Livaso

Livazo priklauso lipidų kiekį mažinančių vaistų pogrupiui; tai medžiaga, kuri sulėtina HMG CoA reduktazės aktyvumą.

Vaistas mažina padidėjusį MTL cholesterolio kiekį pacientams, taip pat trigliceridų ir bendrojo cholesterolio kiekį. Vaistas taip pat padidina DTL cholesterolio kiekį. Be to, vartojant vaistinių tablečių, sumažėja Apo-B kiekis, taip pat kintamai padidėja Apo-Al kiekis. [ 1 ]

Indikacijos Livaso

Jis vartojamas padidėjusiam bendrojo cholesterolio kiekiui, taip pat MTL cholesterolio kiekiui mažinti.

Jis skiriamas suaugusiesiems, sergantiems pirmine hipercholesterolemija (taip pat ir esant šeiminei ligos formai, kuri yra heterozigotinė, taip pat ir kombinuotosdislipidemijos atveju ), tais atvejais, kai nemedikamentinio gydymo ir dietos poveikis yra nepakankamas.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama tablečių pavidalu – 1 arba 4 mg tūrio – 7, 14 arba 15 vienetų lizdinėje pakuotėje; 1-2 pakuotės dėžutėje. Taip pat gaminamos 2 mg tūrio tabletės – 7, 14, 15 arba 20 vienetų ląstelių plokštelėje; pakuotėje – 1, 2 arba 5 tokios plokštelės.

Farmakodinamika

Pitavastatinas konkurenciniu būdu slopina HMG-CoA reduktazės veikimą, mažindamas cholesterolio biosintezės fermentų aktyvumo greitį ir slopindamas intrahepatinį cholesterolio prisijungimą. Dėl to padidėja MTL galūnių raiška kepenyse, dėl ko iš kraujo paimami cirkuliuojantys MTL elementai, be to, sumažėja TC ir MTL-C kiekis kraujyje.

Dėl nuolatinio intrahepatinio cholesterolio prisijungimo sulėtėjimo, sumažėja MTL sekrecija į kraują – dėl sumažėjusio trigliceridų kiekio plazmoje [ 2 ].

Farmakokinetika

Absorbcija.

Pitavastatinas greitai absorbuojamas iš viršutinės virškinimo trakto dalies; didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 60 minučių po peroralinio vartojimo. Maistas absorbcijai įtakos neturi.[ 3 ]

Nepakitęs elementas dalyvauja enterohepatinėje kraujotakoje, po kurios jis absorbuojamas į klubinę žarną su plonąja žarna. Pitavastatino biologinis prieinamumas yra 51%.

Paskirstymo procesai.

Vaistas sintezuojamas su baltymais daugiau nei 99 %; didžioji dalis susijungia su albuminu ir rūgštiniu α1-glikoproteinu. Vidutinis pasiskirstymo tūris yra apie 133 l.

Medžiaga aktyviai juda į hepatocitus, kur veikia ir dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose, padedama daugelio intrahepatinių nešiklių, įskaitant OATP1B1 su OATP1B3.

Plazmos AUC lygiai svyruoja maždaug 4 kartus didesniu intervalu tarp minimalių ir maksimalių verčių. Tyrimai naudojant SLCO1B1 (geną, koduojantį OATP1B1) rodo, kad šio geno polimorfizmai gali paaiškinti ryškius AUC lygių pokyčius.

Mainų procesai.

Nepakitęs pitavastatinas yra pagrindinė vaisto sudedamoji dalis plazmoje. Jo pagrindinis metabolinis komponentas yra neaktyvus laktonas, susidarantis iš pivastatino gliukuronido konjugato UDP esterio formos veikiant gliukuronosiltransferazei.

In vitro tyrimai, naudojant 13 hemoproteino P450 (CYP) izoformų, parodė, kad pitavastatino metabolizmas, dalyvaujant CYP, yra labai silpnas; vaisto metabolizmas su kai kuriais metaboliniais elementais vyksta padedant CYP2C9 (taip pat, mažiau aktyviai, CYP2CS).

Išskyrimas.

Nepakitęs pitavastatinas dideliu greičiu išsiskiria su tulžimi iš kepenų, tačiau jis taip pat dalyvauja enterohepatinėje recirkuliacijoje, todėl pailgėja jo veikimo trukmė.

Mažiau nei 5 % vaisto išsiskiria su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 5,7 iki 8,9 valandos (pirmoji vertė nustatoma vartojant pirmąją dozę, o antroji – esant pusiausvyros vertėms). Vidutinis klirenso greitis, vartojant vienkartinę dozę, yra 43,4 l/val.

Pitavastatino Cmax plazmoje sumažėjo 43 %, kai jis buvo vartojamas kartu su riebiu maistu; AUC nepakito.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną – tabletę nuryjama visa. Vaistą galima vartoti neatsižvelgiant į maistą, bet kuriuo paros metu (tačiau rekomenduojama jį vartoti tuo pačiu metu). Statinų vartojimas paprastai yra veiksmingesnis, jei jie vartojami vakare – dėl lipidų apykaitos paros ritmo. Prieš pradedant gydymą, pacientą reikia perkelti į dietą, kurioje sumažintas cholesterolio kiekis. Be to, būtina laikytis tokios dietos gydymo metu.

Iš pradžių vaistą reikia vartoti po 1 mg vieną kartą per parą. Dozę reikia keisti bent kas 1 mėnesį. Dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į MTL cholesterolio kiekį, paciento būklę ir taikomą gydymo režimą. Dauguma pacientų gydomi 2 mg doze. Didžiausia leidžiama vartoti 4 mg per parą.

Asmenys, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Esant lengvam inkstų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti nereikia, tačiau pitavastatiną reikia vartoti labai atsargiai.

Lengvo ir vidutinio sunkumo sutrikimo atvejais 4 mg dozė vartojama tik nuolat stebint inkstų funkciją ir palaipsniui didinant dozę.

Žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, draudžiama vartoti 4 mg dozę.

Asmenys, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Esant vidutinio sunkumo ar lengvam pažeidimui, 4 mg dozė neskiriama. Leidžiama vartoti ne daugiau kaip 2 mg per parą, atidžiai stebint kepenų funkciją.

• Paraiška vaikams

Nėra informacijos apie tai, kaip saugu ir veiksminga vartoti Livazo pediatrijoje (iki 18 metų).

Naudokite Livaso nėštumo metu

Livazo negalima vartoti žindymo ar nėštumo metu. Vaisingo amžiaus pacientės gydymo metu turėtų naudoti patikimą kontracepciją. Kadangi cholesterolis ir kiti jo biosintezės produktai yra labai svarbūs vaisiaus vystymuisi, galima HMG-CoA reduktazės veikimo sulėtėjimo rizika vis tiek yra didesnė už laukiamą gydymo naudą nėštumo metu. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, tačiau nenustatė teratogeninio potencialo.

Planuojant pastoti, likus bent 1 mėnesiui iki pastojimo, gydymą reikia nutraukti. Jei vartojant vaistą pastojama, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.

Livazo negalima vartoti žindymo laikotarpiu. Pitavastatinas išsiskiria į gyvūnų pieną. Nėra informacijos, ar vaistas gali išsiskirti į motinos pieną. Jei pacientui reikia vartoti pitavastatiną, žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• sunkus pitavastatino ar pagalbinių medžiagų ar kitų statinų netoleravimas;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• aktyvios fazės kepenų liga arba nuolatinis nežinomos kilmės transaminazių kiekio serume padidėjimas (daugiau nei tris kartus viršijantis didžiausią leistiną ribą);
• QC vertės daugiau nei penkis kartus viršija didžiausias normalias ribas;
• miopatija;
• vartoti kartu su ciklosporinu.

Šalutiniai poveikiai Livaso

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• su krauju ir limfine sistema susiję pažeidimai: kartais atsiranda anemija;
• medžiagų apykaitos ir mainų procesų problemos: kartais pasireiškia anoreksija;
• psichikos sutrikimai: kartais išsivysto nemiga;
• Nervų sistemos sutrikimai: dažnai pastebimi galvos skausmai. Kartais – disgeuzija, hipestezija, mieguistumas ir galvos svaigimas;
• regos sutrikimas: kartais pastebimas regėjimo aštrumo susilpnėjimas;
• problemos, susijusios su vestibuliarinio aparato ir klausos organų veikimu: kartais pastebimas spengimas ausyse;
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažnai stebima dispepsija, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir pykinimas. Kartais pasireiškia vėmimas, pilvo skausmas ir kserostomija. Kartais pasireiškia diskomfortas virškinimo trakte. Sporadiškai stebima aktyvi pankreatito ar glosodinijos fazė;
• Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: kartais padidėja transaminazių (ALT su AST) vertės. Retkarčiais stebimos kepenų patologijos, cholestazinė gelta ir normalių kepenų funkcijos verčių pokyčiai;
• poodinių audinių ir epidermio pažeidimai: kartais atsiranda bėrimas ar niežulys. Retkarčiais atsiranda eritema ar dilgėlinė.
• jungiamojo audinio, raumenų ir skeleto sistemos bei kaulų funkcijos sutrikimai: dažnai išsivysto artralgija arba mialgija. Kartais stebimi raumenų spazmai. Retkarčiais pasireiškia rabdomiolizė arba miopatija. Galimas nekrozinės miopatijos, kurią sukelia imuninis ryšys, išsivystymas;
• šlapimo takų sutrikimai: kartais stebima polakiurija;
• sisteminiai pažeidimai: kartais pasireiškia negalavimas, astenija, padidėjęs nuovargis ar periferinė edema.

Perdozavimas

Apsinuodijimo atveju gali sustiprėti šalutinis poveikis.

Specifinio gydymo nėra; imamasi simptominių priemonių, o prireikus – palaikomųjų priemonių. Reikia stebėti kepenų funkciją ir KFK kiekį kraujyje. Vaistas neturi priešnuodžio. Hemodializė bus neveiksminga.

Sąveika su kitais vaistais

Ciklosporinas.

Kartu vartojant ciklosporiną (esant pusiausvyrinei koncentracijai) su šiuo vaistu, pitavastatino AUC padidėjo 4,6 karto. Ciklosporino pusiausvyrinės koncentracijos poveikis Livazo pusiausvyrinei koncentracijai nebuvo nustatytas. Vaisto negalima vartoti kartu su ciklosporinu.

Eritromicinas.

Vartojant minėtą medžiagą, vaisto AUC padidėjo 2,8 karto. Eritromicino ar kitų makrolidų vartojimo laikotarpiu gydymą šiuo vaistu reikia nutraukti.

Gemfibrozilis ir kiti fibratai.

Taikant monoterapiją fibratais, kartais pasireiškia miopatija. Fibratų ir statinų derinio atveju padidėja rabdomiolizės ir miopatijos rizika. Vaistą su fibratais reikia vartoti labai atsargiai.

Farmakokinetikos tyrimų metu vaisto vartojimas kartu su gemfibroziliu sukėlė pitavastatino AUC padidėjimą 1,4 karto; o fenofibrato AUC padidėjo 1,2 karto.

Niacinas.

Vaisto sąveikos su niacinu tyrimų neatlikta. Vartojant vien niaciną, pasireiškė rabdomiolizė ir miopatija. Todėl vaistą kartu su niacinu reikia vartoti atsargiai.

Fusidino rūgštis.

Kartu vartojant statinus ir sisteminę fuzido rūgštį, padidėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, tikimybė. Šiuo metu neįmanoma nustatyti šio poveikio išsivystymo mechanizmo.

Vartojant tokį derinį, yra informacijos apie rabdomiolizės (kai kuriais atvejais mirtinos) atsiradimą. Jei būtina vartoti fuzidino rūgštį, vartojimo metu būtina nutraukti Livazo vartojimą.

Rifampicinas.

Vartojant kartu su vaistu, pitavastatino AUC vertės padidėjo 1,3 karto dėl sumažėjusios intrahepatinės absorbcijos.

Proteazės inhibitoriai.

Kartu vartojant šį vaistą, pitavastatino AUC lygis gali šiek tiek pasikeisti.

Varfarinas.

Kaip ir vartojant kitus statinus, pacientams, vartojantiems varfariną, reikia stebėti protrombino laiką arba INR, jei į gydymo schemą įtrauktas Livazo.

Laikymo sąlygos

Livazo reikia laikyti vietoje, apsaugotoje nuo saulės spindulių. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Livazo leidžiama vartoti per 5 metus nuo farmacinės medžiagos pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogas yra Pitavastatinas.

Atsiliepimai

„Livazo“ sulaukia daugiausia teigiamų atsiliepimų. Vartojant standartinę dozę (2 mg), stabilus teigiamas poveikis pasireiškė po 1,5 mėnesio. Griežtai laikantis medicininių nurodymų, neigiamos apraiškos pasireiškė tik retkarčiais – nes pitavastatinas yra ketvirtos (paskutinės) kartos statinas, saugiausias žmogaus organizmui.