Černogubovo-Ehlerso-Danloso sindromas (hiperelastinė oda): priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Chernogubova sindromas, Ehlers-Danlos sindromas (sin. Giperelasticheskaya odos) yra nevienalytė grupė paveldėtų jungiamojo audinio ligų, kurioms būdinga bendrų klinikinių požymių ir panašių morfologinių pokyčių skaičius. Pagrindiniai klinikiniai požymiai - pernelyg plastiškumas odą, padidinti sąnarių judrumą, dažnai subluxations, padidėjęs pažeidžiamumą odos, kraujagyslių trapumo su kraujavimas plėtrą, kraujosruvos menkiausio traumos.

Šis sindromas apima 10 ligos tipų, kurie skiriasi paveldėjimo, genetinių defektų ir klinikinių vaizdų: I - klasikinis sunkus; II - minkštas; III - gerybinis hipromobilis; IV - zikhimozė (geno lokusas 2q31); V - X redukcinis; VI akis (geno lokus 1p36.3-p36.2); VII - įgimta daugybinė artrochalizė - geno lokusas 7q22.10; VIII - su periodontitu; IX - neįtraukta į Chernogubov-Ehlers-Danlos sindromo klasifikaciją, yra pažymėtas kaip X-spangled flaccid odos variantas; X - dysfibronektinemija; XI - sąnarių šeimos nestabilumas. Kai kuriose šios ligos formų įtariama arba diagnozuota pirminė biocheminį defektas: I tipas - sumažėjo veiklos fibroblastų, kad proteoglikanų amplifikacijos sintezė gali trūkti fermentus kontroliuojančiais normalų kolageno sintezę; IV tipo - III tipo kolageno gamybos nepakankamumas; VI tipo lizilo hidroksilazės nepakankamumas; VII tipas - patologinis I procollageno transformavimas į kolageną; IX tipo liziloksilazės nepakankamumas dėl vario metabolizmo pablogėjimo; X tipo atveju - plazmos fibronektino patologinė funkcija. Galimas hialurono rūgšties / proteoglikano santykio pažeidimas, žymiai padidėjęs hialurono rūgšties kiekis. Padidėjęs kraujavimas atsiranda dėl kraujagyslių sistemos kolageno pokyčių ir trombocitų funkcinės būklės pažeidimo.

Patomorfologija. Visų tipų Chernogubov-Ehlers-Danlos sindromo histologinis vaizdas yra panašus. Pagrindinis histologinis ženklas yra dermos retinimas. Tokiu atveju kolageno pluoštai atrodo normalūs, neprarandami jų tinctorial savybės. Elastinių pluoštų skaičius yra palyginti padidėjęs. Kartais padidėja indų skaičius, o jų liumenai išsiplėtę, aplink jų yra fibroblastų ir histiocitų kaupimasis.

I tipo sindromas - klasikinis sunkus - dažniausiai pasitaiko, tai sudaro 43% visų atvejų. Visi pirmiau minėti ligos požymiai yra ryškiai išreikšti, bet ypač odos hiperelaktyvumas. Odos stiebai padidėja 100-150%, palyginti su norma. Paveldėjimas yra autosominiu dominuojantis, nors aprašyti atvejai ir recesyvinis režimas paveldėjimo .. Padidėjęs sąnarių mobilumas yra apibendrintas, dažnai atsiranda kaulų ir raumenų įtampą, būdingas randai tuo pažeidimo vietoje, ypač pastebimas ant kaktos, alkūnių, kelių ir kulkšnių. Yra stiprus odos pažeidžiamumas, turintis tendenciją kraujuoti, blogas žaizdų gijimas. Ten poodinio naviko elementai, pageidautina Blauzdų, pseudonavikas mollyuskopodobnye ir išsiplėtusių venų. Nėščios moterys, sergančios šia liga, dažnai turi priešlaikinių gimdymų dėl membranų plyšimo.

Patomorfologija. Derminos retinimas yra išreikštas maždaug (maždaug pusė). Kolageno pluoštų ryšulių matmenys nėra vienodi, jų orientacija yra sutrikusi dėl pluoštų išsidėstymo ryšuliuose, mažėja jų lūžis perduodamoje šviesoje. Skenuojanti elektroninė mikroskopija atskleidė jų orientacijos pažeidimą, susipainiojimą veltinio forma, struktūros kompaktiškumo praradimą, storpingumą. Jei perdavimo mikroskopija aptiko vidutinis skersmuo kolageno skaidulų, nelygaus dydžio ir formos plaušelių į skerspjūvių didinimas, milžiniškas atskirų plaušelių buvimas, kartais padalinti į atskirus microfibrils. Pluoštai dažnai susukti ašies kryptimi, tačiau išlaikomas įprastas periodiškumas. Pažymėti degeneracinius pokyčius fibroblastų kaip jų dydžio sumažinimo, kad citoplazmos outgrowths numerį, silpna plėtros Endoplazminis tinklas ir citoplazmos vakuolizaciją. Panašūs kolageno skaidulų pokyčiai sukelia pernelyg didelę odos raumenį. Manoma, kad Fibryl struktūra pažeidimas įvyksta jų sujungimą etape ir skersinių ryšių, kurios gali būti dėl to, kad fermento sintezės fibrino reguliavimo pažeidimo, ir pokyčių pagrindinio medžiagos dermos komponentų sudėtį formavimo, moduliuojant sintezę.

II tipo sindromas - vadinamasis švelnus tipas, būdingas tokiais pačiais požymiais kaip sunkus, bet daug mažiau išreikštas. Odos ištempimas padidėja tik 30%, palyginti su norma. Padidėjęs judrumas pastebimas tik rankų ir pėdų sąnariuose, randų susidarymas ir kraujavimas yra prastai išreikštas.

Patomorfologija. Dermio storis yra artimas normaliam. Skenuojant elektronų mikroskopu atskleidė sumažėjimą iš kolageninių skaidulų storį, o kai perdavimo - iš didelio kiekio kolageno pluošto su skaldytų galuose buvimas, nors jų struktūra atrodo normalu, aptiktas atskiroms plaušelių didelio skersmens.

III tipo sindromas - gerybinis hipromobilis, taip pat dominuoja autosominis paveldimasis vaistas. Pagrindinė klinikinė požymis yra padidėjęs judrumas, kuris yra bendrojo pobūdžio ("gyvatės"), todėl dažni ortopediniai komplikacijos ir deformacijos. Odos hipelizmas yra prastai išreikštas, randų susidarymas, taip pat padidėjęs indų pažeidžiamumas yra minimalus.

Patomorfologija. Atliekant histologinius nuotrauka odos yra beveik normalus, su elektronų mikroskopija rasti pokyčius, panašius į tuos, tipų I ir II sindromas, tačiau išreiškė mažesniu laipsniu - nėra milžinas kolageno skaidulos ir fibrilės retai keičia.

Šie duomenys rodo, kad iš klinikinių ir morfologinių parametrų pirmą trijų tipų Chernogubova sindromas, Ehlers-Danlos sindromas, kuris leidžia jums prisijungti prie vieningą požiūrį į jų pobūdį artumą.

IV tipo sindromas yra ecchymotic, labiausiai retas ir sunkus. Nustatyta, kad šis tipas yra genetiškai nevienalytiškas, apibūdinamas tiek dominuojantis, tiek recesiškai paveldimas variantas. Odos pasireiškimai yra panašūs visais variantais. Odos hiperelastas gali būti minimalus. Būdinga paciento išvaizda: plonos savybės, didelės akys, plona nosis, ankstyva raukšlių susidarymas ant veido ir galūnių (akroherija). Odos plona ir šviesiai su peršviečiamais poodiniais indais, prie liesties minkšta ir švelni, šepetėliai pastebimai atrofiniai. Kaulinių projekcijų srityje matomi ploni, pigmentiniai randai, atskiriantį šio tipo sindromą nuo kitų. Per daug judančių sąnarių yra tik pirštai. Pagrindinis šio tipo klinikinis požymis yra tendencija kraujuoti. Pacientai lengvai gali vystyti ekchimozę, dažnai plačiąja prasme su nedidelėmis traumais ir spontaniškai susidariusias hematomas, ypač galūnes ir vidinius organus. Kai kuriais atvejais yra didelių indų, įskaitant aortą, plyšimas. Kartais pacientams atsiranda virškinamojo trakto išvarža, tiesiosios žarnos prolapsas, spontaniniai tuščiavidurių organų plyšimai.

Sudėtingas kursas yra labiau būdingas recesyviniam sindromo variantui, vyraujanti mažiau kyla. Dėl komplikacijų, tokių kaip aortos plyšimo ir tuščiavidurių organų galimybės, atsiranda paprastai trečią gyvenimo dešimtmetį ir baigtis mirtimi, už laiku genetinio konsultavimo ir nėščiųjų diagnozuoti šią ligą reikia.

Patomorfologija. Šio sindromo odos storis sumažėja 2/3. Su elektronų mikroskopiniu tyrimu buvo nustatyta, kad kolageno skaidulų pluoštai yra mažesni nei įprasti, fragmentiški. Kolageno fibrilių storis yra nevienodas, dažniau nei įprasta, yra daugybė fibrilių, kurių skersmuo yra 60 nm. Pagrindinėje dermos medžiagoje yra smulkių granuliuotų ir pluoštinių medžiagų, proteoglikanų, kaupimosi. Labai išplėstame endoplazminio fibroblasto tinkle yra gerai granuliuotos medžiagos. Į elektroforezės metodais ir peptidų analizė, naudojant Bromcianas skilimo kolageno rasti pacientų odos III tipo kolageno tyrimo pateikta daug mažesniais kiekiais, palyginti su norma. Odos ir sąnarių pralaimėjimas daugiausia susijęs su I tipo kolageno kiekio sumažėjimu, kuris paprastai vyrauja. Originalumas Chernogubova sindromas IV tipo, Ehlers-Danlos sindromas susijęs su defektais kolageno III tipo, kurio turinys, atsižvelgiant į I tipo kolageno kraujagyslėse ir organų, virškinimo trakto yra gerokai didesnis nei odos.

V tipo sindromas - su X reagentais susijęs recesyvas, pasižymintis ryškesniu odos hiperplazistencija, palyginus su kitomis rūšimis, o sąnarių judesys yra mažas. Tendencija formuoti echimozes ir odos trapumą yra išreikšta vidutiniškai.

Patomorfologija. Elektronų mikroskopinis odos tyrimas parodė, kad pokyčiai panašūs į I tipo sindromą. Biochemiškai vienu atveju atskleidė defektas lizinoksidazy - dalyvaujančio fermento kolageninius microfibrils agregacijos ir skersinių ryšių, vienijančių microfibrils ir kolageno fibrilės už ląstelių susidarymą. Kitais atvejais šis defektas nebuvo aptiktas.

VI tipo sindromas - akies, yra paveldimas autosominiu recesiniu tipo. Su šia odos giperelastichnost tipas išreikštas, polinkis į kraujavimą, sąnarių judrumą, pažymėtos mažo ūgio pacientams. Paprastai yra deformacijos A skeleto deformacija, sunki kyphoscoliosis, raumenų silpnumas forma. Defektas struktūros, jungiančios akies audiniui veda prie miopija, keratokonuso, mikrorogovitse, glaukoma, tinklainės atšokimas trapumo odenos ir ragenos su trūkimo galimybė. Ji pasigedo gamybą hidroksilizinas ir manoma, defektas arba mutacijos lizingidroksilazy - fermentą atlikti lizino hidroksilinami tarpląstelinė etapo kolageno biosintezei į trigubos spiralės iš Pro-polipeptidinių grandinių formavimo metu. Apibūdinamas kartu sumažėjęs III ir I tipo kolageno santykis, o tai rodo VI tipo sindromo heterogeniškumą.

VII tipo sindromas - įgimta daugybinė artrochalizė, paveldima autosominiu recesiniu tipo ir dominuojančia autosomala. Pagrindinis klinikinis manifestavimas yra sąnarių hiperplastizmas, dažnai pasitaikantis įprastoms dislokacijoms, kuris priartina prie III tipo sindromo. Dermoje išreiškiamas procollagenio kaupimasis. Defektas procollagen peptidazė - fermentas, kuris susilieja su baigtinių petifidų protofibrilių, išsiskiriančių fibroblastais mikrofibrilių susidarymo metu.

VIII tipo sindromas - su sunkiu periodontitu, yra paveldėtas autosominis dominuojantis, nors yra ir autosominio recesyvinio paveldėjimo tipo požymis. Oda yra trapi, nurodė vidutinio bendrą hypermobility, silpnai išreikštą giperrastyazhimost ir padidėjęs odos kraujavimas, odos pokyčiai pagal lipidų Nekrobioze, sunki periodonto ligos tipo anksti netekus dantų.

X tipo sindromas yra paveldimas autosomely-recessively. Klinikiniu požiūriu yra vidutinio sunkumo hiperplazistentiškumas ir padidėjęs sąnarių judrumas, odos atrofija (strijų ištempimas). Trombocitų agregacijos pažeidimas buvo susijęs su kiekybiniu ar kokybiniu fibronektino trūkumu, galbūt jo granulėmis, esančiomis trombocitais.

XI tipo sindromo paveldima autosominę dominuojančia kliniškai būdingas periodinio dislokacijos sąnarių, ypač pečių, dažnai išdėstymo girnelės, retai įgimta klubo dislokacinius. Odos simptomai blogai išreikšti. Biocheminis defektas yra kraujo plazmos fibronektino funkcijos pažeidimas.

Histogenezė. Klinikinių Chernogubov-Ehlers-Danlos sindromo apraiškų esmė yra kolageno fibrilių struktūros pažeidimas. Pluoštų gebėjimas susiformuoti yra susijęs su kovalentinių kryžminių ryšių formavimu tarp mikrofibrilų ir taip pat priklauso nuo pluoštų ryšulių dydžio ir vientisumo. Morfologiniai sutrikimai atsiskleidžia atskirų fibrilių skilimas, jų skersmens netolygumas ir fibratų tankio pokyčiai pluoštuose. Skersinių obligacijų susidarymo defektas, matyt, yra visų tipų sindromas. Jų susidarymas yra paskutinė kolageno biosintezės stadija, o bet kurios biosintetinės jungties defektas gali sukelti defektų pluoštų susidarymą. Iki šiol jau žinomi kai kurie defektai: V tipo lizinoksidazės trūkumas, lizino hidroksilazė, VI, procollagenpeptidazė - VII. Metaboliniai sutrikimai ne visada yra susiję su kolageno biosintezės fermentų defektais, juos gali sukelti mikro aplinkos veiksniai, kurių tam tikra kompozicija suteikia įprastą biosintezę.

Sindromo apraiškos yra labai įvairios, ir ne visada kliniškai įmanoma nustatyti sindromo tipą. Klinikinis kintamumas yra susijęs su kolageno heterogeniškumu. Taigi, IV tipo sindromui buvo nustatyta nepakankama III tipo kolageno gamyba, o IV tipo morfologiniai I tipo kolageno pokyčiai. Cherno-Gubov-Ehlers-Danloso sindromo biocheminis ir morfologinis nustatymas kitų tipų kolagenas (šiuo metu izoliuoti 7 skirtingų tipų).