Leponeksas

Leponex yra antipsichozė, kuri žymiai skiriasi nuo standartinių neuroleptikų ir yra naudojama gydant šizofreniją, kuri nėra tinkama gydyti, atliekama įvedant šiuos vaistus.

Atliktas vaisto tyrimas neatskleidė jo gebėjimo provokuoti katalepsiją ir be stereotipinio elgesio slopinimo, kuris pastebimas, kai vartojamas gydant amfetaminą ar apomorfiną.

[1], [2]

Indikacijos Leponeksas

Jis vartojamas šizofrenijos atveju, kai įprastinių neuroleptikų naudojimas nesukelia rezultatų arba pacientas yra stipriai jautrus šiems vaistams.

Įprastų neuroleptikų vartojimo trūkumas diagnozuojamas, jei pacientas neparodo teigiamos dinamikos, kai vaistas skiriamas pagal pasirinktą dozavimo režimą ir 2+ vaistų vartojimą iš minėtos kategorijos.

Padidėjęs jautrumas standartinių neuroleptikų atžvilgiu nustatomas be jokios teigiamos dinamikos, taip pat intensyvių šalutinių poveikių, turinčių neurologinę etiologiją.

[3]

Atleiskite formą

Medicinos produkto išsiskyrimas parduodamas tabletėmis, 10 vnt. Dėžutėje yra 5, 10 arba 12 arba 25 pakuotės.

[4], [5]

Farmakodinamika

Vaistas šiek tiek sulėtina dopamino D1, D2, taip pat D3 ir D5 galūnių aktyvumą, tačiau jis labai intensyviai blokuoja dopamino D4-galo veikimą. Vaistas turi stiprias antihistaminines, α-adrenolitines ir anticholinergines savybes ir turi antiserotonerginį poveikį.

Atliekant klinikinius tyrimus nustatyta, kad vaistų gebėjimas ryškiai ir greitai nuraminti raminamąjį poveikį, be stipraus antipsichozinio poveikio, pastebėtas šizofrenija sergantiems žmonėms ir atsparumui kitiems antipsichotikams.

Pastebimas vaisto poveikis ir santykinai produktyvios šizofrenijos apraiškos, pažinimo sutrikimai ir prolapso požymiai. Buvo nustatytas tiesioginis ryšys tarp teigiamos dinamikos ir Leponex vartojimo trukmės. Įvedus šią priemonę, savižudybių bandymų skaičius mažina Vsemorą, palyginti su asmenimis, kurie naudojasi standartiniais antipsichotikais.

Yra labai mažas šalutinių reiškinių skaičius (ekstrapiramidiniai sutrikimai, Parkinsono tipo simptomai ir akatizija), tuo pačiu metu yra silpnas poveikis prolaktino koncentracijai (tai sumažina amenorėjos, impotencijos, ginekomastijos ar galaktorėjos tikimybę), palyginti su įprastu neuroleptiku.

Tačiau tuo pačiu metu Leponex vartojimas gali sukelti intensyvią granulocitopeniją arba agranulocitozę, atitinkamai augantį 3% ir 0,7% visų atvejų. Atsižvelgiant į šių ligų sunkumą, vaistus galima skirti tik tuomet, kai diagnozuojama ar padidėjęs jautrumas įprastiniams antipsichotikams.

[6]

Farmakokinetika

Leponex pasižymi intensyvia absorbcija - 90-95% vartojant per burną, neatsižvelgiant į maisto naudojimą.

Klozapinas, kuris yra aktyvus vaisto elementas, beveik visiškai keičiamas po pirmojo intrahepatinio pasyvumo. Iš išsivysčiusių medžiagų apykaitos komponentų tik vienas turi vaisto poveikį (desmetilo darinys). Jis veikia kaip klozapinas, tačiau jo aktyvumo sunkumas ir trukmė yra daug mažesnė.

Šio vaisto biologinis prieinamumas yra 50-60%. Norint gauti intraplazmos Cmax rodiklius, reikalinga 0,4-4,2 valandos (vidutinė vertė yra 2,1 val.).

Vd vertės yra 1,6 l / kg. Intraplazminė sintezė su baltymu yra 95%.

Pašalinimo procesai įgyvendinami dviem etapais. Galutinio etapo pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 6 iki 26 valandų, vidutiniškai 12 valandų. Po vienkartinės 75 mg dozės vidutinis termino pusinės eliminacijos laikas yra 7,9 valandos, o 7 dienų vartojimas 75 mg per parą padidėja iki 14,2 valandos. AUC lygis priklauso nuo vaistų dalių dydžio.

Ekskrecija daugiausia vyksta metabolinių elementų pavidalu per inkstų ir žarnyno sekreciją (atitinkamai 50% ir 30%). Išmatose su šlapimu randama tik aktyvaus elemento pėdsakų.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas gali būti naudojamas tik medicinos reikmėms.

Kadangi vaistas gali sukelti agranulocitozę, gydytojas paskiria šizofreniją sergantiems žmonėms tokiomis sąlygomis:

• žmonės, kurie naudojasi įprastiniais antipsichotikais, nesukelia teigiamo rezultato arba yra padidėjęs jautrumas tokiems vaistams;
• Asmenys, kurie anksčiau buvo išbandę „baltųjų kraujo“ vertes, ir jo rezultatas yra normalus (leukocitų formulė ir baltųjų kraujo kūnelių skaičius);
• žmonėms, kurie neturi problemų reguliariai stebėti neutrofilų, kurių kraujyje yra leukocitų, skaičių (1 kartą per savaitę per pirmuosius 4 kursų mėnesius, po to 1 kartą per mėnesį, o dar 1 mėnesį po Leponex vartojimo nutraukimo).

Medicinos specialistas, vartodamas vaistą, turėtų būti labai atsargus, pirmiausia išnagrinėdamas paciento istoriją ir kraujo tyrimų duomenis bei išsiaiškindamas, kuris pacientas sistemingai vartoja narkotikus.

Pacientas turi būti informuotas apie poreikį reguliariai apsilankyti pas gydytoją konsultacijoms ir laikytis visų jo rekomendacijų. Būtina informuoti gydytoją apie bet kokius sveikatos pokyčius, ypač jei pasireiškia infekcijos ar gripo panašių simptomų (gerklės skausmas, hipertermija ir kt.), Nes jie gali būti neutropenijos pirmtakai.

Dozavimo režimas parenkamas individualiai, pradedant nuo mažų vaistų dozių įvedimo (12,5 mg 1 kartą per parą) ir nustatant mažiausią veiksmingą dozę.

Sistemingai vartojant vaistus, kurie sukelia kliniškai reikšmingą sąveiką su klozapinu (SSRI arba benzodiazepinai ir tt), reikia pasirinkti režimą, į kurį būtų atsižvelgiama į šiuos duomenis, ir, jei reikia, atitinkamai pakeiskite rekomenduojamą dozę.

Vaisto dozavimo režimai.

Pradinės dalys.

Pirmą dieną - 12,5 mg, 1-2 kartus per dieną; antroje - 25-50 mg, 1-2 kartus. Vėliau, jei nepastebėta jokių neigiamų simptomų, dienos dozė palaipsniui didinama 25-50 mg, kad po 2-3 savaičių gautų 0,3 g dozę.

Jei gydytojas nusprendžia, kad reikia papildomai didinti porcijas, jis turėtų būti atliekamas mažiau intensyviai - 0,05-0,1 g, 2 kartus per savaitę (tačiau rekomenduojama 1 kartus per 7 dienas).

Medicininis dozavimas.

Reikalingas antipsichozinis poveikis pastebimas daugeliui šizofrenijos sergančių žmonių, įvedus 0,3-0,45 g per parą (dalis skirstoma į kelis naudojimo būdus (galimos netolygios dalys), nurodant didžiausią kiekį vaistų vakare). Atsižvelgiant į asmenines paciento savybes ir ligos eigą, minimali efektyvi dozė gali svyruoti nuo 0,2-0,6 g per dieną.

Besivystančio gydytojo asmeniškai vertinamas besivystančios medicininės įtakos intensyvumas ir veiksmingumas.

Maksimalus porcijų dydis.

Asmeniniam atsakui į atliktą gydymą gali prireikti vėliau didinti paros dozę (virš 0,6 g), tačiau jis negali būti didesnis kaip 0,9 g.

Būtina atsižvelgti į tai, kad neigiamų požymių intensyvumas yra tiesiogiai proporcingas vaistų dozės padidėjimui. Labai atidžiai stebint paciento būklę reikia nedelsiant po to, kai viršijama 0,45 g paros dozė, o tai gali padidinti neigiamų simptomų (traukuliai ir tt) sunkumą.

Palaikomosios dalys.

Pasiekus didžiausią vaisto aktyvumą, dažnai eikite į pagalbines dalis. Sumažinkite dozę taip pat reikia palaipsniui. Techninės priežiūros kursas turi trukti mažiausiai 6 mėnesius. Nustačius mažesnę kaip 0,2 g per parą dozę, vakare galite vartoti Leponex 1 kartus.

Atšaukti vaistus.

Gydytojas planuoja panaikinti vaistus, todėl reikia palaipsniui mažinti porcijas iki minimalaus ženklo (per 7-14 dienų laikotarpį, kad sumažėtų pasitraukimo tikimybė).

Kai reikia skubiai atšaukti vaistus (jei aptinkama leukopenija), būtina sustiprinti paciento medicininį stebėjimą, nes yra tikimybė, kad pasireikš psichikos simptomai ir atsiras abstinencijos simptomų (pykinimas, palaidi išmatos, vėmimas ir sunkūs galvos skausmai). Narkotikų įtaka.

Vaisto įvedimas po intervalo.

Jei vaistas buvo praleistas ilgiau nei 2 dienas, jis atnaujinamas 12,5 mg doze, 1-2 kartus per dieną. Antrą dieną, jei nėra padidėjusio jautrumo, dozę galima padidinti intensyviau (prieš pradedant gydymą), nei pradinio gydymo metu.

Jei per pirmąjį gydymo ciklą pacientas turi sunkių kvėpavimo takų ir širdies funkcijos sutrikimų, pakartotinai vartojant vaistą, dozė padidėja dar lėčiau ir ypač atsargiai.

Vaistų dozavimo režimas tais atvejais, kai jis perduodamas iš neuroleptikų.

Pradėti vartoti Leponex leidžiama praėjus ne mažiau kaip 7 dienoms nuo to momento, kai nustosite vartoti antipsichotikus. Esant poreikiui skubiai skirti vaistą, būtina, kad praėjus ne mažiau kaip 24 valandoms nuo paskutinio antipsichozės vartojimo. Dozės parenkamos pagal anksčiau aprašytas schemas.

Draudžiama derinti vaistą su kitais neuroleptikais.

Naudojimas pagyvenusiems žmonėms.

Nurodytai pacientų grupei pradinė dozė per dieną turėtų būti ne didesnė kaip 12,5 mg, su viena doze. Vėliau labai lėtas dozės padidėjimas iki terapinio taško - ne daugiau kaip 25 mg per parą.

Taip pat būtina atsižvelgti į tai, kad vaisto poveikis ir Leponex saugumas gydant šizofreniją senyviems pacientams nepakankamai ištirtas.

Tyrimo metu buvo pastebėtas didesnis neigiamų simptomų išsivystymo laipsnis, palyginti su jaunesniais pacientais (tachikardija, ortostatinis žlugimas ir pan.). Be to, vyresnio amžiaus žmonėms galima padidinti antikolinerginių vaistų (postpation, priverstinio šlapinimosi ir kt.) Vystymosi dažnumą.

[17]

Naudokite Leponeksas nėštumo metu

Atliekant ikiklinikinius tyrimus, nepastebėta patologinė vaisto įtaka vaisiui, taip pat moterų reprodukciniai sutrikimai. Tačiau, atsižvelgiant į nedidelį tyrimų, susijusių su narkotikų saugumu nėščioms moterims, skaičių, leidžiama jį per šį laikotarpį skirti tik griežtai nurodant ir įvertinus galimas pasekmes.

Be to, ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad vaistas gali išsiskirti su motinos pienu, todėl neįmanoma derinti žindymo ir vaistų vartojimo.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas narkotikų komponentams;
• nustatyta agranulocitozė arba granulocitopenija, turinti savitą arba toksišką pobūdį (išskyrus minėtas ligas, kurios atsirado dėl chemoterapinių medžiagų naudojimo);
• kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas;
• nustatyta epilepsija, kurios negalima gydyti;
• psichozė, susijusi su piktnaudžiavimu alkoholiu ar kitais toksiškais veiksniais, be šios komos ir narkotikų apsinuodijimo;
• kraujagyslių kolapsas arba stiprus CNS veiksmų sulėtėjimas įvairiomis formomis;
• intensyvių nefro ar širdies pobūdžio sutrikimų (pvz., miokardito) buvimas;
• diagnozuota intensyvi skirtingos genezės hepatopatologija, kurios metu prarandamas apetitas, pykinimas ir gelta.

[13], [14]

Šalutiniai poveikiai Leponeksas

Tarp nepageidaujamų reiškinių:

• žalos hematopoetinei funkcijai: reikšmingas granulocitopenijos ar agranulocitozės atsiradimo tikimybės padidėjimas. Dažniausiai jų atsiradimas (apie 85% atvejų) pasireiškia per pirmuosius 4 gydymo mėnesius. Dėl agranulocitozės sepsis gali išsivystyti po mirties, todėl prieš naudojant vaistą ir gydymo metu reikia stebėti leukocitų rodiklius ir leukocitų formulę. Plėtojant tokią ligą, vaistas nedelsiant atšaukiamas. Gali atsirasti eozinofilija ar leukocitozė (dažniausiai tai pastebima pirmosiomis kursų savaitėmis). Gali pasireikšti trombocitopenija;
• CNS sutrikimai: stiprus mieguistumas ar nuovargis, galvos svaigimas, didelio intensyvumo sedatyvinis poveikis, galvos skausmas ir EKG rodmenų pokyčiai. Galbūt miokloninių požymių ar generalizuotų traukulių atsiradimas, kurių sunkumas priklauso nuo dozės dydžio. Šių sutrikimų atsiradimo rizika gerokai padidėja, jei paciento dozė yra staiga ir sparčiai didėja ir epilepsija. Po tokių simptomų atsiradimo turite nedelsiant sumažinti Leponex dozę ir paskirti (jei reikia) prieštraukulinius vaistus (išskyrus karbamazepiną, nes slopina kaulų čiulpų darbą). Taip pat gali atsirasti padidėjęs nerimas, deliriumas, sąmonės sutrikimai, raumenų silpnumas, nervų pobūdžio susijaudinimas, drebulys, ekstrapiramidiniai sutrikimai (jie yra silpnesni nei įprastinių neuroleptikų atveju) ir akatizija. Jei yra vaistų derinys su ličio vaistais, atsiranda MNS;
• problemos, susijusios su autonominiu NS: kraujo išsiskyrimas, turintis įtakos seilių liaukoms, arba hipersalyvacija, hiperhidrozė, regos sutrikimai ir sutrikimai, susiję su termoreguliavimo centru;
• CVS funkcijos sutrikimai: intensyvus ortostatinis žlugimas arba tachikardija, su kuria galima prarasti sąmonę (pastebėta pirmosiomis gydymo savaitėmis), padidėjęs kraujospūdis, sunkus kraujagyslių kolapsas, EKG duomenų pokyčiai ir tromboembolija. Be to, gali atsirasti miokarditas, perikarditas arba širdies plakimo sutrikimas, kuris gali sukelti mirtį. Būtina atidžiai stebėti gydomo asmens būklę ir, jei yra miokardito požymių (vėliau diagnozavus ligą), atšaukti vaistus;
• kvėpavimo sistemos sutrikimai: kvėpavimo centro slopinimas (gali pasiekti visišką kvėpavimo procesų nutraukimą), kurį gali lydėti laivų žlugimas. Gali atsirasti skrandžio turinio įkvėpimas (maistas skrandyje ar skrandžio sultyse prasiskverbia į kvėpavimo kanalus), dėl kurio padidėja rizika, kurią sukelia disfagija sergantiems žmonėms arba vartojant didelę dalį vaistų;
• pažeidimai, turintys įtakos virškinimui ir virškinimo traktui: pykinimas, vidurių užkietėjimas, žarnyno užsikimšimas ir vėmimas. Be to, pastebimas kepenų uždegimas, laikinas intrahepatinių fermentų aktyvumo padidėjimas, aktyvi kasos uždegimo fazė, intrahepatinė cholestazė (vaistas turi būti nutrauktas) ir hipertrofija, paveikianti parotidines liaukas.
• sutrikimai, susiję su urogenitaline sistema: šlapimo susilaikymas ar priverstinis šio proceso vystymasis, taip pat priapizmas. Gali būti stebima aktyvi tubulointersticinio nefrito fazė;
• kiti simptomai: svorio padidėjimas, epidermio bėrimas, gerybinė hipertermija (dažniausiai pirmosiomis gydymo savaitėmis) ir intensyvi hiperglikemija, sukelianti ketoacidozę.

Nepaaiškinamų mirčių faktas buvo diagnozuotas psichiatrijos pacientams, sergantiems netoleruojančia terapija, be to, vartojant vaistus ar kitus antipsichotikus.

[15], [16],

Perdozavimas

Šio vaisto dozavimas turi būti labai atsargus, nes apsinuodijimo atveju 12 atvejų iš 100 atvejų. Apsinuodijimo pasekmės yra asmeninės ir nepriklauso nuo porcijos dydžio.

Vartojant vieną kartą daugiau kaip 2 g, Leponex dažnai sukelia mirtį dėl aspiracijos tipo pneumonijos ar širdies sustojimo. Tačiau taip pat yra informacijos apie žmonių, kurie vartojo daugiau kaip 10 g vaistų, atsigavimą.

Be to, yra informacijos apie gyvybei pavojingos komos (kartais mirtinos) atsiradimą žmonėms, kurie 1 kartus vartojo 0,4 g medžiagos (padidėjusio tokio intensyvaus vaisto poveikio organizmui rizika pastebima pirmą kartą vartojantiems suaugusiesiems).

0,05-0,2 g vaisto įvedimas pediatrijoje lemia stiprios raminamojo poveikio vystymąsi, atsiradus koma (tačiau mirties nebuvo).

Narkotikų perdozavimo atveju pastebimi šie reiškiniai: letargija, sąmonės sutrikimas, stiprus mieguistumas, vizijų atsiradimas, koma, refleksų išnykimas, padidėjęs emocinis susijaudinimas ir ekstrapiramidiniai sutrikimai. Be to, egzistuoja deliriumas, tachikardija, hiperreflexija, mydiazė, regos ligos, hipersalyvacija, traukuliai, žlugimas, širdies ritmo sutrikimas, temperatūros pokyčiai, kraujospūdžio verčių sumažėjimas, kvėpavimo sutrikimai (iki sustojimo) ir aspiracijos pneumonija.

Tokių ženklų kūrimo atveju turite laikytis šių nurodymų:

• jei nuo vaisto suvartojimo momento praėjo mažiau nei 6 valandos, reikia atlikti skrandžio plovimą ir suteikti pacientui adsorbuojančius agentus;
• peritoninė ar hemodializė neturėtų būti atliekama, nes nėra informacijos apie tokių procedūrų veiksmingumą apsinuodijimo Lepononex atveju;
• atlikti tinkamas simptomines procedūras, tuo pačiu metu nuolat stebėti kvėpavimo sistemos ir širdies ir kraujagyslių sistemos darbą, taip pat rūgšties ir bazės pusiausvyros vertes (esant žemam kraujospūdžiui, draudžiama adrenalino);
• stebėti paciento klinikinę būklę ne mažiau kaip 5 dienas, nes yra tikimybė, kad intoksikacijos pasireiškimai vėluojasi.

[18], [19], [20], [21], [22],

Sąveika su kitais vaistais

Narkotikų sąveika.

Kartu su vaistais, kurie sukelia sunkų kaulų čiulpų funkcijos sutrikimą, gali atsirasti papildomas toksinis poveikis kaulų čiulpų darbui, todėl šie vaistai negali būti derinami.

Vaistas stiprina MAOI, benzodiazepinų, etilo alkoholio ir antihistamininių vaistų terapinį poveikį, taip pat sisteminį anestetiką.

Įvadas kartu su psichotropinėmis medžiagomis (arba Leponex vartojimas po psichotropinių vaistų vartojimo) yra draudžiamas arba atliekamas labai atsargiai, nes tokiu deriniu gali įvykti žlugimas, nes tikėtina, kad širdies ir kvėpavimo takų aktyvumas slopinamas.

Įvadas kartu su antihipertenziniais ir antikolinerginiais vaistais, taip pat su kvėpavimo sistemos aktyvumą lėtinančiais vaistais sukelia abipusį terapinio poveikio stiprinimą.

Kartu su ličio medžiagomis ir vaistais, kurie veikia centrinės nervų sistemos darbą, pastebimas CSN atsiradimo pavojaus stiprinimas.

Vaistas silpnina α-adrenerginio ir norepinefrino hipotenzinį poveikį.

Derinys su adrenalinu stabdo šios medžiagos vazokonstriktorių poveikį.

Vartojimas kartu su valproine rūgštimi gali sukelti intensyvius epilepsijos priepuolius (net ir asmenims, neturintiems šios diagnozės) ir, be to, ūmaus psichikos sutrikimo, kurį apibūdina stiprūs sąmonės ir regėjimo pokyčiai (deliriumas).

Sąveikos farmakokinetikos savybės.

Medžiagos, kurios sukelia arba sulėtina P450 izofermentų aktyvumą, gali pakeisti vaistų metabolizmo aktyvumą.

Lėšos, kurios sukelia hemoproteino P450 fermentų aktyvumą, gali sumažinti vaisto plazmos vertes.

Elementai, kurie sulėtina P450 hemoproteino fermentų veikimą, sukelia vaisto koncentraciją kraujyje.

Esant staigiam nikotino indekso sumažėjimui paciento kūno viduje (pavyzdžiui, dėl staigaus rūkymo nutraukimo), atsiranda vaisto koncentracija kraujo serume, o tai padidina jo neigiamą poveikį organizmui.

Vartojant kartu su eritromicinu, cimetidinu ar fluvoksaminu, pastebimas vaisto metabolinių procesų pokytis.

Naudojimas kartu su medžiagomis, lėtinančiomis proteazės aktyvumą, taip pat su fungicidiniais vaistais, gali padidinti vaistų plazmos vertes, tokiu būdu didinant jo toksiškumą.

Paroksetinas, fluoksetinas ir kofeinas su sertralinu žymiai padidina Leponex kraujo kiekį.

[23], [24], [25], [26], [27]

Laikymo sąlygos

Leponex reikia laikyti sausoje ir tamsioje vietoje, o temperatūros indikatoriai neviršija 30 ° C.

[28]

Tinkamumo laikas

Leponex leidžiama naudoti 3 metus nuo farmacijos produkto pardavimo dienos.

Prašymas vaikams

Atlikti tinkami medicininio poveikio ir saugos pediatrijoje tyrimai.

[29], [30], [31], [32]

Analogai

Vaistų analogai yra vaistai „Adagio“, „Nantarid“, „Zolafren“ ir „Azaleptinas“ su Olanu, be to, azaleptolis, „Parnasan“ su azapinu, klozapinu ir „Seroquel“ su Hedoninu. Taip pat sąraše yra Zyprexa, Olanzapine, Queteron su Egolanza ir Ketilept su Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],