Dauno sindromas

Dauno sindromas yra dažniausiai diagnozuojamas chromosomų sindromas. Jį kliniškai aprašė Dauno sindromas 1866 m.

Kariotipiškai identifikuota 1959 m. Vaikams, sergantiems šiuo sindromu, yra papildoma 21 chromosomos kopija (trisomija), dėl kurios atsiranda psichinių (sumažėjęs intelektas) ir fizinių sutrikimų (įvairių vidaus organų apsigimimų).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija

Populiacijos dažnis nepriklauso nuo lyties ir yra 1:700, neatsižvelgiant į tėvų amžių. Dėl nėščiųjų atrankos programų plitimo pirmąjį ar antrąjį trimestrą, naujagimių, sergančių Dauno sindromu, skaičius pradėjo mažėti.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Priežastys Dauno sindromas

Tikrosios šios ligos priežastys nebuvo iššifruotos, tačiau, matyt, tam tikrą vaidmenį atlieka mutageniniai išorinės aplinkos veiksniai.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Rizikos veiksniai

Pagrindiniai Dauno sindromo rizikos veiksniai.

• Motinos amžius yra virš 35 metų.
• Taisyklinga 21 chromosomos trisomija (47, t21).
• 14 ir 21 chromosomų translokacija (chromosomų sričių apsikeitimas) (46, tl4/21).
• Chromosomų translokacija 21/21 (46, t21/21).
• 2 % atvejų mozaikinis variantas pasireiškia, jei šios chromosomos neatsiskiria pirmuosiuose zigotos dalijimosi etapuose. Šiuo atveju kariotipas atrodo taip: 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pathogenesis

Dauno sindromo patogenezė nėra iki galo aiški. Tikriausiai chromosomų disbalansas somatinėse ląstelėse sutrikdo genotipo funkcionavimą. Visų pirma, nustatyta, kad trisomijos atveju pažeidžiama nervinių skaidulų mielinizacija ir neurotransmiterių gamyba.

Priklausomai nuo 21 chromosomos pokyčių, Dauno sindromas skirstomas į tris tipus:

1. 21-osios chromosomos trisomija: apie 95 % Dauno sindromą turinčių žmonių turi 21-ąją chromosomos trisomiją. Šioje Dauno sindromo formoje kiekviena kūno ląstelė turi 3 atskiras 21-osios chromosomos kopijas, o ne įprastas 2.
2. 21 chromosomos translokacija: šis tipas pasireiškia 3 % šio sindromo atvejų. Šiuo atveju dalis 21 chromosomos yra pritvirtinta prie kitos chromosomos rankos (dažniausiai tai yra 14 chromosoma).
3. Mozaicizmas: šis tipas pasireiškia 2 % ligos atvejų. Jam būdinga tai, kad kai kurios ląstelės turi 3 21 chromosomos kopijas, o kai kurios – tipines dvi 21 chromosomos kopijas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptomai Dauno sindromas

Dauno sindromą turintiems vaikams būdingas plokščias veidas, mongoloidinė akių forma ir sumažėję prieširdžiai (naujagimių vertikalus ilgis <3 cm), kartu su generalizuota raumenų hipotonija, mažųjų pirštų klinodaktilija su viena lenkiamąja raukšle ant delnų ir mažųjų pirštų. Įgimtos anomalijos yra dvylikapirštės žarnos atrezija, žiedinė kasa ir skilvelių pertvaros defektai. Rečiau pasitaiko Hiršprungo liga ir įgimta hipotirozė.

Netrukus po gimimo pastebimas ryškus psichomotorinio ir fizinio vystymosi atsilikimas. Vėliau išsivysto sunkus protinis atsilikimas ir žemas ūgis. Vaikams, sergantiems Dauno sindromu, nusilpęs imunitetas, todėl jie labai pažeidžiami bakterinių infekcijų. Jiems 20 kartų padidėja rizika susirgti ūmine leukemija. To priežastys nėra aiškios.

Kitos ligos, galinčios lydėti Dauno sindromą:

• Klausos praradimas (75% atvejų);
• Obstrukcinės miego apnėjos sindromas (50–75 %);
• Ausų infekcijos (50–70 %);
• Akių ligos, įskaitant kataraktą (iki 60%).

Kitos, retesnės ligos:

• Klubo išnirimas;
• Skydliaukės liga;
• Anemija ir geležies trūkumas.

Nedaugelis išgyvena iki pilnametystės. Tokių pacientų gyvenimo trukmę riboja širdies ir stambiųjų kraujagyslių, virškinamojo trakto apsigimimai, ūminės leukemijos pasireiškimas ir infekcija.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika Dauno sindromas

Diagnozė nėra sudėtinga, tačiau neišnešiotiems naujagimiams (iki 34 nėštumo savaičių) ji gali būti atidėta.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Atrankos testai

Atrankiniai tyrimai – tai kraujo tyrimo, kuriuo matuojamas įvairių medžiagų kiekis motinos serume [pvz., MS-AFP, prenatalinė diagnostika (trigubas patikrinimas, keturgubas patikrinimas)], ir vaisiaus ultragarsinio tyrimo derinys.

Nuo 2010 m. atsirado naujas genetinis tyrimas Dauno sindromui diagnozuoti, kurio metu aptinkamos mažos besivystančio kūdikio DNR dalelės, cirkuliuojančios motinos kraujyje. Šis tyrimas paprastai atliekamas per pirmuosius 3 nėštumo mėnesius.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostiniai tyrimai

Diagnostiniai tyrimai atliekami po teigiamo atrankos testo, siekiant nustatyti galutinę diagnozę:

1. Chorioninio gaurelio mėginių ėmimas (CVS).
2. Amniocentezė ir kordocentezė.
3. Virkštelės kraujo tyrimas (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Gydymas Dauno sindromas

Dauno sindromui nėra specifinių gydymo metodų. Naudojami nootropinių ir kraujagysles veikiančių vaistų kursai. Švietimo veikla yra labai svarbi, nes ji gali reikšmingai socialiai adaptuoti šiuos pacientus.

Visoms nėščioms moterims, vyresnėms nei 45 metų, rekomenduojama atlikti intrauterininį vaisiaus kariotipavimą. Tai atliekama siekiant laiku dirbtinai nutraukti nėštumą, jei nustatomas nenormalus kariotipas. Jei pacientei diagnozuojamas Dauno sindromo translokacijos variantas, tėvams būtina atlikti kariotipavimą, kad būtų galima numatyti panašios patologijos riziką vėlesniems vaikams.

[ 37 ]

Prognozė

Esant taisyklingai 21 chromosomos trisomijai, rizika susilaukti vaiko, sergančio tokia liga kaip Dauno sindromas, yra maža ir nėra kontraindikacija gimdyti. Moterims, vyresnėms nei 35 metų, taisyklingos 21 chromosomos trisomijos išsivystymo tikimybė padidėja.

Translokacijos atveju rizika vėl pagimdyti vaiką, sergantį šia liga, svyruoja nuo 1 iki 10 % ir priklauso nuo translokacijos tipo bei šio subalansuoto kariotipo pertvarkymo nešiotojo lyties. Jei vienam iš tėvų įvyksta 21/21 translokacija, rizika vėl pagimdyti vaiką yra 100 %.

Kartais ne visose citogenetiškai ištirtose vaiko ląstelėse yra papildoma 21 chromosoma. Šie mozaicizmo atvejai yra sunkiausi medicininio ir genetinio tėvų konsultavimo procese, kalbant apie Dauno sindromą turinčio vaiko būsimo intelekto vystymosi prognozavimą.

[ 38 ]