Esperal

Esperal – alkoholio averziją arba jautrumą alkoholiui didinanti medžiaga, sumaišyta su alkoholiu, sukelia ūmią toksinę fizinę reakciją. Nuolatiniai tyrimai ir klinikiniai rezultatai išaiškino vaisto veikimo mechanizmą ir patvirtino jo saugų ir veiksmingą vartojimą gydant alkoholio vartojimo sutrikimus tam tikrose pacientų populiacijose.[ 1 ]

Disulfiramas buvo pirmasis JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas vaistas lėtinei alkoholio priklausomybei gydyti. Gryna disulfiramo forma yra balti arba balkšvi milteliai, bekvapiai ir beskoniai, tirpstantys vandenyje ir alkoholyje.

Pacientų švietimas

Pacientams reikia pateikti išsamią informaciją apie Esperal. Šio vaistinio preparato vartojimas turėtų apimti nuolatinį stebėjimą, gydymą ir konsultavimą. Vartojant Esperal be tinkamo paciento švietimo, motyvacijos ir palaikomosios intervencijos, mažai tikėtina, kad jis turės daugiau nei trumpalaikį poveikį alkoholio vartojimo įpročiams, ypač pacientams, kurie blogai laikosi gydymo režimo, serga sunkesnėmis alkoholio priklausomybės formomis arba abiem šiomis ligomis.

Be bendrojo lavinimo, aprašyto 6 skyriuje, sveikatos priežiūros specialistai turėtų informuoti pacientus apie šiuos svarbiausius Esperal terapijos aspektus:

• Šio vaisto privalumai ir trūkumai
• Ko tikėtis iš Esperal ir koks įprastas laikas iki pilno efekto
• Išsami informacija apie disulfiramo ir alkoholio reakciją
• Griežti įspėjimai dėl alkoholinių gėrimų vartojimo vartojant vaistą.
• Įspėjimai apie alkoholio vartojimą užmaskuotomis formomis, pavyzdžiui, padažuose, acte, mišiniuose nuo kosulio, losjonuose po skutimosi ar tepaluose.
• Nuolatinio konsultavimo ir dalyvavimo 12 žingsnių arba savipagalbos grupėje svarba Esperal terapijos metu
• Konsultanto ir vaistą skiriančio gydytojo informavimo apie klaidą ar atkrytį svarba
• Svarbu informuoti gydytojus ar odontologus, kad pacientas vartoja šį vaistą, kai jam ar jai numatyta operacija, įskaitant dantų operaciją.
• Saugos kortelės, kurioje nurodoma, kad pacientas vartoja Esperal, svarba, galimų disulfiramo ir alkoholio reakcijų simptomai ir gydytojas ar įstaiga, į kurią reikia kreiptis skubios pagalbos atveju.
• Nedelsdami praneškite gydytojui apie galimo neurologinio pažeidimo simptomus.
• Nedelsdami praneškite gydytojui apie bet kokius galimo kepenų pažeidimo simptomus.
• Klinikų gydytojams patariama dokumentuoti, kad pacientas gavo ir suprato aukščiau aprašytą informaciją, ir gauti paciento informuotą rašytinį sutikimą dėl gydymo prieš skiriant Esperal.

Indikacijos Esperal

Disulfiramas yra vienas iš trijų FDA patvirtintų vaistų nuo alkoholio priklausomybės gydymui. Tai antros eilės vaistas ( akamprozatas ir naltreksonas yra pirmos eilės vaistai) pacientams, kuriems taikoma tinkama gydytojo priežiūra. Esperal yra saugus ir veiksmingas trumpalaikiam ir ilgalaikiam asmenų, priklausomų nuo alkoholio, bet motyvuotų mesti gerti, gydymui prižiūrint gydytojui. Tęsiami tyrimai, skirti pacientams, sergantiems gretutine alkoholio priklausomybe ir potrauminio streso sutrikimu, alkoholio ir kokaino priklausomybe bei vien kokaino priklausomybe. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Naujausi Esperalo, kaip proteasomų inhibitoriaus ir DNR demetilinimo agento, tyrimai rodo daug žadantį naują potencialų terapinį pritaikymą piktybiniams navikams ir grybelinėms infekcijoms gydyti. Esperalas gali atlikti pagrindinį arba pagalbinį vaidmenį gydant vaistams atsparias grybelines infekcijas (ypač kandidozę) ir piktybinius navikus, slopindamas ABC transportinį baltymą, atsakingą už atsparumą. Be to, duomenys rodo, kad disulfiramo metabolitai indukuoja p53, tarpininkaudami apoptozei ir ląstelių žūčiai. Tęsiami tyrimai, siekiant ištirti disulfiramo, kaip priešvėžinio agento, vaidmenį.

Atleiskite formą

20 buteliukų buteliukai, 1 buteliukas kartoninėje pakuotėje. Polipropileno buteliukai po 20 tablečių po 500 mg.

Farmakodinamika

Skrandyje disulfiramas paverčiamas aktyviu metabolitu dietilditiokarbamatu. Kraujyje jis paverčiamas dietilditiokarbamo rūgštimi (DDC), kuri skyla į dietilaminą ir anglies disulfidą. DDC metabolizuojamas II fazės metu ir susidaro sulfoksido bei sulfono metabolitai. Šie S-oksiduoti junginiai yra stiprūs aktyvūs metabolitai, kurie sukelia Esperal poveikį. [ 5 ], [ 6 ]

Alkoholio priklausomybė

Disulfiramas negrįžtamai slopina aldehiddehidrogenazę (ALDH1A1), konkuruodamas su nikotinamido adenino dinukleotidu (NAD) cisteino liekanoje fermento aktyviojoje srityje. ALDH1A1 yra kepenų fermentas, dalyvaujantis pagrindiniame alkoholio metabolizmo oksidaciniame kelyje, kuris etanolį paverčia acetaldehidu. Vartojant terapines Esperal dozes, alkoholio vartojimas padidina acetaldehido kiekį serume, sukeldamas prakaitavimą, palpitaciją, paraudimą, pykinimą, galvos svaigimą, hipotenziją ir tachikardiją. Šis simptomų derinys vadinamas disulfiramo ir alkoholio reakcija ir skatina atgrasyti nuo alkoholio vartojimo. Reakcija yra proporcinga vaisto ir alkoholio dozei. Taigi, Esperal nėra vaistas nuo potraukio ir nemoduliuoja neurobiologinio priklausomybės mechanizmo.

Kokaino priklausomybė

Esperal taip pat slopina dopamino beta-hidroksilazę (DBH) – fermentą, kuris dopaminą paverčia norepinefrinu, todėl kaupiasi dopaminas. Padidėjęs dopamino kiekis koreguoja pagrindinį deficitą pacientams, priklausomiems nuo kokaino. Naujausi tyrimai parodė, kad pacientams, gydytiems Esperal, sumažėja kokaino vartojimo dažnumas ir kiekis.

Skirtingai nuo kitų vaistų, patvirtintų alkoholio priklausomybei gydyti, Esperal tiesiogiai neveikia opiatų, gama-aminosviesto rūgšties ar glutamato receptorių smegenyse. Tačiau jis turi tam tikrą poveikį centrinei nervų sistemai, slopindamas fermentą dopamino β-hidroksilazę ir veikdamas serotonerginę funkciją. Lieka neaišku, ar Esperal tiesiogiai sumažina norą gerti. Tačiau vaistas neabejotinai sutrikdo alkoholio metabolizmą, sukeldamas stiprią reakciją, kai pacientai maišo Esperal ir alkoholį. Manoma, kad paciento informuotumas apie galimą stiprią reakciją į alkoholio vartojimą padidina paciento motyvaciją susilaikyti. Kai kurie ekspertai (pvz., Schuckit, 2006) abejoja vaisto veiksmingumu, nes laikas tarp alkoholio vartojimo ir reakcijos gali trukti net 30 minučių, o reakcijos intensyvumas yra nenuspėjamas.

Poveikis alkoholio oksidacijai

Normaliomis sąlygomis kepenyse ir smegenyse esantis fermentas alkoholio dehidrogenazė alkoholį paverčia acetaldehidu. Kepenyse ir smegenyse esantis fermentas aldehido dehidrogenazė (ALDH) oksiduoja šalutinį produktą acetaldehidą į acto rūgštį. Esperal blokuoja šią oksidaciją slopindamas ALDH, todėl vartojant alkoholį acetaldehido kiekis kraujyje greitai padidėja. Rezultatas vadinamas disulfiramo-alkoholio reakcija ir gali padidinti acetaldehido kiekį kraujyje 5–10 kartų, palyginti su tuo, koks jis būtų be Esperal. Vaistas neturi įtakos alkoholio pašalinimo iš organizmo greičiui.

Disulfiramo ir alkoholio reakcija

Disulfiramo ir alkoholio reakcija paprastai prasideda maždaug po 10–30 minučių po alkoholio suvartojimo. Jos šalutinis poveikis svyruoja nuo vidutinio iki sunkaus (3-2 priedas). Intensyvumas priklauso nuo individualių paciento savybių. Reakcija paprastai yra proporcinga suvartoto Esperal ir alkoholio kiekiui. Lengvas poveikis gali pasireikšti, kai alkoholio koncentracija kraujyje yra 5–10 mg/100 ml. Esant 50 mg/100 ml koncentracijai, poveikis paprastai būna visiškai išsivystęs. Kai koncentracija pasiekia 125–150 mg/100 ml, gali prarasti sąmonę. Nors disulfiramo ir alkoholio reakcijos gali būti pavojingos gyvybei, sumažintos dozės ir kruopštus pacientų medicininis ištyrimas, kurie dabar yra įprasta praktika, padarė šią baigtį itin retą.

Ankstyvieji tyrėjai manė, kad pacientai turėtų patirti bent vieną kontroliuojamą disulfiramo ir alkoholio reakciją, kad suprastų jos poveikį. Sąmoningo reakcijos sukėlimo skiriant dideles Esperal dozes kartu su „alkoholio pertekliumi“ praktika yra atsisakyta. Daugumai pacientų pakanka aiškaus ir įtikinamo reakcijos aprašymo.

Galimas disulfiramo ir alkoholio reakcijos poveikis.

Pažeista kūno dalis	Vidutinis	Sunki forma
Kūno oda	Prakaitavimas ir karščio pylimas, ypač viršutinėje krūtinės dalyje ir veide.	Niekas
Kvėpavimo sistema	Hiperventiliacija . Kvėpavimo sutrikimas / dusulys.	Kvėpavimo slopinimas
Galva, kaklas, gerklė	Acetaldehido kvapas iš burnos; Neryškus matymas; Pulsavimas galvoje ir kakle; Troškulys.	Niekas
Skrandis, virškinimo sistema	Pykinimas / vėmimas	Niekas
Krūtinė, širdis, kraujotakos sistema	Krūtinės skausmas/palpitacija Hipotenzija Tachikardija	Širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas , aritmija, miokardo infarktas (asmenims, sergantiems vainikinių arterijų liga), ūminis stazinis širdies nepakankamumas (asmenims, sergantiems miokardo disfunkcija).
Smegenys / nervų sistema	Galvos svaigimas , alpimas, ryškus neramumas , sumišimas.	Sąmonės traukuliai
Kitas	Silpnumas	Mirtis

Ankstyvieji tyrėjai manė, kad pacientai turėtų patirti bent vieną kontroliuojamą disulfiramo ir alkoholio reakciją, kad suprastų jos poveikį. Sąmoningo reakcijos sukėlimo skiriant dideles Esperal dozes kartu su „alkoholio pertekliumi“ praktika yra atsisakyta. Daugumai pacientų pakanka aiškaus ir įtikinamo reakcijos aprašymo.

Farmakokinetika

Apie 80–95 procentai per burną išgerto Esperal absorbuojami iš virškinamojo trakto ir greitai pasiskirsto audiniuose bei organuose. Tada jis metabolizuojamas į įvairius mišrius disulfidus. Neabsorbuota dalis pašalinama iš organizmo. Disulfiramas negrįžtamai prisijungia prie ALDH. Organizmui gali prireikti iki 2 savaičių, kad susintetintų pakankamai nesusijungusio fermento, kad tinkamai metabolizuotų alkoholį. Štai kodėl alkoholio vartojimas gali sukelti nemalonių simptomų 2 savaites po to, kai pacientas išgėrė paskutinę Esperal dozę.

Dozavimas ir vartojimas

Gydytojai neturėtų skirti Esperal, kol nebus imtasi šių veiksmų:

• Papasakokite pacientui apie Esperal ir gaukite informuotą sutikimą.
• Palaukite, kol pacientas susilaikys nuo alkoholio vartojimo bent 12 valandų ir (arba) iškvėpto oro ar kraujo alkoholio kiekis bus lygus nuliui.
• Atlikite fizinę apžiūrą, pagrindinius kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus, o moterims – nėštumo testą. Jei kliniškai nurodyta (pvz., širdies ligų istorija), atlikite elektrokardiogramą.
• Užpildykite medicininę ir psichiatrinę anamnezę. Nustatykite alergiją disulfiramui ar kitiems vaistams; receptinius ir nereceptinius vaistus, įskaitant vitaminus; širdies ir kraujagyslių ligų, diabeto, skydliaukės ligų, traukulių sutrikimų, centrinės nervų sistemos sutrikimų arba inkstų ar kepenų ligų istoriją; ir, moterims, reprodukcinę būklę, įskaitant dabartinį nėštumą arba planus pastoti ar žindyti.

Dozavimas

Esperal tiekiamas tik geriamajam vartojimui. Tabletės yra 500 mg pavidalo. Tabletes galima susmulkinti ir sumaišyti su skysčiais (vandeniu, kava, pienu, vaisių sultimis) ir jas reikia gerti vieną kartą per dieną. Vaisto negalima pradėti vartoti, kol pacientas nesusilaikė nuo alkoholio mažiausiai 12 valandų. Nustojus vartoti Esperal, pacientai turėtų vengti alkoholio ir alkoholio turinčių produktų mažiausiai 14 dienų, nes buvo pranešimų apie disulfiramo ir alkoholio reakcijas iki 2 savaičių po vaisto vartojimo nutraukimo. Esperal dozės didinimas iki daugiau nei 500 mg per parą nėra naudingas.

Pradinė dozė	250 mg per parą, gerti ryte arba vakare 1–2 savaites.
Vidutinė palaikomoji dozė	250 mg/dieną
Dozavimo diapazonas	125–500 mg per parą
Maksimali dozė	500 mg per parą

Papildoma informacija apie dozavimą apima:

• Pacientams, kuriems Esperal sukelia sedaciją, nurodykite jį vartoti prieš miegą. Jei dienos metu sedacija nepraeina, dozę reikia sumažinti.
• Jei pacientas, vartodamas standartinę pradinę dozę, gali vartoti alkoholį be problemų (kas pasitaiko retai), dozę reikia padidinti (atidžiai stebint pacientą, dozę galima padidinti iki 500 mg per parą). Niekada neviršykite 500 mg per parą dozės.
• Nurodykite pacientams, kurie praleido dozę, ją išgerti, kai tik prisimins. Tačiau jei jau beveik laikas kitai dozei, praleistą dozę jie turėtų praleisti.
• Pasakykite pacientams, kad niekada nevartotų dvigubos Esperal dozės.

Gydymo kontrolė

Yra tvirtų įrodymų, kad prižiūrimas vartojimas yra būtinas norint laikytis Esperal terapijos nurodymų (pvz., Brewer ir kt., 2000; Kristenson, 1995; apžvalgą pateikė Fuller ir Gordis, 2004 ). Nors tai nėra absoliučiai būtina, prižiūrimas vaistininko, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo ar šeimos nario vartojimas yra pageidautinas kaip pagrindinė gydymo plano dalis.

Lentelėje pateikti rekomenduojami laboratorinių tyrimų režimai gydant Esperal. Apskritai kepenų funkciją reikia nuolat stebėti, nes Esperal vartojimas kartais gali būti susijęs su kepenų pažeidimu. Skirtingai nuo alkoholio sukelto kepenų pažeidimo, kai paprastai būna didelis aspartato aminotransferazės ir alanino aminotransferazės santykis, disulfiramo sukeltas kepenų pažeidimas paprastai pasižymi lygiaverčiu ir labai dideliu abiejų fermentų padidėjimu ( Bjornsson, Nordlinder ir Olsson, 2006 ). Nėščios moterys turėtų nedelsdamos nutraukti vaisto vartojimą. Šlapimo toksikologinis tyrimas nėra idealus metodas alkoholio vartojimui nustatyti, nors kartais jis gali padėti nustatyti alkoholio vartojimą per kelias valandas nuo tyrimo atlikimo.

Esperal terapijos laboratoriniai tyrimai

Intervalas / Laikotarpis	Bandymo tipas
Prieš pradedant gydymą Esperal, siekiant patvirtinti abstinenciją ir nustatyti pradines vertes po stabilizavimo.	Kvėpuojamojo oro arba kraujo alkoholio tyrimas (jei kliniškai nurodyta abstinencijai patvirtinti). Kepenų funkcijos tyrimai: alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, gama-glutamilo transferazė, šarminė fosfatazė, laktatdehidrogenazė, bilirubinas, bendras baltymų kiekis, albuminas, protrombino laikas. Pilnas kraujo tyrimas, įprastiniai biocheminiai tyrimai (jei kliniškai nurodyta). Inkstų funkcijos tyrimai: standartinis kraujo karbamido azotas (BUN), kreatininas. Nėštumo testas (vaisingo amžiaus moterims).
10–14 dienų po gydymo pradžios, vėliau kas mėnesį (arba dažniau) pirmuosius 6 gydymo mėnesius; vėliau kas 3 mėnesius	Kepenų funkcijos tyrimai: alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, gama-glutamilo transferazė, bilirubinas.
Kas mėnesį terapijos metu	Nėštumo testas (vaisingo amžiaus moterims)
Kaip kliniškai nurodyta gydymo metu	Inkstų funkcijos tyrimai: BUN, kreatininas. Šlapimo toksikologinis tyrimas: atliekamas tik tuo atveju, jei yra įtarimų dėl nedeklaruoto alkoholio ar narkotikų vartojimo.

Gydymo trukmė ir Esperal vartojimo nutraukimas

Ilgalaikis Esperal vartojimas nesukelia tolerancijos. Kasdienė nepertraukiama dozė gali būti tęsiama tol, kol pacientas pasieks stabilų ilgalaikį alkoholio abstinencijos lygį. Priklausomai nuo paciento, terapija šiuo vaistu gali tęstis kelis mėnesius ar metus. 9 metus trukęs tyrimas, kuriame dalyvavo 180 pacientų, sergančių lėtine alkoholio priklausomybe (Krampe ir kt., 2006), padarė išvadą, kad ilgalaikio (nuo 12 iki 20 mėnesių) prižiūrimo gydymo šiuo vaistu teigiamas poveikis buvo psichologinis, o ne farmakologinis, nes placebas veikė taip pat gerai, kaip ir Esperal. Tačiau tyrimas parodė, kad tikimybė, jog pacientas ir toliau susilaikys nuo alkoholio keletą metų po vaistų vartojimo nutraukimo, yra tiesiogiai susijusi su prižiūrimo gydymo Esperal arba placebo trukme.

Kai kuriems pacientams, sėkmingai baigusiems gydymą Esperal ir susiduriantiems su numatomomis didelės rizikos atkryčio situacijomis, tokiomis kaip socialiniai renginiai ar kelionės, gali būti tikslinga tęsti gydymą kartu su elgesio intervencijomis, kurios padėtų jiems susidoroti su didelės rizikos situacija ir išvengti atkryčio.

Nutraukus Esperal vartojimą, nutraukimo sindromo nėra, tačiau pacientus reikia įspėti, kad per 2 savaites po vaisto vartojimo nutraukimo gali pasireikšti disulfiramo ir alkoholio reakcijos.

Naudokite Esperal nėštumo metu

Nors Esperal nėra absoliučiai kontraindikuotinas, jo reikėtų vengti, nes rizika vaisiui nežinoma. (Nėščiosioms turėtų būti taikoma elgesio terapija, prireikus ligoninėje.) Neduokite Esperal žindančioms motinoms. Prieš vartodamos šį vaistą, pacientės turėtų nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Esperal nėra saugus pasirinkimas visiems. Šis vaistas yra absoliučiai kontraindikuotinas pacientams, sergantiems sunkia vainikinių arterijų liga arba širdies nepakankamumu. Pacientams, sergantiems sunkia miokardo liga, netrukus po vaisto vartojimo pradžios buvo širdies nepakankamumo ir mirties atvejų. Esperal yra kontraindikuotinas esant psichozei, nes jis gali pabloginti paciento psichozę. Būtina laikytis atsargumo priemonių pacientams, sergantiems kepenų liga, ir gydytojas turi įvertinti riziką ir naudą. Pacientai, vartojantys metronidazolą, paraldehidą, alkoholį ar alkoholio turinčius produktus (padažus, kosulio mišinius, actą), neturėtų vartoti šio vaisto ir juos reikia iš anksto informuoti, kad išvengtų disulfiramo ir alkoholio reakcijos. Niekada neduokite pacientui, kuris įtariamas vartojant alkoholį arba jo negavus. Esperal gali būti atsargus gydymo būdas pacientams, sergantiems traukuliais, diabetu, skydliaukės liga, trauminiu smegenų sužalojimu ir inkstų liga, nes yra galima atsitiktinė disulfiramo ir alkoholio reakcija.

Disulfiramo įspėjimai

Paciento būklė arba aplinkybės	Gydymo rekomendacijos
Širdies ligų, cukrinio diabeto, hipotirozės, epilepsijos, smegenų pažeidimo, lėtinio ar ūminio nefrito, kepenų cirozės ar kepenų nepakankamumo istorija.	Vartoti atsargiai. Nėra įrodymų, kad pacientams, sergantiems kepenų liga, Esperal terapija sukelia didesnį sunkus hepatotoksinis poveikis.
Pacientams, sergantiems hepatitu C	Remiantis šiuo metu turimais duomenimis, jei pradinis transaminazių kiekis yra normalus arba tik vidutiniškai padidėjęs (mažiau nei penkis kartus viršija viršutinę normos ribą), vartoti atidžiai stebint kepenų funkciją.
Vaikai ir paaugliai	Saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas. Vieno tyrimo duomenimis, Esperal gali būti saugus ir veiksmingas paaugliams ( Niederhofer ir Staffen, 2003 ). Vartoti atsargiai.
Pacientai, vartojantys arba neseniai vartoję metronidazolą, paraldehidą, alkoholį ar alkoholio turinčius produktus (pvz., kosulio sirupus, tonikus); taip pat pacientai, paveikti etileno dibromido ar jo garų (pvz., dažuose, dažų skiediklyje, lake, šelake).	Nevartokite Esperal, kol medžiagos nepašalintos iš paciento organizmo.
Pacientai, vartojantys produktus, kurių sudėtyje yra užmaskuotos alkoholio formos (pvz., actas, padažai, losjonai po skutimosi, tepalai)	Prieš naudodami bet kokį alkoholio turintį produktą, paprašykite pacientų jį išbandyti, tepant jį ant nedidelio odos ploto 1–2 valandas. Jei nėra paraudimo, niežėjimo ar šalutinio poveikio, produktą saugu naudoti.
61 metų ir vyresni	Gali prireikti sumažinti dozę.

Šalutiniai poveikiai Esperal

Esperal rizikos profilis yra priimtinas. Tačiau jis yra susijęs su daugeliu šalutinių poveikių ir vaistų sąveikos, įskaitant mirtį. Dažniausi ir mažiau sunkūs šalutiniai poveikiai yra galvos skausmas, mieguistumas, nuovargis ir blogas burnos kvapas (arba metalo skonis). [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Buvo pranešta apie dermatologinius, neurologinius, psichikos ir širdies sutrikimus. Sunkūs nepageidaujami reiškiniai yra hepatitas, hepatotoksinis poveikis, psichozė, traukuliai, periferinė neuropatija ir regos nervo neuritas. Dermatologiniai nepageidaujami reiškiniai yra reti ir apima eksfoliacinį dermatitą, bėrimą ir niežulį. Kepenų nepakankamumas gali išsivystyti po daugelio mėnesių gydymo. Nepaisant vaisto vartojimo nutraukimo, buvo pranešta apie žaibiško kepenų nepakankamumo atvejus, pasibaigusius mirtimi (1 atvejis iš 30 000 gydytų pacientų per metus).

Psichikos sutrikimai reti. Buvo pranešta apie psichozę, sumišimo būsenas, mutizmą, galvos drebėjimą, atminties sutrikimus ir retai – stuporą, o šie reiškiniai priklauso nuo dozės. Simptomai paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą ir trumpai vartojant antipsichozinius vaistus. Psichozė gali atsirasti dėl Esperal ir kanapių sąveikos. Nepageidaujamas neurologinis poveikis gali pasireikšti jau po 10 dienų nuo simptomų atsiradimo. Aksoninė polineuropatija yra retas šalutinis poveikis. Pranešta apie kai kuriuos sunkios sensorinės motorinės polineuropatijos, apimančios galvinius nervus, atvejus per kelias savaites nuo Esperal vartojimo pradžios 500 mg doze. Neuropatija pasireiškia 1 atveju iš 1000 pacientų, vartojančių Esperal per metus.

Vaistų sąveika pasireiškia su junginiais, kurie oksidaciniam metabolizmui naudoja citochromo P450 fermentų sistemą. Ši sąveika gali pasireikšti su šiais vaistais: amitriptilinu, imipraminu, fenitoinu, chlordiazepoksidu, diazepamu, omeprazolu ir acetaminofenu. Vaistų sąveika gali pasireikšti ir su kitais vaistais, kurie nėra išvardyti. Lėtas Esperal eliminavimas gali sukelti disulfiramo alkoholio reakciją per keturiolika dienų nuo vartojimo nutraukimo.

Esperal šalutinis poveikis ir jo gydymas

Regos nervo neuritas	Paprastai diagnozuojama po to, kai pacientas skundžiasi regėjimo sutrikimais. Nustokite vartoti vaistą ir atlikite oftalmologinį tyrimą.
Periferinis neuritas, polineuritas, periferinė neuropatija	Paprastai diagnozuojama po to, kai pacientas skundžiasi parestezija (tirpimu ar dilgčiojimu). Nustokite vartoti Esperal ir stebėkite pacientą arba nurodykite neurologinį tyrimą.
Hepatitas, įskaitant cholestazinį ir žaibinį hepatitą, ir kepenų nepakankamumas*	Kai atsiranda arba stebimi kepenų funkcijos sutrikimo simptomai, reikia surinkti ligos anamnezę, atlikti fizinę apžiūrą ir atlikti tolesnius kepenų funkcijos tyrimus. Jei nustatomi klinikiniai ar laboratoriniai kepenų funkcijos sutrikimo požymiai, nedelsiant nutraukti Esperal vartojimą. Toliau stebėti simptomus ir kepenų funkciją. Stebėti rezultatus, kol simptomai išnyks.
Psichozė	Buvo pranešta apie psichozines reakcijas į Esperal, dažniausiai susijusias su didelėmis vaisto dozėmis, toksiškumu kitiems vaistams (pvz., metronidazolui, izoniazidui) arba pagrindinių psichozių išryškėjimu pacientams, patiriantiems alkoholio vartojimo nutraukimo stresą. Jei diagnozuojama psichozė ir vartojami kiti sąveikaujantys vaistai, reikia sumažinti vaisto dozę arba nutraukti jo vartojimą ir gydyti pagrindines psichozes, kaip nurodyta.

* Esperal sukeltas sunkus kepenų pažeidimas yra retas, o tiksli jo etiologija nežinoma.

Perdozavimas

Perdozavus, kreipkitės į vietinį apsinuodijimų kontrolės centrą. Informacijos apie Esperal perdozavimo gydymą nėra, taip pat nėra priešnuodžio. Gali prireikti palaikomosios priežiūros: papildomo deguonies, širdies veiklos stebėjimo ir skysčių lašinimo į veną. Jei simptomai sunkūs, kreipkitės į gydytoją. 5 g ar didesnės dozės suvartojimo atvejai sukėlė parkinsonizmą, choreoatetozę ir talamo sindromą. Gydant priklausomybę nuo alkoholio, dozės neturi viršyti 500 mg per parą, o dozės piktybiniams navikams gydyti dar nenustatytos.

Sąveika su kitais vaistais

Paruošimas, vaistas, vaistas	Esperalo efektas	Rekomenduojamas veiksmas
Benzodiazepinai Chlordiazepoksidas (Librium® ), Diazepamas (Valium® ).	Sumažina chlordiazepoksido arba diazepamo klirensą iš plazmos.	Oxazepamo ( Serax® ) arba lorazepamo ( Ativan® ) pakaitalas
Izoniazidas	Gali sukelti nestabilią eiseną, psichinės būsenos pokyčius	Nustokite vartoti Esperal, jei pasireiškia bet koks šalutinis poveikis.
Rifampicinas ( Rifadin®, Rimactan® )	Jei vartojamas kartu su izoniazidu tuberkuliozei gydyti, žr. aukščiau esantį skyrių „Izoniazido poveikis“.	Prireikus pakoreguokite dozę.
Metronidazolas (Flagyl® )	Padidina sumišimo ar psichozės tikimybę.	Esperal ir metronidazolo negalima skirti vienu metu.
Geriamasis antikoaguliantas (pvz., varfarinas [Coumadin® ] )	Slopina varfarino metabolizmą	Prireikus pakoreguokite dozę.
Geriamasis hipoglikeminis vaistas	Su alkoholiu susidaro disulfiramo tipo reakcijos.	Atidžiai stebėkite kartu vartojamus geriamuosius hipoglikeminius vaistus ir Esperal.
Fenitoinas ( Dilantin® )	Padidina serumo lygį slopindamas CYP 450 2C9	Prieš pradedant gydymą Esperal, reikia išmatuoti pradinį fenitoino kiekį serume; pakartotinai įvertinti lygį gydymo metu; koreguoti dozę, jei fenitoino kiekis padidėja.
Teofilinas	Padidina serumo lygį slopindamas CYP 450 1A2	Prieš gydymą Esperal nustatyti pradinį teofilino kiekį serume; pakartotinai įvertinti lygį gydymo metu; koreguoti dozę, jei teofilino kiekis serume padidėja
Tricikliai antidepresantai, amitriptilinas ( Elavil® )	Kartu vartojant gali sukelti delyrą	Koreguokite dozę, nutraukite Esperal vartojimą arba pereikite prie kitos klasės antidepresantų.
Desipraminas (Norpramin® ), imipraminas ( Tofranil® )	Sumažina bendrą organizmo klirensą ir padidina desipramino arba imipramino pusinės eliminacijos laiką bei maksimalią koncentraciją plazmoje.	Atidžiai stebėkite; prireikus koreguokite dozę.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje; laikyti sandariai uždarytą originalioje pakuotėje; laikyti kambario temperatūroje, toliau nuo karščio ir drėgmės (ne vonios kambaryje ar šalia kriauklės); išmeskite pasibaigus galiojimo laikui arba pasibaigus jo naudojimui.

Analogai

Vaisto analogai yra Antaksonas, Naltreksinas, Lidevinas su Biotredinu, Teturamas ir Vivitrolas su Medichronalu ir Disulfiramu, taip pat Colme ir Naltrex.

Esperal gali būti veiksmingas kaip papildoma priemonė prie psichosocialinio gydymo metant alkoholį pacientams, kurie gali pasiekti pradinę abstinenciją bent 12 valandų, yra įsipareigoję išlaikyti abstinenciją, sutinka vartoti vaistus ir neturi kontraindikacijų šiam vaistui.

Efektyvumas

Esperal gydymo veiksmingumo įrodymai yra prieštaringi. (Norėdami peržiūrėti kai kurias ataskaitas, žr. anotuotą bibliografiją ir literatūros apžvalgą adresu www.kap.samhsa.gov.)

Teigiami rezultatai

Tyrimuose, kuriuose nustatyta, kad Esperal veiksmingas gydant priklausomybę nuo alkoholio, dažnai pabrėžiamos aplinkybės, kuriomis jis skiriamas pacientams. Manoma, kad svarbūs vaisto sėkmės elementai yra paciento priežiūros lygis ir kokybė vartojant vaistą (pvz., Brewer, Meyers ir Johnsen, 2000; Kristenson, 1995 ). Kai kurie tyrimai parodė, kad teismo nurodytas Esperal padidina veiksmingumą, nes pagerina vaisto vartojimo režimo laikymąsi ( Martin, Clapp, Alfers ir Beresford, 2004; Martin, Mangum ir Beresford, 2005 ). Skatinimo priemonių naudojimas, susitarimai su pacientu ir kitais svarbiais asmenimis siekiant užtikrinti vaisto vartojimo režimo laikymąsi, reguliarūs priminimai pacientui, paciento elgesio švietimas ir socialinė parama taip pat gali padidinti Esperal veiksmingumą, nes pagerina vaisto vartojimo režimo laikymąsi.

Dauguma ekspertų (pvz., Schuckit, 2006 ) sutinka, kad norint pasiekti optimalų atsaką, Esperal reikia vartoti specialioje narkotikų vartojimo gydymo programoje. Vienas tyrimas rodo, kad jis gali būti veiksmingesnis skatinant trumpalaikę abstinenciją ir palaikant gydymą po detoksikacijos, nei užkertant kelią ilgalaikiam atkryčiui (pvz., Chandrasekaran, Sivaprakash ir Chitraleka, 2001 ). Tačiau griežčiausias disulfiramo terapijos tyrimas ( Fuller ir kt., 1986 ) nuosekliai parodė, kad Esperal (250 mg/d.), palyginti su placebu (1 mg/d.) arba vitaminu, sumažino gėrimo dienų dalį per visą tyrimo laikotarpį (1 metai) vyrams veteranams, kurie pranešė apie gėrimą. Tačiau tarp gydymo grupių nebuvo skirtumo pagal veteranų, kurie išliko susilaikę nuo alkoholio per visą tyrimo laikotarpį, procentinę dalį.

Neigiami rezultatai

Kai kurie ekspertai atmeta Esperal kaip perspektyvų gydymo būdą, ypač pirminės sveikatos priežiūros įstaigose. Ši išvada pagrįsta prieštaringais Esperal klinikinių tyrimų rezultatais ir sunkiais šalutiniais poveikiais, kuriuos gali sukelti disulfiramo ir alkoholio reakcija, taip pat susirūpinimu dėl kitų potencialiai rimtų šalutinių poveikių ir „vaistų vartojimo problemų“ ( Williams, 2005, p. 1776–1777). Pirminės sveikatos priežiūros įstaigose galimybės nuolat prižiūrėti Esperal gali būti ribotos.

Tinkami pacientai

Konsensuso grupė padarė išvadą, kad disulfiramas yra veiksmingiausias pacientams, kuriems atlikta detoksikacija arba kurie yra ankstyvoje abstinencijos stadijoje, ypač kai jie yra įsipareigoję susilaikyti nuo alkoholio ir yra nuolat tinkamai stebimi. Esperal gali nesumažinti noro vartoti alkoholį. Tačiau jis gali padėti motyvuoti pacientą susilaikyti. Kaip ir vartojant kitus vaistus, bendras veiksmingumas taip pat padidėja, kai Esperal skiriamas kartu su intensyviomis elgesio intervencijomis.

Pacientai, kuriems dėl sunkios psichinės ligos ar kognityvinių sutrikimų yra labai sutrikęs nuovokumas arba didelis impulsyvumas, gali būti netinkami gydymui šiuo vaistu.

Saugumas

Disulfiramas alkoholio priklausomybei gydyti vartojamas beveik 60 metų. Mirtys dėl disulfiramo ir alkoholio reakcijų tapo retos, nes vartojamos mažesnės dozės, o pacientai, sergantys sunkia širdies liga, negali būti gydomi Esperal ( Chick, 1999 ). Kai kuriems pacientams jo hepatotoksinis poveikis išlieka problema.

Šalutinis poveikis paprastai būna nedidelis. Sunkios nepageidaujamos reakcijos yra retos. Vis dėlto pacientus, vartojančius disulfiramą, reikia stebėti dėl hepatotoksinio poveikio. Esperal gali sukelti hepatitą, tačiau rizika yra maža. Apskaičiuota, kad disulfiramo sukeltas hepatitas pasireiškia 1 iš 25 000 ( Wright, Vafier ir Lake, 1988 ) – 1 iš 30 000 ( Chick, 1999, p. 427) pacientų, gydytų per metus. Neproporcingai didelis šių atvejų skaičius gali būti susijęs su Esperal vartojimu nikelio alergijai gydyti (reta, bet žinoma disulfiramo vartojimo indikacija).

Įspėjimas apie Esperalo spąstus

Esperal niekada negalima skirti pacientui, kuris yra apsvaigęs nuo alkoholio arba apie tai nežino. Gydytojas turėtų atitinkamai informuoti giminaičius. Prieš pradėdamas gydymą, gydytojas turėtų informuoti pacientus ir jų šeimas apie disulfiramo ir alkoholio reakciją, įskaitant tai, kad ši reakcija gali pasireikšti per 14 dienų nuo paskutinės vaisto dozės iki alkoholio vartojimo.