Navirel

Vokietijos farmacijos kompanijos „Medak GmbH“ gaminamas medicininis preparatas „Navirel“, priklausantis farmakologinei antineoplastinių ir imunomoduliacinių vaistų grupei. „Navirel“ yra augalinės kilmės organinis junginys ir tiesioginis bičių vėžiagyvių alkaloidas. Tarptautinis pavadinimas yra Vinorelbinas.

Indikacijos Navirel

Vaistą sukūrė gydytojai ir vaistininkai griežtai tikslingam tikslui, todėl Navirel vartojimo indikacijos apsiriboja:

• Vaisto vartojimas kaip vienintelio gydymo metodo paskutinės IV stadijos pieno liaukos piktybiniam navikui, komplikuotam metastazėmis, gydyti.
• Kaip antrasis veikimo vėžio ląstelėms etapas, po nesėkmingos chemoterapijos taksanais arba antraciklinais, taip pat tuo atveju, jei toks metodas dėl kokių nors priežasčių pacientui netinka.
• Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, sunki forma (III, IV ligos stadijos).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Pagrindinė ir vienintelė iki šiol išleidžiama forma yra koncentruota medžiaga, naudojama pagal poreikį infuziniam tirpalui paruošti. Pagrindinė farmakologinio vaisto veiklioji medžiaga yra vinorelbinas, kuris yra jo sudėtyje vinorelbino tartrato pavidalu. Kiekybinė veikliosios medžiagos koncentracija yra 10 mg viename mililitre koncentrato. Pagalbinis cheminis junginys gali būti išgrynintas distiliuotas vanduo, naudojamas injekcijoms.

Farmakodinamika

Vinorelbinas yra imunomoduliacinis ir antineoplastinis farmakologinis vaistas, todėl ir Navirel farmakodinamika yra tokia. Vaistas yra priešnavikinį poveikį turinti medžiaga iš žiemės alkaloidų šeimos, tačiau, skirtingai nei kiti šio augalo alkaloidai, vinorelbine esantis likęs katarantinas patiria struktūrinius pakitimus. Veiklioji medžiaga Navirel molekuliniu-ląsteliniu lygmeniu veikia trapią tubulino dinaminę pusiausvyrą ląstelių mikrovamzdelių sistemoje.

Navirel netrukdo susidaryti didelės molekulinės masės medžiagoms (polimerams), daugkart prisijungiant mažos molekulinės masės cheminių junginių (monomerų), būtent tubulino, molekulėms. Vaistas daugiausia selektyviai jungiasi su mitoziniais mikrovamzdeliais, tik esant didelei kiekybinei dedamosios daliai, pradeda veikti aksonų mikrovamzdelius. Tubulino spiralizacija vyksta mažesniu mastu nei naudojant vinkristiną gydymo protokole. G2-M fazėje Navirel sėkmingai blokuoja patologiškai pakitusių ląstelių paprastą dalijimąsi, kuris veda prie jų mirties. Tai įvyksta arba ląstelės „ramybės“ laikotarpiu (interfazės metu), arba kito reprodukcijos ciklo (mitozės) metu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Po intraveninės boliuso injekcijos arba infuzijos vinorelbino koncentracijai plazmoje būdinga trijų eksponenčių eliminacijos kreivė. Galutinės eliminacijos fazės pusinės eliminacijos laikas yra gana ilgas – daugiau nei keturiasdešimt valandų. Navirel farmakokinetika lemia didelį bendrą klirensą: nuo 0,97 iki 1,26 l/h/kg. Veiklioji medžiaga plačiai pasiskirsto organizme, jos pasiskirstymo tūris yra 25,4–40,1 l/kg. Vinorelbino prasiskverbimas į plaučių audinį yra reikšmingas, o audinių ir plazmos koncentracijos santykis chirurginės biopsijos tyrimo metu yra didesnis nei 300. Prisijungimas prie plazmos baltymų yra gana vidutinis – tik apie 13,5 %, o prisijungimas prie trombocitų – 78 %. Į veną leidžiant Navirel dozes iki 45 mg/ ^m2, pastebėta linijinė farmakologinė kinetika.

Vinorelbiną daugiausia metabolizuoja citochromo P450 CYP3A4. Visi metabolitai yra identifikuoti ir visi yra neaktyvūs, išskyrus 4-O-deacetilvinorelbiną, kuris yra pagrindinis metabolitas kraujyje.

Per inkstus išsiskiria labai mažai – mažiau nei 20 % pavartoto kiekio. Žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nustatyta maža deacetilvinorelbino koncentracija, tačiau daugiausia su šlapimu nepakitusio junginio pavidalu randama Navirel. Veiklioji medžiaga išsiskiria daugiausia per tulžies latakus metabolitų, daugiausia nepakitusio vinorelbino, pavidalu.

Inkstų funkcijos sutrikimo poveikis veikliosios medžiagos pasiskirstymui netirtas, tačiau dėl mažo išsiskyrimo per inkstus laipsnio nėra pagrindo mažinti skiriamo vaisto kiekio. Pacientams, sergantiems kepenų metastazėmis, vinorelbino vidutinio klirenso pokyčiai pastebėti tik tada, kai buvo pažeista daugiau nei 75 % kepenų.

Šio inovatyvaus vaisto gamintojas atliko vaisto tyrimus su senyvo amžiaus pacientais (vyresniais nei 70 metų), sergančiais nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu. Jie parodė, kad amžius neturi įtakos Navirel farmakokinetikai. Tačiau kadangi „senyvo“ paciento organizmas yra labai susilpnėjęs dėl gretutinių patologijų, vinorelbino dozę reikia didinti atsargiai.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dozavimas ir vartojimas

Priešvėžinis vaistas „Navirel“ vartojamas tik prižiūrint onkologui, turinčiam chemoterapijos gydymo patirties. Vartojimo būdas ir dozavimas numato vinorelbino vartojimą į veną ir tik infuzijų forma. Vaisto vartojimas intratekaliai yra griežtai draudžiamas.

Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio atveju. Jei gydymo kursas pagrįstas vien tik Navirel vartojimu, suaugusiems pacientams dozė yra nuo 25 iki 20 mg kvadratiniam metrui. Vaistas pacientui skiriamas kartą per savaitę.

Jei taikoma kompleksinė terapija kartu su kitais citostatiniais vaistais, tiksli vinorelbino dozė nustatoma pagal gydymo protokolą. Dažniausiai Navirel skiriamas tomis pačiomis dozėmis kaip ir monoterapijos metu (25–30 mg/m2 kūno paviršiaus). Intervalas tarp vaistų vartojimo yra koreguojamas ir gali būti pasirinktas kaip pirmoji ir penktoji gydymo kurso dienos, taip pat pirmoji ir aštuntoji. Šį kriterijų nustato gydantis gydytojas. Chemoterapijos trukmė paprastai yra trys savaitės.

Esant piktybiniams pieno liaukų navikams, komplikuotiems metastazėmis ir plačiai paplitusiems, vinorelbinas dažniausiai skiriamas 25–30 mg/m2 paciento kūno paviršiaus ploto kartą per savaitę.

Didžiausia leistina vienkartinė Navirel dozė yra 35,4 mg/m2.

Priešnavikinį vaistą pacientui reikia skirti labai atsargiai, boliuso infuzijos būdu (per penkias–dešimt minučių), iš karto po praskiedimo 50 mg/ml 5 % gliukozės tirpalu arba 0,9 % natrio chlorido tirpalu 20–50 ml. Taip pat trumpą intraveninę injekciją (per dvidešimt–trisdešimt minučių), praskiedus 125 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo arba 5 % gliukozės tirpalo (50 mg/ml). Baigus citostatinių vaistų vartojimo procedūrą, veną būtina praplauti 0,9 % natrio chlorido tirpalu.

Pacientams, sergantiems krūties vėžiu ir kuriems anksčiau buvo vidutinio sunkumo patologinis kepenų pažeidimas (metastazės užima mažiau nei 75 % kepenų tūrio), vinorelbino klirensas nekinta. Tai reiškia, kad nėra jokio farmakokinetikos pagrindo mažinti Navirel dozę tokiems pacientams.

Esant dideliam metastazių skaičiui paciento kepenyse (t. y. daugiau nei 75 % organo tūrio pakeičia piktybinis navikas), realus sumažėjusio vaisto eliminacijos per kepenis tūrio poveikis nebuvo tirtas. Todėl šioje situacijoje buvo pasiūlyta empiriškai sumažinti skiriamo Navirel kiekį trečdaliu. Tokiu atveju būtina atidžiai stebėti hematotoksiškumą.

Jei paciento inkstai yra patologiškai pažeisti, nėra jokio farmakokinetinio pagrindo mažinti vartojamo vinorelbino dozę.

Neutropenija gali būti vaisto dozės apribojimas arba sumažinimas dėl priešvėžinio vaisto toksiškumo. 8–12 dieną po Navirel vartojimo pastebimas neutrofilų kiekio sumažėjimas, tačiau jis nustatomas trumpą laiką ir nerodo polinkio kauptis organizme.

Jei neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 2 tūkst./mm3 ^ir (arba) trombocitų skaičius yra mažesnis nei 75 tūkst./mm3 ^, gydymą reikia atidėti, kol jų kiekis atsistatys. Tikėtina, kad maždaug 35 % gydymo kursų vaisto vartojimas pirmąją savaitę bus atidėtas. Didžiausia vienkartinė vaisto dozė yra 60 mg.

Klinikinė patirtis neparodė reikšmingų rezultatų ir komplikacijų požymių skirtumų vyresnio amžiaus pacientams, nors negalima atmesti galimybės, kad kai kurie iš jų yra jautresni ir turi įtakos su amžiumi susijusios patologijos. Amžius neturi įtakos veikliosios medžiagos Navirel farmakologinei kinetikai.

Vartojant priešvėžinius vaistus, reikia imtis specialių saugos priemonių.

Jei Navirel purškiamas esant slėgiui, kyla stipraus dirginimo ir net ragenos išopėjimo rizika. Labai svarbu vengti vaisto patekimo į akis. Patekus į akis, jas reikia nedelsiant ir kruopščiai praplauti izotoniniu natrio chlorido tirpalu arba dideliu kiekiu vandens. Paruošus tirpalą, reikia nuvalyti bet kokį paviršių, ant kurio pateko vaisto, o rankas ir veidą – nuplauti.

Vinorelbino ruošimą ir vartojimą atlieka tik patyręs personalas, galintis dirbti su tokiomis medžiagomis. Prieš procedūrą būtina dėvėti apsauginius drabužius: vienkartines pirštines, apsauginius akinius ir drabužius. Išsiliejus tirpalui, jį reikia kruopščiai surinkti, o vietą kruopščiai nuplauti. Nesuvartotą vaistą reikia sunaikinti laikantis toksiškų cheminių junginių šalinimo standartų.

1. Priešnavikinį vaistą į veną reikia leisti labai atsargiai. Prieš pradedant vinorelbino infuziją, būtina patikrinti, ar kaniulė tiksliai įstatyta į alkūnės veną. Vaisto ekstravazacija leidžiant į veną gali sukelti stiprų vietinį dirginimą. Tokioje situacijoje infuzija nedelsiant nutraukiama, pažeista vena praplaunama 0,9 % natrio chlorido tirpalu, o likęs vaistas suleidžiamas į kitos rankos veną. Ekstravazacijos atveju gliukokortikosteroidų galima leisti į veną, kad sumažėtų flebito rizika.
2. Gydymą reikia pradėti nustatant hematologinius parametrus (leukocitų skaičių, hemoglobino kiekį, granulocitų ir trombocitų kiekį prieš kiekvieną naują injekciją). Jei neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 2000/mm3 ^ir (arba) trombocitų skaičius yra mažesnis nei 75000/mm3 ^, gydymą reikia atidėti, kol jų kiekis atsistatys, ir nuolat stebėti paciento būklę.
3. Jei pacientui pasireiškia infekcijos požymiai ar simptomai, jis turi nedelsdamas atlikti išsamų tyrimą.
4. Esant dideliam kepenų pažeidimui, dozę reikia sumažinti (tačiau tai turėtų atlikti tik gydytojas – onkologas): rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių ir privalomai atidžiai stebėti hematologinius parametrus.
5. Esant inkstų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti nereikia dėl mažo išsiskyrimo per inkstus greičio.
6. Navirel neskiriamas kartu su spindulinės terapijos priemonėmis, jei gydymo sritis apima kepenis.
7. Stiprius CYP3A4 inhibitorius arba induktorius reikia vartoti atsargiai dėl vinorelbino koncentracijos pokyčių rizikos.
8. Paprastai šio vaisto nerekomenduojama vartoti kartu su gyvomis susilpnintomis vakcinomis.
9. Paprastai šio vaisto nerekomenduojama vartoti kartu su itrakonazolu ir fenitoinu.
10. Vinorelbinas gali turėti genotoksinį poveikį. Todėl vyrams, gydomiems šiuo vaistu, patariama nepastoti per visą gydymo laikotarpį, taip pat šešis mėnesius po gydymo pabaigos.
11. Siekiant išvengti bronchų spazmo, ypač vartojant kartu su mitomicinu C, reikia imtis atitinkamų atsargumo priemonių. Ambulatoriškai gydomiems pacientams reikia patarti kreiptis į gydytoją, jei atsiranda dusulys.
12. Rekomenduojama ypač atidžiai išmatuoti skiriamo vaisto dozę, jei pacientui anksčiau buvo išeminė širdies liga.
13. Kadangi gydymas priešvėžiniais vaistais gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą, vyrams, norintiems ateityje patirti tėvystės džiaugsmą, patariama žaisti saugiai ir prieš pradedant gydymo kursą pasinaudoti spermos kriokonservacija.
14. Naudojant Navirel medicininėje terapijoje, yra galimybė, kad jis turės įtakos reakcijos ir dėmesio kokybei dirbant su judančiais mechanizmais ir vairuojant transporto priemones.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Naudokite Navirel nėštumo metu

Iki šiol nėra informacijos apie Navirel vartojimą nėštumo metu ir šio poveikio rezultatus. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad vinorelbinas turi teratogeninį poveikį biologiniam organizmui, taip pat yra mirtinas embrionui ir vaisiui. Moterims primygtinai rekomenduojama vengti pastojimo vinorelbino vartojimo laikotarpiu. Šiuo laikotarpiu verta apsisaugoti naudojant veiksmingas kontracepcijos priemones. Jų negalima atsisakyti dar tris mėnesius nuo atitinkamo vaisto vartojimo nutraukimo datos. Šio vaisto negalima skirti moterims nėštumo metu. Vienintelės išimtys gali būti atvejai dėl medicininių indikacijų, susijusių su gyvybiškai svarbia paciento būkle. Jei moteris pastoja gydymo metu, būtina informuoti gydytoją ir atlikti genetinius tyrimus dėl patologinių vaisiaus pokyčių rizikos.

Vaistas „Navirel“ gali turėti genotoksinį poveikį paciento organizmui. Todėl vyrams, gydomiems vinorelbinu, nerekomenduojama pastoti per visą gydymo kursą, taip pat dar šešis mėnesius po jo pabaigos.

Nėra informacijos apie veikliosios medžiagos prasiskverbimą į motinos pieną. Todėl prieš skiriant vaistą naujagimio žindymą krūtimi reikia nutraukti. Šis vaistas vaikams neskiriamas.

Kontraindikacijos

Bet kuris farmakologinis vaistas yra cheminių junginių kompleksas, galintis paveikti žmogaus organizmą tiek teigiamame, tiek neigiamame lauke. Todėl prieš įtraukiant jį į gydymo protokolą, būtina gerai žinoti ne tik vartojimo priežastis, bet ir kontraindikacijas vartojant Navirel. Mūsų atveju tai yra:

• Individualus paciento kūno netoleravimas vinorelbinui, taip pat kitiems periwinkle alkaloidams.
• Mažas neutrofilų kiekis paciento kraujyje (mažiau nei 2 tūkst. kubiniame milimetre).
• Sunki dabartinė arba neseniai, per pastarąsias dvi savaites, persirgta infekcine liga.
• Trombocitų kiekis plazmoje yra mažesnis nei 75 tūkst. kubiniame milimetre.
• Negalima skirti kartu su kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis.
• Sunki patologinių kepenų pokyčių forma, nesusijusi su onkologinių navikų vystymusi.
• Navirel negalima vartoti kartu su geltonosios karštinės vakcina.
• Vaisto nerekomenduojama įtraukti į reprodukcinio amžiaus pacientų gydymo protokolą, jei jie nenaudoja veiksmingų kontracepcijos priemonių.
• Kartu vartoti itrakonazolą ir fenitoiną draudžiama.

Griežtai draudžiama vaistą leisti intratekaliai (vaisto suleidimas į nugaros smegenų ir smegenų subarachnoidinę erdvę arba į smegenų skilvelius).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Šalutiniai poveikiai Navirel

Farmakologinis agentas priskiriamas toksiškoms cheminėms medžiagoms. Todėl Navirel šalutinis poveikis monoterapijos metu yra gana platus ir dažniausiai paveikia virškinimo traktą bei kaulų čiulpus. Taip pat būtina suprasti, kad veikliosios medžiagos vartojimas kombinuotoje chemoterapijoje kartu su kitais priešvėžiniais vaistais dažniau sukelia toliau išvardytus šalutinius poveikius nei monoterapijos atveju. Tuo pačiu metu jų pasireiškimo intensyvumas yra daug ryškesnis. Nereikėtų nuvertinti specifinių šalutinių poveikių ir gydymo kurso vaistų tandeminio vartojimo.

• Antrinė infekcija su progresuojančia superinfekcija – įvairių lokalizacijų grybelinė, virusinė ar bakterinė infekcija.
• Anemija.
• Rečiau galima pastebėti sunkų sepsį su vidaus organų nepakankamumu.
• Pavieniais atvejais diagnozuojama sudėtinga septicemija.
• Paralyžinis žarnų nepraeinamumas. Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, kuris daugeliu atvejų sukelia neutropeniją (trečio ar ketvirto laipsnio – taikant monoterapiją).
• Ūminės trombocitopenijos apraiškos.
• Alergija, pasireiškianti odos reakcija – paraudimas, niežulys ir bėrimai, taip pat kvėpavimo sistemos problemos.
• Yra pavienių Quincke edemos ir anafilaksinio šoko atvejų.
• Hiponatremija yra mažas natrio jonų kiekis kraujyje.
• Vidurių užkietėjimas.
• Sumažėjęs giliųjų sausgyslių refleksų atsakas.
• Neurologiniai sutrikimai.
• Virškinimo trakto parestezija su sensoriniais ir motoriniais simptomais.
• Apatinių galūnių raumenų aktyvumo susilpnėjimas.
• Retais atvejais gali pasireikšti neigiami širdies ir kraujagyslių sistemos simptomai: išeminė širdies liga, tachikardija, miokardo infarktas, širdies ritmo sutrikimai.
• Arterinė hipotenzija.
• Sutrikusi galūnių jautrumas.
• Galūnių termoreguliacijos sutrikimas.
• Dusulys.
• Bronchų audinių spazmai. Tokia reakcija gali pasireikšti tiek iš karto po vaisto patekimo į organizmą, tiek po kelių valandų.
• Intersticinė plaučių liga.
• Yra pavienių kvėpavimo nepakankamumo atvejų.
• Kepenų funkcijos sutrikimas (padidėjęs šarminės fosfatazės, aspartato aminotransferazės, alanino aminotransferazės ir bendro bilirubino kiekis).
• Dilgėlinė.
• Eriteminis odos pažeidimas, lokalizuotas ant delnų ir padų.
• Mialgija yra skausmingas raumenų audinio simptomas.
• Artralgija yra skausmo atsiradimas sąnariuose.
• Rečiau pasitaiko skausmas žandikaulio srityje.
• Padidėjęs kreatinino kiekis.
• Sumažėjęs bendras kūno tonusas, greitas nuovargis.
• Karščiavimas.
• Injekcijos vietos paraudimas, skausmas ir flebitas. Rečiau – celiulitas ir audinių nekrozė aplink injekcijos vietą.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Perdozavimas

Su visais priešvėžiniais vaistais reikia būti itin atsargiems. Tai taip pat taikoma ir Navirel. Padidinus vaisto dozę, atsiranda perdozavimas, o paciento organizmas gali reaguoti patologiniais simptomais. Tai gali būti:

• Kaulų čiulpų hipoplazija yra audinių neišsivystymas.
• Gali pasireikšti antrinė infekcija – superinfekcija.
• Karščiavimas.
• Paralyžinė žarnyno obstrukcija.

Tokie perdozavimo simptomai gydomi palaikomuoju simptominiu gydymu, pavyzdžiui, kraujo perpylimais arba plataus spektro antibiotikais. Šiuo metu nėra žinomo vieno priešnuodžio.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Sąveika su kitais vaistais

Aptariamas vaistas daugeliu atžvilgių elgiasi panašiai kaip ir visi citotoksiniai vaistai. Kadangi jis vartojamas onkologinių ligų chemoterapijoje, būtina ypatingą dėmesį skirti Navirel sąveikai su kitais vaistais.

Vinorelbino vartojimas kartu su cisplatina (gana dažnai vartojamas derinys) neturi įtakos abiejų vaistų farmakokinetinėms savybėms. Tačiau granulocitopenijos išsivystymo tikimybė vartojant Navirel kartu su cisplatina yra didesnė nei taikant atitinkamo vaisto monoterapiją.

L-asparaginazė gali sumažinti vinorelbino klirensą kepenyse, padidindama jo toksiškumą. Siekiant sumažinti šios sąveikos apraiškas, Navirel reikia vartoti 12–24 valandas prieš L-asparaginazės vartojimą.

Skiriant takrolimuzą ar ciklosporiną, reikia atsižvelgti į pernelyg didelio imunosupresijos ir limfoproliferacijos riziką.
Kartu vartojant vinka alkaloidus ir mitomiciną C, padidėja bronchų spazmo ir dusulio rizika. Pavieniais atvejais, ypač vartojant kartu su mitomicinu, buvo pastebėta intersticinės pneumonijos atvejų.

Kadangi vinorelbino metabolizme daugiausia dalyvauja CYP3A4, derinys su šio fermento induktoriais (pvz., rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu) arba inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, ritonaviru, itrakonazolu, eritromicinu ir klaritromicinu) gali pakeisti vinorelbino farmakologinę kinetiką.

Itrakonazolo negalima vartoti kartu su Navirel dėl galimo progresuojančio neurotoksiškumo.

Vinorelbinas yra P-glikoproteino substratas, todėl kartu vartojant jį su šio transportinio baltymo inhibitoriais (pvz., chinidinu, ciklosporinu, verapamiliu) arba induktoriais, gali pakisti atitinkamo vaisto veikliosios medžiagos koncentracija.

Jei pacientas gydomas antikoaguliantais, būtina dažniau stebėti krešėjimo indeksą (TNS), nes ligos eigoje krešėjimo lygis labai kinta individualiai, o geriamųjų antikoaguliantų ir priešvėžinės chemoterapijos sąveika gali pasireikšti.

Manoma, kad Navirel padidina metotreksato prisijungimą prie ląstelių, kai vaistai vartojami kartu. Tokioje situacijoje, norint pasiekti terapinį poveikį, būtina sumažinti skiriamo metotreksato kiekį. Gydymo Navirel metu negalima vartoti geltonosios karštinės vakcinų dėl gana didelės tikimybės susirgti patologija, galinčia sukelti paciento mirtį. Kitų gyvų susilpnintų vakcinų negalima vartoti lygiagrečiai (ypač pacientams, kurių imuninė apsauga yra silpna dėl esamos ligos) dėl galimos sisteminės, galbūt mirtinos ligos išsivystymo rizikos. Reikėtų naudoti inaktyvuotas vakcinas, jei jų yra (pavyzdžiui, nuo poliomielito).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Laikymo sąlygos

Priešvėžinio vaisto „Navirel“ laikymo sąlygos reikalauja patalpos, atitinkančios tam tikrus reikalavimus.

• Kambario temperatūra yra nuo dviejų iki aštuonių laipsnių virš nulio (šaldytuve).
• Vaisto negalima užšaldyti.
• Apsauga nuo šviesos ir tiesioginių saulės spindulių.
• Vieta turi būti nepasiekiama vaikams.

[ 32 ], [ 33 ]

Tinkamumo laikas

Vaisto tinkamumo vartoti terminas yra treji metai. Ant pakuotės turi būti nurodyta pagaminimo data ir galiojimo laikas, o galiojimo datos būtina laikytis labai atidžiai. Jei vaistas nebuvo vartojamas per rekomenduojamą laikotarpį, jo tolesnis vartojimas griežtai draudžiamas.

Paruošus tirpalą, „Navirel“ fizinis ir cheminis stabilumas stebimas dar vieną dieną (24 valandas), jei laikymo temperatūra svyravo nuo dviejų iki aštuonių laipsnių virš nulio. Mikrobiologiniu požiūriu produktas turi būti suvartotas nedelsiant po praskiedimo. Už atitinkamus rodiklius atsakingas specialus medicinos darbuotojas.

[ 34 ], [ 35 ]