Martin-Bell sindromas

Martin-Bella sindromas buvo aprašytas 1943 m. Gydytojai, kurių vardai buvo įvardyti. Liga yra genetinis sutrikimas, susidedantis iš protinio atsilikimo. 1969 m atskleisti šios chromosomos X charakteristikos pokyčiai (trapumas distalinėje peties srityje). 1991 m Mokslininkai atrado geną, kuris yra atsakingas už šios ligos vystymąsi. Ši liga taip pat vadinama "trapiu chromosomos-X sindromu". Liga veikia tiek berniukus, tiek mergaites, tačiau dažniau (3 kartus) berniukai serga.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Martin-Bella sindromas yra gana dažna liga: 1000 vyrų yra nuo 0,3 iki 1 000 žmonių, o nuo 0,2 iki 0,6 už 1000 moterų. Ir vaikai su Martin-Bell sindromu gimsta visuose žemynuose su tokiu pat dažnumu. Akivaizdu, kad tautybė, odos spalva, akių pjūvis, gyvenimo sąlygos ir žmonių gerovė neturi įtakos ligos atsiradimui. Jo atsiradimo dažnis yra panašus tik į Dauno sindromo dažnį (600-800 naujagimių, 1 liga). Penkta iš pakeisto geno vyriškų nešiotojų yra sveiki, jie neturi klinikinių ir genetinių pakitimų, o likusi dalis yra protiškai atsilikusi nuo lengvų iki sunkių formų. Tarp moterų pacientų vežėjų truputį daugiau nei trečdaliu.

Silpnas X chromosomos sindromas veikia maždaug 1 iš 2500-4000 vyrų ir 1 iš 7000-8000 moterų. Apskaičiuota, kad ligos nešiotojų paplitimas tarp moterų yra 1 130-250 žmonių; manoma, kad vežėjų paplitimas tarp vyrų yra 1 už 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Priežastys martin-Bell sindromas

Martin-Bella sindromas išsivysto dėl to, kad organizmas visiškai arba iš dalies nutraukia konkretaus baltymo gamybą. Taip yra dėl to, kad nėra tokio atsakymo iš tokio geno kaip FMR1, lokalizuotas X chromosomos. Sukelimas vyksta dėl geno struktūros pertvarkymo iš nestabilių struktūrinių genų būsenų variantų (alelių), o ne nuo pat pradžių. Liga perduodama tik per vyrų liniją, kurios metu žmogus nebūtinai gali būti sergantis. Vyriški nešėjai, perduoda geną savo dukterims nepakitusi forma, todėl jų protinis atsilikimas nėra akivaizdus. Kai tolesnis geno pernešimas iš motinos į savo vaikus, genas mutavo, tada atsiranda visi šios ligos požymiai.

[13], [14]

Rizikos veiksniai

Akivaizdus rizikos veiksnys yra paveldimumas. Kuo daugiau kartų dalyvauja šiose mutacijose, tuo sunkiau liga progresuoja. Iki šiol nebuvo tiriama, kodėl genetinio aparato struktūra pasikeitė.

[15], [16]

Pathogenesis

Martin-Bell sindromo patogenezės pagrindu yra genų aparato mutacijos, kurios užkerta kelią FMR baltymo gamybai, baltymui, kuris yra gyvybiškai svarbus organizmui, ypač neuronuose, ir yra įvairiuose audiniuose. Tyrimai rodo, kad FMR baltymai yra tiesiogiai susiję su vertimų reguliavimu smegenų audiniuose. Šio baltymo nebuvimas ar ribotas jo gaminimas sukelia protinę atsilikimą.

Šios ligos patogenezėje pagrindinis pažeidimas yra geno hipermetilinimas, tačiau galutinai neįmanoma nustatyti šio sutrikimo vystymosi mechanizmo.

Kartu su tuo taip pat buvo atskleista patologijos lokalio heterogeniškumas, kuris yra susijęs su poliallizmu, taip pat polilokuzu. Nustatomas allevinis ligos vystymosi variantas, kurį sukelia taškinės mutacijos buvimas, taip pat FMRL genu sunaikinimas.

Taip pat pacientams, 2 jautrūs folio rūgšties trapiems trikampiams, esantiems Z00 kb, taip pat 1,5-2 mp. Iš trapiojo tripleto, kuriame yra geno FMR1. FRAXE genų, taip pat FRAXF mechanizmas (jie yra identifikuojami aukščiau minėtuose triviečiuose trigubuose), mutacijos koreliuoja su sutrikimų mechanizmu Martin Bell sindromu. Šis mechanizmas yra dėl GCC- ir CGG kartojimo, pagal kurį atsiranda vadinamųjų CpG salelių metilinimas. Be klasikinės patologijos formos, taip pat yra 2 retos rūšys, kurios skiriasi dėl trinukleotido pakartojimų (vyriškuoju ir moterų mioze).

Buvo nustatyta, kad klasikinėje sindromo formoje pacientui nėra specialaus FMR1 tipo nukleocitoplazminio baltymo, kuris atlieka įvairių mRNR jungimosi funkciją. Be to, šis baltymas skatina formuoti kompleksą, kuris padeda vykdyti transliacinius procesus viduje ribosomos.

[17], [18], [19], [20], [21]

Simptomai martin-Bell sindromas

Kaip atpažinti vaikų ligą? Kokie yra pirmieji požymiai? Per pirmuosius gyvenimo mėnesius vaikas pripažinti Martin-Bell simptomas negali, išskyrus tai, kad kartais ten yra raumenų tonuso sumažėjimas. Po vienerių metų ligos klinika yra labiau akivaizdi: vaikas pradeda vaikščioti vėlai ir kalbėti, kartais kalbos visiškai nėra. Jis yra hiperaktyvus, netvarkingai sūpuoklės jo rankos, bijo minios ir triukšmo, Atkaklus, yra aštrių eilių pyktis, emocinis nestabilumas, traukuliai atsirasti, nėra eiti į akis. Pacientai, sergantys Martin Bell sindromas ligos gamina ir išvaizdą: ausyse, išsikišusi ir didelių, sunkių antakių, pailgos veido, ryškus smakras, žvairumas, platūs rankų ir kojų. Taip pat būdingi ir endokrininiai sutrikimai: dažnai sunkus svoris, nutukimas, vyrams yra didelės sėklidės, ankstyvos brendimo.

Tarp pacientų, sergančių Martin-Bell sindromu, intelekto lygis labai skiriasi: nuo mažo proto atsilikimo iki sunkių atvejų. Jei normalaus žmogaus vidutinis IQ yra 100, o genijus - 130, tada 35-70 žmonių yra ligos pavojus.

Visi klinikiniai patologijos simptomai gali būti būdingi trijų pagrindinių apraiškų:

• oligofrenija (IQ yra 35-50);
• dysmorofofija (išsikišusios ausys, taip pat prognantizmas);
• makroorchidizmas, kuris pasireiškia po brendimo pradžios.

Maždaug 80% pacientų taip pat atskleidžia bicuspido vožtuvo prolapsą.

Tačiau visa sindromo forma pasireiškia tik 60% visų pacientų. 10% atsiranda tik protinis atsilikimas, o kitose ligos vystosi skirtingai simptomų deriniu.

Tarp pirmųjų ligos požymių, pasireiškusiose jau ankstyvame amžiuje:

• sergantis vaikas turi didelį protinį atsilikimą, palyginti su kitų bendraamžių vystymu;
• dėmesio ir dėmesio sutrikimai;
• stiprus užsispyrimas;
• vaikai gana vėlai pradeda vaikščioti ir kalbėti;
• yra kalbos vystymosi hiperaktyvumas ir sutrikimai;
• labai stiprus ir nekontroliuojamas pyktį;
• gali sukurti muzetinį žodį - tai yra visiškas vaiko kalbos nebuvimas;
• vaikas jaučia socialinį nerimą, gali panikos dėl garsaus triukšmo ar kitų stiprių garsų;
• vaikas nekontroliuojamai ir chaotiškai mesti rankas;
• yra drovumas, vaikas bijo apsistoti vietose, kuriose yra didelė žmonių minia;
• įvairių įkyrimų atsiradimas, nestabili emocinė būsena;
• kūdikis gali nenorėti su žmonėmis susitikti akis.

Suaugusiesiems pastebimi šie patologijos simptomai:

• specifinė išvaizda: ištemptas veidas su kieta kakta, didelės iškyšios ausys, stiprai išsikišęs smakras;
• plokščios pėdos, ausys ir šnipštis;
• brendimas vyksta gana anksti;
• nutukimas gali vystytis;
• dažnai Martin Bell sindromu yra širdies vystymosi defektų;
• vyrams yra padidėjęs sėklidžių kiekis;
• sąnarių sąnariai tampa labai mobilūs;
• Svoris, taip pat augimas smarkiai padidėja.

Diagnostika martin-Bell sindromas

Norėdami diagnozuoti Martin Bell sindromą, turite kreiptis į kvalifikuotą genetiką. Diagnozė nustatoma atlikus konkrečius genetinius tyrimus, leidžiančius nustatyti sutrikusią chromosomą.

[22], [23], [24]

Analizuoja

Ankstyvojoje ligos vystymosi stadijoje yra naudojamas citogenetinis metodas, kuriame pacientas paima ląstelinės medžiagos gabalėlį, prie kurio pridedama folio rūgštis, kuri sukelia chromosomų pokyčius. Po tam tikro laiko atskleidžiamas chromosomos regionas, kuriame pastebimas retinimas - tai X silpnumo chromosomos sindromo buvimo požymis.

Tačiau ši analizė nėra tinkama diagnozei vėlyvose ligos stadijose, nes jos tikslumas mažėja dėl plačios folio rūgšties turinčių multivitaminų naudojimo.

Integruota Martin-Bell sindromo diagnozė yra molekulinis genetinis tyrimas, kurio metu nustatomas vadinamasis trinukleotido pakartojimų skaičius genas.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentinė diagnostika

Labai specifinis instrumentinės diagnostikos metodas yra PCR (polimerazės grandininė reakcija), leidžianti tirti X chromosomos sudėtyje esančių aminorūgščių liekanų struktūrą ir taip nustatyti Martin Bell sindromo buvimą.

Taip pat yra atskiras, dar konkretesnis patologijos diagnozavimo metodas - PGR metodas ir aptikimas naudojant kapiliarinę elektroforezę. Šis metodas yra labai tikslus ir atskleidžia chromosomų patologiją pacientams, kurių pirminė kiaušidžių nepakankamumo forma, taip pat ataksinis sindromas.

Nustatykite, ar defektas gali būti diagnozuotas EEG diagnozei. Šios ligos pacientams stebimas panašus bioelektrinis smegenų aktyvumas.

Diferencialinė diagnostika

Skirtingi metodai, padedantys įtarti sindromą, yra šie:

• klinikinė - 97,5% pacientų turi akivaizdžių protinio atsilikimo požymių (vidutinio sunkumo ar giliai); 62% turėjo dideles ausis; 68,4 proc. Turėjo žinomą žymią kaktą ir kaktą; 68,4% berniukų - sėklidės padidintos, 41,4% - kalbos ypatybės (kalbos greitis yra nevienodas, garsumas yra nekontroliuojamas ir tt);
• citogenetinis - kraujas tiriamas dėl limfocitų kultūros, nustatomas ląstelių skaičius su X chromosomos pertraukimu 100 tirtų ląstelių;
• elektroencefalografija - smegenų elektrinių impulsų pokyčiai būdingi Martin-Bell sindromui.

[30], [31], [32]

Gydymas martin-Bell sindromas

Antidepresantai su psichostimuliatoriais yra naudojami suaugusiems pacientams gydyti. Vaistų terapijos procesą nuolat stebi psichologas ir psichiatras. Be to, privačios klinikos vykdo mikroinjekcijos procedūras su vaistiniais preparatais, tokiais kaip Cerebrolizinas (ar jo dariniai), taip pat citomedinai (tokie kaip Solcoseryl arba Lidazė).

Kuriant ataksinį sindromą, vartojami kraujo praskiesti vaistai, taip pat nootropics. Be to, yra nustatomi aminorūgščių mišiniai ir angioprotektoriai. Moterims, kurioms būdingas pirminis kiaušidžių nepakankamumas, nustatomas korekcinis gydymas fito-vaistiniais preparatais ir estrogenais.

Taip pat gydymui naudojami glutamino receptorių antagonistai.

Tradicinis Martin-Bell sindromo gydymas yra vaistų, kurie veikia ligos simptomus, tačiau ne dėl jo priežasties. Ši terapija susideda iš antidepresantų, neuroleptikų, psichostimuliatorių skyrimo. Vaikai skiriami ne visi vaistiniai preparatai, todėl vaistų sąrašas yra gana ribotas. Neuroleptikai, kurie gali būti vartojami po 3 metų (anksčiausiai jų paskyrimo amžius), yra haloperidolis lašais ir tabletėmis, chlorpromazinas tirpale, pericyazinas lašais. Taigi, haloperidolio dozė vaikams apskaičiuojama priklausomai nuo kūno svorio. Suaugusiesiems dozė skiriama atskirai. Priimtas viduje, prasideda 0,5-5 mg 2-3 kartus per dieną, tada dozė palaipsniui didinama iki 10-15 mg. Kai pagerėja, eikite į mažesnę dozę, kad išlaikytumėte pasiektą būseną. Su psichomotorine stimuliacija skiriant 5-10 mg į raumenis arba į veną, galima atlikti keletą kartų per 30-40 minučių. Paros dozė neturi viršyti 100 mg. Galimas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas, spazmai, padidėjęs slėgis, aritmija ir kt. Pagyvenę žmonės turėtų laikytis specialių atsargumo priemonių. Pranešta apie staigiojo širdies sustojimo atvejus, gali atsirasti vėlyvas disenzija (netyčinių judesių pasireiškimas).

Antidepresantai didina smegenų struktūrų aktyvumą, atpalaiduoja depresinę nuotaiką, įtampą, kelia nuotaiką. Šie vaistai, rekomenduojami 5-8 metų gydymui Martin-Bell sindromu, yra klomiprominas, sertralinas, fluokseginas, fluvoksaminas. Taigi, fluoksetinas vartojamas valgio metu 1-2 (geriausia ryte), pradedant nuo 20 mg per parą, jei reikia, iki 80 mg. Vyresni žmonės nerekomenduoja dozės, didesnės nei 60 mg. Gydymo kursą nustato gydytojas, bet ne ilgiau kaip 5 savaites.

Galimos nepageidaujamos reakcijos: galvos svaigimas, nerimas, spengimas ausyse, apetito sumažėjimas, tachikardija, patinimas ir kt. Kreipdamiesi į senyvo amžiaus žmones, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis, cukriniu diabetu, reikia atsargiai.

Psichostimuliatoriai - psichotropiniai vaistai, naudojami siekiant sustiprinti išorinių stimulų suvokimą: sustiprina klausą, atsaką, regėjimą.

Kaip nerimo sutrikimas, nerimas, epilepsijos priepuoliai, traukuliai, diazepamas. Jis skiriamas per burną, į veną, į raumenis, į rektalą (tiesiosios žarnos). Atskirai nurodoma, priklausomai nuo ligos sunkumo, nuo mažiausių dozių 5-10 mg, kasdien - 5-20 mg. Gydymo trukmė 2-3 mėnesiai. Vaikams dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno svorį ir individualias savybes. Šalutinis poveikis yra letargija, apatija, mieguistumas, pykinimas, vidurių užkietėjimas. Tai pavojinga derinti su alkoholiu, galbūt priklausomai nuo vaisto.

Gydant Martin-Bell sindromu, būklės pagerėjimo atvejai taip pat buvo registruojami, kai buvo pagaminti vaistai, pagaminti iš gyvūnų medžiagų (smegenų): smebrolizatas, serebrolizinas, smebrrolizatas-M. Pagrindiniai šių vaistų komponentai yra peptidai, kurie prisideda prie baltymų gaminimo neuronuose, taip papildant trūkstamą baltymą. Cerebrolizinas suleidžiamas 5-10 ml, gydymo kursas susideda iš 20-30 injekcijų. Vaikai skiria vaistą nuo gyvenimo amžiaus, per mėnesį švirkščiami į raumenis kasdien 1-2 ml. Galimos pakartotinės priėmimo sesijos. Šalutinis poveikis šilumos forma, draudžiama nėščioms moterims.

Buvo bandoma gydyti ligą folio rūgštimi, tačiau pagerėjo tik elgesio aspektas (agresijos, hiperaktyvumo lygis, pagerėjo kalbos lygis), o intelektualiniame lygyje nieko nesikeitė. Norint pagerinti ligos būklę, nustatyta folio rūgštis, nurodomi kineziterapijos, logopedinės, pedagoginės ir socialinės korekcijos metodai.

Ličio preparatai taip pat laikomi veiksmingais, kurie padeda pagerinti paciento prisitaikymą socialinėje aplinkoje, taip pat kognityvinę veiklą. Be to, jie vis dar reguliuoja savo elgesį visuomenėje.

Gydymas Martin-Bell sindromu gali būti naudojamas kaip antidepresantai. Žolelės, kurios padeda sumažinti įtampą, nerimą, pagerinti miegą, apima valerijoną, pipirmėtę, čiobrelių, jonažolių, ramunėlių. Infuzijos paruošiamos taip: 1 arbatinis šaukštelis džiovintų žolelių reikia stiklinės verdančio vandens, įpylimai reikalauja ne mažiau kaip 20 min., Dažniausiai naktį imant prieš miegą arba po pietų. Geras jų papildymas bus šaukštas medaus.

Fizioterapinis gydymas

Norint pašalinti neurologines apraiškas, atliekamos specialios fizioterapijos procedūros - baseinų pratimai, raumenų atpalaidavimas ir akupunktūra.

Operatyvus gydymas

Svarbus gydymo etapas taip pat laikomas plastinės chirurgijos metodais - operacijomis, kurios padeda pagerinti paciento išvaizdą. Plastikiniai galūnių ir auskarai, be to, atliekamos ir šios genitalijos. Taip pat yra korekcija ginekomastija su epispadija, ir su jais kiti pašalinimo trūkumai.

Prevencija

Vienintelis būdas užkirsti kelią ligai yra nėščių moterų prenatalinis patikrinimas. Yra specialūs testai, leidžiantys anksti nustatyti patologiją, po kurio rekomenduojama nutraukti nėštumą. Kaip alternatyva, naudojamas IVF, kuris gali padėti vaikui paveldėti sveiką X chromosomą.

Paciento profilaktika priklauso nuo to, ar geno mutacija vėl iškilo ar buvo paveldima. Dėl to atliekama molekulinė genetinė diagnozė. Naudai "šviežumo" mutacijų yra tai, kad giminaičiai bandymo neatskleidė "pažeidžiamą X-chromosomą", todėl rizika, kad turi vaiką su sindromas Martin Bell yra labai maža. Šeimose, kuriose yra pacientai, bandymas padės išvengti pakartotinių atvejų.

[33], [34], [35], [36]

Prognozė

Martin-Bell sindromo gyvenimo prognozė yra palanki, atsigavimui - ne. Vidutinė gyvenimo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo ir lankstumo. Pacientas gali gyventi įprastu laiku. Dėl sunkių Martin-Bell sindromo formų pacientams kelia grėsmę gyvybei.

Gyvenimo trukmė

Martin Bell sindromas neturi rimto neigiamo poveikio sveikatai, todėl daugumos žmonių, kurie nustatė šią patologiją, gyvenimo trukmė nesiskiria nuo standartinių rodiklių.

[37], [38], [39]