos atsiradimas antipsichozinio gydymo metu atsiranda dėl centrinės dopamino receptorių blokados pagumburyje, dėl kurios iš priekinės hipofizės išsiskiria prolaktinas. Hiperprolaktinemija dažniausiai pasireiškia gydant olanzapinu, risperidonu ir amisulpridu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Agranulocitozė

Kita rimta antipsichozinio gydymo komplikacija. Ji gali būti pastebėta gydant klozapinu ir olanzapinu. Pasak J. Geddes ir kt. (2000), ji buvo diagnozuota per pirmuosius 3 mėnesius 1-2% pacientų, vartojusių šiuos vaistus. Šiuo atžvilgiu pacientams, vartojantiems šiuos vaistus per pirmąsias 18 gydymo savaičių, rekomenduojama atlikti savaitinius kraujo tyrimus, o vėliau – kas mėnesį. Įrodyta, kad sumažinus minėtų neuroleptikų dozę, klinikinis kraujo tyrimas normalizuojasi. Kartu reikėtų pripažinti, kad iki šiol nėra aiškios strategijos pacientams, kuriems pasireiškia minėtas šalutinis poveikis, susijęs su medžiagų apykaitos sutrikimais. Dažniausiai vienas atipinis antipsichozinis vaistas pakeičiamas kitu. Kita perspektyvi kryptis – specialios korekcinės terapijos skyrimas, ypač bromokriptino vartojimas hiperprolaktinemijai koreguoti. Ideali situacija yra ta, kai paciento, turinčio tokius sutrikimus, priežiūra atliekama periodiškai dalyvaujant internistams, ypač endokrinologams, kardiologams ir kitiems specialistams.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad jei laikomasi pateiktų algoritmų, skirtų ne tik pacientų psichinei, bet ir fizinei būklei stebėti ir skirti vaistus, antros kartos vaistų vartojimas yra saugesnis nei tipinių neuroleptikų.

Šiuo metu kuriama nemažai kitų antipsichozinių vaistų. Tikėtina, kad naujos kartos vaistai turės kitokį veikimo mechanizmą (pavyzdžiui, GABAerginį profilį) ir galės paveikti įvairias šizofrenijos apraiškas, įskaitant ir pačius deficito sutrikimus.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]