Fruktozės apykaitos sutrikimas (fruktozurija) vaikams: simptomai, diagnostika, gydymas

ICD-10 kodas

• E74.1 Fruktozės metabolizmo pažeidimai.
• E74.4 Pyruvato ir gliukoneogenezės sutrikimai.

Epidemiologija

Fruktozurija: homozigotų dažnis yra 1 už 130 000.

Paveldėta netoleravimas fruktozės atveju: ligos paplitimas Anglijoje yra nuo 1 iki 18 000, o Vokietijoje nuo 1 iki 29 600 gyvų gimusiųjų.

Fruktozės 1,6-bisfosfatazės trūkumas: retas paveldimas metabolinis sutrikimas.

Klasifikacija

Trys paveldimos fruktozės metabolizmo sutrikimai yra žinomi žmonėms. Fructosuria (nepakankamumas fructokinase) - besimptomė būklė, susijusi su dideliu kiekiu fruktozės šlapime: paveldimas fruktozės netoleravimas (iš aldolazės B stoka) ir fruktozės-1,6-bisfosfatazės trūkumo, kuris taip pat taikomas defektų gliukoneogenezėje.

Fructosurijos priežastys

Fruktozurija paveldima autosomaliniu recesiniu tipo. Ketoheksokinazės genas (KNK) susiejamas su chromosoma 2p23.3-23.2.

Paveldima netolerancija fruktozei

Autosominės recesinės ligos, susijusios su aldolazės geno B mutacijomis. Aldolazės B geno (ALDOB) yra susiejama su 9q22.3 chromosoma. Aprašyti apie 30 skirtingų mutacijų, dažniausiai yra misenso mutacijos A150P, A175D ir N335K, kurie kartu sudaro apie 80% mutandinių alelių; tarp rusų pacientų - daugiau nei 90%.

Fruktozės-1,6-bisfosfatazės nepakankamumas

Autosominė recesinė liga, kurią sukelia fruktozės-1,6-bisfosfatazės geno mutacijos. Fruktozės-1,6-bisfosfatazės genas (FBP1) susiejamas su chromosoma 9q22.2-q22.3. Aprašyta daugiau kaip 20 skirtingų mutacijų. Mutacija c.961insG pasireiškia dažniausiai Japonijoje (46% mutacijų alelių).

Fructosurijų patologija

Fruktozurija

10-20% neriboto fruktozės išsiskiria su šlapimu nepakitusi, dauguma jo paverčiama fruktozės-6-fosfatu, naudojant kitą metabolizmo būdą. Ši reakcija katalizuojama ketoheksokinazės (fruktokinazės).

Paveldima netolerancija fruktozei

Liga yra susijusi su trūkumu antrojo dalyvauja fermentas fruktozės metabolizmą, - aldolazės B. Jo trūkumas veda prie kaupimo fruktozės-1-fosfato. Kuris slopina gliukozės gamybą (gliukoneogenezę ir glikogenolizę) ir sukelia hipoglikemiją. Gavimo fruktozės sukelia padidėjęs laktato koncentracija slopinančiu inkstų kanalėlių sekreciją uratų, kuris veda į hiperurikemija, kurį padidino fosfato vnutripechonoch-cijos ir pagreitinto skilimo adenino nukleotidų irimą.

Fruktozės-1,6-bisfosfatazės nepakankamumas

Trūksta pagrindinis fermentas gliukoneogenezėje pažeidžia gliukozės nuo pirmtakų įskaitant fruktozės susidarymą, todėl normalaus lygio gliukozės kraujo plazmoje šios būklės priklauso nuo tiesioginio įvažiavimo gliukozės, galaktozės ir suskirstymą kepenų glikogeno. Hipoglikemija naujagimyje yra susijusi su dideliu gliukoneogenezės paklausa, nes glikogeno kiekis naujagimiams yra mažas. Antriniai biocheminiai pokyčiai: padidėjusi laktato, piruvato, alanino ir glicerino koncentracija kraujyje.

Fruktosurijos simptomai

Fructozuria neturi klinikinių apraiškų.

Paveldima netolerancija fruktozei

Pirmieji ligos simptomai yra susiję su dideliu fruktozės, sacharozės ar sorbitolio kiekiu. Kuo jaunesnis vaikas ir kuo daugiau fruktozės buvo skiriamas, tuo sunkesni klinikiniai požymiai. Liga gali prasidėti dėl ūminės metabolinės dekompensacijos ir dėl mirtino pasireiškimo esant ūminiam kepenų ir inkstų funkcijos nepakankamumui. Labiau palankiai tariant, pirmieji ligos požymiai - apatija, mieguistumas, mieguistumas, pykinimas, vėmimas, per didelis prakaitavimas, kartais hipoglikeminė koma. Per šį laikotarpį laboratoriniai rodikliai rodo ūminį kepenų nepakankamumą ir apibendrintą inkstų kanalėlių sistemos sutrikimą. Jei diagnozė nenustatyta ir dietos nenustatytos, atsiranda lėtinis kepenų nepakankamumas, hepatomegalija, gelta, krešėjimo sutrikimai, edema. Hipoglikemija yra nestabili ir pastebima tik iš karto po fruktozės vartojimo. Aprašytos minkštos ligos formos, kurias rodo mokyklos amžiaus ir suaugusiųjų kepenų dydžio padidėjimas ir augimo sulėtėjimas. Dėl to, kad pacientai netoleruoja saldaus maisto, jie riboja jų vartojimą, todėl pacientams, turintiems fruktozezemiją, karieso praktiškai niekada nevysto.

Fruktozės-1,6-bisfosfatazės nepakankamumas

Maždaug pusė pacientų pirmosiomis 5 gyvenimo dienomis pasireiškia hiperventiliacijos sindromu ir sunkia metaboline acidozė dėl padidėjusio laktato ir hipoglikemijos. Pirmosios gyvenimo dienos mirtis gali pasireikšti nuo apnėjos ir sunkios metabolinės acidozės fono. Metabolinės ketoacidozės pasireiškimai gali pasireikšti kaip "Rea" tipo sindromas, juos sukelia badas, sąnarių infekcijos ar virškinimo trakto sutrikimai. Jie lydi maisto, vėmimas, viduriavimas, mieguistumas epizodus, sutrikusi kvėpavimo ritmą, tachikardija ir raumenų hipotonija atsisakymo, yra kepenų dydžio padidėjimą. Metabolinės dekompensacijos išpuolių metu padidėja laktato koncentracija (kartais iki 15-25 mM), sumažėja pH lygis, padidėja lakto / pirouato santykis ir alanino kiekis; stebėti hipoglikemiją, kartais hiperketonemiją. Kaip ir paveldima fruktozės netoleravimo, fruktozės tirpalų vartojimas yra draudžiamas ir gali sukelti mirtį. Tarpikartiniu laikotarpiu pacientai nesiskundžia, nors metabolinė acidozė gali išlikti. Badaujanti tolerancija didėja su amžiumi. Pradėjus teisingą diagnozę ir laiku pradėti gydymą, prognozė yra palanki.

Diagnostika 

Fruktozurija

Paprastai šis sutrikimas atsitiktinai nustatomas atliekant įprastą šlapimo tyrimą dėl cukraus buvimo ir monosacharidų plonasluoksnės chromatografijos.

Paveldima netolerancija fruktozei

Standartiniais biocheminiais tyrimais nustatyta, kad padidėja kepenų transaminazių ir bilirubino kiekis kraujyje, apibendrintas aminoakidurija ir metabolinė acidozė. Kraujo tyrimai su fruktoze nerekomenduojami, nes jie gali sukelti rimtų komplikacijų. Pagrindinis diagnozės patvirtinimo būdas yra DNR diagnostika.

Fruktozės-1,6-bisfosfatazės nepakankamumas

Pagrindinis diagnozės patvirtinimo būdas yra DNR diagnostika. Taip pat galima nustatyti fermento aktyvumą kepenų biopsijoje.

Diferencialinė diagnostika

Fruktozurija: su paveldima netolerancija fruktozei.

Paveldimas fruktozės netoleravimas: diferencinė diagnostika turėtų būti pagaminti su paveldimas medžiagų apykaitos ligų kartu su pradžioje virškinimo trakto pažeidimų ir / ar kepenų: nepakankamumas fruktozės-1,6-bisfosfatazės, tirozinemijai I tipo, glycogenoses tipo la, lb, CTL-antitripsino trūkumas; organiniai aciduria, kartu su pieno rūgšties acidozės, ir, prievarčio stenozė, gastroezofaginio refliukso, vyresnio amžiaus - su Vilsono ligos.

Trūksta fruktozės-1,6-bisfosfatazės: diferencinė diagnostika turėtų būti pagaminti su piruvato apykaitos sutrikimų, defektų mitochondrijų kvėpavimo grandinės formų kepenų glikogenozė, defektų riebalų rūgšties beta-oksidacijos, jis kyla kaip Reye sindromas.

Fruktozurijos gydymas ir prognozė

Fruktozurija

Prognozė yra palanki, gydymas nėra būtinas.

Paveldima netolerancija fruktozei

Įtarus ligą, visus produktus, kurių sudėtyje yra fruktozės, sacharozės ir sorbitolio, reikia nedelsiant atmesti. Reikia prisiminti, kad kai kuriuose medicininiuose preparatuose gali būti sorbitolio ir fruktozės (karščiavilnių sirupų, imunoglobulinų tirpalų ir kt.). Sacharozę reikia pakeisti gliukozės, maltozės ar kukurūzų krakmolu. Po to, kai vaikas perduodamas į dietą, visi ligos požymiai greitai išnyksta, išskyrus hepatomą aliją, kuris gali išlikti keletą mėnesių ar metų po gydymo pradžios. Jei laikotės dietos, prognozė yra palanki.

Fruktozės-1,6-bisfosfatazės nepakankamumas

Ūminės metabolinės dekompensacijos laikotarpiu reikia 20% gliukozės ir natrio bikarbonato vartoti į veną, kad būtų galima kontroliuoti metabolinę acidozę ir hipoglikemiją. Nepaisant krizių, rekomenduojama vengti pasninko ir laikytis dietos su fruktozės / sacharozės apribojimu, keisti kai kuriuos riebalus su angliavandeniais ir riboti baltymus. Per tarpines infekcijas rekomenduojama dažnai vartoti lėtai absorbuotus angliavandenius (žaliavinį krakmolą). Nesant streso veiksnių, dėl kurių vyksta metabolinė dekompensacija, pacientai nesilaiko ryškių klinikinių sutrikimų.

Badaujanti tolerancija didėja su amžiumi. Daugelis vyresnio amžiaus pacientų kenčia nuo per didelio kūno svorio, nes jie yra pripratę prie tam tikros dietos režimo nuo vaikystės. Prognozė yra palanki.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]