Krūties vėžio klasifikacija

Morfologinių požymių įvairovė, klinikinių apraiškų variantai ir reakcijos į terapinį poveikį suteikia visas priežastis krūties vėžį apibrėžti kaip heterogeninę ligą. Todėl šiandien nėra vienos krūties vėžio klasifikacijos, o kelios. Ir kiekviena iš jų remiasi savo principais.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

TNM krūties vėžio klasifikacija

Krūties vėžio stadijas nustato TNM piktybinių navikų klasifikacija, kurią PSO priėmė visiems piktybiniams navikams. Onkologinei mamologijai, remiantis pirmaujančių specialistų rekomendacijomis, ji buvo pritaikyta įvedant detales.

TNM krūties vėžio klasifikacija matuoja anatominį naviko laipsnį pagal jo dydį, išplitimą į limfmazgius pažastyse, kakle ir krūtinėje bei metastazių buvimą. Šią tarptautinę krūties vėžio klasifikaciją patvirtino Tarptautinė krūties vėžio asociacija ir Europos medicininės onkologijos draugija (EUSOMA).

Pagal TNM klasifikaciją, krūties vėžys skirstomas į šiuos etapus:

• T0 – krūties vėžio požymių nenustatyta (neįrodyta).
• Tis (navikas in situ) žymėjimas reiškia karcinomas ir yra iššifruojamas taip: nenormalios ląstelės randamos in situ (invazijos nėra), lokalizacija apsiriboja pieno liaukos latakėliais (DCIS) arba skiltelėmis (LCIS). Taip pat yra Tis Paget'o liga, tai yra Paget'o liga, pažeidžianti krūties spenelio ir areolės audinius.
• T1 – naviko skersmuo plačiausiame taške yra 20 mm ar mažesnis;
  • T1a – naviko skersmuo > 1 mm, bet < 5 mm;
  • T1b – naviko skersmuo didesnis nei 5 mm, bet mažesnis nei 10 mm;
  • T1c – naviko skersmuo >10 mm, bet ≤20 mm.
• T2 – naviko skersmuo > 20 mm, bet < 50 mm.
• T3 – naviko skersmuo viršija 50 mm.
• T4 – navikas yra bet kokio dydžio ir išplitęs: į krūtinę (T4a), į odą (T4b), į krūtinę ir odą (T4c), uždegiminis krūties vėžys (T4d).

Limfmazgių indikatoriai:

• NX – limfmazgių įvertinti negalima.
• N0 – limfmazgiuose vėžys nebuvo rastas.
• N0 (+) – pažastų limfmazgiuose randami nedideli „izoliuotų“ naviko ląstelių plotai (mažesni nei 0,2 mm2).
• N1mic – pažastų limfmazgiuose esančios naviko ląstelių sritys, didesnės nei 0,2 mm, bet mažesnės nei 2 mm (gali būti matomos tik pro mikroskopą ir dažnai vadinamos mikrometastazėmis).
• N1 – vėžys išplitęs į 1-2-3 pažasties limfmazgius (arba tiek pat intratorakalinių limfmazgių), maksimalus dydis 2 mm.
• N2 – vėžys išplitęs į 4–9 limfmazgius: tik į pažastį (N2a), tik į vidinį pieno liauką (N2b).
• N3 – vėžys išplitęs į 10 ar daugiau limfmazgių: į limfmazgius po pažastimi, po raktikauliu arba virš raktikaulio (N3a); į vidinius pieno liaukos arba pažasties limfmazgius (N3b); pažeisti supraklavikuliariniai limfmazgiai (N3c).

Tolimų metastazių indikatoriai:

• M0 – metastazių nėra;
• M0 (+) – nėra klinikinių ar radiologinių tolimųjų metastazių požymių, tačiau naviko ląstelės aptinkamos kraujyje, kaulų čiulpuose arba kituose limfmazgiuose;
• M1 – aptinkamos metastazės kituose organuose.

[ 6 ], [ 7 ]

Krūties vėžio histologinė klasifikacija

Dabartinė krūties vėžio histopatologinė klasifikacija pagrįsta navikų morfologiniais požymiais, kurie tiriami atliekant histologinį naviko audinių mėginių – biopsijų – tyrimą.

Dabartinėje versijoje, kurią 2003 m. patvirtino PSO ir kuri yra pripažinta visame pasaulyje, ši klasifikacija apima apie dvi dešimtis pagrindinių navikų tipų ir beveik tiek pat mažiau reikšmingų (retų) potipių.

Skiriami šie pagrindiniai krūties vėžio histotipai:

• neinvazinis (neinfiltruojantis) vėžys: intraduktalinė (duktalinė) karcinoma; lobulinė karcinoma (LCIS);
• invazinis (infiltracinis) vėžys: latakinis (intraduktalinis) arba lobulinis vėžys.

Remiantis Europos medicininės onkologijos draugijos (ESMO) statistika, šie tipai sudaro 80 % klinikinių piktybinių krūties navikų atvejų. Kitais atvejais diagnozuojami retesni krūties vėžio tipai, ypač: medulinis (minkštųjų audinių vėžys); kanalėlių (vėžio ląstelės sudaro kanalėlių struktūras); mucininis arba koloidinis (su gleivėmis); metaplastinis (plokščialąstelinis, liaukinių-plokščialąstelinis, adenoidinis cistinis, mikoepidermoidinis); papiliarinis, mikropapiliarinis); Pageto liga (spenelio ir spenelio navikas) ir kt.

Remiantis standartiniu histologinio tyrimo protokolu, nustatomas normalių ir navikinių ląstelių diferenciacijos (atskyrimo) lygis, todėl histologinė krūties vėžio klasifikacija leidžia nustatyti naviko piktybiškumo laipsnį (tai nėra tas pats, kas vėžio stadijos). Šis parametras yra labai svarbus, nes navikinio audinio histopatologinės diferenciacijos lygis leidžia suprasti jo invazinio augimo potencialą.

Priklausomai nuo ląstelių struktūros nukrypimų skaičiaus, išskiriami laipsniai (laipsnis):

• GX – audinių diferenciacijos lygio įvertinti negalima;
• G1 – navikas yra labai diferencijuotas (žemo laipsnio), tai yra, naviko ląstelės ir naviko audinio organizacija yra artima normaliai;
• G2 – vidutiniškai diferencijuotas (vidutinio laipsnio);
• G3 – mažai diferencijuotas (aukštos diferenciacijos laipsnis);
• G4 – nediferencijuotas (aukštos kokybės).

G3 ir G4 laipsniai rodo didelį netipinių ląstelių dominavimą; tokie navikai sparčiai auga, o jų plitimo greitis yra didesnis nei navikų, kurių diferenciacija yra G1 ir G2 lygmenyje.

Pagrindiniai šios klasifikacijos trūkumai, anot ekspertų, yra ribotos galimybės tiksliau atspindėti krūties vėžio heterogeniškumą, nes į vieną grupę buvo įtraukti navikai, turintys visiškai skirtingus biologinius ir klinikinius profilius. Dėl to histologinė krūties vėžio klasifikacija turi minimalią prognozinę vertę.

Imunohistocheminė krūties vėžio klasifikacija

Dėl naujų molekulinių navikų žymenų – naviko ląstelių receptorių estrogenui (ER) ir progesteronui (PgR) raiškos bei HER2 (epidermio augimo faktoriaus EGFR transmembraninio baltymo receptoriaus, stimuliuojančio ląstelių augimą) statuso – panaudojimo atsirado nauja tarptautinė krūties vėžio klasifikacija, kuri įrodė prognozinę vertę ir leidžia tiksliau nustatyti gydymo metodus.

Remiantis estrogenų ir progesterono receptorių būkle, kurių aktyvacija sukelia ląstelių pokyčius ir naviko augimą, imunohistocheminė krūties vėžio klasifikacija išskiria hormonų teigiamus navikus (ER+, PgR+) ir hormonų neigiamus (ER-, PgR-). Taip pat EGFR receptorių būsena gali būti teigiama (HER2+) arba neigiama (HER2-), o tai iš esmės įtakoja gydymo taktiką.

Hormonų teigiamas krūties vėžys reaguoja į hormonų terapiją vaistais, kurie mažina estrogeno kiekį arba blokuoja jo receptorius. Šie navikai linkę augti lėčiau nei hormonų neigiami.

Mamologai pažymi, kad pacientams, sergantiems šio tipo neoplazma (kuri dažnai atsiranda po menopauzės ir pažeidžia latakus išklojančius audinius), trumpuoju laikotarpiu prognozė yra geresnė, tačiau vėžys su ER+ ir PgR+ kartais gali pasikartoti po daugelio metų.

Hormonų neturintys navikai daug dažniau diagnozuojami moterims, kurios dar nepasiekė menopauzės; šie navikai negydomi hormoniniais vaistais ir auga greičiau nei hormonų teigiami vėžiai.

Be to, imunohistocheminėje krūties vėžio klasifikacijoje išskiriamas trigubai teigiamas vėžys (ER+, PgR+ ir HER2+), kurį galima gydyti hormoniniais preparatais ir vaistais su monokloniniais antikūnais, skirtais slopinti HER2 receptorių ekspresiją (Herceptin arba Trastuzumab).

Trigubai neigiamas vėžys (ER-, PgR-, HER2-), kuris priskiriamas molekuliniam baziniam potipiui, būdingas jaunoms moterims, turinčioms mutantinį BRCA1 geną; pagrindinis medikamentinis gydymas yra citostatikai (chemoterapija).

Onkologijoje įprasta priimti sprendimą dėl gydymo skyrimo, atsižvelgiant į visas įmanomas ligos charakteristikas, kurias kiekviena krūties vėžio klasifikacija pateikia gydytojui.