Fenobarbitalis

Fenobarbitalis priklauso migdomųjų ir prieštraukulinių vaistų kategorijai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikacijos Fenobarbitalis

Jis vartojamas stabligės, epilepsijos, HDN gydymui, taip pat kai reikia nedelsiant pašalinti ūminius traukulius ir gydyti hiperbilirubinemiją (kartais vartojamą jos prevencijai).

Be to, vaistas gali būti skiriamas kaip raminamoji priemonė (pavyzdžiui, kaip kombinuoto gydymo dalis), siekiant palengvinti baimės, nerimo ir įtampos jausmus.

[ 9 ]

Atleiskite formą

Vaistas tiekiamas 0,2% tirpalo arba tablečių pavidalu, be to, jis gali būti tiekiamas liofilizato pavidalu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamika

Fenobarbitalis yra ilgai veikiantis barbitūratas. Vaistas turi raminamąjį, prieštraukulinį ir migdomąjį poveikį.

Be to, jis padidina GABA galūnių jautrumą tarpininkui, pailgina nervinių kanalų, kuriais praeina chlorido jonų srovės, atsidarymo periodą ir padeda joms judėti ląstelių viduje. Dėl to prasideda ląstelių sienelių hiperpoliarizacija, dėl kurios susilpnėja jų aktyvumas. Tuomet sustiprėja GABA lėtinantis poveikis ir slopinamas tarpneuroninis transportas NS viduje.

Vartojant vaistą medicininėmis dozėmis, padidėja GABAerginė pernaša ir sutrikdomas glutamaterginės neurotransmisijos procesai. Didelėmis koncentracijomis vaistinis elementas neleidžia kalcio jonams praeiti per ląstelių sieneles.

Fenobarbitalis slopina nervų sistemą. Jis silpnina smegenų požievio ir žievės motorinių centrų jaudrumą, mažina motorinį aktyvumą ir skatina raminamojo poveikio atsiradimą, dėl kurio pacientas užmiega.

Vaistas gali būti vartojamas įvairių etiologijų priepuoliams stabdyti. Antikonvulsinis poveikis atsiranda dėl glutamato aktyvumo slopinimo, GABAerginės sistemos funkcijų aktyvavimo ir, be to, dėl vaisto poveikio potencialo priklausomiems Na kanalams. Jis taip pat sumažina epileptogeninėje srityje esančių neuronų jaudrumą ir blokuoja impulsų atsiradimą bei judėjimą. Vaistas sulėtina aukšto dažnio pasikartojančius neuronų iškrovimus.

Mažomis dozėmis vartojamas fenobarbitalis pasižymi raminamuoju poveikiu. Tačiau didelės dozės gali slopinti pailgųjų smegenų centrų aktyvumą. Tuo pačiu metu jis slopina kvėpavimo centro darbą ir sumažina jo jautrumą CO2, kartu sumažindamas kvėpavimo tūrį.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetika

Išgerta medžiaga visiškai absorbuojama plonojoje žarnoje. Didžiausios vertės pastebimos po 60–120 minučių. Biologinis prieinamumas yra 80 %. Maždaug pusė vienkartinės vaisto dozės (20–45 %) sintezuojama su intraplazminiu baltymu.

Vaistinis elementas vienodais kiekiais pasiskirsto audiniuose ir organuose; nedidelė jo dalis taip pat pastebima smegenų audiniuose. Komponento pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 2–4 dienos (suaugusiųjų). Medžiaga prasiskverbia pro placentą ir gali pasiskirstyti visuose vaisiaus audiniuose; ji išsiskiria su motinos pienu.

Vaisto išsiskyrimas iš organizmo yra lėtas. Skilimas vyksta mikrosominių kepenų fermentų pagalba. Šių procesų metu susidaro neaktyvūs metaboliniai produktai. Išsiskyrimas gliukuronido pavidalu vyksta per inkstus. Maždaug 25–50 % vaisto išsiskiria nepakitusio.

Esant inkstų funkcijos sutrikimams, pastebimas reikšmingas vaisto veikimo pailgėjimas.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dozavimas ir vartojimas

Mažiems vaikams (iki 7 metų) 0,2% tirpalas skiriamas 30–40 minučių prieš miegą. Taip pat galima vartoti vaistą du kartus per dieną (prieš dienos miegą ir naktį). Fenobarbitalį galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

1 arbatiniame šaukštelyje yra apie 10 mg vaistinės medžiagos; 1 desertiniame šaukšte – apie 20 mg; 1 valgomajame šaukšte – apie 30 mg.

Didžiausias vienos porcijos dydis:

• kūdikiams iki 6 mėnesių amžiaus – 0,005 g vaisto;
• 0,5–1 metų vaikai – 0,01 g vaisto;
• vaikams iki 2 metų – 0,02 g vaisto;
• 3–4 metų vaikams – 0,03 g vaisto;
• 5–6 metų vaikai – 0,04 g fenobarbitalio;
• 7–9 metų vaikams – 0,05 g medžiagos;
• 10–14 metų vaikams – 0,075 g vaisto.

Norint pasiekti antispazminį ir raminamąjį poveikį, vaistą reikia vartoti 2–3 kartus per dieną.

Vienkartinių porcijų dydžius suaugusiajam individualiai parenka gydantis gydytojas. Vaistas vartojamas 1-3 kartus per dieną, o porcija paprastai yra 10-200 mg. Tabletes reikia gerti per burną.

Jei vaistas vartojamas kaip migdomoji tabletė, jo reikia gerti prieš miegą po 100–200 mg. Jei reikalingas antikonvulsinis poveikis, reikia gerti po 50–100 mg per parą (du kartus). Norint sukelti raminamąjį poveikį, reikia gerti po 30–50 mg vaisto 2–3 kartus per parą. Norint sukelti spazmolitinį poveikį, reikia gerti po 10–50 mg vaisto per parą (2–3 kartus).

Vienkartinei vaisto dozei į veną (suaugusiesiems) reikia 0,1–0,14 g medžiagos, o į raumenis – 0,01–0,2 g. Vaikams reikia švirkšti 1–20 mg / kg į veną ir 1–10 mg / kg vaisto į raumenis. Procedūrų dažnumą kiekvienam pacientui parenka gydantis gydytojas individualiai. Į veną leidžiant vaistą, reikia mažiausiai 30 minučių, kad jis pradėtų veikti.

Didžiausia leistina vienkartinė dozė suaugusiajam yra 0,2 g. Per parą galima vartoti ne daugiau kaip 0,5 g vaisto.

Maždaug po 14 dienų vartojimo vaistas paprastai pradeda sukelti priklausomybę. Gali išsivystyti psichinė ar fizinė priklausomybė nuo vaisto. Taip pat pastebimas abstinencijos sindromas.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Naudokite Fenobarbitalis nėštumo metu

Negalima skirti pirmąjį trimestrą.

Jei nėščia moteris vartoja vaistą trečiąjį trimestrą, naujagimiui gali išsivystyti fizinė priklausomybė nuo jo, taip pat abstinencijos sindromas (galbūt net ūminis), kurio simptomai yra epilepsijos priepuoliai ir padidėjęs jaudrumas, pastebimi iškart po gimimo arba per pirmąsias kelias gyvenimo savaites.

Vartojant vaistus gimdymo metu, kartais pradeda slopinti kūdikio kvėpavimo funkciją, ypač jei kūdikis gimė neišnešiotas.

Vartojant vaistą kaip prieštraukulinį vaistą nėštumo metu, kūdikiui pirmosiomis gyvenimo dienomis gali pasireikšti kraujavimas.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• porfirija, kuri turi mišrią, ūminę arba pertraukiamąją formą (taip pat jei yra šios ligos istorija);
• miastenija;
• sutrikimai, turintys įtakos inkstų ar kepenų veiklai ir pasireiškiantys sunkia forma;
• priklausomybė nuo narkotikų ar alkoholio;
• netoleravimo vaistui buvimas;
• žindymas.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Šalutiniai poveikiai Fenobarbitalis

Neigiamų simptomų atsiradimas paprastai pastebimas ilgai vartojant vaistą. Tarp jų dažnai pastebimi alergijos simptomai, centrinės nervų sistemos slopinimas ir reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas.

Be to, gali pasireikšti trombocitopenija, agranulocitozė, kalcio apykaitos sutrikimas, galvos skausmas ir kraujagyslių kolapsas.

Taip pat galimos reakcijos yra pykinimas, osteomalacija, vidurių užkietėjimas, bradikardija, megaloblastinė anemija ir vėmimas.

Taip pat pranešta apie hipokalcemiją, folatų trūkumą, libido sutrikimą ir impotenciją.

[ 32 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus vaistais, sutrikimo simptomai gali nepasireikšti kelias valandas. Suaugęs žmogus gali sunkiai apsinuodyti, jei išgeria 1000 mg vaisto. Jei jis išgeria 2–10 g dozę, tai gali baigtis paciento mirtimi.

Ūminis apsinuodijimas sukelia susijaudinimo ar stipraus sumišimo jausmą, taip pat ataksiją, oliguriją ir cianozę. Be to, atsiranda galvos skausmas, sumažėja kraujospūdis, atsiranda keisti akių judesiai, hipotermija, stiprus mieguistumas ir silpnumas, galvos svaigimas ir nerišli kalba. Taip pat išsivysto tachikardija, koma ir periodiškas kvėpavimas. Kartu gali pasireikšti kvėpavimo funkcijos slopinimas, vyzdžių susiaurėjimas ir nistagmas, kraujavimas (spaudimo vietose), pulso susilpnėjimas, refleksinių reakcijų sumažėjimas arba visiškas išnykimas.

Sunkiais apsinuodijimo atvejais stebima apnėja, plaučių edema, kraujagyslių kolapsas (kai sumažėja periferinių kraujagyslių tonusas), širdies ir kvėpavimo sustojimas bei mirtis.

Vartojant vaistus gyvybei pavojinga doze, gali slopinti smegenų elektrinį aktyvumą, tačiau tai neturėtų būti laikoma klinikine mirtimi, nes šis poveikis yra visiškai grįžtamas (jei nėra hipoksijos sukeltos žalos).

Lėtinis vaisto perdozavimas sukelia nemigą, apatiją, galvos svaigimą, nuolatinį dirglumą, protinės veiklos pablogėjimą ir sumišimą. Be to, atsiranda mieguistumas, bendras silpnumas, kalbos sutrikimas ir pusiausvyros palaikymo problemos. Kartu gali pasireikšti traukuliai su haliucinacijomis, sunkus sujaudinimas ir inkstų ar virškinimo trakto disfunkcija, širdies ir kraujagyslių sistema.

Apsinuodijimas gali išprovokuoti stazinį širdies nepakankamumą, plaučių uždegimą, inkstų nepakankamumą ir aritmiją.

Ūminio apsinuodijimo atveju būtina pagreitinti vaisto veikliosios medžiagos išsiskyrimo procesą ir palaikyti gyvybiškai svarbių organizmo sistemų veikimą.

Norint sumažinti vaisto absorbciją, galima sukelti vėmimą, o tada nukentėjusiajam duoti aktyvuotos anglies. Be to, atliekamos procedūros, skirtos užkirsti kelią vėmalų aspiracijai. Jei vėmimo sukelti nepavyksta, atliekamas skrandžio plovimas.

Norint padidinti fenobarbitalio išsiskyrimo greitį, skiriami šarminiai tirpalai ir fiziologinio tirpalo vidurius laisvinantys vaistai, taip pat priverstinė diurezė.

Tuo pačiu metu būtina stebėti organizmui svarbių sistemų veikimą ir palaikyti vandens balansą.

Galimos palaikomosios procedūros apima:

• palaikyti stabilias kraujospūdžio vertes;
• užtikrinant laisvą oro patekimą į kvėpavimo takus;
• jei reikia – apsaugos nuo šoko priemonės;
• antibiotikų vartojimas (įtarus plaučių uždegimą);
• deguonies tiekimas ir dirbtinės plaučių ventiliacijos naudojimas;
• vazokonstrikcinių vaistų vartojimas (jei pastebimas kraujospūdžio sumažėjimas);
• aspiracijos, stazinės pneumonijos, pragulų ir kitų komplikacijų prevencija.

Rekomenduojama vengti analeptikų vartojimo, taip pat vengti organizmo perkrovos natriu ar skysčiu.

Sunkiais apsinuodijimo, anurijos ar šoko atvejais atliekamos hemodializės arba peritoninės dializės seansai. Tuo pačiu metu būtina stebėti vaisto koncentraciją kraujyje.

Gydant lėtinį apsinuodijimą, būtina palaipsniui mažinti vaisto dozę, kol jis visiškai nutraukiamas. Taip pat atliekamos simptominės procedūros. Kartais gali prireikti psichoterapijos seansų.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant vaistus, slopinančius nervų sistemą, taip pat vaistus, kurių sudėtyje yra etilo alkoholio ir paties etanolio, galima padidinti slopinamąjį poveikį centrinei nervų sistemai.

Vartojant kartu su kofeinu, pastebimas vaisto hipnotinio poveikio susilpnėjimas.

Kartu vartojant MAOI ir metilfenidatą, padidėja fenobarbitalio koncentracija plazmoje, todėl sustiprėja ir jo toksiškumas bei slopinamasis poveikis nervų sistemai.

Pastebimas tokių vaistų veiksmingumo ir veikimo trukmės sumažėjimas, kai jie vartojami kartu su fenobarbitaliu: chloramfenikoliu, karbamazepinu su GCS, be to, dakarbazinu su sukcinimidų kategorijos antikonvulsantais, metronidazolu su doksiciklinu ir kortikotropinu. Šiame sąraše taip pat yra antikoaguliantų (kumarino darinių su indandionu), ciklosporino su chlorpromazinu, chinidino, kalciferolio su tricikliniais antidepresantais, rusmenės glikozidų, fenilbutazono, geriamųjų kontraceptikų, kurių sudėtyje yra estrogeno, taip pat ksantino ir fenoprofeno.

Kartu vartojant acetazolamidą, gali išsivystyti rachitas arba osteomalacija.

Valproinės rūgšties vartojimas padidina vaisto kiekį plazmoje, o tai gali sukelti stiprų raminamąjį poveikį ir letargiją. Valproinės rūgšties plazmos indeksas šiek tiek sumažėja.

Kartu vartojant nimodipiną, verapamilį ir felodipiną, šių vaistų kiekis plazmoje sumažėja.

Kartu vartojant enfluraną, halotaną ir fluorotaną arba metoksifluraną, gali padidėti anestetikų metabolizmas, todėl padidėja kepenų toksiškumo (ir inkstų toksiškumo, jei vartojamas metoksifluranas) rizika.

Kartu vartojant griseofulviną, sumažėja jo absorbcijos žarnyne laipsnis.

Vartojimas kartu su didelėmis maprotilino dozėmis sumažina traukulių slenkstį ir barbitūratų antikonvulsantinį poveikį.

Kartu vartojant šį vaistą, sumažėja paracetamolio veiksmingumas. Gali pasireikšti hepatotoksinis poveikis.

Vartojant 0,2 g piridoksino per parą, fenobarbitalio koncentracija plazmoje sumažėja, o vartojant kartu su felbamatu ar primidonu, ji padidėja.

Esant folio rūgšties trūkumui, vaistų, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, vartojimas silpnina vaisto poveikį.

Kartu vartojant kitus raminamuosius vaistus, gali smarkiai slopinti kvėpavimo procesus.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Laikymo sąlygos

Fenobarbitalį reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, įprastomis bet kokių vaistų vartojimo sąlygomis.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Tinkamumo laikas

Fenobarbitalį leidžiama vartoti per 5 metus nuo jo išleidimo datos.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Paraiška vaikams

Vaisto skyrimas naujagimiams leidžiamas tik HDN gydymui. Fenobarbitalis sustiprina kepenų detoksikacinį aktyvumą ir sumažina bilirubino kiekį serume.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Atsiliepimai

Fenobarbitalis dažnai vartojamas esant įvairiems apsinuodijimams, nes jis sustiprina kepenų detoksikacijos aktyvumą. Tuo pačiu metu daugelis atsiliepimų rodo, kad vaistas turi gerą raminamąjį poveikį (dažnai kartu su kitais vaistais) ir gerai veikia gydant neurovegetatyvinius sutrikimus.

Vaisto trūkumai yra tai, kad jis sukelia tam tikrą neigiamą poveikį. Vaikams ar nusilpusiems suaugusiesiems dažnai pasireiškia stiprus sujaudinimas. Kartu su tuo yra informacijos apie astenijos, vėmimo, galvos svaigimo, vidurių užkietėjimo, bendro silpnumo ir pykinimo atsiradimą. Kartais pranešama apie ataksiją, depresiją, alergijas, alpimą, haliucinacijas ir hemolizinius sutrikimus. Kai kurie žmonės, kurie ilgą laiką vartojo vaistą, pastebėjo rachito atsiradimą.