Cycloral

Cycloral yra ciklo tipo polipeptidas, kuriame yra 11 aminorūgščių. Jis turi imunosupresinį poveikį.

Vaistas slopina ląstelių reakcijų vystymąsi, įskaitant imuninę apsaugą nuo alotransplantacijos ir uždelstą epidermio netoleravimą, taip pat GVHD patologijos, alerginės encefalomielito formos, artrito, susijusio su Freundo pagalbine priemone, vystymąsi ir kartu antikūnų susidarymą, kuris priklauso nuo T-limfocitų aktyvumo. [1]

Indikacijos Cycloral

Jis naudojamas transplantologijoje siekiant užkirsti kelią galimam atmetimui po to, kai buvo persodinti kieti organai (tarp jų širdis, plaučiai, inkstai, kasa su kepenimis arba atlikta sudėtinga širdies ir plaučių transplantacija), be to, po kaulų čiulpų transplantacijos . Be to, jis skirtas persodinto organo atmetimo gydymui asmenims, kurie anksčiau vartojo kitus imunosupresantus.

Naudojimas esant ne organų persodinimo sutrikimams:

• endogeninio tipo uveitas (pavojingas aktyviam uveito tipui, smogiantis į nugarą ar akies vidurį, neinfekcinė kilmė, nes standartinis gydymas yra neveiksmingas arba sukelia sunkių nepageidaujamų simptomų;
• atsirandantis veikiant GCS ir jiems atsparus nefrozinis sindromas, susijęs su kraujagyslių glomerulų pažeidimu (su šiomis patologijomis - segmentinio ir židinio tipo glomeruloskleroze, KMI ir membranine glomerulonefrito forma), siekiant sukelti ir išlaikyti remisija, taip pat išlaikyti GCS sukeltą remisiją, jas toliau atšaukus;
• reumatoidinio tipo artritas aktyvios formos sunkiu laipsniu (tais atvejais, kai standartiniai antireumatiniai vaistai, lėtai veikiantys, neveikia arba jų negalima naudoti);
• psoriazė (sunkus, kai standartinis gydymas neveikia arba jo neįmanoma įgyvendinti);
• atopinė sunkaus dermatito forma, kai reikalingas sisteminis gydymas.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išsiskiria kapsulių pavidalu, kurių tūris yra 25, 50, 100 mg - po 10 vienetų ląstelių pakuotėje (5 tokios pakuotės dėžutės viduje). Taip pat gaminamas polietileno buteliukų viduje - 50 arba 100 vienetų butelio viduje.

Farmakodinamika

Vaistas ląstelių lygiu blokuoja limfocitus, esančius ląstelių ciklo Go arba G1 stadijose, ir slopina limfokinų gamybą ir išsiskyrimą (įskaitant IL-2, kurie yra T-limfocitų augimo faktoriai), kuriuos aktyvina T- limfocitai, kuriuos sukelia antigenas.

Manoma, kad Cycloral poveikis limfocitams yra grįžtamas. Vaistas neslopina kraujodaros ir neturi įtakos fagocitinių ląstelių aktyvumui, kuris išskiria jį nuo citostatikų.[2]

Farmakokinetika

Vartojant per burną, Cmax plazmoje pastebimas po 17 ± 0,3 val. Stabili absorbcija ir maža priklausomybė nuo vartojimo su maistu ir dienos ritmo. Dėl šių savybių sumažėja tarpasmeninių farmakokinetinių parametrų skirtumų sunkumas ir pastebima tolygesnė ekspozicija, palyginti su vaistu kasdien ir skirtingomis dienomis.

Paskirstymas vyksta daugiausia už kraujotakos ribų; plazmos viduje yra 33-47%vaisto, limfocitų viduje-4-9%, granulocitų viduje-5-12%, eritrocitų viduje-41-58%.[3]

Kraujo plazmos viduje apie 90% vaisto dalyvauja baltymų sintezėje (daugiausia su lipoproteinais). Jis dalyvauja biotransformacijoje, kuri apima įvairias reakcijas, dėl kurių susidaro apie 15 medžiagų apykaitos elementų.

Išskiriama daugiausia metabolinių komponentų pavidalu, kartu su tulžimi; 6% porcijos išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 7–19 valandų (asmenims, sergantiems sunkiomis kepenų ligomis).

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, dozė parenkama ir koreguojama asmeniškai (atsižvelgiama į laboratorines ir klinikines indikacijas). Kapsulės praryjamos nekramtant.

Jei suaugusiam žmogui atliekama kieto organo transplantacijos procedūra, gydymas pradedamas likus 12 valandų iki operacijos: 10–15 mg / kg dozė, padalyta į 2 dozes. Per 1-2 savaites po operacijos vaistas vartojamas kasdien nurodytoje porcijoje, o po to palaipsniui mažinamas 5% per savaitę, kad būtų išlaikyta 2-6 mg / kg per parą 2 kartus (šiuo atveju kraujo reikia stebėti ciklosporino koncentraciją).

Kartu su GCS ir kitais imunosupresantais jis gali būti vartojamas mažesnėmis dozėmis (3-6 mg / kg per parą pradinėje terapijos stadijoje).

Kaulų čiulpų transplantacija.

Dieną prieš transplantaciją, taip pat po transplantacijos (iki 14 dienų) į veną reikia leisti ciklosporino. Po to pacientas perkeliamas į palaikomąjį gydymą Cycloral 12,5 mg / kg per parą porcijomis 2 kartus. Palaikomasis laikotarpis trunka mažiausiai 3-6 mėnesius (rekomenduojama šešis mėnesius), o po to dozė palaipsniui mažinama iki gydymo nutraukimo praėjus vieneriems metams po transplantacijos.

Jei išsivysto GVHD, gydymą reikia atnaujinti; su lengvu lėtinio sutrikimo laipsniu vartojamos mažos vaisto dozės.

Vaikams nuo 2 metų vaistas skiriamas suaugusiems. Taip pat gali būti naudojamos didesnės nei suaugusiųjų dozės.

Palaikomojo gydymo metu dozė palaipsniui mažinama, kol gaunama mažiausia veiksminga dozė (remisijos atveju ji turi būti ne didesnė kaip 5 mg / kg per parą).

Endogeninė uveito forma.

Norint sukelti remisiją, vaistas pirmą kartą vartojamas 5 mg / kg paros doze 2 kartus - kol pagerėja regėjimo aštrumas ir išnyksta aktyvaus uždegimo simptomai. Sunkiais atvejais porciją galima trumpam padidinti iki 7 mg / kg per parą.

Nefrozinis sindromas.

Norint sukelti remisiją, būtina vartoti 5 mg / kg per parą (suaugusiam žmogui) ir 6 mg / kg 2 dozėmis (vaikui). Porcijos skirtos žmonėms, kurių inkstų funkcija sveika, išskyrus proteinuriją. Asmenys, kurių inkstų funkcija sutrikusi, turėtų vartoti vaistą ne didesne kaip 2,5 mg / kg per parą doze.

Porcijos parenkamos individualiai, atsižvelgiant į efektyvumo (proteinurijos) ir saugumo (kreatinino koncentracija serume) vertes, tačiau draudžiama viršyti paros dozę 5 mg / kg (suaugusiesiems) ir 6 mg / kg ( vaikas).

Palaikomojo gydymo metu dozė palaipsniui mažinama iki mažiausios veiksmingos dozės.

Reumatoidinis artritas.

Per pirmuosius 1,5 gydymo mėnesio reikia vartoti 3 mg / kg per parą 2 dozėmis. Jei vaisto poveikio nepakanka (su sąlyga, kad jis gerai toleruojamas), galite palaipsniui padidinti porciją iki didžiausios 5 mg / kg.

Gydymas trunka iki 3 mėnesių. Taikant palaikomąjį gydymą, dalis parenkama individualiai, atsižvelgiant į vaisto toleravimą.

Psoriazė.

Aptarnavimo dydis nustatomas asmeniškai. Norint sukelti remisiją, paprastai reikia 2,5 mg / kg per parą 2 dozėmis. Jei po 1 gydymo mėnesio nepagerėja, paros dozė palaipsniui didinama (bet ne daugiau kaip 5 mg / kg). Jei po 1,5 gydymo mėnesio, vartojant 5 mg / kg paros dozę, teigiamų pokyčių nepasireiškia (arba jei atitinkama dozė neatitinka nustatytų saugumo ribų), ji nutraukiama.

Palaikomosios dozės parenkamos asmeniškai (mažiausia veiksminga dalis) ir turi būti ne daugiau kaip 5 mg / kg per parą.

Atopinis dermatitas.

Dozė parenkama asmeniškai. Pirma, rekomenduojama vartoti 2,5-5 mg / kg per parą (2 dozėms). Jei per 2 savaites pradinė 2,5 mg / kg dozė nesukelia teigiamų pokyčių, ją galima padidinti iki didžiausios normos (5 mg / kg). Jei paciento atvejis yra nepaprastai sunkus, reikiamą ir greitą patologijos kontrolę galima pasiekti naudojant nedelsiant 5 mg / kg dozę per parą. Pasiekus reikiamą efektą, dalis palaipsniui mažinama, po to, jei įmanoma, „Cycloral“ turi būti atšauktas. Jei atsiranda recidyvas, galima skirti antrą ciklą.

Nors epidermiui išvalyti pakanka 2 mėnesių trukmės gydymo kurso, nustatyta, kad iki 1 metų trunkantis gydymas toleruojamas be komplikacijų ir yra geras veiksmingumas (nuolat stebint svarbius gyvybinius požymius).

Naudokite Cycloral nėštumo metu

Nėštumo metu draudžiama skirti Cycloral (dėl klinikinės informacijos trūkumo). Terapijos laikotarpiu būtina atsisakyti GV.

Kontraindikacijos

Draudžiama jį vartoti esant stipriam jautrumui vaistui.

Šalutiniai poveikiai Cycloral

Pagrindinis šalutinis poveikis:

• Urogenitalinės sistemos sutrikimai: kartais atsiranda inkstų funkcijos sutrikimų, kai padidėja karbamido ir kreatinino koncentracija serume (priklausomai nuo dozės dydžio ir pastebima per pirmąsias gydymo savaites). Ilgalaikis vartojimas gali sukelti intersticinę fibrozę (atskirti nuo pokyčių, susijusių su lėtiniu atmetimu);
• kepenų ir virškinimo trakto pažeidimas: pykinimas, pilvo skausmas, anoreksija, viduriavimas, pankreatitas ir vėmimas; gali pasireikšti gydomi kepenų funkcijos sutrikimai - padidėjęs bilirubino ir transaminazių kiekis (priklausomai nuo dozės dydžio);
• širdies ir kraujagyslių sistemos bei kraujo sistemos darbo problemos (hemostazė ir kraujodaros sutrikimai): dažnai pakyla kraujospūdis (ypač žmonėms po širdies persodinimo). Kartais stebima anemija ir trombopenija, atsirandanti dėl inkstų nepakankamumo ir mikroangiopatinio tipo (HUS) hemolizinės anemijos formos;
• jutimo organų ir NS sutrikimai: gali pasireikšti parestezijos, galvos skausmai ir traukuliai. Kartais išsivysto raumenų spazmai ir silpnumas, drebulys ir miopatija. Žmonėms po kepenų transplantacijos atsiranda regos sutrikimų, motorinės veiklos ir sąmonės sutrikimų, encefalopatijos simptomų;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: amenorėja ir gydoma dismenorėja; hiperurikemija ir -kalemija, taip pat hipomagnezemija. Kartais pastebimas nedidelis grįžtamas lipidų koncentracijos serume padidėjimas;
• alergijos požymiai: epidermio bėrimas;
• kiti: nuovargis, patinimas, hipertrichozė, dantenų hipertrofija ir svorio padidėjimas. Gali atsirasti limfoproliferacinių ir piktybinių patologijų (taip pat žmonėms, sergantiems nefroziniu sindromu). Sergant psoriaze gali atsirasti piktybinių navikų (pvz., Epidermio).

Perdozavimas

Perdozavimo požymiai yra inkstų funkcijos sutrikimas.

Atliekami simptominiai ir nespecifiniai veiksmai (pradėkite nuo skrandžio plovimo). Hemoperfuzijos ir hemodializės procedūros neduoda norimo efekto.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistas sumažina prednizolono klirenso greitį.

Kai Cycloral vartojamas kartu su kalio medžiagomis ir kalį tausojančiais diuretikais, padidėja hiperkalemijos tikimybė.

Derinys su aminoglikozidais, trimetoprimu, NVNU, taip pat ciprofloksacinu, amfotericinu B ir kolchicinu padidina nefrotoksiškumo riziką.

Derinys su lovastatinu (arba kolchicinu) padidina silpnumo ir mialgijos atsiradimo tikimybę.

Vaisto koncentraciją plazmoje didina doksiciklinas, tam tikri makrolidai (tarp jų josamicinas su eritromicinu), ketokonazolas, propafenonas, geriamieji kontraceptikai, tam tikri CCB (įskaitant diltiazemą ir verapamilį su nikardipinu) ir didelės metilprednizolono dozės.

Vaistų koncentracija plazmoje mažėja, kai jie vartojami kartu su fenitoinu, barbitūratais, metamizolu Na, rifampicinu ir karbamazepinu. Panašų poveikį turi trimetoprimas ir sulfadimezinas (vartojant juos į veną).

Laikymo sąlygos

Cikloralą reikia laikyti tamsioje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Nelaikykite vaisto šaldytuve. Temperatūros indikatoriai - ne daugiau kaip 25 ° C.

Tinkamumo laikas

Cycloral galima vartoti 24 mėnesius nuo terapinės medžiagos pardavimo momento.

Analogai

Vaisto analogai yra „Imusporin“, „Cellsept“, „Arava“ ir „Equoral“ su „Panimun“, be „Mifortik“ ir „Lifemun“.