Natulan

Natulan yra priešvėžinis vaistas iš metilhidrazino grupės.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacijos Nathulana

Jis vartojamas limfogranulomatozei, limfosarkomai, retikulosarkomai ir makrofolikulinei limfoblastomai gydyti.

[ 7 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas kapsulėmis, 50 vienetų stikliniame butelyje. Dėžutėje yra 1 toks butelis.

Farmakodinamika

Tikslus prokarbazino medicininio veikimo modelis dar nebuvo ištirtas. Vaistas sulėtina baltymų prisijungimą, taip pat DNR ir RNR sintezę, sutrikdydamas transmetilinimo procesus – propelentinių radikalų, kurie pernešami iš metionino į tRNR sritį, judėjimą. Nesant normaliai funkcionuojančios tRNR, sutrinka baltymų ir DNR prisijungimo prie RNR procesai.

Svarbus gydomojo poveikio procesų elementas yra medžiagos H₂O₂ susidarymas, kuris atsiranda dėl autooksidacijos. Šis komponentas sąveikauja su audiniuose gyvenančių baltymų sulfhidrilo kategorijomis. Tai prisideda prie DNR molekulės spiralizacijos ir, be to, transkripcijos procesų komplikacijos.

Farmakokinetika

Elementas prokarbazinas visiškai ir greitai absorbuojamas virškinimo trakte. Vartojant per burną, vaistas prasiskverbia pro smegenų barjerą (BBB) ir greitai pasiekia pusiausvyros vertes tarp skysčio ir plazmos lygių. Didžiausios vertės po peroralinio vartojimo stebimos per 60 minučių.

Medžiagos prokarbazino metabolizmas vyksta inkstuose ir kepenyse; procesas susideda iš 4 etapų: oksidacijos, izomerizacijos ir hidrolizės, po kurios vėl vyksta oksidacija, dėl kurios susidaro metabolinis produktas - N-izopropilo tereftalio rūgštis.

Komponento pusinės eliminacijos laikas yra apie 10 minučių. Maždaug 70 % medžiagos išsiskiria su šlapimu per 24 valandas.

[ 8 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, po valgio.

Terapija pradedama maža doze, kuri palaipsniui didinama iki maksimalios 0,25–0,3 g per parą vertės:

• 1 diena – išgerkite 50 mg;
• 2 diena – naudoti 0,1 g;
• 3 diena – išgerkite 0,15 mg;
• 4 diena – naudoti 0,2 g;
• 5 diena – naudoti 0,25 g;
• 6-ąją ir vėlesnes dienas – vartoti po 0,25–0,3 g.

Terapijos tęsimas.

Terapija 0,25–0,3 g/d. doze turėtų būti tęsiama tol, kol pasiekiama visiška ligos remisija. Tada reikalingas palaikomasis gydymas 50–150 mg vaisto paros doze.

Gydymo negalima nutraukti, kol nebus pasiekta bendra bent 6 g kurso dozė, nes iki šios ribos sunku įvertinti remisijos rezultatus. Jei pradiniame gydymo etape leukocitų skaičius sumažėja iki 3000 vienetų, o trombocitų – iki 80 000, vaisto vartojimą reikia laikinai nutraukti. Palaikomąsias dozes galima atnaujinti, kai minėtų elementų skaičius vėl padidėja. Dėl šios priežasties labai svarbu reguliariai tikrintis kraujo būklę.

Kompleksinis gydymas.

^{Citostatiniam gydymui 10–14 dienų} skiriama 0,1 g/m² vaisto per parą. Suaugusiesiems skiriama 2–4 mg/kg kūno svorio per parą dozė vieną kartą arba dozę padalyti į kelias atskiras dozes ir vartoti pirmąsias 7 dienas. Po to reikia pereiti prie pagal schemą apskaičiuotos 4–6 mg/kg kūno svorio per parą dozės ir gydyti tol, kol atsiras prisotinimo simptomų (trombocitopenijos ir leukopenijos atsiradimas). Tada vaistas vartojamas palaikomąja doze, apskaičiuota pagal schemą 1–2 mg/kg kūno svorio per parą.

[ 10 ], [ 11 ]

Naudokite Nathulana nėštumo metu

Natulan vartoti nėščioms moterims draudžiama. Reprodukcinio amžiaus moterys, vartodamos šį vaistą, privalo naudoti patikimą kontracepciją.

Pacientai, gydomi šiuo vaistu, turi susilaikyti nuo žindymo.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• didelio jautrumo vaistui ir jo komponentams buvimas;
• sunki leukopenija arba trombocitopenija;
• sunkios kepenų ar inkstų funkcijos problemos.

Šalutiniai poveikiai Nathulana

Pirmosiomis gydymo dienomis dažnai pasireiškė pykinimas ir apetito praradimas, tačiau šie simptomai visada praeidavo po kurio laiko.

Vaisto vartojimas taip pat sukelia šių šalutinių poveikių atsiradimą:

• kraujo ir limfos funkcijų sutrikimai: kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, trombocitopenija, pancito- arba leukopenija, eozinofilija ir anemija (kartais jos hemolizinė forma);
• virškinimo trakto problemos: vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, stomatitas ir anoreksija;
• nervų sistemos disfunkcija: neuropatija, galvos skausmas, parestezija ir traukuliai;
• psichikos sutrikimai: depresija, psichozė, mieguistumas ar sumišimas ir haliucinacijos;
• hepatobiliarinės sistemos sutrikimai: hepatitas, kepenų patologijos ir gelta;
• kvėpavimo sistemą veikiantys pažeidimai: intersticinė pneumonija;
• kraujagyslių sutrikimai: kraujavimo atsiradimas;
• poodinių audinių ir epidermio pažeidimai: alopecija, bėrimai, dilgėlinė, TEN ir Stevens-Johnson sindromas;
• imuninės sistemos sutrikimai: alergijos požymiai, įskaitant Quincke edemą ir anafilaksiją;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: anoreksijos vystymasis;
• reprodukcinę funkciją veikiančios problemos: užsitęsusi azoospermija;
• neoplazija: antrinės kilmės nelimfoidinė neoplazija, įskaitant bronchogeninį vėžį ir ūminę mielocitinę leukemiją. Taip pat išsivysto mielodisplazija;
• regėjimo sutrikimas: regėjimo problemos;
• audinių, raumenų ir skeleto pažeidimai: kaulų ar raiščių nekrozė ir mialgija;
• infekcinės ligos: sepsis arba interkurentinės infekcijos;
• Bendrieji sutrikimai: astenija arba karščiavimas.

[ 9 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai yra šie: viduriavimas, galvos svaigimas, tachikardija, pykinimas, traukuliai, drebulys ir vėmimas, taip pat haliucinacijos, padidėjęs kraujospūdis ir depresija.

Norint pašalinti sutrikimus, būtina sukelti vėmimą arba skrandžio plovimą, o tada atlikti intravenines rehidratacijos procedūras. 14 dienų po to, kai paciento būklė stabilizuojasi, reikia stebėti kraujo būklę ir kepenų funkciją. Be to, atliekama antimikrobinė profilaktika.

Sąveika su kitais vaistais

Terapijos metu būtina susilaikyti nuo alkoholinių gėrimų vartojimo (dėl galimo disulfiramo tipo simptomų atsiradimo).

Prokarbazinas yra silpnas MAOI, todėl jo vartojimo metu iš savo dietos reikėtų neįtraukti maisto produktų, kuriuose yra daug tiramino (sūris yra vienas iš jų), be to, negalima vartoti tam tikrų vaistų kartu su juo. Būtina atsisakyti Natulan derinio su dekongestantais ir simpatomimetikais.

Kadangi Natulan vaistinis poveikis gali sustiprėti, būtina atsargiai ir mažomis dozėmis vartoti šiuos vaistus: centrinio poveikio inhibitorius (pvz., barbitūratus ir anestetikus, taip pat opiatus), vaistus, turinčius anticholinerginių savybių (įskaitant triciklinius antidepresantus), fenotiaziną ir antihipertenzinius vaistus.

[ 12 ], [ 13 ]

Laikymo sąlygos

Natulan reikia laikyti sausoje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 14 ]

Tinkamumo laikas

Natulan galima vartoti 3 metus nuo vaisto išleidimo datos.

Paraiška vaikams

^{Bet kokio amžiaus vaikams vaistas skiriamas 0,1 g/ m²} doze (2–3 dozėmis).

[ 15 ]

Analogai

Terapinio agento analogas yra Prokarbazinas.