Hormonus veikiantys kasos navikai: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Dauguma hormoniškai aktyvių virškinimo sistemos navikų yra lokalizuoti kasoje. Taip yra dėl joje esančių hormonus reguliuojančių ląstelių gausos, iš kurių tokie navikai ir kyla. Pirmą kartą apie kasos salelių adenokarcinomą, pasireiškiančią hipoglikemijos simptomais (vėliau šis navikas pavadintas insulinoma), 1927 m. pranešė RM Welder ir kt. Šiuo metu žinomi 7 klinikiniai sindromai, kuriuos sukelia kasos navikų, gaminančių įvairius hormonus, išsivystymas.

Ląstelės, iš kurių kyla hormonus gaminantys kasos navikai, pagal F. Feyrterio (1938 m.) koncepciją priklauso difuzinei endokrininei sistemai, o pagal AGE Pearse'o (1966 m.) hipotezę – APUD ląstelių sistemai. Šis terminas yra žodžių „Amino Acid Precursor Uptake“ ir „Decarboxylation“ santrumpa, reiškianti ląstelių gebėjimą surinkti biogeninių aminų pirmtakus iš aplinkos ir juos dekarboksilinti. Šiuo metu šio termino supratimas pasikeitė. Raidžių APUD koduojamos biocheminės savybės APUD ląstelėms nėra privalomos. Dabar terminas „APUD sistema“ reiškia ląstelių tipus, gebančius išskirti biologiškai aktyvius aminus arba polipeptidus ir baltymus ir kaupti juos endoplazminėse granulėse, turinčiose specifinių ultrastruktūrinių ir citocheminių savybių.

Iš APUD sistemos ląstelių atsirandantys navikai vadinami apudomomis. Jų struktūra yra itin heterogeniška. Dažniausiai apudomas sintetina produktus, būdingus atitinkamos lokalizacijos normaliems apudocitams – ortoendokrininėms apudomoms, teigia R. B. Welbourn (1977). Pavyzdys yra kasos naviko insulinoma. Dažnai apudomas gamina medžiagas, kurios nėra būdingos normalioms šio organo endokrininėms ląstelėms (paraendokrininės apudomas). Taigi, yra kasos navikų, kurie gamina AKTH ir (arba) AKTH panašias medžiagas, o tai lemia Kušingo sindromo klinikinį vaizdą. Galimas beveik vienalaikis arba nuoseklus įvairių organų hormoniškai aktyvių navikų vystymasis tiek virškinamojo trakto viduje, tiek už jo ribų (daugybinė endokrininė adenomatozė).

Virškinimo sistemos endokrininiai navikai, jei įmanoma, vadinami pagal jų gaminamą hormoninį produktą. Tais atvejais, kai įtariamas hormonas neįrodomas arba manoma, kad navikas išskiria kelias hormonines medžiagas, lemiant klinikinį ligos vaizdą, jis vadinamas aprašomuoju.

Kasos endokrininiai navikai aptinkami įvairiose jos dalyse. Klinikiniai požymiai paprastai pasireiškia, kai naviko dydis yra didesnis nei 0,5 cm. Iš pradžių dažnai pasireiškia hormonų pertekliaus sukeltų medžiagų apykaitos sutrikimų simptomai, o tik vėliau – paveikto organo klinikiniai požymiai. Kasos endokrininiai navikai gali būti gerybiniai ir piktybiniai. Kuo didesnis navikų dydis, tuo dažniau jie metastazuoja. Metastazės taip pat daugiausia yra hormoniškai aktyvios.

Apudomų diagnozė apima dvi užduotis: nustatyti naviko lokalizaciją ir, pažeidus kasą, išsiaiškinti jo intraorganinę vietą, nes tai lemia chirurginės intervencijos taktiką; nustatyti naviko gaminamą hormoninę medžiagą, kuri yra būtina tinkamam konservatyviam gydymui.

Sukūrus ir įdiegus specifinius ir labai jautrius radioimuninius tyrimo metodus, tapo įmanoma įrodyti specifinio hormono gamybą navike. Kai apudomos ląstelės išskiria hormoną į kraują, galima nustatyti padidėjusį jo kiekį plazmoje. Diagnostikai taip pat padeda imunocitocheminis organų biopsijų, gautų priešoperacinės biopsijos metu (arba operacijos metu), tyrimas. Kai kuriais atvejais endokrinines ląsteles navike galima identifikuoti ir nustatant tipines sekrecines granules elektroninės mikroskopijos būdu.

Įtarus kasos naviką, atliekama KT, ultragarsas, scintigrafija, selektyvi celiakijos kamieno ir viršutinės mezenterinės arterijos angiografija. Jei naviko dydis yra 1 cm ar didesnis, paprastai galima nustatyti jo vietą. Diagnozei patikslinti atliekama kasos punkcinė biopsija, kontroliuojant ultragarsu arba rentgenu KT metu, po to atliekamas histologinis ir imunocitologinis tyrimas. Abejotinais atvejais atliekama perkutaninė transhepatinė kasą drenuojančių venų – blužnies, pankreatoduodeninės, viršutinio mezenterinio – kateterizacija, siekiant patikslinti endokrininio naviko intrapankreatinę lokalizaciją, imant kraujo mėginius konkretaus hormono koncentracijai nustatyti. Didelės viltys dedamos į endoskopinį ultragarsą, kuris buvo sukurtas pastaraisiais metais. Endoskopinė retrogradinė pankreatografija veiksminga tik tada, kai navikas sukelia kasos latakų sistemos pokyčius (pvz., stenozę, obstrukciją).

Radikalus gydymas yra tik chirurginis. Paviršutiniškai esanti adenoma, ypač jei ji lokalizuota liaukos galvoje, pašalinama. Esant gilesnei naviko lokalizacijai, operacijos apimtis padidinama, taikoma atitinkamos liaukos dalies rezekcija, iki dalinės duodenopankreatektomijos. Esant piktybiniam navikui ir neįmanomumui jį radikaliai pašalinti, atliekama paliatyvi intervencija: siekiant sumažinti sekretuojančio audinio masę, navikas ir metastazės pašalinami kuo pilniau.

Priešoperacinio pacientų gydymo metu, kai naviko lokalizacija dar nenustatyta, skiriamas simptominis gydymas vaistais, o neoperuotiniems pacientams ir pacientams, kuriems yra išplitusios metastazės, kurių negalima pašalinti, papildomai skiriama citostatinė terapija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]