Klinefelterio sindromas

Klinefelterio sindromas, 47, XXY, yra klinikinis lytinių chromosomų pažeidimų pavyzdys.

Klinefelterio liga yra būdinga mažiausiai vienai papildomai X chromosomai berniukuose, dėl kurių jais sumažėja brendimas. Kleinfelter pirmą kartą kliniškai aprašė 1942 m. Gyventojų dažnis yra 1: 1000 vyrų. Klinefelterio sindromas pasireiškia maždaug 1/800 gyvų berniukų. Vaikas gauna papildomą X chromosomą iš motinos 60% atvejų.

[1],

Kas sukelia Klinefelterio ligą?

Daugeliu atvejų netinkamas lyties chromosomų nukrypimas atsiranda tėvų lytinių ląstelių. Taip pat yra mozaikos variantų, pavyzdžiui, 47, XXY / 46, XY.

Klinefelterio sindromą sukelia chromosomų anomalijos, pateiktos tipiškiausia forma kaip 47XXU. Daug mažiau paplitusių mozaikos formų - 46HU / 47HHU. Kaip kazistiniai kariotipo variantai aprašytos 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO formos. Taip pat stebimas pacientas, turintis karyotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Šių chromosomų anomalijų priežastis - papildoma X chromosoma vyriškos kariotipo atveju - gali būti X chromosomos nesiskyrimas pirmojo ar antrojo meiotinio pasidalijimo metu arba chromosomų mitozinio nesutapimo sutrikimas zigotų vystymosi metu (mozaikos variantai). DNR analizės metodas atskleidė, kad 53% pacientų, sergančių Klinefelterio sindromu, buvo papildoma tėvo kilmės chromosoma, kuri atsirado dėl nesuderinimo pirmojo meiotinio pasiskirstymo metu. 43% pacientų turėjo papildomą motinos kilmės chromosomą dėl pirmojo ir antrojo meiotinio pasiskirstymo patologijos. Akivaizdu, kad pacientams, turintiems papildomą motinos ar tėvų X chromosomą, fenotipo skirtumai nėra, o berniukų, kuriems yra Klinefelterio sindromas, gimimo dažnis didėja didėjant motinos amžiui. Panaši priklausomybė nuo tėvo amžiaus nebuvo nustatyta. Papildomos X chromosomos buvimas vyriškame kariotipe neturi įtakos sėklidžių diferenciacijai ir vyriškų lytinių organų susidarymui. Tačiau sutrikusi gyvybinių ląstelių gyvybinė veikla, nėra spermatogenezės. Taip yra dėl papildomos X chromosomos aktyvumo germinacinėse ląstelėse, kuriose paprastai yra haploidinis chromosomų rinkinys. Buvo įrodyta, kad vaisiaus kiaušidžių kiaušidžių lytinėse ląstelėse prieš patekdami į meijozę, antroji X chromosoma vėl aktyvuojama (paprastai įjungiama tik viena). Berniukuose, turinčiuose XXY kariotipą, taip pat išsaugotas prieš X-chromosomos reaktyvacijos procesą vykstantis reakcijos procesas, tačiau sutrikimo procesas yra sutrikdytas, o germinacinė ląstelė gali turėti dvi aktyvias X chromosomas, kurios veda prie jo mirties pirmosiomis dienomis po X chromosomos reaktyvavimo. Suaugusiems vyrams, sergantiems Klinefelterio sindromu, analizuojant spermos ląsteles, vienintelė nesugadinta gemalo ląstelė turėjo tik normalų haploidinį chromosomą.

Klinefelterio sindromo patogenezė

Iš papildomą X chromosomos buvimas veda prie epitelinio aplazija sėklides, kuris toliau gialiniziruyutsya. Suaugusiems pacientams tai sukelia azoospermiją ir nevaisingumą.

[2]

Klinefelterio sindromo simptomai

Gimimo metu Klinefelterio sindromas kliniškai nepasireiškia. Klinefelterio sindromo klinikinės galimybės yra susijusios su seksualinės būklės ir somatinių sutrikimų anomalijomis. Bendras kariotipo poveikio fenotipui reguliarumas nenustatytas, tačiau pacientams, sergantiems mozaikiniu kariotipu su normaliu vyrišku klonu 47XXU / 46XU, yra mažiau sunkių sutrikimų.

Pirmieji skirtingų fenotipų bruožai ligos atsiranda dėl pasirengimo ir lytiškai nesubrendusiems laikotarpiais ontogenezy. Prieš brendimą berniukai gali aptikti kriptorchidizmą (paprastai dvišalį) ir mažą varpos dydį. 50% berniukų turi vidutinio sunkumo protinį atsilikimą ir elgesio sutrikimus, sunkumus, susijusius su bendraamžiais. Paprastai berniukų kūno ilgis viršija vidutinį amžių. Jiems būdingos santykinai ilgos galūnės, perteklius riebalų nusėdimas moteriškos rūšies (eunuchoido kūno tipas).

Atsiranda vėlyvieji antriniai ženklai. Labiausiai būdingas Klinefelterio sindromo simptomas yra sėklidžių ir varpos hipoplazija (hipogonadizmas ir hipogenitalizmas). 50% pacientų, sergančių brendimu, nustatoma ginekomastija. Intelektualumas mažėja, o tai daro įtaką mokyklos veiklai. Suaugusieji yra linkę į alkoholizmą, narkomaniją, homoseksualumą ir antisocialinį elgesį, ypač esant stresui.

Paprastai brendimas prasideda nuo normalaus amžiaus, bet dažnai plaukų augimas ant veido yra mažas. Tokie vaikai turi polinkį į mokymosi sutrikimus, daugelis sumažino žodinį žvalgybą, sumažino klausos suvokimą ir informacijos apdorojimą, taip pat skaitymo įgūdžius. Klinikinis kintamumas yra didelis, daugelis berniukų ir vyrų, turinčių 47, XXY kariotipą, turi normalią išvaizdą ir normalų intelektą.

Geriamojo amžiaus metu antriniai kūno plaukai pasireiškia įprastais laikotarpiais, taip pat padidėja varpos. Tačiau sėklidžių tūris šiek tiek padidėja, paprastai neviršija 8 ml; sėklidės yra tankios. 40–50 proc. Berniukų randama pubertacinė ginekomastija, kuri dažnai būna gana anksti, o ateityje šie pacientai turi didesnę riziką susirgti krūties karcinoma. Kaulų brendimas paprastai atitinka amžių pubertacijos pradžios metu, bet vėliau skeleto kaulų diferencijavimas atidedamas dėl nepakankamos testosterono sekrecijos. Linijinis galūnių augimas trunka iki 18–20 metų, o tai lemia eunuchoido kūno proporcijų formavimąsi, galutinis pacientų augimas paprastai yra didesnis nei tėvų augimas. Sėklidžių inversija po pubertacijos sukelia hipogonadizmą ir vaisingumo netekimą. Histologinis tyrimas atskleidė sėklinių tubulų hialinozę ir spermatogenezės nebuvimą. Leydigo ląstelių skaičius gali būti normalus, tačiau su amžiumi jie patenka į atrofiją.

Be lytinio vystymosi sutrikimo simptomų pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, galima aptikti daugybę įgimtų kaulų audinių anomalijų: klinika, krūtinkaulio deformacija, cubitus valgus, coxa valga, hipertonizmas, mikrognatija, „gotų“ gomurys ir pan. Dažnai liga lydi įgimta širdies liga. Sistema. Pacientams labai dažnai aptinkama piktybinių navikų, ypač informacija apie aukštą daţninių ląstelių navikų dažnį.

Mozaikizmas stebimas 15% atvejų. Šie vyrai gali turėti vaikų. Kai kurie vyrai gali turėti 3,4 ir net 5 X chromosomas kartu su viena Y chromosoma. Padidėjus X chromosomų skaičiui, didėja psichikos atsilikimo ir apsigimimų sunkumas.

[3], [4]

Klinefelterio sindromo klasifikacija

Diagnozė rodo citogenetinį sindromo variantą.

[5], [6], [7]

Klinefelterio sindromo diagnostika

Dažnai Klinefelterio sindromas aptinkamas nevaisingumo tyrimo metu (tikriausiai visi 47, XXY vyrai yra sterilūs). Sėklidžių vystymasis skiriasi nuo hinalizuotų neveikiančių vamzdinių struktūrų iki kai kurių spermos gamybos; dažnai pastebimas padidėjęs folikulus stimuliuojančio hormono išsiskyrimas su šlapimu.

Esant fenotipiniams Klinefelterio sindromo požymiams, nustatomas lytinis chromatinas. Jei bandymas yra teigiamas, nurodomas kariotipų nustatymas. Daugeliu atvejų aptinkamas 47, XXY ar jo mozaikos variantas. Tačiau yra ir kitų sindromo citogenetinių variantų, pavyzdžiui, 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gonadotropinių ir gonadų funkcijų ypatybės

Iki pubertacinio amžiaus LH, FSH ir T reikšmės berniukams su Klinefelterio sindromu paprastai yra normalios. Iki brendimo pradžios FSH lygis ir 14–15 metų amžius jau gerokai viršija normą. Testosterono lygis brendimo metu paprastai didėja, tačiau jo koncentracija nesiekia standartinių rodiklių. LH lygis brendimo metu yra normalus, bet vėliau, kai sumažėja testosterono lygis, LH koncentracija didėja. LH ir FSH reakcija į GnRH įvedimą paprastai yra hipererginė ankstyvosiose brendimo stadijose.

Androgenų trūkumo, kuris yra antrinis dėl pirminės sėklidžių gemalo epitelio pažeidimo, procesas šiuo metu nėra visiškai suprantamas. Ankstyva spermatogeninio epitelio mirtis sukelia sertolio ląstelių, išskiriančių inhibitorių, - natūralų FSH sekrecijos reguliatorių vyrams, trūkumą. Dėl to FSH kiekis pacientams yra padidėjęs nuo ankstyvo brendimo. Tačiau testosterono gamyba ir LH sekrecija ankstyvaisiais brendimo metais ir po pubertacijos amžiaus nesumažėja, tik vėliau sumažėja testosterono sekrecija ir padidėja LH sekrecija - hipergonadotropinio hipogonadizmo raida. Akivaizdu, kad germinalinės epitelio ir Sertoli ląstelės turi aiškų trofinį poveikį intersticinėms Leydig ląstelėms, o jų trofinio poveikio nebuvimas leidžia normaliai testosterono sekrecijai.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Klinefelterio sindromo diferencinė diagnozė

Klinefelterio sindromo požymių, turinčių normalų kariotipą (46, XY), atveju reikia atmesti kitas hipogonadizmo formas.

[23], [24]

Kaip gydoma Klinefelterio liga?

Brendimo, androgenai atlikti mokymus, kuri prisideda prie antrinių lytinių požymių formavimuisi, bet Nevaisingumas negali būti išgydyti.

Paaugliams, sergantiems Klinefelterio sindromu, nepaisant dalinio androgeno trūkumo, gydymas testosterono esteriais pagal standartinę schemą turėtų būti skiriamas nuo 13 iki 14 metų Androgenų preparatai žymiai pagerina paauglių adaptaciją ir intelektą, užkerta kelią eunuchoidizmo vystymuisi. Ilgalaikis paauglių, sergančių Klinefelterio sindromu, stebėjimas parodė, kad ankstyvas gydymas testosteronu žymiai pagerina suaugusių pacientų intelektą, jų gebėjimą dirbti ir socialinį prisitaikymą.

[25]

Gydymo veiksmingumo vertinimas

Gydymo veiksmingumo kriterijus yra antrinių lytinių charakteristikų raida.

[26], [27], [28]

Komplikacijos ir šalutinis poveikis gydymui

Testosterono esterių įvedimas gali sukelti skysčių susilaikymą, maišymą per pirmąsias dienas po injekcijos.

Klinikinį stebėjimą atlieka endokrinologas.

[29], [30], [31]

Kokia yra Klinefelterio sindromo prognozė?

Klinefelterio sindromas turi skirtingą prognozę ir priklauso nuo ligos formos, kombinuotų hormoninių ir somatinių sutrikimų. Pakaitinė terapija su lytiniais hormonais gyvenimui.