Ciklofosfamidas

Ciklofosfamidas yra citostatinis agentas, priklausantis oksazafosforinų cheminei kategorijai. Ciklofosfamido aktyvinimo procesą atlieka mikrosominiai fermentai kepenų ląstelėse, kuriuose jis virsta metaboliniu elementu 4-hidroksi-ciklofosfamidu.

Citotoksinis vaisto poveikis daugiausia grindžiamas dezoksiribonukleino rūgšties sąveika su jos alkilinančiais metaboliniais komponentais. Dėl to sutrinka cheminis kryžminis ryšys tarp DNR grandinių. Tai sulėtina ląstelių ciklo G2 stadiją.[1]

Indikacijos Ciklofosfamidas

Jis naudojamas esant šioms ligoms ir patologijoms:

• plaučių , kiaušidžių ar krūties karcinoma, limfosarkoma, NHL ir limfogranulomatozė, osteogeninė sarkoma , retikulosarkoma, daugybinė mieloma, ALL, lėtinė limfocitinė leukemija, endotelio mieloma, nefroblastoma ir sėklidžių seminoma;
• užkirsti kelią transplantato atmetimo vystymuisi;
• SLE, reumatoidinis artritas, išsėtinė sklerozė ir nefrozinis sindromas (kaip imunosupresantas).

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama injekcinio liofilizato pavidalu - 0,2 g tūrio buteliukų viduje.Dėžutės viduje yra 1 toks buteliukas.

Farmakokinetika

Ciklofosfamidas beveik visiškai absorbuojamas žarnyne. Vartojant vaistą 1 kartą per dieną, žymiai sumažėja jo rodikliai ir jo darinių vertės kraujyje.[2]

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 7 valandos (suaugusiam žmogui) ir 4 valandos (vaikui). Ciklofosfamidas ir jo metaboliniai elementai išsiskiria daugiausia per inkstus.

Dozavimas ir vartojimas

Gydymas ciklofosfamidu gali būti atliekamas tik prižiūrint patyrusiam onkologui. Porcijos dydis parenkamas asmeniškai, vaistą mažu greičiu švirkščia gydantis gydytojas - į lašintuvą arba į jį.

Monoterapijoje naudojamos šios dozavimo schemos. Vartojant kartu su kitais citostatikais, reikia sumažinti dozę arba pailginti intervalą tarp gydymo procedūrų.

Dozės dydžiai monoterapijai:

• su pertraukiama terapija reikia švirkšti 10-15 mg / kg vaisto 2-5 dienų intervalu;
• nuolatinio gydymo atveju vaistas vartojamas kasdien 3-6 mg / kg doze;
• gydymo kursas su pertraukomis, kai vartojamos didelės dozės, vartojamos 20-40 mg / kg porcijos 3-4 savaičių intervalais.

Naudokite Ciklofosfamidas nėštumo metu

Nėštumo metu ciklofosfamido vartoti draudžiama. Jei pirmąjį trimestrą yra griežtų indikacijų, gali būti paskirtas abortas.

Vaistas išsiskiria į motinos pieną, todėl gydymo metu žindymą reikia atsisakyti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus netoleravimas, susijęs su ciklofosfamidu;
• sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas (ypač žmonėms, kuriems buvo taikoma spindulinė terapija arba kurie vartojo citotoksinius vaistus);
• cistitas;
• šlapinimosi procesų vėlavimas;
• infekcija aktyvioje formoje.

Šalutiniai poveikiai Ciklofosfamidas

Pagrindiniai šalutiniai simptomai:

• infekcinio tipo infekcijos: dažnai stipriai slopinant kaulų čiulpų veiklą, išsivysto agranulocitinė karštinė ir atsiranda antrinio pobūdžio infekcijos, panašios į pneumoniją, vėliau progresuojančios iki sepsio. Kartais tokie pralaimėjimai baigiasi mirtimi;
• imuninės sistemos sutrikimai: retai pasireiškia netoleravimo simptomai, pasireiškiantys bėrimu, bronchų spazmu, šaltkrėčiu, tachikardija, karščiavimu, karščio bangomis, dusuliu, patinimu ir staigiu kraujospūdžio sumažėjimu. Pavienės anafilaktoidinės apraiškos gali išsivystyti iki anafilaksijos išsivystymo;
• limfos ir kraujodaros problemų: atsižvelgiant į porcijos dydį, gali išsivystyti įvairių tipų kaulų čiulpų slopinimas: leukocitų, neutro- ir trombocitopenija, padidėjusi anemijos ir kraujavimo tikimybė. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad stipriai slopinant kaulų čiulpų funkciją, atsiranda antrinių infekcijų ir agranulocitinio tipo karščiavimas. 1 ir 2 gydymo savaitę stebimas minimalus trombocitų su leukocitais skaičius. Kaulų čiulpų regeneracija vyksta gana greitai, o kraujo sudėtis paprastai stabilizuojasi per 20 dienų. Anemijos išsivystymas pastebimas tik po kelių iš eilės terapinių kursų. Sunkiausia kaulų čiulpų veiklos depresija yra tikėtina asmenims, kuriems prieš pradedant vartoti ciklofosfamidą buvo atlikti chemoterapijos ar spindulinės terapijos kursai, be to, žmonėms, kurių inkstų funkcija nepakankama;
• NS darbo sutrikimai: atsiranda neurotoksiniai simptomai, parestezijos, polineuropatija, skonio sutrikimai, neuropatinis skausmas ir traukuliai;
• virškinimo sistemos pažeidimai: dažniausiai būna pykinimas ir vėmimas (tai nuo dozės priklausantys požymiai). Kartais pastebimas viduriavimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas ir uždegimas gleivinėje (nuo stomatito vystymosi iki opų susidarymo). Gali atsirasti aktyvi pankreatito forma, hemoraginis kolitas, taip pat kraujavimas iš virškinimo trakto. Kartais atsiranda kepenų funkcijos sutrikimų (padidėjęs šarminės fosfatazės, transaminazių, GGT ir bilirubino kiekis). Kai kuriems pacientams, kurie vartojo dideles ciklofosfamido dalis kartu su busulfanu arba kūno spinduliuote alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos metu, buvo pastebėtas silpninantis kepenų kraujagysles pažeidžiantis endoflebitas. Prie to prisideda kepenų funkcijos sutrikimas ir hepatotoksinių preparatų vartojimas kartu su chemoterapijos kursais didelėmis porcijomis. Kepenų encefalopatija stebima pavieniui;
• sutrikimai urogenitalinės sistemos srityje: šlapime įstrigę vaistų metaboliniai elementai sukelia pokyčius, susijusius su šlapimo pūsle. Hemoraginis cistitas ir mikrohematurija priklauso nuo dozės dydžio ir dažniausiai išsivysto vartojant šį vaistą (tokiais atvejais reikia nutraukti jo vartojimą). Dažnai atsiranda cistitas. Kartais yra kraujavimas, sklerozė ar karbamido sienelių patinimas ir tarpinis uždegimas. Didelės dozės kartais sukelia inkstų funkcijos sutrikimą. Vartojant uromiteksaną arba geriant didelius kiekius skysčio, gali žymiai sumažėti urotoksinių neigiamų požymių dažnis ir intensyvumas. Yra informacijos apie hemoraginio cistito atsiradimą, sukeliantį mirtį. Gali išsivystyti toksinio tipo nefropatija ir inkstų funkcijos nepakankamumas aktyvioje ar lėtinėje formoje. Retai pastebimi spermatogenezės (oligo- ir azoospermijos) ar ovuliacijos sutrikimai, estrogenų kiekio sumažėjimas ir amenorėjos vystymasis;
• pažeidimai, susiję su kraujotaka: kardiotoksinis poveikis pasireiškia tokiais simptomais: silpni kraujospūdžio svyravimai, EKG rodmenų pokyčiai, aritmija ir antrinio tipo kardiomiopatija, kai pablogėja kairiojo skilvelio funkcija ir išsivysto širdies nepakankamumas. Tarp klinikinių kardiotoksiškumo apraiškų yra krūtinės anginos priepuoliai arba torakalgija. Vienkartinė vaistų injekcija sukelia prieširdžių virpėjimą ar skilvelių virpėjimą, perikarditą, miokarditą, širdies priepuolį ar net širdies sustojimą;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimai: dažniausiai išsivysto kosulys, bronchų spazmas ir dusulys. Vienkartinis plaučių endoflebitas, plaučių embolija, edema ar hipertenzija, pneumonitas ar intersticinė pneumonijos forma. Yra įrodymų, kad išsivysto RDS sindromas ir sunkus kvėpavimo nepakankamumas, sukeliantis mirtį;
• gerybinio ir piktybinio pobūdžio navikai: padidėja antrinių navikų ir jų pirmtakų atsiradimo tikimybė. Padidėja rizika susirgti urogenitalinės sistemos organų karcinoma ir mielodisplastiniais sutrikimais, kurie kartais pereina į aktyvią leukemiją. Atliekant bandymus su gyvūnais nustatyta, kad uromiteksano vartojimas žymiai sumažina šlapimo pūslės karcinomos išsivystymo tikimybę;
• epidermio pažeidimai ir alergijos požymiai: židinio tipo alopecija (galima pastebėti visišką nuplikimą) yra grįžtama ir atsiranda gana dažnai. Yra pranešimų apie dermatitą, epidermio pigmentacijos ant kojų ir rankų pažeidimą, taip pat eritrodizę. Kartais yra SJS, TEN, šokas ir karščiavimas;
• problemos, turinčios įtakos medžiagų apykaitos procesams ir hormoninei sistemai: pastebima dehidracija, Parkhono sindromas, hiponatremija ir normotenzinis hiperaldosteronizmas;
• regos sutrikimai: gali išsivystyti konjunktyvitas, neryškus matymas ir vokų patinimas;
• pažeidimai, turintys įtakos kraujagyslėms: tromboembolija, periferinė išemija, hemolizinis sindromas ir išplitusi intravaskulinė krešėjimas (chemoterapija su vaistu padidina šių sutrikimų dažnį);
• sisteminės apraiškos: karščiavimas, negalavimas ir astenija labai dažnai išsivysto žmonėms, sergantiems onkologija. Kartais injekcijos vietoje atsiranda eritema, uždegimas ar flebitas.

Vartojant kartu su kitais vaistais, slopinančiais kraujodarą, dažnai reikia koreguoti dozę. Norint pakeisti citotoksinių vaistų porcijas, būtina naudoti atitinkamas lenteles.

Perdozavimas

Ciklofosfamido priešnuodžių nėra, todėl jį reikia vartoti labai atsargiai. Vaistas išsiskiria dializės metu. Apsinuodijimas sukelia nuo dozės priklausomą kaulų čiulpų slopinimą ir leukopeniją. Būtina atidžiai stebėti kraujo tyrimų vertes, taip pat bendrą paciento būklę. Jei išsivysto trombocitopenija, trombocitų praradimą reikia papildyti.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojimas kartu su vaistais nuo diabeto stiprina jų terapinį poveikį.

Derinys su netiesioginiais antikoaguliantais sutrikdo antikoaguliantų kraujo aktyvumą.

Ciklofosfamido įvedimas kartu su alopurinoliu stiprina mielotoksiškumą.

Vartojant kartu su citarabinu, daunorubicinu ir doksorubicinu, gali pasireikšti kardiotoksinis poveikis.

Skiriant vaistą kartu su imunosupresantais, padidėja antrinių navikų ir infekcijų išsivystymo tikimybė.

Vaisto derinys su lovastatinu padidina raumenų nekrozės ir ūminio inkstų nepakankamumo tikimybę.

Laikymo sąlygos

Ciklofosfamidas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros rodikliai ne aukštesni kaip 10 ° C.

Tinkamumo laikas

Ciklofosfamidas gali būti naudojamas 36 mėnesius nuo gydomosios medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Ribomustin, Endoxan ir Leukeran su Alkeran, be to, Holoxan ir Ifosfamide.

Atsiliepimai

Ciklofosfamidas paprastai sulaukia teigiamų atsiliepimų kaip vaistas, veiksmingas gydant sisteminį vaskulitą.