Retto sindromas

Reto sindromas (dar žinomas kaip Reto sindromas) yra retas neurologinės raidos sutrikimas, pažeidžiantis smegenų ir nervų sistemos vystymąsi, dažniausiai mergaitėms. Reto sindromas paprastai pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, dažniausiai nuo 6 iki 18 mėnesių amžiaus. Ši būklė pavadinta austrų gydytojo Andreaso Retto, kuris pirmą kartą aprašė šią būklę 1966 m., vardu.

Pagrindiniai Retto sindromo požymiai yra šie:

1. Įgūdžių praradimas: Retto sindromą turintys vaikai paprastai pradeda gyvenimą kaip, regis, normaliai besivystantys vaikai, tačiau vėliau, sulaukę 6–18 mėnesių, prarandami anksčiau išvystyti įgūdžiai, pablogėja motoriniai ir bendravimo įgūdžiai.
2. Stereotipiniai motoriniai judesiai: Vaikai gali demonstruoti stereotipinį motorinį elgesį, pvz., rankų judėjimą, taip pat kitus nevalingus judesius.
3. Bendravimo sunkumai: Jie gali prarasti gebėjimą bendrauti ir nustoti kalbėti ar vartoti žodžius bendraudami.
4. Socialinė izoliacija: Vaikai, sergantys Retto sindromu, gali patirti socialinę izoliaciją ir sunkumų užmezgant ryšį su kitais.
5. Elgesio ir emocinės problemos: Retto sindromą gali lydėti agresija, nerimas, dirglumas ir kitos emocinės bei elgesio problemos.

Retto sindromą dažniausiai sukelia genetinės mutacijos, pagrindinis su šiuo sindromu susijęs genas yra MECP2. Tačiau jis gali pasireikšti atsitiktinai ir be paveldimo polinkio.

Retto sindromo gydymo tikslas – palengvinti simptomus ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę. Tai gali apimti kineziterapiją ir logopediją, taip pat vaistus simptomams valdyti. Tėvų ir šeimos parama taip pat atlieka svarbų vaidmenį prižiūrint vaikus, sergančius Retto sindromu.

Epidemiologija

Reto sindromas (Retto sindromas) yra retas neurologinės raidos sutrikimas, kurio paplitimas yra gana mažas. Epidemiologiniai duomenys gali šiek tiek skirtis priklausomai nuo regiono, tačiau apskritai jo paplitimą apibūdina šie faktai:

1. Lytis ir rasė: Retto sindromas dažniausiai pasireiškia mergaitėms. Šis sutrikimas atsiranda dėl MECP2 geno, esančio X chromosomoje, mutacijų. Todėl berniukams paprastai trūksta vienos X chromosomos, o mergaitėms – dviejų, o tai gali iš dalies kompensuoti mutaciją. Moterims, turinčioms MECP2 geno mutaciją, simptomai gali būti įvairaus sunkumo.
2. Retumas: Retto sindromas laikomas retu sutrikimu. Tikslus jo paplitimas gali skirtis, tačiau bendras rodiklis yra maždaug 1 atvejis 10 000–15 000 gyvų gimusių mergaičių.
3. Genetika: Dauguma Retto sindromo atvejų atsiranda dėl naujų MECP2 geno mutacijų ir nėra susiję su paveldimu keliu. Jis atsiranda atsitiktinai.
4. Pradžios amžius: Retto sindromo simptomai paprastai pradeda pasireikšti nuo 6 mėnesių iki 2 metų vaiko gyvenimo.

Svarbu pažymėti, kad Retto sindromas gali pasireikšti įvairaus sunkumo laipsniu, o kai kuriems vaikams sutrikimo forma gali būti lengvesnė. Epidemiologiniai duomenys yra tiriami ir atnaujinami, nes šiuolaikiniai diagnostikos metodai ir molekulinė genetika leidžia tiksliau nustatyti sutrikimo atvejus.

Priežastys Retto sindromas

Pagrindinė Retto sindromo priežastis yra MECP2 (metil-CpG surišančio baltymo 2) geno, esančio X chromosomoje, pokyčiai. Ši mutacija gali atsirasti atsitiktinai vaisiaus vystymosi metu ir nėra paveldima iš tėvų.

Retto sindromas dažniausiai pasireiškia MECP2 mutacijos fone, kuri gali apimti įvairius geno pokyčius, tokius kaip delecijos, dubliacijos, įterpimai ir kt. Šie MECP2 geno pokyčiai veikia nervų sistemos ir smegenų vystymąsi.

Svarbu pažymėti, kad Retto sindromas yra daug dažnesnis mergaitėms nei berniukams. Taip yra todėl, kad MECP2 genas yra X chromosomoje, o berniukai turi tik vieną X chromosomą. Kita vertus, mergaitės turi dvi X chromosomas, ir vienos iš jų mutaciją gali iš dalies kompensuoti normali X chromosoma.

Tikslūs mechanizmai, kuriais MECP2 geno mutacija sukelia Retto sindromo simptomus, vis dar tiriami, tačiau manoma, kad tai susiję su sutrikusia šio geno funkcija smegenų vystymesi ir funkcijoje.

Rizikos veiksniai

Reto sindromą sukelia genetinė mutacija ir dažniausiai atsiranda atsitiktinai dėl naujų MECP2 geno, esančio X chromosomoje, pokyčių. Taigi, pagrindinis rizikos veiksnys yra vaiko padėtis mutavusios X chromosomos atžvilgiu ir šios mutacijos atsitiktinumas. Tačiau yra keletas veiksnių, kurie gali padidinti Reto sindromo riziką:

1. Lyties chromosoma: Retto sindromas yra daug dažnesnis mergaitėms nei berniukams, nes MECP2 genas yra X chromosomoje. Jei vyrui yra šio geno mutacija, tai gali būti mirtina, nes vyrai turi tik vieną X chromosomą.
2. Genetinis veiksnys: jei vienas iš tėvų turi MECP2 geno mutaciją, yra nedidelė rizika perduoti šią mutaciją palikuonims. Tačiau daugeliu atvejų Retto sindromas pasireiškia kaip nauja mutacija, atsitiktinai atsirandanti embriono vystymosi metu.
3. Paveldimumas: Nors Retto sindromas nėra paveldimas iš tėvų tradicine prasme, mergaičių, sergančių šiuo sindromu, seserys ir dukros turi nedidelę padidėjusią riziką turėti ir MECP2 geno mutaciją.
4. Šeimos istorija: jei Retto sindromo šeimoje jau yra buvę, tai gali padidinti susirūpinimą dėl genetinės rizikos.

Svarbu pažymėti, kad Retto sindromas yra retas sutrikimas, ir dauguma vaikų, sergančių šiuo sindromu, turi atsitiktinai atsiradusią MECP2 geno mutaciją, nepriklausomai nuo rizikos veiksnių buvimo.

Pathogenesis

Retto sindromo patogenezė siejama su MECP2 geno, koduojančio metil-CG surišantį baltymą 2 (MECP2), mutacija. Šis baltymas atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant kitų genų aktyvumą, kontroliuojant DNR metilinimą ir užtikrinant normalų nervų sistemos funkcionavimą.

Retto sindromo atveju MECP2 geno mutacija sukelia MECP2 baltymo trūkumą arba nenormalų aktyvumą. Tai paveikia daugelį smegenų genų ir biologinių procesų, įskaitant neuronų vystymąsi ir funkciją.

Pagrindiniai Retto sindromo požymiai yra šie:

1. Regresija: Retto sindromą turintys vaikai paprastai vystosi normaliai pirmuosius kelis gyvenimo mėnesius, tačiau vėliau pradeda regresuoti ir prarasti įgūdžius, įskaitant kalbą, motorinius įgūdžius ir socialinę sąveiką.
2. Stereotipiniai rankų judesiai: Vaikams, sergantiems Retto sindromu, dažnai pasireiškia stereotipiniai rankų judesiai, tokie kaip purtymas, mojavimas rankomis ir trynimas. Šie judesiai yra vienas iš sindromo požymių.
3. Charakterio bruožai: Vaikai gali turėti autizmo bruožų, tokių kaip ribota sąveika su kitais ir bendravimo sutrikimai.
4. Vystymosi vėlavimas: Retto sindromą lydi motorinių, koordinacijos ir psichomotorinių įgūdžių vėlavimas.

Ligai progresuojant, smegenų funkcija blogėja, todėl atsiranda rimtų elgesio ir funkcinių įgūdžių sutrikimų.

Simptomai Retto sindromas

Retto sindromo simptomai gali būti įvairūs ir keistis paciento gyvenimo eigoje. Pagrindiniai šio sindromo požymiai:

1. Regresija: Retto sindromu sergantys vaikai paprastai vystosi normaliai pirmuosius 6–18 gyvenimo mėnesių, tačiau vėliau pradeda prarasti anksčiau įgytus įgūdžius. Šis procesas gali apimti motorinių įgūdžių praradimą, taip pat kalbos ir socialinio funkcionavimo sutrikimus.
2. Stereotipiniai rankų judesiai: vienas iš būdingų Retto sindromo požymių yra stereotipiniai rankų judesiai. Tai gali būti drebėjimas, sukamieji judesiai, plasnojimas, trynimas, valymas ir kiti netipiniai rankų judesiai.
3. Ribotas bendravimas: Retto sindromu sergančių pacientų bendravimo įgūdžiai gali būti riboti. Jie gali nustoti bendrauti žodžiais ir vietoj to demonstruoti bendravimą gestais, veido išraiškomis ir kitais neverbaliniais būdais.
4. Susidomėjimo juos supančiu pasauliu praradimas: Vaikai, sergantys šiuo sindromu, dažnai praranda susidomėjimą žaislais, juos supančiu pasauliu ir bendravimu su kitais.
5. Miego sutrikimai: gali sutrikti miegas, įskaitant nemigą ir naktinius miego sutrikimus.
6. Motorikos sutrikimai: Pacientams gali kilti koordinacijos ir motorikos sunkumų, todėl sunku atlikti paprastas kasdienes užduotis.
7. Tam tikros fizinės savybės: Kai kuriems vaikams, sergantiems Retto sindromu, gali būti būdingos fizinės savybės, pavyzdžiui, maža galvos apimtis (mikrocefalija) ir sumažėjęs ūgis.
8. Padidėjęs jautrumas dirgikliams: Pacientai gali būti jautrūs triukšmui, šviesai ir kitiems aplinkos dirgikliams.

Retto sindromo simptomai kiekvienam pacientui gali labai skirtis, o jų sunkumas gali keistis per visą gyvenimą. Liga progresuoja, o pacientų būklė laikui bėgant blogėja.

Etapai

Paprastai yra keturi pagrindiniai Retto sindromo etapai:

1. Pradinis etapas: šis etapas prasideda ankstyvoje vaikystėje, paprastai nuo 6 mėnesių iki 2 metų amžiaus. Šio etapo vaikai paprastai vystosi normaliai pirmuosius kelis gyvenimo mėnesius, bet vėliau pradeda prarasti anksčiau įgytus įgūdžius. Tai gali apimti motorinių įgūdžių, socialinio funkcionavimo ir kalbos pablogėjimą.
2. Regresinė stadija: šiai stadijai būdinga dramatiška paciento regresija. Vaikai gali prarasti gebėjimą vaikščioti, kalbėti ir bendrauti su juos supančiu pasauliu. Gali tapti būdingi stereotipiniai rankų judesiai ir „maldos stiliaus“ rankų judesiai.
3. Plateau: Vaikams pasiekus plato formą, būklės blogėjimo tempas lėtėja. Simptomai tampa stabilesni, o šios stadijos trukmė gali skirtis.
4. Stabilumo lygis: Paskutinėje Retto sindromo stadijoje simptomai išlieka stabilūs ir pacientams gali ir toliau prireikti nuolatinės medicininės priežiūros ir stebėjimo.

Šie vystymosi etapai gali turėti individualių skirtumų, o plato ir stabilumo laikotarpiai kiekvienam pacientui gali skirtis.

Formos

Retto sindromas turi keletą formų, tačiau pagrindinės formos yra klasikinė ir netipinė. Štai jų pagrindinės charakteristikos:

1. Klasikinė Retto sindromo forma:

   • Būdingas simptomų atsiradimas ankstyvoje vaikystėje, paprastai nuo 6 mėnesių iki 2 metų amžiaus.
   • Vaikai pradeda prarasti anksčiau įgytus motorinės veiklos, socialinės adaptacijos ir bendravimo įgūdžius.
   • Atsiranda stereotipiniai rankų judesiai, tokie kaip purtymas, taškymasis ir pakartotinis rankų trynimas.
   • Būdingi simptomai yra kalbos praradimas arba afazijos (gebėjimo kalbėti praradimas) išsivystymas, miego sutrikimai, agresyvus ir priešiškas elgesys.
   • Dauguma klasikinės Retto sindromo formos atvejų yra susiję su MECP2 geno mutacijomis.

2. Netipinė Retto sindromo forma:

   • Ši sindromo forma turi mažiau tipiškų apraiškų, o simptomai gali prasidėti vyresniame amžiuje, kartais paauglystėje ar suaugus.
   • Simptomai gali būti ne tokie ryškūs ir ne tokie stereotipiniai kaip klasikinės formos atveju.
   • MECP2 geno mutacijos taip pat gali sukelti netipinę Retto sindromo formą, tačiau jos gali būti skirtingo pobūdžio.

Komplikacijos ir pasekmės

Šios komplikacijos ir pasekmės gali skirtis priklausomai nuo sindromo sunkumo ir priežiūros bei reabilitacijos veiksmingumo. Štai keletas galimų komplikacijų ir pasekmių:

1. Motorinių įgūdžių praradimas: Retto sindromu sergantys vaikai dažnai praranda anksčiau įgytus motorinius įgūdžius. Dėl to gali suprastėti motorinė koordinacija ir prarasti savarankiškumą.
2. Kalbos praradimas: daugelis vaikų, sergančių Retto sindromu, praranda kalbą arba išsivysto afazija (sutrikęs gebėjimas kalbėti). Dėl to sunku bendrauti ir socialiai sąveikauti.
3. Stereotipizuoti judesiai: Retto sindromo būdingi požymiai yra stereotipiniai rankų judesiai, tokie kaip drebėjimas, taškymasis ir pakartotinis rankų trynimas. Šie judesiai gali būti nevalingi ir sukelti sunkumų kasdieniame gyvenime.
4. Socialinė izoliacija: Dėl sutrikusio bendravimo ir socialinės sąveikos pacientai, sergantys Retto sindromu, gali patirti socialinę izoliaciją ir sunkumus užmegzdami santykius su kitais.
5. Burnos sveikatos problemos: nekontroliuojamas seilėtekis ir dažni rankų judesiai gali sukelti burnos sveikatos problemų, tokių kaip dantenų ir dantų problemos.
6. Skoliozė: Kai kuriems Retto sindromu sergantiems pacientams gali išsivystyti skoliozė (tortikolis).
7. Valgymo problemos: Retto sindromu sergantiems pacientams gali būti sunku valgyti dėl valgymo ir kramtymo įgūdžių praradimo.
8. Padidėjusi traukulių rizika: Kai kuriems vaikams, sergantiems Retto sindromu, gali padidėti traukulių rizika.

Diagnostika Retto sindromas

Retto sindromo diagnozė paprastai apima šiuos veiksmus:

1. Klinikinis tyrimas ir anamnezė: gydytojas apklaus paciento tėvus arba globėjus, kad gautų ligos ir šeimos anamnezę. Klinikinio tyrimo metu taip pat gali būti įvertintas vaiko fizinis ir psichomotorinis vystymasis.
2. Diagnostiniai kriterijai: Retto sindromo diagnozei nustatyti naudojami tam tikri Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) patvirtinti klinikiniai kriterijai. Šie kriterijai apima rašymo rašto praradimą, socialinių įgūdžių praradimą, stereotipinius rankų judesius ir privalomą MECP2 geno mutacijos buvimą.
3. Genetiniai tyrimai: Retto sindromo diagnozei patvirtinti atliekami genetiniai tyrimai, siekiant nustatyti MECP2 geno mutaciją. Tai yra vienas iš pagrindinių diagnozės kriterijų.
4. Papildomi tyrimai: Gydytojas gali paskirti papildomus tyrimus, tokius kaip neurofiziologiniai tyrimai, neurovaizdavimas, magnetinio rezonanso tomografija (MRT) arba elektroencefalografija (EEG), kad būtų išvengta kitų medicininių problemų ar komplikacijų.

Įtarus Retto sindromą, rekomenduojama kreiptis į neurologinės raidos ir genetikos gydytoją, kad jis atliktų išsamų įvertinimą ir tiksliai diagnozuotų pacientą. Ankstyva diagnozė leidžia kuo anksčiau pradėti reabilitaciją ir teikti jam paramą.

Diferencialinė diagnostika

Retto sindromo diferencinė diagnozė apima šios būklės atskyrimą nuo kitų neurologinių ir psichikos sutrikimų, kurie gali turėti panašius simptomus. Svarbu atlikti išsamų tyrimą ir apsvarstyti šias galimas diagnozes:

1. Vaikų autizmas: Retto sindromas ir autizmas gali turėti tam tikrų klinikinių požymių panašumų, įskaitant socialinę izoliaciją ir sutrikusius bendravimo įgūdžius. Tačiau Retto sindromas paprastai prasideda esant normaliam vystymuisi ir apima įgūdžių praradimą, o autizmas pasireiškia nuo pat gyvenimo pradžios.
2. Vaikų katatoninis sindromas: tai psichikos sutrikimas, kurį gali lydėti stereotipiniai judesiai ir socialinė izoliacija.
3. Vaikų dezintegracinis sutrikimas: tai retas sutrikimas, kai vaikas praranda anksčiau įgytus įgūdžius. Savo simptomais jis gali būti panašus į Retto sindromą.
4. Epilepsija: Kai kurios epilepsijos formos gali pasireikšti stereotipiniais judesiais ir sutrikusia psichomotorine raida.
5. Kiti neurodegeneraciniai sutrikimai: Kai kuriais atvejais Retto sindromo simptomai gali būti panašūs į kitas neurodegeneracines ligas, tokias kaip Hunt'o liga, acerulinemija ar Krabbe liga.

Genetiniai tyrimai ir papildomi tyrimai, atliekami prižiūrint patyrusiam neurologui ar genetikui, yra labai svarbūs norint tiksliai diferencijuoti diagnozę. Tikslios diagnozės nustatymas yra būtinas tinkamam gydymui ir paciento palaikymui.

Gydymas Retto sindromas

Retto sindromo gydymas skirtas simptomų valdymui ir paciento gyvenimo kokybės gerinimui. Svarbu atkreipti dėmesį, kad Retto sindromas yra neurodegeneracinis sutrikimas ir šiuo metu visiškai išgydyti neįmanoma. Gydymas paprastai apima šiuos komponentus:

1. Vaistų terapija: Kai kuriems Retto sindromo simptomams, tokiems kaip epilepsijos priepuoliai, agresyvus elgesys ir miego sutrikimai, valdyti gali būti naudojami vaistai. Pavyzdžiui, atsižvelgiant į konkrečius paciento poreikius, gali būti skiriami vaistai nuo epilepsijos, antidepresantai ir kiti vaistai.
2. Kineziterapija ir reabilitacija: Kineziterapija ir ortopediniai metodai gali padėti palaikyti fizinį vystymąsi ir pagerinti judesių koordinaciją.
3. Logopedinė ir logopedinė terapija: šie metodai padeda pagerinti bendravimo įgūdžius ir gebėjimą bendrauti.
4. Parama ir švietimas: Pacientams ir jų šeimoms teikiama psichologinė ir socialinė parama. Švietimo programos gali padėti šeimoms geriau suprasti Retto sindromą ir išmokti su juo susidoroti.
5. Adaptyvios technologijos: Įvairių technologinių priemonių, tokių kaip specializuotos programėlės ir komunikatoriai, naudojimas gali pagerinti Retto sindromą turinčių pacientų bendravimo gebėjimus.
6. Genetinės terapijos ir klinikiniai tyrimai: tyrimai ir klinikiniai tyrimai ateityje gali padėti rasti naujų gydymo būdų, nes Retto sindromas yra susijęs su genų mutacijomis. Šiuo metu tiriamos įvairios genetinės terapijos.

Retto sindromo gydymas visada turėtų būti individualus ir pritaikytas konkretiems paciento poreikiams. Gydymo planas pritaikomas prie klinikinio vaizdo ir derinamas su neurologu bei kitais specialistais. Svarbu pacientui suteikti maksimalią paramą ir gyvenimo kokybę pagal jo galimybes.

Prevencija

Retto sindromas yra genetinis sutrikimas, kurį lemia genų mutacijos. Todėl nėra jokių priemonių nuo šio sindromo išvengti. Jis gali išsivystyti vaikams, turintiems atitinkamas genetines mutacijas.

Vis dėlto genetinis konsultavimas ir tyrimai gali būti naudingi šeimoms, kurioms anksčiau buvo nustatytas Retto sindromas ar kitos panašios genetinės ligos. Jei šeimoje jau yra vaikas, sergantis Retto sindromu, genetinis konsultavimas gali padėti suprasti šios mutacijos perdavimo būsimiems vaikams riziką.

Prognozė

Retto sindromo prognozė gali labai skirtis priklausomai nuo simptomų sunkumo ir medicininės pagalbos prieinamumo. Retto sindromas paprastai nėra mirtinas, ir dauguma paveiktų vaikų išgyvena iki pilnametystės. Tačiau gyvenimo kokybė ir prognozė gali labai skirtis:

1. Lengvi atvejai: Kai kuriems Retto sindromu sergantiems vaikams pasireiškia lengvesni simptomai ir jie gali savarankiškai atlikti pagrindines kasdienes užduotis. Jiems gali būti geresnė prognozė ir jie gali gyventi savarankiškesnį gyvenimo būdą.
2. Sunkūs atvejai: Kai kuriems Retto sindromu sergantiems vaikams pasireiškia sunkesni simptomai ir jiems reikalinga nuolatinė medicininė ir socialinė pagalba. Tokiais atvejais gyvenimo kokybė gali gerokai sumažėti.

Svarbu pažymėti, kad Retto sindromas skirtingiems vaikams gali pasireikšti skirtingai, ir kiekvienas atvejis yra unikalus. Medicininė ir reabilitacinė pagalba, taip pat ankstyva intervencija ir terapija gali žymiai pagerinti šiuo sindromu sergančių vaikų prognozę ir gyvenimo kokybę. Kuo anksčiau pradedamas gydymas ir reabilitacija, tuo geresnių rezultatų paprastai pasiekiama.

Naudota literatūra

Gusevas, Ababkovas, Konovalovas: Neurologija. Nacionalinis vadovas. 1 tomas. GEOTAR-Media, 2022 m.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicininė genetika. Nacionalinis vadovas. GEOTAR-Media, 2022 m.