Daugybinė endokrininė adenomatozė: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Hormoniškai aktyvus kasos navikas gali būti viena iš daugybinės endokrininės adenomatozės (MEA) arba daugybinės endokrininės neoplazijos (MEN) apraiškų. MEA yra gana reta paveldima liga. Tai daugybiniai hormonus išskiriantys endokrininių organų navikai, pasireiškiantys įvairiais deriniais. Yra MEA sindromo atmainų: MEA-I, arba Vermerio sindromas, MEA-II, kuris savo ruožtu išskiria MEA-IIA, arba Sipple sindromą, ir MEA-IIB, arba MEA-III, arba Hornlino sindromą.

1954 m. P. Wermeris aprašė hipofizės, prieskydinių liaukų ir salelių ląstelių navikų šeiminio išsivystymo atvejus. Vėliau buvo nustatyta ir kitų endokrininių organų pažeidimų. Tipiniais sindromo požymiais laikomi prieskydinių liaukų (90 %), kasos (80 %), hipofizės (65 %), antinksčių žievės (25 %) ir skydliaukės (20 %) navikai.

Liga vienodai dažnai pasireiškia abiejų lyčių asmenims. Ji pasireiškia bet kuriame amžiuje, pradedant nuo 10 metų. Pastebimas autosominis recesyvinis paveldėjimas, pasižymintis dideliu penetrancijos laipsniu ir kintamu ekspresyvumu.

Daugybinės endokrininės adenomatozės simptomai priklauso nuo navikų vietos ir pažeistų endokrininių liaukų funkcinės būklės. Dažniausi simptomai yra hiperparatiroidizmo simptomai su jo komplikacijomis, tokiomis kaip mirtina daugybinė trombozė. Skydliaukės navikai sergant MEA-I sindromu niekada nebūna C ląstelių kilmės, kitaip nei MEA-II sindromo atveju.

Funkciškai aktyvios kasos salelių ląstelių adenomos gali būti bet kokio tipo navikas, aptartas aukščiau. Dažniausiai tai gastrinoma arba insulinoma, rečiau – vipoma ir kt. Kai kuriais atvejais nustatomas ne pats navikas, o salelių hiperplazija arba mikroadenomatozė. Klinikinės apraiškos šiuo atžvilgiu yra labai įvairios.

Tarp hipofizės apudomų vyrauja prolaktinomos, nors gali pasitaikyti ir adenomų, išskiriančių AKTH, STH arba jų derinį. Navikai paprastai būna gerybiniai. Piktybinės apudomas dažniausiai stebimos kasoje. Tačiau piktybiniai navikai dažnai auga lėtai.

MEA-IIA sindromui būdinga pažeidimų triada: medulinis skydliaukės vėžys, antinksčių feochromocitoma (abiejų organų navikai, dažniausiai dvišaliai), prieskydinių liaukų adenoma arba hiperplazija. Dviejų iš aukščiau išvardytų organų apudomas arba dvišalė feochromocitoma taip pat priskiriamos šiam sindromo tipui. Medulinė skydliaukės karcinoma gali išskirti ne tik kalcitoniną, bet ir serotoniną, prostaglandinus bei VIP. Šiais atvejais stebimas panašus į VIPomos ir karcinoido klinikinis vaizdas. Tačiau kasos navikas kartu su kitų organų apudomas priskiriamas MEA-1.

MEA-IIB (arba MEA-III) yra medulinio skydliaukės vėžio, abipusės feochromocitomos, daugybinės gleivinės neuromatozės, turinčios Marfano tipo kūno struktūrą ir dažnai su žarnyno sutrikimais (megakolonu, divertikuliaze, pasikartojančiu viduriavimu), derinys. Daugybinės gleivinės neuromos atsiranda ankstyvoje vaikystėje, kartais iki gimimo. Jų topografija skiriasi, tačiau daugiausia pažeidžiama lūpų gleivinė ir junginė. Skydliaukės vėžys sergant MEA-IIB pasireiškia anksti (vidutinis amžius diagnozės metu yra 19,5 metų) ir yra ypač piktybinis. Navikas dažnai būna daugiacentris. Paprastai, kai jis atpažįstamas, jau būna metastazės. Daugeliu atvejų liga atsiranda dėl savaiminės mutacijos.

Mišraus tipo MEA atsiranda, kai vienam pacientui vienu metu pasireiškia požymiai, tradiciškai laikomi būdingais skirtingiems sindromo tipams (pavyzdžiui, dvišalė feochromocitoma ir kasos salelių ląstelių adenoma).

MEA diagnozė yra sudėtinga dėl itin didelės klinikinio vaizdo įvairovės, kurią lemia galimi skirtingi pažeidimų deriniai. Bendroji diagnostikos taisyklė yra ta, kad esant kiekvienu hormoniškai aktyviu kasos (taip pat ir kitų endokrininių organų) naviku, būtina nepamiršti MEA išsivystymo galimybės ir ieškoti atitinkamų organų apraiškų bei ištirti tinkamus rodiklius (kalcio kiekį kraujyje, fosforo, oksiprolino, paratiroidinio hormono, tireokalcitonino, gliukozės, katecholaminų ir kt. kiekį).

Dėl dažnų ligos atvejų šeimoje, panašus paciento giminaičių tyrimas turėtų būti atliekamas.

MEA-I atpažinimas grindžiamas hiperkalcemijos, parathormono kiekio padidėjimo, nustatymu, esant požymių, kad tuo pačiu metu pažeidžiami kiti endokrininiai organai, pirmiausia kasa.

Apžiūros laikotarpiu, kol patikslinama diagnozė, navikų lokalizacija, jų pobūdis, metastazių buvimas, atliekamas konservatyvus gydymas. Jo tikslas – sumažinti medžiagų apykaitos sutrikimus ir kitas ligos apraiškas (pavyzdžiui, sumažinti viduriavimą sergant vipoma, hipoglikemiją sergant insulinoma, hiperglikemiją sergant gliukagonoma, slopinti per didelę druskos rūgšties gamybą skrandyje sergant gastrinoma). Tolesnio gydymo pasirinkimas priklauso nuo navikų lokalizacijos, endokrininių liaukų funkcinės būklės, metastazių išsivystymo, paciento būklės. Laikomasi etapinio chirurginio gydymo principo. Pirmiausia atliekama operacija dėl naviko, kurio simptomai išryškėja. Taigi, jei ligos paveiksle vyrauja sunkūs hipoglikemijos priepuoliai, pirmiausia pašalinama insulinoma. Chirurginė intervencija atliekama tokiu pat tūriu kaip ir atskiro naviko atveju. Jei pagrindinės apraiškos yra Zolingerio-Elisono sindromas, daugiausia nurodomos medikamentinės priemonės. Klinikiniame Kušingo sindromo paveiksle, remiantis MEA, būtina diferencijuoti hipofizės arba antinksčių žievės naviką nuo AKTH gaminančio endokrininio kasos naviko ir atlikti chirurginį gydymą arba tinkamą farmakoterapiją. Jei išryškėja feochromocitomos simptomai, pirmiausia atliekama adrenalektomija. Tada, atsižvelgiant į indikacijas, atliekama antroji chirurginė intervencija. Prireikus skiriami citostatikai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]