Ciklorinis

Cikloralas yra ciklinis polipeptidas, sudarytas iš 11 aminorūgščių. Jis turi imunosupresinį poveikį.

Vaistas slopina ląstelinių reakcijų, įskaitant imuninę apsaugą nuo alografto ir uždelstą epidermio netoleravimą, vystymąsi, taip pat GVHD patologijos, alerginio encefalomielito, su Freundo adjuvantu susijusio artrito vystymąsi ir kartu antikūnų, priklausančių nuo T limfocitų aktyvumo, susidarymą. [ 1 ]

Indikacijos Ciklorinis

Jis vartojamas transplantologijoje, siekiant išvengti galimo atmetimo reakcijos po organų transplantacijos (įskaitant širdies, plaučių, inkstų, kasos su kepenimis arba sudėtingą širdies ir plaučių transplantaciją), taip pat po kaulų čiulpų transplantacijos. Be to, jis skiriamas transplantato atmetimo reakcijos gydymui asmenims, kurie anksčiau vartojo kitus imunosupresantus.

Vartojimas esant ligoms, nesusijusioms su organų transplantacija:

• endogeninis uveitas (pavojingas aktyvaus uveito tipas, pažeidžiantis akies užpakalinę arba vidurinę sritį, neinfekcinės kilmės, kai standartinis gydymas yra neveiksmingas arba sukelia sunkų šalutinį poveikį; Behceto liga, pažeidžianti tinklainę, kurios metu stebimi uždegimo atkryčiai);
• nefrozinis sindromas, atsirandantis veikiant GCS ir yra jiems atsparus, susijęs su kraujagyslių glomerulų pažeidimu (esant šioms patologijoms - segmentinei ir židininei glomerulosklerozei, miokardo infarktui ir membraniniam glomerulonefritui), - sukelti ir palaikyti remisiją, taip pat palaikyti GCS sukeltą remisiją, vėliau ją nutraukiant;
• aktyvios formos ir sunkus reumatoidinis artritas (situacijose, kai standartiniai lėtai veikiantys antireumatiniai vaistai neturi jokio poveikio arba jų vartoti neįmanoma);
• psoriazė (sunkiu laipsniu, kai standartinis gydymas neduoda rezultatų arba jo neįmanoma atlikti);
• sunkus atopinis dermatitas, kai reikalingas sisteminis gydymas.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama kapsulių pavidalu, kurių tūris yra 25, 50, 100 mg – 10 vienetų korinėje pakuotėje (5 tokios pakuotės dėžutėje). Ji taip pat gaminama polietileno buteliukuose – 50 arba 100 vienetų buteliuke.

Farmakodinamika

Vaistas blokuoja limfocitus, esančius ląstelių ciklo Go arba G1 stadijoje, ląstelių lygmenyje ir slopina antigenų sukeltą limfokinų (įskaitant IL-2, kurie yra T limfocitų augimo faktoriai), kuriuos aktyvuoja T limfocitai, gamybą ir išsiskyrimą.

Manoma, kad Cycloral poveikis limfocitams yra grįžtamas. Vaistas neslopina hematopoezės ir neturi įtakos fagocitinių ląstelių aktyvumui, todėl jis skiriasi nuo citostatikų. [ 2 ]

Farmakokinetika

Išgėrus, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 17 ± 0,3 valandos. Pastebimas stabilus absorbcijos lygis ir maža priklausomybė nuo vartojimo kartu su maistu bei paros ritmo. Dėl šių savybių sumažėja tarpasmeninių farmakokinetikos parametrų skirtumų sunkumas ir stebimas vienodesnis vaisto poveikis per paros laikotarpį ir skirtingomis dienomis.

Pasiskirstymas daugiausia vyksta ne kraujotakoje; 33–47 % vaisto randama plazmoje, 4–9 % limfocituose, 5–12 % granulocituose ir 41–58 % eritrocituose. [ 3 ]

Kraujo plazmoje apie 90% vaisto dalyvauja baltymų sintezėje (daugiausia su lipoproteinais). Jis dalyvauja biotransformacijoje, kuri apima įvairias reakcijas, dėl kurių susidaro apie 15 metabolinių elementų.

Išsiskiria daugiausia metabolinių komponentų pavidalu kartu su tulžimi; 6 % dozės išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 7–19 valandų (asmenims, sergantiems sunkiomis kepenų patologijomis).

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, dozė parenkama ir koreguojama individualiai (atsižvelgiant į laboratorinius ir klinikinius rodiklius). Kapsulės nuryjamos sveikos, nekramtant.

Suaugusiesiems, kuriems atliekama kietų organų transplantacija, terapija pradedama 12 valandų prieš operaciją: 10–15 mg/kg dozė, padalyta į 2 dozes. 1–2 savaites po operacijos vaistas vartojamas kasdien nurodyta doze, o vėliau palaipsniui mažinamas 5 % per savaitę iki palaikomosios 2–6 mg/kg dozės per parą, padalytos į 2 dozes (būtina stebėti ciklosporino kiekį kraujyje).

Kartu su GCS ir kitais imunosupresantais galima vartoti mažesnėmis dozėmis (pradinėje terapinėje stadijoje 3–6 mg/kg per parą).

Kaulų čiulpų transplantacija.

Dieną prieš transplantaciją, taip pat ir po transplantacijos laikotarpiu (iki 14 dienų) ciklosporinas turi būti leidžiamas į veną. Po to pacientas perkeliamas į palaikomąją terapiją Cycloral 12,5 mg/kg per parą doze, padalytą į 2 dozes. Palaikomasis laikotarpis trunka mažiausiai 3–6 mėnesius (rekomenduojama šešis mėnesius), o tada dozė palaipsniui mažinama, kol gydymas nutraukiamas praėjus metams po transplantacijos.

Jei išsivysto GVHD, terapija atnaujinama; lengvais lėtinių sutrikimų atvejais vartojamos mažos vaisto dozės.

Vaikams, vyresniems nei 2 metų, vaistas skiriamas suaugusiųjų porcijomis. Taip pat gali būti vartojamos dozės, viršijančios suaugusiųjų dozes.

Palaikomojo gydymo metu dozė palaipsniui mažinama, kol pasiekiama minimali veiksminga dozė (remisijos metu ji neturėtų viršyti 5 mg/kg per parą).

Endogeninė uveito forma.

Remisijai sukelti vaistas iš pradžių vartojamas 5 mg/kg per parą per 2 dozes – kol pagerėja regėjimo aštrumas ir išnyksta aktyvaus uždegimo simptomai. Sunkiai gydomais atvejais dozę trumpam galima padidinti iki 7 mg/kg per parą.

Nefrozinis sindromas.

Remisijai sukelti suaugusiajam reikia vartoti 5 mg/kg per parą, o vaikui – 6 mg/kg per 2 dozes. Porcijos apskaičiuojamos žmonėms, kurių inkstų funkcija normali, neatsižvelgiant į proteinuriją. Žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaisto vartoti negalima, o dozė turi būti ne didesnė kaip 2,5 mg/kg per parą.

Porcijos parenkamos individualiai, atsižvelgiant į veiksmingumo (proteinurija) ir saugumo (kreatinino kiekis serume) vertes, tačiau draudžiama viršyti 5 mg/kg (suaugusiesiems) ir 6 mg/kg (vaikams) paros dozę.

Palaikomojo gydymo metu dozė palaipsniui mažinama iki mažiausios veiksmingos dozės.

Reumatoidinis artritas.

Per pirmuosius 1,5 gydymo mėnesio būtina vartoti 3 mg/kg per parą, padalytą į 2 dozes. Jei vaisto poveikis nepakankamas (jei gerai toleruojamas), dozę galima palaipsniui didinti iki didžiausios 5 mg/kg dozės.

Gydymas trunka iki 3 mėnesių. Palaikomojo gydymo metu dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į vaisto toleravimą.

Psoriazė.

Porcijos dydis nustatomas individualiai. Remisijai sukelti paprastai reikia vartoti 2,5 mg/kg per parą, padalijus į 2 dozes. Jei po 1 mėnesio gydymo nepastebima pagerėjimo, paros dozė palaipsniui didinama (bet ne didesnė kaip 5 mg/kg). Jei po 1,5 mėnesio gydymo, vartojant 5 mg/kg paros dozę, teigiamų pokyčių nėra (arba jei tinkama dozė neatitinka nustatytų saugumo apribojimų), gydymas nutraukiamas.

Palaikomosios dozės parenkamos individualiai (mažiausia veiksminga dozė) ir neturi viršyti 5 mg/kg per parą.

Atopinė dermatito forma.

Dozė parenkama individualiai. Iš pradžių rekomenduojama vartoti 2,5–5 mg/kg per parą (2 dozėmis). Jei vartojant pradinę 2,5 mg/kg dozę teigiamų pokyčių nėra, ją galima padidinti iki maksimalios dozės (5 mg/kg) per 2 savaites. Jei paciento atvejis itin sunkus, tinkamą ir greitą patologijos kontrolę galima pasiekti iš karto vartojant 5 mg/kg dozę per parą. Pasiekus norimą poveikį, dozė palaipsniui mažinama, po to, jei įmanoma, Cycloral vartojimą reikia nutraukti. Jei pasireiškia recidyvas, galima skirti pakartotinį ciklą.

Nors 2 mėnesių gydymo kurso pakanka epidermiui išvalyti, nustatyta, kad iki 1 metų trunkantis gydymas toleruojamas be komplikacijų ir yra veiksmingas (nuolat stebint svarbius gyvybinius požymius).

Naudokite Ciklorinis nėštumo metu

Draudžiama skirti Cycloral nėštumo metu (dėl klinikinių duomenų trūkumo). Gydymo laikotarpiu būtina nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti esant dideliam jautrumui vaistui.

Šalutiniai poveikiai Ciklorinis

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• Urogenitalinės sistemos sutrikimai: kartais pasireiškia inkstų funkcijos sutrikimas, padidėja karbamido ir kreatinino kiekis serume (priklausomai nuo dozės ir stebimas per pirmąsias gydymo savaites). Ilgalaikis vartojimas gali sukelti intersticinę fibrozę (reikia skirti nuo pokyčių, susijusių su lėtiniu atmetimu);
• kepenų ir virškinimo trakto pažeidimai: pykinimas, pilvo skausmas, anoreksija, viduriavimas, pankreatitas ir vėmimas; gali pasireikšti gydomi kepenų funkcijos sutrikimai - padidėjęs bilirubino ir transaminazių kiekis (priklausomai nuo dozės);
• Širdies ir kraujagyslių sistemos bei kraujotakos sistemos (hemostazės ir kraujodaros) funkcionavimo problemos: dažnai padidėja kraujospūdis (ypač žmonėms po širdies persodinimo). Retai stebima anemija ir trombocitopenija, atsirandanti dėl inkstų nepakankamumo ir mikroangiopatinio tipo hemolizinės anemijos (HUS);
• jutimo organų ir nervų sistemos sutrikimai: gali pasireikšti parestezija, galvos skausmas ir traukuliai. Kartais išsivysto raumenų spazmai ir silpnumas, tremoras ir miopatija. Žmonėms po kepenų transplantacijos pasireiškia regėjimo sutrikimo, motorinės veiklos ir sąmonės sutrikimų, taip pat encefalopatijos simptomai;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: amenorėja ir gydoma dismenorėja; hiperurikemija ir kalio karbonatas, taip pat hipomagnezemija. Retai pastebimas silpnas grįžtamas serumo lipidų kiekio padidėjimas;
• alergijos požymiai: epidermio bėrimai;
• kita: nuovargis, patinimas, hipertrichozė, dantenų hipertrofija ir svorio padidėjimas. Gali pasireikšti limfinės proliferacijos ir piktybinės patologijos (taip pat ir žmonėms, sergantiems nefroziniu sindromu). Sergant psoriaze gali pasireikšti piktybiniai navikai (pvz., epiderminiai).

Perdozavimas

Perdozavimo požymiai yra šie: inkstų funkcijos sutrikimas.

Atliekami simptominiai ir nespecifiniai veiksmai (pradedant skrandžio plovimu). Hemoperfuzijos ir hemodializės procedūros neturi norimo poveikio.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistas sumažina prednizolono klirensą.

Vartojant Cycloral kartu su kalio turinčiomis medžiagomis ir kalį sulaikančiais diuretikais, padidėja hiperkalemijos tikimybė.

Kartu vartojant aminoglikozidus, trimetoprimą, NVNU, taip pat ciprofloksaciną, amfotericiną B ir kolchiciną, padidėja nefrotoksiškumo rizika.

Kartu vartojant lovastatiną (arba kolchiciną), padidėja silpnumo ir mialgijos atsiradimo tikimybė.

Vaisto koncentraciją plazmoje didina doksiciklinas, tam tikri makrolidai (įskaitant josamiciną ir eritromiciną), ketokonazolas, propafenonas, geriamieji kontraceptikai, tam tikri kalcio kanalų blokatoriai (įskaitant diltiazemą, verapamilį ir nikardipiną) ir didelės metilprednizolono dozės.

Vaisto koncentracija plazmoje sumažėja, kai jis vartojamas kartu su fenitoinu, barbitūratais, metamizolo Na, rifampicinu ir karbamazepinu. Panašų poveikį turi ir trimetoprimas su sulfadimezinu (jei jie leidžiami į veną).

Laikymo sąlygos

Cycloral reikia laikyti tamsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje. Vaisto negalima laikyti šaldytuve. Temperatūros indikatoriai – ne daugiau kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Cikloralą galima vartoti 24 mėnesius nuo terapinės medžiagos pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Imusporin, Cellcept, Arava ir Ekvoral su Panimun, taip pat Myfortic ir Lifemun.